肾高压氧治疗对糖尿病患者的影响:一项回顾性研究

文摘

高压氧疗法(HBOT)是一种辅助治疗糖尿病足溃疡患者。长期高氧HBOT的使用可以产生氧化应激水平,这可能是对肾脏有害。动物实验表明HBOT不损害肾功能,可能有一个antiproteinuric效果,但知之甚少HBOT在人类身上的影响。94年我们进行了回顾性的图表总结糖尿病患者接受HBOT在为期八年的时间里对我们的机构。32名患者血清肌酐水平的开始和结束后60天内治疗。肌酐水平分别为1.41±0.89 mg / dl之前和1.52±1.17 mg / dl高压氧舱治疗后没有统计上的显著差异(指(postcreatinine + precreatinine / 2) = 0.10 mg / dl, SE = 0.11,t= 0.89)。二十三岁患者蛋白尿HBOT前后测量主要是通过尿液试纸分析。少一个Wilcoxon符号秩检验显示比以前HBOT后蛋白尿(N= 23日 )。蛋白尿缺席7 HBOT之前的23个患者(30%)和13 HBOT的23个患者(57%)后,减少了近50%。这个观察是引人注目的,因为氧化应激可能会增加而不是减少蛋白尿。

1。介绍

临床实践指南推荐使用高压氧治疗患者(HBOT)辅助瓦格纳三年级或更高的糖尿病足溃疡愈合的1]。病人可能接受连续40日常治疗与100%氧在压力高于大气压力(通常2到2.4倍海平面压力)(2]。HBOT被认为对伤口愈合起到一些有益的作用,通过增加活性氧自由基产生和血管生成。这些相同的因素与糖尿病微血管并发症的发病机理的眼睛和肾脏3]。这表明HBOT对糖尿病患者可能有害;然而,动物研究表明减少蛋白尿和HBOT治疗(4- - - - - -6]。几乎没有临床数据存在于HBOT在蛋白尿和肾功能的影响患者的糖尿病,尽管其在这些患者的广泛使用。我们进行了回顾性的图表总结糖尿病患者接受HBOT的各种迹象显示在我们的机构来评估与HBOT肌酐水平和蛋白尿的变化。我们假设HBOT可能增加蛋白尿由于重复,高层氧暴露。

2。方法

Dartmouth-Hitchcock机构审查委员会(IRB)批准这个回顾性的图表总结,和收集的数据被鉴定为授权。所有的列表在达特茅斯-希契科克医疗中心当糖尿病患者接受高压氧治疗(HBOT)从机构获得HBOT注册表(7]。数据在蛋白尿、血清肌酐、使用血管紧张素转换酶抑制剂(acei),使用血管紧张素受体阻滞剂(arb)是获得电子医疗记录。患者少于10 HBOT被排除在外,我们认为至少10治疗需要看到任何影响。在透析患者被排除在外,其参数反映主要透析时机。测量患者的血清肌酐开始前和结束后60天内HBOT和/或评估蛋白尿HBOT之前和之后都包括在内。我们考虑一个60天的期限肌酐的实用和合理的糖尿病肾病的进展是在几年而不是几个月8]。的发展macroalbuminuria (> 30 mg / dl)通常信号不可逆转的发展为糖尿病肾病(8]。蛋白尿是一个重要的标志进展的慢性肾脏疾病(CKD)用于暂存(9),因此,我们包括所有可用的蛋白尿前后测量数据在我们的研究中。按照2012年KDIGO指南CKD登台,尿液试纸(Chemstrip 10 COBAS,罗氏)和现货尿蛋白肌酐比率用于蛋白尿评估微蛋白尿测量时不可用(9]。定量蛋白尿数据转换成试纸蛋白尿是根据定义的规范Chemstrip 10 COBAS,罗氏跟踪(> 6 mg / dl), 1 + (30 mg / dl), 2 + (100 mg / dl),或3 + (500 mg / dl)。负面测试条结果或负面微蛋白尿或尿蛋白/肌酐比值点测试被定义为没有蛋白尿。尿试纸比重数据分为集中(SG > 1.010)或isosthenuria /稀释(SG≤1.010)。

人民币7 (SAS研究所)和MATLAB®2020 (MathWorks公司)是用于数据分析。使用成对的学生的血清肌酐的数据进行了分析t以及,Wilcoxon符号秩检验是用来检测蛋白尿和比重的差异之前和之后HBOT。

3所示。结果

八年来从2011年9月到2019年11月,94例糖尿病患者与促进伤口愈合HBOT称为最频繁的迹象。38个患者被排除在分析之外,因为他们有不到10 HBOT治疗。24额外的患者被排除在外,因为数据不足或因为他们接受透析治疗。32名患者被纳入研究。他们有10到60治疗,呼吸100%的氧气在2.0或2.4大气绝对(ATA)每天一次(表60 - 90分钟1)。没有对照组的回顾性研究。

没有差别(平均(postcreatinine + precreatinine / 2) = 0.10 mg / dl, SE = 0.11,t= 0.89 )HBOT之前之间血清肌酐水平(1.41±0.89 mg / dl)和之后HBOT (1.51±1.67 mg / dl) /(图匹配配对分析1)。前12个患者肾功能异常HBOT (eGFR < 60毫升/分钟),也没有统计上的显著差异(意思是(postcreatinine + precreatinine / 2) = 0.18 mg / dl, SE = 0.28,t= 0.66, )在前肌酐(2.21±0.90 mg / dl)和后HBOT (2.40±1.40 mg / dl)。

有尿蛋白测量之前和之后HBOT在19个病人尿液测试条结果的形式和6例微蛋白尿或发现尿蛋白/肌酐比值。由于重叠,总共有23个病人蛋白尿的测量。中位数时间从尿检HBOT在天±SE HBOT和18±14±17天前HBOT后27天。少一个Wilcoxon符号秩检验表明,有蛋白尿后比以前HBOT (N= 23日 )(图2)。事实上,蛋白尿会缺席7 HBOT之前的23个患者(30%)和13 HBOT的23个患者(57%)后,减少了近50%。评估是否消极试纸蛋白尿的发现可能是由于稀释,我们使用了Wilcoxon符号秩检验分析试纸比重数据。没有区别在尿尿比重HBOT(之前和之后n= 12, )。

的比例患者血管紧张素转换酶抑制剂(acei)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 50% HBOT之前和之后没有蛋白尿患者。

4所示。讨论

尽管HBOT暴露患者每天高水平的氧气,这可能产生氧化应激,观察研究显示,没有证据表明肾脏损害。

大多数数据HBOT对肾功能的影响来自动物实验。时等人发现剂量依赖性降低尿白蛋白排泄和白蛋白/肌酐比HBOT-treated db / db糖尿病小鼠模型(4]。Yilmaz等人发现HBOT有协同效应与血管紧张素受体阻滞剂减少蛋白尿的阿霉素啮齿动物模型的局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS) [5]。桑麦资等人发现同样的与血管紧张素转换酶抑制剂(6]。几项研究在大鼠缺血灌注损伤模型发现有利影响HBOT在组织学和生化标记物的损伤。Ramalho等人发现减负面影响缺血/再灌注损伤的肌酐水平和蛋白尿的老鼠接受HBOT [10]。有趣的是,有一个倾向降低蛋白尿在接受HBOT sham-operated组,与潜在antiproteinuric HBOT的效果一致。然而,并不是所有的研究表明一个好处。研究HBOT在老鼠模型中gentamycin-induced急性肾损伤(AKI)发现没有好处11]。研究HBOT在鼠模型rhabdomyolysis-induced安琪还发现没有好处的12]。Berkovitch肾病理等人没有发现差异,血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制物C之间的老鼠接受HBOT和一个对照组13)和结论HBOT不是对肾脏有害。另一方面,一项研究的影响HBOT在正常新西兰白兔发现增加血清肌酐水平和组织学的近端肾小管损害迹象治疗组(14]。

唯一HBOT对肾功能的影响的研究在人类是哈里森等人发表的一份初步报告研究的HBOT在17个志愿者糖尿病患者尿液生物标志物;然而,这份报告没有包括任何临床肾功能和蛋白尿的数据(3]。

在我们八年的HBOT在糖尿病患者的回顾性研究,我们发现没有证据表明肾不利的影响。的肾损伤患者暴露于建立机制更有风险,如果他们的肾功能异常在基线。同样,可能期望一个更加明显的潜在不利影响HBOT在患者肾功能接触HBOT前肾功能下降。我们没有发现一个不良影响肾功能的12肾功能异常的患者在基线。此外,我们发现了一个明显的减少蛋白尿,符合动物的数据4- - - - - -6]。尿试纸测试被广泛用于屏幕蛋白尿,因为他们是低成本,简单,快速。他们是最常见的形式的蛋白尿评估数据。最近的一个趋势——NKF-sponsored大型国际试验的荟萃分析发现尿液试纸类别的跟踪和蛋白尿的敏感度相对较低的62%,但87.8%的高特异性检测临床重大albumin-to-creatinine 30毫克/克或更高的比率。在试纸蛋白质+ +级越高,敏感性和特异性都大77.6%和97.5% [15]。这是因为尿液试纸测试没有调整浓度和稀释尿液中检测蛋白尿的敏感性要低于测量albumin-to-creatinine比率。我们没有发现显著差异在尿液浓度HBOT之前和之后,认为较小的蛋白尿的观察是不稀释的工件。最常见的血流动力学HBOT的副作用是瞬态增加血压(BP),可能由于对一氧化氮在HBOT的影响(16]。作为体育活动的正常变异,姿势,温度,因此,蛋白尿的血压昼夜变化负责17),可能有人会认为蛋白尿的增加,因为增加的BP与HBOT治疗。

氧化应激增加活性氧的生产和VEGF在早期糖尿病肾病致病机制的失调(18,19]。高水平的氧气HBOT可能会增加蛋白尿,但我们发现恰恰相反。在一个明显的矛盾,随着时间的推移HBOT可以减少氧化应激和影响VEGF的机制不完全理解(3]。迄今为止,没有证据表明恶化的缺血再灌注损伤时HBO用于设置如妥协移植和襟翼。在这些设置,重新注入氧缺血性组织。同样,增强氧气交付可能是有益的在糖尿病肾脏缺血区。另一个假想的解释观察HBOT的减少蛋白尿可能是通过降低广义与成功有关的炎症足部溃疡或伤口治疗。

一般抗氧化方法在糖尿病肾病没有大型试验(18,20.]。这使得寻找可能的蛋白尿减少HBOT显著的效果,因为它可能构成的第一次描述干预氧化还原系统,减少蛋白尿的病人。我们的观察要求确认的前瞻性研究和进一步的调查机制。

数据可用性

鉴定数据请求从达特茅斯-希契科克医疗中心高比重药物的部分。

伦理批准

我们的机构委员会保护人类受试者批准(# STUDY00031745)。

同意

知情同意的回顾性的图表总结被我们当地CPHS放弃。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢朱迪Ptak, RN,苏珊•Reetz RN,朱迪Kertis, RN,和帕梅拉Hannigan, RN,努力收集注册表数据用于这项研究。高压氧治疗的多中心注册中心收到Dartmouth-Hitchcock医疗中心医学系的奖学金的支持增强学术药(缝)奖励计划。没有其他的人但作者并对其承认在这工作有什么作用和手稿。资金组织没有对这项研究的影响,这手稿的内容。

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