诊断的准确性血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C在2型糖尿病肾病的早期识别

文摘

目标。糖尿病肾病的主要并发症之一,随着时间的发展在2型糖尿病(T2DM)病人体内。这项前瞻性研究进行了评估的诊断准确性血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C在检测在早期糖尿病肾病。材料和方法。本研究进行的50例2型糖尿病和50名健康受试者的控制。人口统计学和人体测量数据和收集的血液和尿液样本。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物的浓度C(指数测试)和传统的糖尿病肾病的标志,血清肌酐,尿微白蛋白(参考标准)估计。同样,血糖,糖化血红蛋白(HbA1c),甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,和尿肌酸被测量。结果。均值±SD血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C明显高于在2型糖尿病与控制(1.07±0.38,0.86±0.12 mg / dl,分别 )。均值±SD体重、BMI W: H比、脉冲,SBP和菲律宾分别为66.4±12.6公斤,26.2±5.6公斤/米²,1.03±0.09,78±125±16 mm Hg,和77±9毫米汞柱,分别在案件。高密度脂蛋白胆固醇显著差异 和血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C 观察在不同等级的肾病。半胱氨酸蛋白酶抑制物C随着年龄的增长有显著的正相关关系(r= 0.323, ),2型糖尿病(持续时间r= 0.326, ),和UACR (r= 0.528, )和显著负相关,eGFR CKD-EPI半胱氨酸蛋白酶抑制物C (r=−0.925, )。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C ROC曲线下的面积(0.611,95%置信区间CI: 0.450 - -0.772)大于对血清肌酐(0.429,95%置信区间CI: 0.265 - -0.593)但无意义的。结论。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C浓度增加与糖尿病肾病和持续时间的恶化在尼泊尔T2DM病人建议半胱氨酸蛋白酶抑制物C作为一个潜在的标志在T2DM病人肾功能损害。

1。介绍

糖尿病(DM)已达到流行病状态;在全球范围内,1在11个成年人DM(90%的2型糖尿病(T2DM)病人体内)(1]。这导致增加微血管(肾病、视网膜病变、神经病变)和macrovascular(冠状动脉疾病、外周动脉疾病和中风)并发症(2,3]。多达40%的DM患者是影响糖尿病肾病(DN)的诊断通常是基于存在的蛋白尿(尿白蛋白排泄(UAE)增加)和/或减少估计的肾小球滤过率(eGFR)在缺乏其他肾脏疾病(4- - - - - -6]。

糖尿病肾病是尼泊尔DM患者的主要并发症之一,一项研究报告DN在16.6%的病人7]。在另一项研究2型糖尿病病例中,14.7%有弗兰克蛋白尿,44.64%有微蛋白尿,其余没有蛋白尿(8]。一般测量标记的DN的诊断和发展包括血清肌酐、表皮生长因子受体、血尿素和尿白蛋白(9,10]。早期发现肾功能异常必须减缓发展到肾病阶段,进一步对终末期肾病(ESRD)。许多标记如半胱氨酸蛋白酶抑制物Cα1-microglobulin免疫球蛋白G或M,血管紧张肽原,liver-type脂肪酸结合蛋白,尿转铁蛋白、血清骨桥蛋白、尿retinol-binding蛋白质,interleukin-18被筛选为DN的早期指标(6,9- - - - - -13]。

半胱氨酸蛋白酶抑制物C是一个杰出的标记的功效已经评估了DN的早期诊断和病程14- - - - - -20.]。尽管新兴数据半胱氨酸蛋白酶抑制物C是一种很有前途的DN标志在不同的人口,它还没有被研究过了它的实用性和适用性检测表皮生长因子受体在尼泊尔DN和评估社区。种族/民族发现影响半胱氨酸蛋白酶抑制物C水平正常人群(21,慢性肾脏疾病(CKD)的患病率估计使用半胱氨酸蛋白酶抑制物C [22]。一些研究建议使用半胱氨酸蛋白酶抑制物C和肌酐组合方程估计肾小球滤过率(GFR)在多民族亚洲CKD患者避免需要使用种族系数(23,24]。

一项研究在尼泊尔人口测试半胱氨酸蛋白酶抑制物C在子痫前期(肾功能损害的标志25]。在这里,我们计划在一个健康的人口估计半胱氨酸蛋白酶抑制物C和T2DM病人。具体地说,我们的目的是评估的诊断准确性半胱氨酸蛋白酶抑制物C诊断DN通过比较它与传统标记肾病蛋白尿、血清肌酐和血清表皮生长因子受体在尼泊尔creatinine-based人口。

2。材料和方法

这个横断面研究在医院环境的B P柯伊拉腊健康科学研究所(BPKIHS) Dharan,尼泊尔。50例2型糖尿病和50名健康受试者,控制招募了在这个研究。病例要么新发现2型糖尿病患者根据美国糖尿病协会(ADA)标准或已经在2型糖尿病患者药物治疗(4]。排除标准是尿路感染患者,甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进,怀孕。主题为健康对照组显然是医院工作人员和游客,并刻意。书面同意之前从每个主体参加这项研究。伦理批准进行本研究机构审查委员会提供的BPKIHS, Dharan,尼泊尔。

2.1。数据收集

受试者随机招募,招募对象,记录详细信息。这包括年龄、性别、饮食习惯、酒精和吸烟行为,家庭历史的2型糖尿病,2型糖尿病,时间使用的药物(胰岛素口服那些代理,或者两者兼而有之)和并发症的2型糖尿病视网膜病变、神经病变和肾病。人体测量变量(身高、体重、腰围和臀围)测定用标准的技术,和身体质量指数(BMI)(公斤/米)高度广场重量计算。脉搏和血压(BP)测量收缩压和舒张压(BP)使用标准的程序。

2.2。样品收集

病例的选择和控制后,血液和尿液样本收集。通过静脉穿刺收集血液样本。空腹血糖估计经过8小时的空腹和餐后2小时的餐后血糖。糖化血红蛋白估计从血液样本中收集K2EDTA瓶。半胱氨酸蛋白酶抑制物C等生化分析物,肌酐,甘油三酯,总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇测定血清。分离血清,血液收集普通瓶和离心机在3000 rpm 10分钟。血清整除和储存在−20°C到生化分析。现场收集尿液样本测定尿肌酐和微白蛋白。样本立即离心10分钟,每分钟2000转,上层清液用于生化分析。

2.3。实验室测试

血糖、血清和尿肌酐和血糖化血红蛋白测定的Cobas c311 Roche-Hitachi化学分析仪使用罗氏试剂。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C测量用口音- 200全自动分析仪和尿微白蛋白Nycocard分析仪。估计血糖、血清和尿肌酐,糖化血红蛋白,半胱氨酸蛋白酶抑制物C,和尿微白蛋白是由己糖激酶法Jaffe反应,浊度抑制免疫测定,immuno-turbidimetric,分别和固相immunometric方法。这些生化参数估计后,几个比率计算。根据白蛋白:肌酐比率,患者被分为三个类别所料得正常蛋白尿(白蛋白:肌酐比值< 30毫克/ g),微蛋白尿(白蛋白:肌酐比30 - 300毫克/ g),或macroalbuminuria(白蛋白:肌酐比值> 300毫克/ g) (5]。

2.4。表皮生长因子受体的计算

基于血清肌酐值,eGFR计算使用几个方程描述如下。Cockcroft-Gault表皮生长因子受体(CG)方程使用公式=(140−年龄)×体重(千克)/(72×可控硅(mg / dL))×0.85(女)(26]。血清creatinine-based慢性肾脏疾病流行病学合作表皮生长因子受体(CKD-EPI)使用公式= 144×(可控硅/ 0.7)^{−0.329(−1.209如果可控硅> 7)}×0.993^年龄对女性和表皮生长因子受体= 141×(可控硅/ 0.9)^{−0.411(−1.209如果可控硅> 0.9)}×0.993^年龄男性(27]。修改的饮食在肾脏疾病(MDRD)方程使用eGFR = 186×(可控硅(mg / dL))^−1.154×(年龄(年)^−0.2030.742×(女)×(1.21如果黑)(28]。半胱氨酸蛋白酶抑制物基于C CKD-EPI方程使用eGFR = 133×min(半胱氨酸蛋白酶抑制物C / 0.8)^−0.499×0.996^年龄(0.932×如果女性)半胱氨酸蛋白酶抑制物C≤0.8和eGFR = 133×(半胱氨酸蛋白酶抑制物C / 0.8)^−1.328×0.996^年龄(0.932×女)如果半胱氨酸蛋白酶抑制物C > 0.8 (27]。接受者操作特征(ROC)分析评估能力的肾生物标志物(血清肌酐和血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C)和表皮生长因子受体值来检测微和macroalbuminuria(等级2和3的DN)。

2.5。统计分析

收集到的数据从输入的研究MS Excel和分析使用SPSS 20.0版软件。描述性统计(平均值和标准偏差和中位数和四分位范围)被用来表达人口、人体测量、和生化参数。学生的t测试和单向方差分析(为正态分布变量)和Mann-WhitneyU测试和克鲁斯卡尔-沃利斯检验(非正态的分布)其次是事后分析统计显著性进行测试。皮尔森相关分析和斯皮尔曼的ρ相关分析进行找正态分布和非正态的分布变量之间的相关性,分别。进行卡方检验发现协会分类变量。ROC曲线分析评估各种肾的诊断准确性标记,和曲线下的面积(AUC)计算。敏感性和特异性的血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C和其他标记被截断值估计ROC分析。

3所示。结果

图1描述了研究流。在50例2型糖尿病、27是男性和23名是女性。在对照组,34岁男性和16是女性。T2DM病人的一般特征表1。大多数情况下超重/肥胖(56%)和口服抗糖尿病的药物(70%)。平均年龄±SD的病例和对照组52.0±11.0,40.8±7.1年,分别 。均值±SD血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C明显高于在2型糖尿病与控制(1.07±0.38,0.86±0.12 mg / dl,分别 )。

均值±SD体重、BMI W: H比、脉冲,SBP和菲律宾分别为66.4±12.6公斤,26.2±5.6公斤/米²,1.03±0.09,78±125±16毫米汞柱,分别和77±9毫米汞柱。二型糖尿病的平均持续时间是五年。病人的血清生化数据表2。根据尿白蛋白肌酐比率(UACR)值,患者分为三组:normoalbuminuria,微蛋白尿,macroalbuminuria。高密度脂蛋白胆固醇显著差异 和血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C 观察在他们中间。高密度脂蛋白胆固醇患者明显高于macroalbuminuria相比微蛋白尿 所料,正常蛋白尿 。同样,macroalbuminuria患者有更高的半胱氨酸蛋白酶抑制物C相比微蛋白尿患者 所料,正常蛋白尿 。半胱氨酸蛋白酶抑制物C在microalbuminuric高于normoalbuminuric病人 。

半胱氨酸蛋白酶抑制物C的相关性与其他人体测量和生化参数表3。半胱氨酸蛋白酶抑制物C随着年龄的增长有显著的正相关关系(r= 0.323, ),2型糖尿病(持续时间r= 0.326, ),和UACR (r= 0.528, )和显著负相关,eGFR CKD-EPI半胱氨酸蛋白酶抑制物C (r=−0.925, )。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C ROC曲线下的面积(0.611,95%置信区间CI: 0.450 - -0.772)大于对血清肌酐(0.429,95%置信区间CI: 0.265 - -0.593)但无意义的。表皮生长因子受体CKD-EPI ROC曲线下的面积(半胱氨酸蛋白酶抑制物C)(0.615, 95%置信区间CI: 0.450 - -0.780)是无意义的高于eGFR CG(肌酐)(0.441,95%置信区间CI: 0.280 - -0.602)、表皮生长因子受体MDRD(肌酐)(0.472,95%置信区间CI: 0.307 - -0.637)和表皮生长因子受体CKD-EPI(肌酐)(0.430,95% CI: 0.264—-0.596)。

敏感性,特异性,阳性预测值(PPV)以及阴性预测值(NPV)血清肌酐、血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C, eGFR CG(肌酐)、表皮生长因子受体MDRD(肌酐)、表皮生长因子受体CKD-EPI(肌酐)和表皮生长因子受体CKD-EPI(半胱氨酸蛋白酶抑制物C)在表4。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C(截止设定为0.93 mg / L)有更高的敏感性(70.8%和66.7%)和特异性(61.5%比23.1%)比血清肌酐(截止0.765 mg / dL)。同样,高灵敏度(75.0%)被认为与半胱氨酸蛋白酶抑制物基于c的eGFR CKD-EPI方程,但特异性降低分界点时设定在90毫升/分钟/ 1.73米²。

4所示。讨论

我们测量血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C、血清肌酐、尿白蛋白肌酐比率和计算几个eGFR价值评估在尼泊尔DN患者患有2型糖尿病。病人的平均年龄是52年,持续时间的中位数糖尿病5年。大约56%的患者超重或肥胖,和大多数的患者(60%)有更高的糖化血红蛋白(HbA1c > 7),这表明一个不受控制的血糖水平。控制血糖是糖尿病并发症的发展的主要原因,包括肾病,促使管理高血糖症可以推迟长期并发症(2]。符合我们之前的研究在尼泊尔2型糖尿病患者中,大多数病人体重超标或肥胖,在50年代早期29日]。

糖尿病肾病的特点是蛋白尿和肾小球滤过率(GFR)下降,和尿白蛋白肌酐比率是一个标准的方法来划分不同等级的DN (4- - - - - -6]。根据这个比例,弗兰克蛋白尿(macroalbuminuria:≥300毫克/ g(肌酐)被认为在8%的2型糖尿病患者。所料微蛋白尿和正常蛋白尿是糖尿病患者在40%和56%,分别。我们的研究结果与以前的研究在尼泊尔。在其中的一个研究中,14.7%的人弗兰克蛋白尿和44.6%有微蛋白尿8]。其他研究报告弗兰克蛋白尿和12.3%和36.8%的2型糖尿病患者微蛋白尿,分别为(30.]。我们观察到更高的患者高密度脂蛋白胆固醇macroalbuminuria相比微蛋白尿 所料,正常蛋白尿 。这是与先前的研究相比,macroalbuminuric病人高密度脂蛋白胆固醇较低,这就增加了心血管疾病的风险(31日]。我们的结果可能是由于少数macroalbuminuric病人。

我们观察到一个更高的血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C水平(1.07±0.38 mg / dl和0.86±0.12 mg / dl)在2型糖尿病患者与健康对照组相比。这是符合半胱氨酸蛋白酶抑制物C水平在一个先前的研究,测试了半胱氨酸蛋白酶抑制物C在诊断肾损伤的诊断效率在子痫前期患者(1.15±0.37 mg / dl的病人和0.55±0.1 mg / dl控制)(25]。半胱氨酸蛋白酶抑制物C分子合成由所有有核细胞,以稳定的速度和它的浓度是不会受到性别、蛋白质摄入,炎症,或肌肉9,10,12]。在我们的研究中,血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C增加UACR和减少与eGFRCKD-EPI(囊肿C)。因此,患者macroalbuminuria半胱氨酸蛋白酶抑制物C高于微蛋白尿患者 所料,正常蛋白尿 。半胱氨酸蛋白酶抑制物C在microalbuminuric也高于normoalbuminuric病人 。若恩等人报道,类似于我们的发现血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C上升在macroalbuminuria所料从正常蛋白尿进展,从而揭示血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C和UACR之间的正相关关系15]。此外,血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C年龄和时间呈正相关,糖尿病,如先前的研究[32,33]。有趣的是,当血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C在DN的恶化,增加血清肌酐的没有见过类似的增量。尽管血清肌酐被认为是一个特定的标志,它不是非常敏感水平不显著增加肾小球滤过率(GFR)直到减少到少于50%的正常(10]。因此,我们的数据支持的适用性半胱氨酸蛋白酶抑制物C作为一个在尼泊尔蛋白尿患者的早期标志。在有限信息的背景下在尼泊尔T2DM病人血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C,我们的研究结果提供证据的好处这血液标记。

在目前的研究中,半胱氨酸蛋白酶抑制物C有更高的AUC,敏感性,特异性,PPV和NPV比血清肌酐。AUC,敏感性、特异性、PPV和NPV半胱氨酸蛋白酶抑制物C,肌酐值低于先前的研究中观察到(15,20.,32,34]。这可能是由于小样本容量和低程度的肾损伤在我们的研究中。此外,eGFR方程基于血清肌酐敏感性和特异性较低以及PPV和NPV值超过半胱氨酸蛋白酶抑制物基于c的eGFR方程。表皮生长因子受体的AUC CKD-EPI(囊肿C)是无意义的高于eGFR CG (Scr),表皮生长因子受体MDRD (Scr)和表皮生长因子受体CKD-EPI (Scr)。一些先前的研究已经比较creatinine-derived eGFR的诊断价值公式和半胱氨酸蛋白酶抑制物C-derived公式(24,27,35,36]。这些发现表明更好的半胱氨酸蛋白酶抑制物C-derived灵敏度公式或一个公式结合半胱氨酸蛋白酶抑制物C和肌酐比creatinine-derived方程检测在早期肾功能损害。我们目前发现添加国家和种族特定信息的好处半胱氨酸蛋白酶抑制物基于c的表皮生长因子受体对现有文献值。

糖尿病肾病糖尿病后通常要花大约十年时间发展;然而,它可能出现在2型糖尿病诊断(4]。因此,筛查DN应该开始诊断DM的时候。早期肾功能评估可以帮助防止ESRD的发展和减少相关的经济负担住院透析或肾移植(4,5,11]。在这种情况下存在或发展的DN,早期血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C和半胱氨酸蛋白酶抑制物C-derived肾小球滤过率(GFR)可以作为比肌酐和肾小球滤过率(GFR) creatinine-based更好的诊断工具。因此,我们强调经常使用这个标记在尼泊尔2型糖尿病肾病患者的跟踪进展。这也支持的早期预测T2DM病人心血管发病率和死亡率的风险。

本研究也有一些局限性。这包括一个小样本大小、横向性质,非概率抽样。这限制了进步的糖尿病肾病疾病诊断的作用,这就需要前瞻性研究。肾小球滤过率(GFR)的更可靠的黄金标准方法测量和24小时尿白蛋白排泄率(阿联酋)没有评估。

5。结论

血清2型糖尿病患者的半胱氨酸蛋白酶抑制物C浓度显著高于健康控制。半胱氨酸蛋白酶抑制物C的浓度增加而在2型糖尿病患者肾病的进展。此外,半胱氨酸蛋白酶抑制物C水平上升的长期糖尿病和UACR。因此,血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C有更高精度诊断肾病比尼泊尔T2DM病人血清肌酐。

缩写

艾达:	美国糖尿病协会
AUC:	曲线下的面积
体重指数:	身体质量指数
英国石油公司:	血压
CKD:	慢性肾脏疾病
CKD-EPI:	慢性肾脏疾病流行病学合作
菲律宾:	舒张压
糖尿病:	糖尿病
DN:	糖尿病肾病
表皮生长因子受体:	估计肾小球滤过率
肾小球滤过率(GFR):	肾小球滤过率
迹象:	终末期肾脏疾病
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
MDRD:	修改在肾脏疾病的饮食
中华民国:	接受者操作特性
SBP:	收缩压
可控硅:	血清肌酐
2型糖尿病:	2型糖尿病
阿联酋:	尿白蛋白排泄
UACR:	尿白蛋白肌酐比率。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

伦理批准本研究提供的机构审查委员会(IRC)的B P柯伊拉腊健康科学研究所(BPKIHS) Dharan,尼泊尔。

同意

同意参与这项研究被从每个主题。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

SS党卫军,SK, NB, RM, SM, LC, ML设计研究。SS、SK、SS招募对象,记录数据,收集的血液和尿液样本。学生进行实验室分析。SS和SK分析数据和写这篇文章。所有作者回顾、阅读和批准的最终版本。

确认

这项研究的作者请承认参与者和B P柯伊拉腊健康科学研究所(BPKIHS) Dharan、尼泊尔、提供资源进行研究。

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