国际聚合物科学杂志
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国际聚合物科学杂志/2020./文章

研究文章|开放访问

体积 2020. |文章ID. 5807974 | 11. 页面 | https://doi.org/10.1155/2020/5807974

人参皂苷Rb1活性物质在海藻酸钠/壳聚糖/洛伐他汀复合膜中的作用的评估

THI-LOC西哈奇那1 翠-Chinh阮那2 安泉VO那2 Minh-thanh做那2 广彤阮那3. 抟土映阮那3. 龙歌巴赫那4. 和 泰晃2那5.

1Vinh University，182年Le Duan，Vinh City，Nghe An Province，460000，越南

2越南科学技术学院热带技术研究所，18，Hoang Quoc Viet，Cau Giay，Ha Noi，100000，越南

3.河内工业大学Minh Khai Commune，Tu Liem，Ha Noi，100000，越南

4.Nguyen Tath大学NTT高科技研究所，300A Nguyen TATH，4，4，Ho Chi Minh City，700000，越南

5.越南科技学会研究生大学，18川省越南Cau Giacy，Ha Noi，越南

学术编辑：中华鹏
已收到 2020年1月31日
公认 20月20日20日
发表 2020年4月7日

抽象的

本文报道了人参皂甙Rb1对不同含量的人参皂甙Rb1溶液法制备的壳聚糖（CS）/海藻酸盐（AG）/洛伐他汀（LOV）复合膜的一些性质、形态和药物释放过程的影响。AG/CS的比例固定在4/1（wt.%/wt.%），LOV的含量为10 重量%，人参皂苷Rb1的含量从1变为5 重量百分比。扫描电镜和傅里叶变换红外光谱分析结果表明，复合膜具有非均匀结构，人参皂甙Rb1含量对复合膜的结构有影响。人参皂甙Rb1的存在对这些薄膜的熔化温度没有影响，但引起了薄膜熔化焓的显著差异。在不同pH缓冲溶液中，人参皂苷Rb1对这些膜的LOV释放也有积极作用。这些薄膜的LOV释放过程包括两个阶段（快速/突发释放和慢速/控制释放）。在药物释放过程中，LOV和人参皂甙Rb1的协同作用使其显著增加。从所获得的结果来看，我们认为人参皂甙Rb1不仅在增强健康和免疫方面起着重要作用，而且在控制LOV大小以及从复合膜释放LOV药物方面也起着有效的作用。

1.介绍

三七notoginsengs以及人参是草本植物，其根被用作药物，以弥补最稀有的和有营养的东方医学。他们不仅已被广泛应用在亚洲国家，如越南，中国，日本和韩国，而且在美国和俄罗斯的药品已经使用了几十年过去。这是在人参发现人参皂甙Rb1被用作药物（禁止血管中的化学侵袭）来降低血糖水平，防止脂肪分解，并刺激胰岛素的产生。此外，人参皂苷Rb1在血液循环有很大影响，预防血脂症的，或对健康动脉粥样硬化的作用。特别是，人参皂苷Rb1可以直接作用于中枢神经系统，有利于降低兴奋的极端，抑制癌细胞，调节神经，有利于提高我们的记忆[1］.

Lovastatin（Lov）是1970年发现的天然发生的发酵化合物。它是在牡蛎蘑菇和红酵母米中发现的[2］.LOV是羟甲基戊酰基辅酶（HMG-COA）的竞争性抑制剂，防止HMG-COA转化为甲羟戊酸酯 - 胆固醇的前体。该LOV还抑制胆固醇生物合成，减少肝细胞中的胆固醇，并唤起LDL（低密度脂蛋白）受体的合成，从而导致血液中LDL的转运和血浆胆固醇水平的降低增加[3.那4.]. LOV的主要应用是治疗血脂紊乱和预防心血管疾病[5.］.然而，LOV的限制是较低的半衰期（3-4小时）并且Lov经历了广泛的首发代谢，因此使用爱情的生物利用度低而变量。因此，使用生物聚合物作为Lov载体，以改善爱情的生物利用度和稳定性以及对科学家的吸引力。另一方面，基于聚合物基质的纳米复合材料的制备是模型药物技术的新方法[6.］.

壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化衍生物，科学评名为聚 - （1,4）-2-氨基-2-脱氧 -β-D吡喃葡萄糖或聚 - （1,4）-2-氨基-2-脱氧 -βd葡萄糖。壳聚糖是虾、蟹等甲壳类动物壳中富含的一种多糖。壳聚糖的生物相容性、高反应活性、生物降解性、免疫调节活性、抑菌性、选择性和优异的吸附能力等一系列理化特性的独特组合，创造了壳聚糖的应用[7.]在食品、农业、生物、造纸等行业[8.那9.］.在生物医学和药物中，CS已被用作膜以治愈伤口和再生骨组织[2那10.］.特别地，CS也是葡糖胺制备的重要成分[9.］.然而，CS的缺点是它是对湿气，这限制了使用该天然聚合物的非常敏感。为了克服其缺点，具有相对稳定的抗湿聚合物，例如藻酸盐（AG）CS的组合[9.-11.]，聚乳酸[12.那13.]聚乙二醇富马酸乙二醇酸[14.]， 聚乙烯醇） [15.]和glucomannan [16.是一个合适的解决办法。在上述生物聚合物中，AG是与CS结合的潜在候选人，这是由于AG与质子化CS之间的反应形成聚电解质复合物[17.］.另一方面，AG可以在人类和动物测试中进行生物降解和完全安全。CS-AG系统为封装以及药物的运输提供了优势。特别是，在研究该系统时，CS薄膜提供的惊人的长期力学性能和活力是很好的优势体内细胞疗法(18.］.

在我们以前的研究中，我们准备和研究的特点，AG / CS / LOV复合膜的形态，有能力控制体外从这些复合膜的药物释放[8.那19.-22.]. 结果表明，AG/CS比为4/1，LOV含量为10 重量百分比（与AG和CS的总质量相比）最适合制备AG/CS/LOV复合膜。与使用不同AG/CS比和LOV含量的薄膜相比，该薄膜具有更高的载药能力、热稳定性和更好的药物释放控制[19.］.虽然相容剂被用来改进在AG / CS / LOV复合膜组分的相容性，在复合膜LOV条仍然相当大的规模[8.那19.那20.那22.[难以在测试的早期难以控制中，从复合材料中的合成释放过程难以控制[19.那21.］.问题是如何改善AG/CS共混膜中LOV的分散，更好地控制AG/CS/LOV膜的药物释放。在另一项研究中，我们发现人参皂苷Rb1可以在AG/CS共混物中均匀分散[19.］.最近，具有固定在5wt％的人参皂苷RB1含量的AC82R5LX膜。通过溶液方法制备了5％wt的人参皂苷RB1含量。结果表明，LOV和人参皂甙RB1具有相同的效果，对这些薄膜的形态，性质和药物释放能力产生了相同的影响[23.］.因此，在该工作中，选择人参皂苷RB1作为Ag / Cs / Lov系统的稳定剂和增容剂。复合膜中的人参皂苷RB1含量从1-5重量％变化。％以找到最合适的人参皂苷RB1。我们期望人参皂苷Rb1和Lov中的组合在Ag / CS混合物中，不仅会降低患者治疗心血管疾病的胆固醇浓度，而且还增加了抗扰度，加强人参皂苷RB1的生态皂苷RB1和爱。

2.实验

2.1。材料

藻酸钠（Ag）是白色粉末，粘度为300-500mPa·s;壳聚糖（Cs）是用脱乙酰化的粉末 那聚合物密度指数 ;和洛伐他汀（爱） 由西格玛-Aldrich，人参皂苷RB1（RB1）提供（由国家药材研究所，越南从Panax Pseudoginseng提取）。乙醇，乙酸1％，和CaCl2，是分析级化学品，并按原样使用。

2.2。AC82L10R的合成 复合薄膜

采用溶液法制备AG/CS/LOV/人参皂苷Rb1 复合薄膜（缩写AC82L10R ）[8.］.首先，AG和CS与计算的权重溶解在分别蒸馏水和1％乙酸溶液中，而LOV和人参皂苷Rb1溶解在乙醇溶剂（药物溶液）。接下来，将药液滴入其中，用氯化钙加AG的解决方案2用磁力搅拌器搅拌。然后将CS溶液滴入AG与药物的混合物中，超声3次，每次15分钟。然后，将复合混合物倒入培养皿中，溶剂自然蒸发24小时。最后，在50°C下干燥8小时。AG、CS、LOV的质量分别固定在0.8 g、0.2 g、0.01 g。人参皂苷Rb1的质量分别为0 g、0.001 g、0.003 g、0.005 g。样品的缩写分别为AC82L10R0、AC82L10R1、AC82L10R3、AC82L10R5。

2.3。表征

LOV，人参皂苷RB1，AG / CS混合物和AC82L10R的傅里叶变换红外光谱（FTIR）光谱 复合薄膜在Nicolet / Nexus 670光谱仪（USA）上记录，其中波数范围为400至4000厘米-1，在室温下32次扫描，8厘米-1决议

LOV的形态，人参皂苷RB1，并获得AC82L10R 使用S-4800 FESEM仪器（日本日立）进行了铂涂层复合膜的制备。LOV、人参皂甙Rb1和AC82L10R的热性能 在氮气氛中，在10℃/ min的加热速率下，在氮气气氛中调查复合薄膜在氮气气氛中的氮气气氛至400℃。

２.４.药物释放和动力学研究

一些模拟流体中药物释放模拟的研究，类似于人体典型消化器官等(我)pH = 2：对应于胃的下部，其中药物从1至3小时停留（ii）pH = 4.5:对应于药物停留30 ~ 60分钟的胃上部;与药物停留1 ~ 5小时的小肠和药物停留10小时的大肠相对应（iii）pH = 6.8：对应于药物在10至15小时的体内的结肠区域（iv）pH = 7.4：对应于药物在30至60分钟的身体中的十二指肠区

The drug release process of LOV and Rb1 was performed as follows: 0.015 grams of the composite films were immersed in 200 ml of buffer solutions. The solutions were stirred at 37°C at 120 rpm and after every 1 hour, 5 ml of the sample solution was withdrawn to monitor the release of LOV and Rb1 with a UV-Vis spectrophotometer. At the same time, 5 ml of fresh buffer solution was added to maintain constant volume of 200 ml. The experiment was performed in 32 hours and done in triplicate. The percentage of release drug was determined by the equations: 在哪里 和 在初始时间和测试时间分别代表释放药物的加载药物和量的量。

2.5。药物释放动力学研究

聚合物基质的药物释放机制通常根据一些流行的动力学进行计算，如下所示[24.-26.]：

零级动力学（ZO）：

一阶动力学（FO）：

Hixson-Crowell的立方根方程（HCW）：

HIGUCHI的时间方程的平方根（扩散模型）（HG）：

幂律方程或Korsmeyer-Peppas模型(扩散/松弛模型)(KMP): 在哪里 和 在初始时间和测试时间分别是药物浓度; 和 是在初始时间分别药物和测试时间，的重量; 是药物释放常数; 分数药物释放成溶解培养基;和 是表征药物释放运输机制的扩散常数。

找到来自AC82L10R的LOV和人参皂苷RB1的最合适的动力学模型 复合薄膜，根据等式计算药物释放含量的数据（3.）-Equation（7.）。

3。结果与讨论

3.1。FTIR光谱

数字1呈现AC82L10R的FTIR光谱 复合薄膜，而CS，AG，LOV和RB1的FTIR光谱显示在我们之前的文章中[8.那17.那19.-22.];因此，他们没有在这里呈现。从图中1中，可以看出，AG，CS，LOV，和人参皂甙Rb1的特征峰出现在AC82L10R的FTIR光谱 复合薄膜。例如，峰值为2931厘米-1和1604厘米-1被分别贡献-C-H和-C = O基团，[7.］.对应于C-O-C组的拉伸振动的峰值以1033厘米为特色-1; 新罕布什尔州2小组被分配为1411厘米-1。糖环结构被发现为779厘米-1和948厘米-1;a broad band from 3200 cm-1到3500厘米-1分配给羟基的拉伸振动[10.］.-nh的峰值3.OC group which were formed by the electrostatic interaction between the protonated amino groups of CS and the carboxylate groups of AG dissociated to COO− groups were located at 2167 cm-1和2360 厘米-1[27.］.随着人参皂苷Rb1进入Ag / Cs / Lob复合膜，它被认为是NH的强烈偏移3.OC和在CS，AG，LOV，人参皂甙Rb1的FTIR光谱中的羟基基团，和AC82L10R 复合薄膜（表1）1）。这证明了人参皂甙RB1的存在可能导致Ag和Cs之间的静电相互作用较强，以及增加人参皂苷Rb1，Lov，Ag和Cs之间的分子间氢键[28.］.


图1
AC82L10R的红外光谱 复合薄膜。
样本
振动		 波数（厘米-1）
AC82L10R0. AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5.
3386.44 3378.73 3332.73 3324.73
2931.32 2931.32 2931.32 2931.32
2159.92 2175.35 2167.63 2167.63
1604.51 1604.51 1604.51 1604.51
1411.66 1411.66 1411.66 1411.66
1041.39 1033.68 1033.68 1033.68
表格1
AC82L10R中主要特征组峰的位置 复合薄膜。
３．２．形态

数字2呈现AC82L10R的FESEM图像 在人参皂甙RB1的不同含量的复合薄膜。可以看出，复合膜中人参皂苷RB1的存在有助于LOV在Ag / CS基质中更均匀地变得更均匀，并且Lev棒的尺寸显着降低。例如，Lov有一个杆和杆状，尺寸范围为30 μm - 40μ在AG / CS矩阵（AC82L10R0）和LOV尺寸米减小到5 μm到10 μm当添加5时 人参皂苷Rb1的重量百分比。这一结果表明，人参皂甙Rb1在AC82L10R中可以起到辅助分散和相容剂的作用 复合膜由于在该膜中的成分的分子间氢键的增加。其结果是，LOV在复合膜中的附聚降低。


图2
AC82L10R的扫描电镜照片 复合薄膜。
3.3。热行为分析

AC82和AC82L10R的DSC图 具有不同人参皂甙RB1内容物的复合膜如图所示3.。在我们以前的文献中，壳聚糖的脱水过程发生在106.8°C [19.］.有一个在接近100℃的吸热峰这是证明对AG的脱水。AG的分解由放热峰在240-260℃[测定29.］.对应于吸附水的损失和LOV的熔点两个吸热峰被放置在174.6°C和264.7℃，[21.那30］.人参皂苷Rb1的熔点为99℃[20.那31］.


图3.
AC82L10R的DSC图 复合薄膜。

从表数据2AC82L10R0复合膜的熔化温度明显低于AG、CS和LOV[16.］.AC82L10R0膜在接近130℃和180℃下具有两个吸热峰，其特征在于聚合物基质的脱水和熔化。生物聚合物的分解发生，其在近240℃下的放热峰表示，其类似于Ag的分解。
样本 吸热的DSC 放热DSC峰（°C）
温度(°C) 焓（J /克）
AG 119.7 358.6 240-260°C.
CS 106.8 130.6 -
lov 174.6 - -
RB1. 98.9 186.7 -
AC82L10R0. 134.05 444.59 240.62
181.64 -
AC82L10R1. 133.75 401.57 241.42
178.82 -
AC82L10R3. 130.05 415.77 239.67
180.71 -
AC82L10R5. 133.49 383.04 243.86.
178.39 -
表2.
从AG，CS，LOV，RB1，和AC82L10R的DSC图表获得的DSC参数 复合薄膜。

当添加人参皂苷Rb1入AC82L10R0膜，这些AC82L10R的熔融温度 复合膜是固定的，但它们的熔化热有很大的变化。在熔化焓与在复合膜中的人参皂甙Rb1含量的增加的减少可以确认在复合膜的相对结晶度的降低。它可以作为以下讨论的药物释放的影响。

3.4。药物释放研究

数字4.显示LOV的内容已从AC82L10R中释放 composite films with the various contents of ginsenoside Rb1 from 0 to 5% in pH 2 (a) and pH 4.5 (b) buffer solutions. Tables3.-6.列出从AC82L10R发布的Lov内容 不同pH缓冲溶液中的复合膜。可以清楚地看到，添加到AC82L10R0复合膜中的人参皂甙Rb1含量显著影响这些膜的LOV释放。对于所有研究的pH缓冲溶液，AC82L10R 复合膜根据2个步骤表现出药物释放：快速释放阶段在以下时间的测试和缓慢释放阶段（如控制）的第一次。这类似于从AG / CS共混物，其加载一些其他药物如奥沙利铂，维拉帕米，或抗肿瘤药物[药物释放过程32-34]以及LOV的新型缓释制剂[26.］.In pH 2 solution, after 12 hours of testing, the LOV release content from the AC82L10R0 composite film only reached to 82.52% while LOV released from films containing ginsenoside Rb1 was much more than 94.00%. After 32 hours of testing, the LOV content release from the AC82L10R0 and AC82L10R 复合薄膜的最大值为84.61％和CA.分别为98％。当薄膜中​​的人参皂苷RB1的含量增加时，在测试32小时后，LOV释放的百分比略微降低。例如，在pH4.5溶液中，从AC82L10R1复合膜中释放的LOV含量达到99.25％，而来自AC82L10R3和AC82L10R5复合膜释放的LOV含量分别达到95.11重量％和99.38％。这意味着人参皂甙RB1对来自Ag / CS复合薄膜的Lov释放有很大的影响，反之亦然。它可以通过LOV和人参皂苷RB1之间的强相互作用来解释，药物和聚合物基质之间以产生更好的药物释放对照。因此，爱情和人参皂苷RB1的组合可以产生积极的影响，以控制药物释放作为LOV和人参皂苷RB1之间的协同效果。

（一种）
（一种）
（b）
（b）
图4.
从AC82L10R发布的Lov内容 composite films in pH 2 and pH 4.5 buffers.
时间 释放LOV含量(%) 发布皂苷Rb1（％）含量
AC82L10 AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5. AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5.
0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0.
1 47.08 21.41 13.55 20.06 21.27 11.95 21.48
2 50.30. 42.25 34.50 46.79 31.03 24.72 33.26
3. 53.57 58.64 64.27 57.58 44.10 50.55 40.98
4. 56.01 61.35 75.40 67.61 60.58 66.25 52.27
5. 59.33 71.16 78.59 72.67 65.35 78.68 59.60
6. 64.43 84.24 84.18 74.68 73.25 82.65 68.36
7. 68.79 90.59 91.30. 79.83 78.30 85.24 77.81
8. 72.36 92.01 94.76 80.89 83.44 88.56 82.80
9. 75.98 94.41 97.23 87.15 85.63 90.88 92.99
10. 78.77 94.79 97.65 92.48 84.77 92.17 95.60
11. 79.82 95.11 98.01 93.73 86.87 93.42 96.95.
12. 82.52 95.63 98.10 94.29 87.44 94.14 97.36
16. 84.35 96.38 98.30. 95.37 87.75 94.65 98.21
20. 84.39 97.41 98.33 96.15 87.99 95.33 98.77
24. 84.31 97.70 98.49 96.79 88.32 96.27 99.28
28. 84.09 98.24 98.80. 96.95. 88.91. 96.46 99.36
32 84.61 98.83 98.84 97.60 89.31 96.89 99.51
表3
LOV和Rb1从AC82L10R发布的内容 pH 2溶液中的复合薄膜。
时间 释放LOV含量(%) 发布皂苷Rb1（％）含量
AC82L10 AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5. AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5.
0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0.
1 17.99 16.20. 15.19 24.90 16.34 21.26 15.27
2 29.99 29.89 28.71 31.61 36.81 30.83 42.41
3. 42.76 42.85 40.04 52.86. 45.43 40.64 50.63
4. 51.34 52.74 49.33 57.83 56.10 50.10 58.95.
5. 61.32 62.00 57.68 68.75 67.86 64.83 66.38
6. 69.15. 69.00 63.18 74.61 79.85 72.60 76.31
7. 77.85 77.68 73.15 80.77 84.86 80.98 83.69
8. 81.43 82.32 79.96 84.31 89.51 91.52 89.73
9. 83.97 87.28 84.32 85.94 93.05 92.70 92.06
10. 87.56 91.85 87.81 87.88 94.63 93.87 94.21
11. 90.86 93.25 90.88 88.11. 95.18. 93.70 95.25
12. 91.36 94.16 92.17 88.86. 95.68 94.21 95.68
16. 93.07 96.19 95.58 92.82 96.85 95.76 96.24
20. 94.93. 97.63 97.01 93.92 97.54 94.94 97.21
24. 95.82 98.58 97.72 94.69 98.45 96.35. 97.54
28. 96.62 99.03 98.38 95.00 98.60 97.49 98.03
32 96.93 99.25 99.11 95.38 99.17 97.99. 98.41
表4.
LOV和Rb1从AC82L10R发布的内容 pH值下的复合膜 4.5解决方案。
时间 释放LOV含量(%) 发布皂苷Rb1（％）含量
AC82L10 AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5. AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5.
0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0.
1 23.12 23.97 21.09. 16.79 21.29 19.42 28.88
2 36.43 36.58 30.10 30.86 43.71 27.14 37.63
3. 47.31 47.80. 43.82 49.02 57.03 32.42 50.45
4. 59.27 60.82 52.62 54.01 67.20 40.71 57.20
5. 68.28 68.91 65.59 63.02 75.94 48.94 63.93
6. 76.43 77.24 71.76 74.44 83.17 57.52 70.01
7. 83.05 84.31 81.16 81.09 87.57 67.91 80.73
8. 87.17 88.14 89.82 86.73 90.76 80.15 86.68
9. 90.35 91.04 92.10 91.20 91.00 88.37 89.83
10. 91.34 93.40 93.33 93.73 92.40 92.16 91.87
11. 92.78 94.68 93.88 94.89 92.59 93.10 92.67
12. 93.60 95.20 94.79 95.99 93.38 93.73 93.34
16. 95.03 96.73 96.83. 97.11 96.08 95.43 95.62
20. 95.85. 97.89 97.52 98.16 97.90 96.40 97.36
24. 96.24 98.04 98.44 98.57 98.43 97.56 97.94
28. 96.95. 99.16 98.78 98.78 98.49 98.00 98.99.
32 97.23 99.51 99.28 99.01 98.90 98.77 99.90
表5.
LOV和Rb1从AC82L10R发布的内容 pH 6.8溶液中的复合薄膜。
时间 释放LOV含量(%) 发布皂苷Rb1（％）含量
AC82L10 AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5. AC82L10R1. AC82L10R3. AC82L10R5.
0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0.
1 52.80 43.53 34.73 16.62 42.67 44.05 38.38
2 55.44 52.35 52.95 24.07 65.29 75.93 51.16
3. 59.73 78.27 60.42 38.58 77.88 81.72 64.84
4. 62.45 84.29 73.00 58.55 85.46 85.84 78.04
5. 66.83 84.04 78.91 69.18 91.06 90.01 89.34
6. 71.28 88.59 87.20 81.63 95.69 92.47 94.51
7. 77.47 89.45 91.46 91.29 96.65 93.14 94.97
8. 82.17 93.83 93.69 94.37 96.76. 95.54 95.90
9. 86.96. 94.53 95.72 96.89 96.80. 96.52 96.99.
10. 90.18 94.61 96.02 97.85 97.04 96.74 97.30.
11. 91.74 94.99. 96.64 97.99. 97.25 97.08 97.96.
12. 92.58 95.13 96.87 98.00 97.38 97.12 98.58
16. 92.65 96.79 97.39 98.45 98.06 97.53 98.82
20. 92.90 97.14 97.72 98.70 98.45 98.12 98.90
24. 92.82 98.21 98.38 99.04 98.83 98.72 99.13
28. 92.91. 98.31 98.85. 99.14 98.95 98.88 99.19
32 93.05 98.50 98.91. 99.14 99.81 98.98 99.19
表6.
LOV和Rb1从AC82L10R发布的内容 pH 7.4溶液中复合薄膜。

通常，在培养基溶液中从复合膜中释放的LOF和RB1的含量比酸性溶液中的更大且更稳定。即时，沉浸在32小时后，来自AC82L10R释放的LOV内容 pH值的薄膜 2含有各种Rb1含量的溶液为84.81-98.84%，而LOV从AC82L10R中释放 films in pH 7.4 solution has reached 94.00–99.00%. Besides, the Rb1 content released from the AC82L10R1 in pH 7.4 solution was nearly 100% whereas the content of Rb1 released from AC82L10R1 in pH 2 solution was only 89.31%. This can be explained by the NH2在酸性环境中由质子质原子质原料的CS中的组，导致复合膜表面上的质子层，导致药物扩散能力降低到pH溶液中。这些结果符合来自一些文献中的复合材料释放的LOV内容[31那35］.

相比于LOV，从复合膜释放的皂苷Rb1的含量为更稳定的，并在每个缓冲液更好。32小时调查后，从所有样品释放的人参皂甙Rb1的含量为98％以上。这表明，与AG / CS聚合物共混比LOV与AG / CS聚合物共混物更弱相关人参皂甙Rb1;因此，它容易从复合膜释放。几乎所有的样品与LOV和Rb1在以前的研究[相比有延长半衰期8.那19.-22.结果表明，在AG/CS聚合物共混体系中，LOV与人参皂苷Rb1结合后，药物释放效率提高。在pH值2解决方案中,发布的人参皂苷Rb1内容增加样本的初始浓度的增加,但是在不同的pH值的解决方案,人参皂苷Rb1内容释放AC82L10R3复合膜总是低于AC82L10R1和AC82L10R5复合电影在同一测试时间。这可能表示在Rb1含量为3 wt时。%时，薄膜的结构最接近;药物与聚合物之间的链接有助于有效控制人参皂苷Rb1的释放过程。

3.5。药物释放动力学研究

通过自由主义的动力学方程描述了来自复合聚合物的药物的释放。从最重要的数学方程中选择了涉及药物释放过程的动力学模型。然而，药物释放机制取决于聚合物和药物的剂量，pH和性质。回归系数的回归方程的参数（ ）并释放常数（K.）从零动态模型（ZO），第一阶（FO），HIXSON（HG），HIXSON-CRINELL（HCW）和Korsmeyer-PEPPAS（KMP）反映了来自PH 2的AG82L10RX复合膜的LOV和RB1的释放，表中列出了pH 4.5，pH 6.8和pH 7.4解决方案7.和8.。
ph 样本 步 佐薇 佛 赫格 HGW. 公里
2 AC82L10R0. 快速地 4.10-4 0.99 -0.03 0.99 1.10-3 0.96 -4.10-4 0.99 0.32 0.1 0.98
减缓 2.10-5 0.8 1.10-3 0.79 2.10-5 0.82 -6.10-6 0.90 0.76 0.08 0.96
AC82L10R1. 快速地 1.10-4 0.95 -0.16 0.78 5.10-4 0.98 -4.10-5 0.95 0.24 0.69 0.97
减缓 3.10-6 0.97 6.10-3 0.96 2.10-5 0.99 -9.10-7 0.97 0.87 0.04 0.99
AC82L10R3. 快速地 1.10-4 0.86 -0.21 0.66 6.10-4 0.94 -5.10-5 0.86 0.17 0.91 0.92
减缓 8.10-7 0.85 0.08 0.98 7．10-6 0.88 -3.10-7 0.85 0.95 0.01 0.91
AC82L10R5. 快速地 9.10-5 0.84 -0.12 0.59 4.10-4 0.93 -3.10-5 0.84 0.26 0.60 0.90
减缓 3.10-6 0.89 5.10-3 0.98 2.10-5 0.93 -9.10-7 0.89 0.84 0.04 0.96
4.5 AC82L10R0. 快速地 1.10-4 0.96 -0.14 0.81 5.10-3 0.99 -4.10-5 0.96 0.35 0.70 0.99
减缓 4.10-6 0.96 4.10-3 0.94 4.10-5 0.97 1.10-6 0.95 0.81 0.06 0.99
AC82L10R1. 快速地 1.10-4 0.97 -0.17 0.83 5.10-3 0.99 -4.10-5 0.97 0.17 0.77 0.99
减缓 4.10-6 0.89 5.10-3 0.96 4.10-5 0.93 -1.10-6 0.89 0.80 0.07 0.96
AC82L10R3. 快速地 1.10-4 0.98 -0.152 0.82 5.10-3 0.99 -4.10-5 0.97 0.16 0.77 0.99
减缓 5.10-6 0.88 3.10-3 0.83 4.10-5 0.92 -2.10-6 0.88 0.72 0.09 0.91
AC82L10R5. 快速地 1.10-4 0.96 -0.18 0.82 5.10-3 0.99 -5.10-5 0.96 0.22 0.74 0.98
减缓 2.10-6 0.91 7．10-3 0.95 2.10-5 0.94 -8.10-7 0.91 0.88 0.04 0.97
6.8 AC82L10R0. 快速地 1.10-4 0.98 -0.16 0.88 5.10-4 0.99 -4.10-5 0.98 0.28 0.65 0.99
减缓 4.10-6 0.86 6.10-3 0.98 3.10-5 0.90 -1.10-6 0.86 0.69 0.05 0.93
AC82L10R1. 快速地 1.10-4 0.96 -0.14 0.84 5.10-4 0.99 -4.10-5 0.96 0.24 0.63 0.99
减缓 3.10-6 0.92 5.10-3 0.97 3.10-5 0.95 -1.10-6 0.92 0.83 0.05 0.97
AC82L10R3. 快速地 1.10-4 0.99 -0.18 0.93 5.10-4 0.99 -4.10-5 0.99 0.19 0.71 0.99
减缓 4.10-6 0.89 6.10-3 0.95 3.10-5 0.93 -1.10-6 0.89 0.82 0.06 0.96
AC82L10R5. 快速地 1.10-4 0.97 -0.19 0.81 5.10-4 0.99 -4.10-5 0.97 0.18 0.79 0.98
减缓 3.10-6 0.83 6.10-3 0.99 3.10-5 0.88 -9.10-7 0.83 0.86 0.04 0.92
7.4 AC82L10R0. 快速地 6.10-6 0.86 -0.3 0.99 8.10-4 0.95 -2.10-4 0.78 0.12 0.05 0.96
减缓 1.10-5 0.99 5.10-3 0.99 9.10-5 0.98 -7.10-7 0.92 0.65 0.01 0.88
AC82L10R1. 快速地 1.10-4 0.80 -0.09 0.66 4.10-4 0.88 -3.10-5 0.80 0.44 0.40 0.91
减缓 3.10-6 0.93 6.10-3 0.93 2.10-5 0.96 -9.10-7 0.93 0.87 0.04 0.98
AC82L10R3. 快速地 1.10-4 0.95 -0.11 0.82 4.10-4 0.99 -4.10-5 0.95 0.36 0.48 0.99
减缓 2.10-6 0.95 7．10-3 0.97 2.10-5 0.97 -6.10-7 0.95 0.91 0.03 0.98
AC82L10R5. 快速地 2.10-4 0.97 -0.32 0.76 7．10-4 0.99 -6.10-5 0.97 0.08 0.29 0.96
减缓 1.10-6 0.80 7．10-3 0.98 9.10-6 0.85 -4.10-7 0.80 0.94 0.02 0.88
表7.
回归系数（ ）并释放常数（ ）从反映AC82L10R反映Lov释放的动力学方程获得 薄膜在不同的pH的溶液。
ph 样本 步 佐薇 佛 赫格 HGW. 公里
2 AC82L10R1. 快速地 1.10-5 0.91 -0.12 0.76 4.10-5 0.97 -3.10-6 0.91 0.22 0.64 0.98
减缓 1.10-7 0.98 5.10-3 0.99 1.10-6 0.98 -5.10-8 0.98 0.82 0.03 0.97
AC82L10R3. 快速地 3.10-5 0.95 -0.21 0.99 1.10-4 0.88 -1.10-5 0.95 0.16 0.67 0.89
减缓 9.10-7 0.90 6.10-3 0.95 7．10-6 0.94 -3.10-7 0.90 0.86 0.04 0.96
AC82L10R5. 快速地 4.10-5 0.87 -0.2 0.68 2.10-4 0.94 -1.10-5 0.87 0.08 0.95 0.94
减缓 8.10-7 0.91 5.10-3 0.99 7．10-6 0.95 -3.10-7 0.91 0.52 0.04 0.96
4.5 AC82L10R1. 快速地 1.10-5 0.97 -0.2 0.82 6.10-5 0.99 -5.10-6 0.97 0.18 0.80 0.98
减缓 3.10-7 0.88 7．10-3 0.96 3.10-6 0.92 -1.10-7 0.89 0.85 0.04 0.95
AC82L10R3. 快速地 4.10-5 0.99 -0.21 0.96 1.10-4 0.98 -1.10-5 0.99 0.20 0.70 0.99
减缓 9.10-7 0.89 7．10-3 0.91 8.10-6 0.91 -3.10-7 0.89 0.85 0.04 0.92
AC82L10R5. 快速地 6.10-5 0.95 -0.19 0.73 3.10-4 0.98 -2.10-5 0.95 0.19 0.78 0.94
减缓 1.10-6 0.79 7．10-3 0.98 1.10-5 0.83 -5.10-7 0.79 0.85 0.04 0.86
6.8 AC82L10R1. 快速地 2.10-5 0.95 -0.21 0.83 6.10-5 0.98 -5.10-6 0.95 0.22 0.76 0.98
减缓 5.10-7 0.89 4.10-3 0.84 4.10-6 0.93 -2.10-7 0.89 0.79 0.07 0.96
AC82L10R3. 快速地 3.10-5 0.99 -0.17 0.98 1.10-4 0.95 -1.10-5 0.99 0.17 0.70 0.96
减缓 1.10-6 0.94 4.10-3 0.95 1.10-5 0.97 -4.10-7 0.94 0.81 0.06 0.99
AC82L10R5. 快速地 5.10-5 0.99 -0.12 0.91 2.10-4 0.99 -2.10-5 0.99 0.28 0.54 0.99
减缓 2.10-6 0.93 3.10-3 0.86 2.10-5 0.96 -7.10-7 0.93 0.79 0.07 0.98
7.4 AC82L10R1. 快速地 2.10-5 0.92 -0.16 0.82 5.10-5 0.97 -5.10-6 0.92 0.45 0.47 0.98
减缓 2.10-7 0.94 9.10-3 0.90 1.10-6 0.97 -6.10-8 0.94 0.92 0.02 0.97
AC82L10R3. 快速地 4.10-5 0.77 -0.13 0.63 1.10-4 0.85 -1.10-5 0.77 0.49 0.43 0.88
减缓 8.10-7 0.69 8.10-3 0.95 7．10-6 0.76 -3.10-7 0.69 0.86 0.04 0.82
AC82L10R5. 快速地 9.10-5 0.99 -0.16 0.98 3.10-4 0.99 -3.10-5 0.99 0.50 0.40 0.99
减缓 1.10-6 0.65 9.10-3 0.94 8.10-6 0.74 -3.10-7 0.65 0.92 0.03 0.82
表8.
回归系数（ ）并释放常数（ ）由反应Rb1从ACLR膜在缓冲溶液中释放的动力学方程得到。

从表格中的结果7.可以看出，在四种缓冲溶液中，药物的快速释放阶段都不符合一种动力学模型，因为复合膜中的组分与LOV的不同分散体之间的相互作用不同进入聚合物基质。回归系数（ ）不同动力学模型的AC82L10R0复合膜的LOV快速释放阶段比含Rb1的复合膜的LOV快速释放阶段高。相反，回归系数( ）对应于从AC82L10R0复合膜的LOV缓释阶段显着低于从AC82L10R 电影。

从复合薄膜中释放药物LOV和Rb1的动力学模型回归系数较高，Korsmeyer-Peppas (KMP)动力学模型适用于该复合薄膜 价值近0.9。五合一 Kosmeyer方程中的值，清楚地认识到，爱情和RB1的缓慢释放过程遵循Fickian扩散机制Fick Law（ ）而LOV的快速释放过程是在酸性环境中的非菲克运输。在基地的环境下，LOV释放过程中没有按照在这两个阶段菲克扩散[26.］.

4。结论

使用比率的壳聚糖（Cs）/藻酸盐（Ag）/洛伐他汀（Lovastatin（Lovastatin（Lovastatis（Lov）复合薄膜 那 那人参皂甙 那1、3和5 重量%（AC82L10R 通过溶液方法成功制备复合膜。AC82L10R FTIR光谱中特征峰的略微偏移 与AG，CS，LOV和RB1的FTIR单独谱相比，复合薄膜可以证明它们彼此相互作用。FeSEM图像说明了RB1含量在复合膜中减少的RB1含量的阳性效果。AC82L10R的熔化温度和熔化Althanpy 复合薄膜低于AC82L10膜的膜。来自AC82L10R的Lov释放过程 在不同pH溶液中的复合膜包括两个步骤：快速释放阶段和缓释阶段。从AC82L10R发布的LOV内容 薄膜高于AC82L10R0复合膜的薄膜。在增加RB1内容时，来自AC82L10R的Lov释放能力 薄膜在相同的pH溶液中升高。从反映AC82L10R中反映LOV释放的动力学方程获得的回归系数和释放常数 缓冲溶液中的薄膜相对较高。KMP模型的回归系数最高，所有样品总是更高的0.9。总之，LOV和RB1的组合给了来自AC82L10R的LOV和RB1释放的协同效应 电影。

数据可用性

用于支持本研究结果的[数据类型]数据包含在补充信息文件中。

利益冲突

没有冲突需要声明。

致谢

作者要感谢越南的国家科技发展基金会，以获得财务支持（主题规范104.02-2017.17，2017-2020期）。

补充材料

样品FTIR光谱的数据。（补充材料）

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