盐酸度洛西汀获得作为礼物样本Mylan实验室有限公司硬脂酸镁从美国购买D精细化工有限公司,孟买。微晶纤维素、羧甲淀粉钠从Emco获得工业有限公司海得拉巴,印度。HPMC K15M和Eudragit L100得到礼物样本Reddy博士的实验室,海得拉巴。

四个配方的盐酸度洛西汀核心平板电脑被直接压缩技术准备通过改变superdisintegrant浓度。所需的大量的盐酸度洛西汀、羧甲淀粉钠、微晶纤维素(MCC) pH值102重,通过筛。上述转移材料转移到彻底砂浆和混合。最后重镁硬脂酸添加量在砂浆,和整个混合物混合5分钟,然后,润滑粉被压缩使用4毫米穿孔组Rimek平板打孔机,Minipress-I 12站D工具。盐酸度洛西汀的组成核心平板电脑如表所示 1。

所有的数量都在mg,平板电脑的总重量是200毫克。

预加压力参数的粉末混合核心平板电脑如休止角、体积密度,利用密度,卡尔的压缩性指数,Hausner比例进行了研究。休止角测定的粉末混合采用锥高度的方法。修复一个漏斗所需的高度后,关闭时粉倒在漏斗的口。粉是允许漂移在坐标纸保存静态放在一个平面上。的高度和半径测量桩后,休止角决心使用公式( 21] (1) θ = 棕褐色 − h r , 在哪里 h 和 D 分别高度和直径的桩。

体积密度是衡量填充粉混合成一个量筒筛选后的容量50毫升筛# 18。总体积( V o )曾经指出后轻轻平整表面的粉末。体积密度(克/厘米³)是通过使用下列公式计算: (2) 散装 密度 ρ o = W / V o , 在哪里 w =马德斯粉末

V o =明显没有被搅动的体积

使用了相同的量筒是利用机械密度测试仪/ 500倍以上,直到得到一个恒定体积指出了卷( V f )。利用密度(g / cm³)计算比率粉的质量,利用卷( V f )[ 20.]。卡尔的压缩性指数和Hausner的比率计算通过测量了密度(容重)和利用密度采用以下公式( 22] (3) 车 r ′ 年代 指数 = 利用 密度 − 倒 密度 利用 密度 ∗ One hundred. , Hausne r ′ 年代 比 = 利用 密度 倒 密度 。

准备的肠衣药片硬度进行评估,易碎性、体重变化、厚度、和毒品的内容。

采用简单的解决方案方法制备肠溶衣外套核心平板电脑解决方案。预防肠溶衣的解散由于碱性物质的存在核心,中间层(subcoating)所需的核心平板和肠层之间。首先,核心平板电脑subcoated有3% w / v HPMC K15 M方案alocohol异丙酯和二氯甲烷(6:4),和subcoated平板电脑被进一步用于肠溶衣。肠溶衣的解决方案是10% w / v 异丙醇、二氯甲烷的Eudragit L 100 (1: 1) ( 25]。首先,溶剂被在一个烧杯,然后,Eudragit L 100添加,搅拌,直到一个同质的解决方案。的平板电脑被涂上一层聚合物溶液浸渍涂敷方法。平板电脑是蘸涂层解决方案反复直到达到理想的体重。

肠聚合物的溶液铸出干聚合物膜和检测膜溶解性,重量,厚度。肠聚合物制备的溶液溶解足够数量的Eudragit L 100在溶剂系统1:1的比例,异丙醇、二氯甲烷和铸膜的溶剂蒸发技术在玻璃petriplate是有盖子的倒漏斗在室温下提供控制环境。让这部电影干燥24小时后,这部电影的大小 1 × 1 c 米 2 分别被切断,来确定薄膜的溶解性,重量,厚度。十个电影的大小 1 × 1 c 米 2 被削减,重使用数字平衡,取平均值。数字测微计被用来计算平均厚度。这部电影的大小 1 × 1 c 米 2 是保存在一个烧杯持有20毫升的指定介质pH值和磁搅拌 37 ± 1 ° C 一个小时,过滤。电影内容和溶解度的滤液进行评估。这个测试是在两个缓冲介质酸度1.2和6.8。

肠膜阻力的涂布平板电脑计算了胃液体酸吸收%。渗透率的测量或亲水性的胃液体进入肠溶衣。执行测试,六平板电脑被保存在USP蜕变测试后称重。USP解体浴充满了900毫升0.1 N盐酸(pH值1.2)维持在37°C。测试人员运行2 h,然后卸了平板电脑reweighed后用滤纸吸收多余的水分。然后,酸吸收%是使用以下公式计算 26]: (5) 酸 吸收 % = Wt − W 0 W 0 ∗ One hundred. ,

在哪里 W t =平板时的重量, t = 2 h 。 W 0 =平板时的重量, t = 0 。

肠溶酸性媒体平板电脑不能瓦解;如果是,平板电脑被认为有100%的酸吸收。好的肠衣平板电脑维护外套完整性在酸性媒体不应该变软或膨胀后测试也应该显示不超过5%的酸吸收。

肠衣的解散测试平板电脑进行了根据USP专著“剂型溶解方法B博士”使用USP i型器2 h和0.1 N盐酸酸度1.2之后,用USPⅱ型装置6.8磷酸缓冲了10分钟。平板电脑是放在篮子USP i型装置包含900毫升0.1 N盐酸pH值1.2 37 ± 0 。 5 ° C 旋转在100 rpm。5毫升样品被撤回每半个小时2 h。然后,平板电脑就取出来放在USP II型装置包含pH值6.8磷酸缓冲旋转在50岁rpm为10分钟 37 ± 0 。 5 ° C 。5毫升样品被撤回每2分钟10分钟和药物分析内容在292 nm使用紫外可见分光光度计对各自的缓冲区为空和%累积药物释放是计算 27]。

医药产品在其保质期稳定性非常重要。稳定性研究通常是通过增加物理或化学降解的速率加速产品的储存条件按照我的指导方针。稳定性研究是重要的,防止货币影响可能导致广泛的经济损失。从病人安全的角度来看,这是至关重要的,病人需要所需剂量的药物在整个产品的货架寿命。执行测试,产品被存储为每3个月在我指导方针 40 ° C ± 2 ° C / 75年 % ± 5 % RH。最后3个月,采集标本,检测药物含量和溶解时间 28]。

红外光谱研究进行了药物,赋形剂和物理混合物发现药物和辅料之间的兼容性。红外光谱的药物、辅料和之间的相互作用的物理混合物证实没有选择药物和辅料。纯药物与赋形剂和药物的显著的峰山峰被解释和表所示 2和图 1。

有很多技术用于肠溶平板电脑的发展。在这个研究,利用直接压缩技术核心平板电脑,准备和浸渍涂敷方法用于肠外套核心平板电脑。压缩核心平板电脑之前,粉末混合的流动性能进行了评估。是首先通过测量休止角。它提供了定量和定性的评估在摩擦力和内部凝聚力低水平的外部压力应用在混合和压缩。休止角的值是25.7 - -28.2的数组中。卡尔的压缩性指数被发现在11.92 - 15.54%的范围,和Hausner比率被发现在1.28和1.35之间。因此,这些结果表明,准备混合粉具有良好的流动特性。表 3显示了预加压力的结果从F1粉混合到F4的特性。

厚度(mm)被发现 1.97 ± 0.07 来 2.14 ± 0.01 为准备的平板电脑。根据重量差异测试的规范在USP,平板电脑重量的百分比偏差的范围130 - 324毫克的±7.5%。所有平板电脑配方的重量完全被发现在一定范围内的要求。药物含量均匀度是多完美的平板压缩,和检测药物含量大于98%。准备药片的硬度在4.2 - -4.5公斤/厘米的范围²。不仅片剂硬度是平板的,指标的强度还脆弱。传统压缩药片下降不到1%的体重通常被视为接受。脆性试验的结果小于1%失去重量的所有平板电脑表示,脆弱,因此平板电脑的力量是在规定范围内。平板电脑的postcompression性能测量和报告在表 3。

肠膜由Eudragit L 100年评估各种电影属性如电影溶解度,重量,厚度。肠膜是不溶于缓冲溶液pH值1.2,完全溶于缓冲溶液pH值6.8。膜厚度(mm)被发现 0.39 ± 0.04 ,和电影的体重被发现 0.102 ± 0.03 。

的 在体外解散研究进行了盐酸度洛西汀的核心使用USP装置类型。平板电脑 体外药物发布概要文件盐酸度洛西汀的核心人物 2。

分析的结果 在体外解散裸核心研究平板电脑在pH值6.8磷酸缓冲显示配方F1没有完全释放药物。这可能是由于大量稀释MCC。配方F2和F3显示相当大的增加药物释放自稀释剂的数量持续减少的配方。制定发布的F1大约89.8%的药物在10分钟而配方F2和F3释放药物的92.3%和94.5%,分别在10分钟。制定F4显示接受的版本配置文件,因为它释放了大约99%的药物在不到10分钟。因此,制定F4进一步用于肠溶衣的研究。

聚合物溶液Eudragit L 100制备异丙醇、二氯甲烷溶剂系统1:1比肠溶衣核心平板电脑。Eudragit L 100是一个阴离子主要甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯。这是一个固体粉末与微弱的气味特征。分子量是1,25000克/摩尔,酸值315毫克KOH / g的聚合物,和玻璃转变温度大于150°C。有针对性的药物释放的聚合物是空肠和溶解在pH值6。用于有效和稳定的涂层与快速溶解在小肠肠道上部和特有的药。因为它需要单独的碱性药物核心肠外套,很有必要将subcoat /密封外套在平板电脑和肠层之间的核心。HPMC K15M用于提供封闭层和聚合物溶液制备使用异丙醇、二氯甲烷作为溶剂在6:4比例。HPMC K15 M HPMC聚合物与温和的羟丙基替换。HPMC K15M解决方案具有良好的润滑性,容易传播,稳定在一个广泛的pH值范围。 3% w / v HPMC K 15 M的解决方案是用于密封外套药物核心和10%左右 w / v Eudragit L 100解决方案是用于肠外套。四个试验进行优化的核心平板F4,这些试验涂料配方被编码为F5、F6, F7和F8。

%酸吸收测量的试验配方。制定F5封闭底漆后体重增加的2%,体重增加5%,肠道的外套显示,100%酸吸收。这可能是由于厚度不足封闭底漆或肠的外套。制定F6封闭底漆后体重增加了2%和10%,肠外套展示酸吸收的86%。所以,厚度的增加肠外套就没有任何明显差异酸吸收%。制定F7在封闭底漆厚度增加5%和12%的厚度增加肠大衣产生显著降低酸吸收的20%,但它并不是只有不到5%的酸吸收的最佳要求。因此,制定F8准备使用封闭底漆厚度增加5%和肠涂层厚度增加15%,显示3.6%的酸吸收(图 3和表 4)。

在F5,封闭层总重量增加2%的平板电脑和肠外套总重量增加5%,但由于封闭底漆不足和肠外套,药物释放了酸性pH值(0.1 N盐酸)。USP 29肠衣药物释放标准的文章需要药物释放的不到10% 2 h后解散测试在0.1 N盐酸。F6试验与2%的封闭底漆涂层配方和肠外套平板电脑核心稳定的10%的体重增加了半小时在酸性的媒体中,但由于肠不足外套,外套是切除;因此,试验二世是失败了。在审判III (F7)、封闭底漆和肠外套有增加体重的5%和12%,平板电脑稳定1 1/2 h在酸性介质,以及后来的外套有删除由于涂料不足;因此,审判III是失败了。在审判IV (F8)、封闭底漆和肠外套有增加体重的5%和15%, 在体外发布的研究显示,体重增加15%的肠溶片聚合物Eudragit L100没有公布2 h的药物盐酸酸性缓冲0.1 N(表 4和图 4)。

因此,Eudragit L 100电影seal-coated核心平板电脑15%体重增加可能有最佳厚度和均匀足以保护核心的平板电脑,防止药物释放在酸性介质。也,这可能是由于减少药物溶解在聚合物涂料水平增加核心平板电脑重量的15%。众所周知的现象在涂布平板电脑,解散减少涂布量增加由于时间的增加溶解涂料层是否水溶性聚合物。另一方面,它增加时间通过涂布层溶解介质运输如果是水不溶性聚合物 29日]。溶解介质pH值更改为肠道时,肠破裂,封闭层溶解,几乎在10分钟完成药物发生解散。结果中描述表 4和图 4。更高的溶解度Eudragit L100磷酸盐缓冲剂的pH值6.8中可能会导致更快的破裂由于增加的孔隙形成的表面涂布平板电脑。这可能增加解散的运输介质平板电脑的核心,从而导致更快的解散 29日]。

优化的肠溶配方F8发布概要文件与销售产品,和相似性系数进行了计算。销售商品的特性如表所示 5。

比较测试产品发布概要文件和参考,这是决定计算相似系数(f2)。意思是解散第一个(表测量数据 6),相似性因素是计算使用以下方程( 29日]: (6) f 2 = 50 × 日志 1 + 1 n × ∑ R t − T t 2 − 0.5 × One hundred. ,

在哪里 n =数量的句号

R t t =时间点的参考资料

T t =测试概要文件在同一点

相似因子(f2)被计算为88.4制定F8相比,创新产品。它表明,制定F8相似 在体外发布概要文件与销售产品(表 6)。

稳定性研究进行了按照我制定的指导方针F8。稳定性研究的结果决定,外表没有明显变化,硬度,和药物测试平板电脑(表的内容 7)。