COVID-19感染临床资料,管理、结果和抗体反应在肾移植受者:单中心经验

文摘

介绍。城在肾移植受者COVID-19经验(KTRs)与临床表现、管理、死亡率、影响因素和抗体反应是有限的。材料和方法。城的COVID-19 KTRs回顾数据收集和分析。死亡率、危险因素和抗体反应是主要目标,而临床表现、实验室指标、和药理管理是次要的目标。结果。城67 KTRs聚合酶链反应(PCR)证实COVID-19感染报道2020年5月1日至2020年12月31日;61.2%的患者住院;和20.9%需要通风。整体死亡率为26.9%,而血型有50%的死亡率。治疗方案和使用类固醇(100%),恢复期的等离子体(32.8%)、伊维菌素(58.2%)、强力霉素(55.2%)、remdesivir(34.3%),叫(10.4%)、抗生素(61.2%),抗真菌(26.9%)、低分子量肝素(45.3%)和口服抗凝剂(26.9%)。Anti-nucleosides(霉酚酸或咪唑硫嘌呤)停止在76.1%,钙调磷酸酶抑制剂(CNI) 26.9%。显著的死亡率( )在患者呈现热点₂< 94需要ICU护理,通风,透析/急性肾损伤(AKI)和经验性治疗康复的等离子体和remdesivir。岁的幸存者和nonsurvivors没有明显不同( )。积极的血培养,低血清白蛋白、高TLC,高血尿素、白细胞介素- 6和CT严重程度评分≥15 nonsurvivors达到统计上的显著水平。总体死亡率、住院病人的死亡率和通风病人的死亡率是27%,44%,和100%,分别。SARS-CoV-2的中值价值(COVID-19)免疫球蛋白抗体是68.60(差,28.5 - -94.25)盟/毫升在90%以上的幸存者。结论。KTRs COVID-19,需要加护病房护理、透析和通风支持贫困的结果。恢复患者安装足够的抗体反应。

1。介绍

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒感染2 (SARS-CoV-2)主要影响呼吸道但没有多余的其他器官,大脑和肾脏的主要目标。COVID-19感染肾移植受者的临床管理城(KTRs)呼吁早期诊断和积极的治疗策略的一个有利的结果,否则报道高死亡率。城与COVID-19肾损伤是有据可查,KTRs肾功能迅速恶化更加脆弱。免疫功能不全的状态,移植后持续时间、年龄、并发症、治疗nontransplant中心,和弱点添加到风险因素对贫困的结果(1,2]。

城COVID-19可能是致命的KTRs死亡率为28%(16% - -30%)范围1,3,4在普通人群中1% - -5%相比5]。淋巴细胞减少,血氧不足(热点₂< 94%)在表示与高死亡率相关城住院KTRs [2]。此外,城的KTRs高病毒载量较长的时间。监控这些患者是很重要的,直到病毒载量可以忽略不计的聚合酶链反应(PCR)在社区预防疾病传播。

免疫抑制的确切作用的进展COVID-19是未知的,但是不可否认由于高死亡率相关。城几个最近出版的情况下一系列COVID-19 KTRs提出减少免疫抑制,同时继续类固醇治疗(6]。司法减少剂量或停用免疫抑制剂需要密切监督。

城经验与COVID-19 KTRs有限,需要集体的数据。城我们分享我们的经验KTRs COVID-19重点修改和nonmodifiable风险因素,实验室调查包括炎症标记物,发病率资料,对药理干预,抗体反应,和死亡率。这项研究观察可以帮助更好的治疗方法和管理COVID-19在这个人口。

2。方法

回顾性分析67年COVID-19疾病肾移植受者城(KTRs)治疗2020年5月1日至2020年12月31日进行的肾脏学单位三级保健医院在新德里,印度。本研究的目的是描述临床症状、危险因素,实验室资料、疾病管理、死亡率、城和抗体反应COVID-19 KTRs。所有患者随访至少90天不包括死亡。与风险因素,评估死亡率,关联和COVID-19 IgG抗体反应是主要目标;描述的临床表现,实验室调查和药理管理是次要的目标。

数据得到的医疗记录医院或病人的后续提交。城的KTRs历史的发热、咳嗽,PCR阳性COVID-19由指定COVID-19治疗团队调查和管理咨询与治疗肾脏。诊断是根据世界卫生组织的指导方针7,8]。关于人口的数据,症状,实验室调查,治疗,治疗结果(死亡率和恢复)和免疫球蛋白抗体反应收集。患者分为肥胖,超重,正常,体重过轻与身体质量指数(BMI)标准计算按照共识集团建议BMI在亚洲人口9]。

表示在所有情况下,临床症状和疾病严重程度记录按中国疾病控制中心(CDC) (10)标准的治疗团队。温和的疾病包括nonpneumonia或轻度肺炎(轻微的症状没有呼吸困难,呼吸速率< 30 /分钟,血氧饱和度(热点₂)> 93%,PaO₂/ FiO₂比≥300毫米汞柱)。严重疾病呼吸困难,呼吸率≥30 /分钟,热点₂≤93%,PaO₂/ FiO₂比< 300毫米汞柱,和/或肺浸润> 50%在24至48 h(在我们的研究中,PaO₂/ FiO₂在住处的患者比没有完成,而胸部x光在承认没有做任何病人)。重要疾病的定义包括成人呼吸窘迫综合征(ARDS)或呼吸衰竭、败血性休克,和/或多器官功能障碍(MOD)或失败(MOF)。

城在COVID-19 PCR-confirmed KTRs轻微疾病和/或有轻度发热、咳嗽、和/或肌痛随访通过电话。这些患者被建议坚持住处的检疫隔离指南包括时期,监测体温,要害,血氧饱和度,定期调查,根据附录1和药物治疗。患者建议咨询指定COVID-19移植医生或内科医生是否有恶化的症状,也每隔一段时间讨论和分享他们的实验室报告。研究活动提供的示意图表示在图1。

大约10%的完全无症状的住处的患者缺乏一个或所有的处方药物或调查协议,但他们的症状和临床过程记录,包括在这项研究中。持续缺氧与连续三外围血氧饱和度指数低于94%,而在室内空气60分钟,连续发烧3天,或任何血液动力学的不稳定性是住院治疗的适应症。

住处的患者的人口统计学和症状记录通过电话在第一次临床报告。而对于住院病人,这些都是来自分类笔记。所有患者评估作为单位的协议,总结在图1。当多个实验室参数值是可用的,所有可用的值的意思是用于研究相关性。

出院后患者最初评估分类,然后在病房定期对氧的需求。病人需要氧气> 10升/分钟,面膜或鼻尖头叉子,维持氧饱和度或其他参数的关键疾病如前所述转移到重症监护室(ICU)进行进一步的治疗。除非禁忌,这些病人收到remdesivir,叫,康复的等离子体(两剂)。患者根据临床条件下,用适当的抗菌治疗白细胞计数、血液和尿液文化,感染生物标志物(CRP、原降钙素的趋势和铁蛋白),和/或放射成像。所有患者接受类固醇和口服抗凝治疗或低分子量肝素(LMWH)或普通肝素,除非禁忌。

呼吸支持是适当的需要个别病人缺氧,不同于高流动易氧化在病房通风在重症监护室(ICU)。阿基定义使用kdigo - 2012 [11与基线血清肌酐)标准。进行了CT扫描时患者尽管目前治疗恶化他们的血氧饱和度和CT结果量化的基础上CT严重程度评分指数(12]。PCR测试是重复频率直到15天-连续两天。Post-recovery所有病人受到SARS-CoV-2 (COVID-19)免疫球蛋白抗体定量评估的可用性测试后在印度作为免疫反应的代理。这个数据的时候编译、anti-spike SARS-CoV-2 IgG抗体测试是不经常可用。这些测试30周进行了三个星期post-onset COVID-19感染。

2.1。统计分析

汇集数据被Microsoft Excel和SPSS统计进口软件版本16.0 (SPSS Inc .,芝加哥)进行分析,和“引导”包中可用3.6.1 R-software版本申请确定置信区间中值不同。综述了连续变量的描述性统计平均值±标准偏差(SD)和中位数(四分位范围)。定性变量被报道与数字和百分比。未配对学生的t以及应用于比较均值之间的幸存者和nonsurvivor组为正态分布变量;炎症标记物和一些生物标记,非参数Mann-WhitneyU由于偏态分布测试应用。卡方和费舍尔的确切找到死亡率之间的关系和定性变量。平均差和95%可信区间(CI)被报道为正态分布变量和值的差异及其对倾斜的95%置信区间变量使用引导方法与10000年引导样品。执行二进制逻辑回归来确定优势比及其95%可信区间。寻找最优截止和歧视的生物标志物,应用接受者操作特征(ROC)曲线。Youden指数标准被用于确定各自的最佳截止生物标志物。多变量逻辑回归不执行发现nonsurvivor由于小的独立的危险因素的病例数和缺失值的生物标志物,以及一些变量的零计数。了解免疫球蛋白抗体和维持的时间响应,各种抗体的抗体值和持续时间之间的关系发展COVID-19疾病发病的安装使用曲线拟合分析。的 - - - - - -值小于0.001被认为是重要的;Bonferroni调整应用保持一个小样本容量的考虑和多变量测试。我们从抗体分析排除病人接受康复的等离子治疗期间。

3所示。结果

城有67肾移植受者(KTRs): 50雄性和雌性17(男:女- 1:0.34)PCR-confirmed COVID-19。均值(SD)的患者是51.34(13.0)岁,18 - 79年。(SD) BMI是21(4.21)公斤/米²,而18(26.9%)和15例(22.4%)患者体重不足和超重,分别(表1和2)。


类别	参数	(总N= 67),n(%)	幸存者N= 49组中的分布(%)	NonsurvivorsN= 18组中的分布(%)	比值比(95%置信区间)	- - - - - -价值

性别	男性	50 (74.6)	37 (75.5)	13 (72.2)	0.84 (0.25 - -2.86)	0.784
性别	女	17 (25.3)	12 (24.5)	5 (27.8)	1.0 (ref)
血型	O	22日(32.8)	19日(38.8)	3 (16.7)	1.0 (ref)
	一个	19日(28.4)	10 (20.4)	9 (50.0)	5.70 (1.25 - -25.92)	0.024
	B	22日(32.8)	17 (34.7)	5 (27.8)	1.86 (0.39 - -8.99)	0.439
	AB	4 (6.0)	03 (6.1)	1 (5.6)	2.11 (0.16 - -27.58)	0.569
身体质量指数(公斤/米²⁾	< 18.5	18 (26.9)	14 (28.6)	4 (22.4)	1.00 (ref)
	18.5 - -22.9	28日(41.8)	22日(44.9)	6 (33.3)	0.96 (0.23 - -4.0)	0.949
	23.0 - -24.9	06年(09.0)	02年(04.1)	4 (22.4)	7.0 (0.92 - -53.23)	0.060
	≥25	15 (22.4)	11 (22.4)	4 (22.4)	1.27 (0.26 - -6.27)	0.767
预先存在的并发症	糖尿病(DM)	34 (50.7)	23日(46.9)	11 (61.1)	1.78 (0.59 - -5.34)	0.304
	高血压(HTN)	61 (91.0)	43 (87.8)	18 (100)	- - - - - -	0.181^美元
	慢性肝病(CLD)	4 (6.0)	2 (4.1)	2 (11.1)	2.937 (0.38 - -22.60)	0.301
	慢性阻塞性呼吸道疾病(COAD)	8 (11.9)	6 (12.2)	2 (11.1)	0.896 (0.164 - -4.90)	0.899
	血管疾病(CAD / PVD)	17 (25.6)	9 (18.4)	8 (44.4)	3.56 (1.10 - -11.55)	0.035
	慢性同种异体移植物功能紊乱	21日(31.3)	14 (28.6)	7 (38.9)	1.59 (0.51 - -4.94)	0.422
	阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)	5 (7.5)	3 (6.1)	2 (11.1)	1.92 (0.29 - -12.53)	0.497
获得的并发症	巨细胞病毒(CMV)激活	3 (4.5)	0 (0.0)	3 (16.7)	- - - - - -	0.017^美元
	抗真菌治疗^#	18 (29.9)	4 (12.2)	14 (77.8)	39.8 (8.70 - -178.3)	< 0.001
	血培养+ ve^{# #}	5 (7.5)	0	5 (27.8)	- - - - - -	0.001^美元
	尿液文化+ ve^{# #}	4 (6.0)	0	4 (22.2)	- - - - - -	0.004^美元
基线免疫抑制	有限公司(Tac /自保”)	66 (98.5)	48 (97.9)	18 (100)	- - - - - -	1.00^美元
	MMF / MPA	66 (98.5)	48 (97.9)	18 (100)	- - - - - -	1.00^美元
	类固醇	67 (100)	49 (100)	18 (100)	- - - - - -	- - - - - -
类型的器官	活体供	65 (97)	48 (97.9)	17 (94.4)	0.35 (0.02 - -5.98)	0.467^美元
	尸体供体	2 (3.0)	1 (2.0)	1 (5.6)	2.82 (0.17 - -47.68)	0.472
	无症状的	4 (6.0)	4 (8.2)	0 (0.0)	- - - - - -	0.567^美元
	发烧	59 (88.1)	43 (87.8)	16 (88.9)	1.12 (0.20 - -6.11)	0.899
	咳嗽	47 (70.1)	36 (73.5)	11 (61.1)	0.57 (0.18 - -1.78)	0.330
	喉咙痛	18 (26.9)	11 (22.4)	7 (38.9)	2.20 (0.69 - -7.02)	0.184
	身体疼痛	25 (37.3)	18 (36.7)	7 (38.9)	1.10 (0.36 - -3.33)	0.872
症状	呼吸困难	26日(38.8)	14 (28.6)	12 (66.7)	5.00 (1.57 - -15.94)	< 0.001
	失去嗅觉	4 (6.0)	4 (8.2)	0 (0.0)	- - - - - -	0.567^美元
	厌恶	9 (13.4)	9 (18.4)	0 (0.0)	- - - - - -	0.099^美元
	头痛	2 (3.0)	1 (2.0)	1 (5.6)	2.82 (0.17 - -47.68)	0.472
	宽松的运动	5 (7.5)	3 (6.1)	2 (11.1)	1.92 (0.29 - -12.53)	0.497
	极端的弱点	8 (11.9)	5 (10.2)	3 (16.7)	1.76 (0.38 - -8.27)	0.474
	改变感觉器官	3 (4.5)	0 (0.0)	3 (16.7)	- - - - - -	0.017^美元

优势比不能计算由于零计数;^美元确切概率法;CAD / PVD、冠状动脉疾病/周围性血管疾病;^#抗真菌治疗感染时记录的放射检查期间活跃积极的尿液或血培养或怀疑COVID-19用于晚期疾病住院治疗或病情加重患者经验性治疗;和^{# #}细菌培养积极性(血液或尿液)。


实验室调查	数量(N)	意思是(SD)	Min-max

血氧饱和度(热点;₂;%)	67年	93.36 (5.4)	75 - 99
淋巴细胞(×10⁹/ L)	64年	12.68 (7.38)	1.0 - -45.70
血红蛋白(通用%;Hb)	67年	11.14 (2.05)	6.7 - -15.25
白细胞总数(薄层色谱;细胞/毫米³)	67年	9999 (4032)	4367 - 21433
血小板计数(×10⁹/ L)	67年	203.5 (76.5)	-391 - 37.3
血尿素(mg / dL)	67年	77.27 (38.3)	21.06 - -178.0
血清肌酐(mg / dL)	66年	2.04 (1.31)	0.78 - -6.47
天冬氨酸转氨酶(AST) (IU / L)	61年	30.32 (11.62)	11.5 - -72.0
丙氨酸转氨酶(ALT);国际单位/ L)	62年	33.86 (18.7)	8.0 - -93.5
血清白蛋白(通用/ dL)	63年	3.55 (0.64)	1.8 - -4.7
糖化血红蛋白(HBA1c);%)	31日	7.08 (1.58)	5.0 - -11.9

16例(23.8%)患者的观察淋巴细胞减少。平均移植后时期(PTP)是297.25周(见表3实验室调查)。


参数	数量	百分比

治疗参数
住院治疗	41	61.2
在家里进行的	26	38.8
室内空气管理	33	49.3
氧气面罩	16	22.9
无创呼吸机	5	7.5
呼吸机	14	20.9
类固醇	67年	One hundred.
阿奇霉素	29日	43.3
HCQS	5	7.5
伊维菌素	39	58.2
强力霉素	37	55.2
叫	7	10.4
Remdesivir	23	34.3
康复的等离子体	22	32.8

Thromboprophylaxis
抗血小板	2	3
LMWH	31日	45.3
OAC	18	26.9

Anti-nucleoside药物
继续	10	14.9
剂量减少	3	4.5
药物停止	51	76.1
不采取	3	4.5

CNI经过药物(他克莫司和环孢霉素)
CNI经过持续	48	71.6
CNI经过剂量减少	1	1。5
CNI经过停止	18	26.9

需要透析的支持(一般/ SLEDD)
两组患者需要透析	13	20.6

计算机断层扫描和CT评分(N= 30)
CT评分< 10	09年	30.
CT得分11 - 14	06	20.
CT评分≥15	15	50
ICU的要求	19	28.4
抗生素的使用	41	61.2
使用抗真菌	18	26.9

硫酸羟氯喹,HCQS LMWH,低分子量肝素,OAC,口服抗凝剂,和参股,钙调磷酸酶抑制剂。晚期移植患者功能障碍/计划开始在大流行期间高清PCR积极性被排除在外。

意味着(SD)体重和身高是70.34(14.99)公斤和1.67(0.08)米,分别;有一个重量无显著性别差异:男性71.20(13.74)(18.59)公斤57.29公斤,雌性( ),但这是高度显著:男性1.70(0.07)米,女性1.59(0.05米; ),这可能不是临床相关。血型分布受感染的患者中有32.8% (n= 22),28.4% (n= 19),32.8% (n= 22)和6% (n= 4)组O, A, B和AB(表1)。

3.1。临床表现

热(n= 59岁,88.1%)和咳嗽(n= 47 70.1%)主要症状报告;呼吸困难(n38.8%)和身体疼痛(= 26日n37.3%)= 25日,其他主要的投诉;4名患者(6%)检测到与COVID-19顺便说一下。高血压(HTN -n= 61,91%)和2型糖尿病(DM -n= 34,50.7%)是最常见的并发症(表1)。巨细胞病毒(CMV)激活(n= 03,4.5%)、血培养积极性(n= 5,7.5%)和尿培养积极性(n= 04,随着COVID-19 6%)观察。

3.2。管理

41例(61.2%)病人需要住院治疗;只有14个(20.9%)需要呼吸机支持;和∼50%的人没有任何呼吸支持管理。类固醇(n= 67,100%)治疗的核心。伊维菌素(n= 39岁,58.2%)、强力霉素(n= 37岁,55.2%)和remdesivir (n34.3%)= 23日其他coadministered药物。康复的等离子体给22(32.8%)住院病人。抗生素和抗真菌被用于61.2% (n= 41)和26.9% (n分别= 18),晚期的患者的经验或基于暗示成像或特定生物体生长在文化。低分子量肝素(LMWH;n45.3%),口服抗凝剂(= 31日n= 18,26.9%)和抗血小板药物(n= 2,3.0%)为thromboprophylaxis规定。Anti-nucleoside药物停止51例(76.1%);剂量减少三个病人(4.5%)。他克莫司和环孢霉素在相同或减少剂量持续49例(73.1%)和停在18例(26.9%)。城百分之三十八KTRs(24/63)有阿基;的54.2%(13/24)需要透析,和66.7%(16/24)死亡。计算机断层扫描(CT)扫描是在只有30个病人,做这些,50%患者(n= 15)CT严重程度评分≥15(表4)。


参数	意思是(SD)		平均差(95%置信区间)	- - - - - -价值
参数	幸存者(n= 49)	Nonsurvivors (n= 18)	平均差(95%置信区间)	- - - - - -价值

年龄(年)	49.18 (13.52)	57.22 (9.56)	8.03 (1.10 - -14.98)	0.024
高度(米)	1.666 (0.08)	1.672 (0.08)	0.005(−0.040到0.050)	0.814
体重(公斤)	69.18 (14.4)	73.5 (16.5)	4.32(−3.93到12.56)	0.3
BMI(公斤/米²)	20.8 (4.23)	21.7 (4.17)	0.94(−1.38到3.26)	0.42
移植时间(周)	194 (117 - 370);n= 49	340 (262 - 448);n= 18	146 (25.0 - 227.5)	0.016
血红蛋白(通用%;Hb)	11.46 (2.02)	10.27 (1.97)	2.29−1.19 (−−0.085)	0.035
白细胞总数(细胞/毫米³)	8820 (2717)	13211 (5228)	4391 (2437 - 6345)	< 0.001
血小板计数(x10 (9) / L)	216.8 (75.18)	167.0 (69.53)	90.44−49.85 (−−9.26)	0.017
血清肌酐(mg / dL)	1.84 (1.18)	2.58 (1.50)	0.74 (0.035 - 1.44)	0.04
血尿素(mg / dL)	66.61 (32.99)	106.75 (37.42)	40.14 (20.79 - 59.48)	< 0.001
血清白蛋白(通用/ dL)	3.71 (0.56)	3.09 (0.63)	0.95−0.62 (−−0.29)	< 0.001
淋巴细胞(%)	14.02 (7.59)	8.98 (5.40)	9.05−5.04 (−−1.03)	0.015
表示热点;₂(%)	95.7 (2.78)	86.94 (5.77)	10.86−8.77 (−−6.68)	< 0.001
AST (IU / L)	30.63 (11.53)	29.50 (12.15)	−1.13(−7.81到5.56)	0.737
ALT (IU / L)	35.28 (19.60)	29.83 (15.90)	−5.55(−16.19到5.09)	0.301

炎症标记物和其他重要参数−中位数(四分位距)差异(95%置信区间)
il - 6 (pg / ml)	16.40 (4.10 - -79.10);n= 29	195.35 (64.7 - -891.4);n= 14	178.95 (50.3 - 692.2)	< 0.001
原降钙素(ng / ml)	0.14 (0.05 - -0.48);n= 29	0.27 (0.11 - -2.84);n= 15	0.13(−0.06到2.31)	0.101
封地肺动脉栓塞(ng / ml)	590 (300 - 1350);n= 33	1402 (712 - 5563);n= 16	812 (27 - 4152)	0.002
CRP(毫克/升)	34.45 (9.55 - -108.22);n= 28	149.6 (59.6 - -174.3);n= 14	115.11 (10.0 to153.6)	0.002
铁蛋白(ng / ml)	522 (205 - 1438);n= 30	856 (715 - 1243);n= 16	333.65(−197.0到745.5)	0.115
LDH (IU / L)	317 (257 - 413);n= 23	417 (291 - 806);n= 11	100(−54.0到489.0)	0.091
需要透析,n(%)	3 (6.12)	10 (55.6)	53.67 (10.71 - -269.04)	< 0.001^美元
CT评分≥15^&_,n(%)	6 (31.6)	9 (82.8)	7.17 (2.04 - -25.22)	0.008^美元
Remdesivir	9 (18.4)	14 (77.8)	15.56 (4.13 - -58.57)	< 0.001^美元
叫	1 (2)	6 (33.3)	24.0 (2.63 - -218.67)	0.005^美元
康复的等离子体	7 (14.3)	15 (83.3)	30.0 (86 - 131.19)	< 0.001^美元
呼吸机需要	0 (0)	14 (77.8)	- - - - - -	< 0.001^#
急性肾损伤),n(%)	8 (17.78)	16 (88.9)	37.0 (7.06 - -194.0)	< 0.001^美元
ICU停留,n(%)	4 (8.2)	15 (83.3)	56.3 (11.3 - -280.6)	< 0.001^美元

热点;₂TLC,血氧饱和度,Hb,血红蛋白,白细胞总数,il - 6,白细胞介素- 6、LDH、乳酸脱氢酶、CRP, c反应蛋白。所有可用的值的平均水平。^&CT评分可供30日和11 nonsurvivor 19的幸存者。^美元比值比(95%置信区间)。

3.3。结果

40例(59.7%)完全恢复;9个(13.4%)有轻度到中度呼吸复苏后后遗症。18例(27%)患者死于COVID-19由于活动性疾病(15 22.5%)或由于post-COVID-19后遗症(3 4.5%)。显著的死亡率( )观察患者呼吸机支持(14/14,100%)和接受康复的等离子体(n= 15/18,83.3%)和remdesivir (n= 14/18,77.8%)。

阳性血培养,抗真菌治疗,高血尿素,降低血清白蛋白,低氧饱和度表示(热点₂< 94)在nonsurvivors显著( ;表2)。50%的nonsurvivors血型(9/18)。

炎症标记物原降钙素,CRP,肺动脉栓塞,铁蛋白,和LDH并不显著,而在nonsurvivors il - 6水平明显高于幸存者。接受者操作特征(ROC)曲线分析发现在重要的炎症生物标记,和il - 6最大歧视性的功率(图2)。活动COVID-19幸存者之一的平均持续时间为29.43天。

3.4。抗体反应

SARS-CoV-2 (COVID-19)免疫球蛋白抗体的化学发光免疫分析法(CLIA;联络SARS-CoV-2 S1 / S2, DiaSorin,意大利)测定49例6个月后恢复,而8患者获得康复的等离子治疗期间被排除在最终分析。获得的中位数是68.6(四分位距(差),28.5 - -94.25)盟/毫升。9.8%(4/41)的患者有抗体反应12 AU /毫升以下,表明缺乏SARS-CoV-2免疫球蛋白抗体。曲线拟合分析没有发现显著的抗体的抗体值和持续时间之间的关系发展COVID-19发病的。

4所示。讨论

肾移植受者严重COVID-19需要住院治疗由于疾病进展迅速,而需要重症监护和/或血液透析会增加死亡的风险。疾病有关的细胞因子释放综合征导致multiorgan障碍包括急性肾损伤(AKI)在这些患者13]。实验室异常包括淋巴细胞减少;升高急性生化标记,c反应蛋白;原降钙素;白细胞介素- 6;D二聚体;和放射性的发现地面磨光;肺炎;和纤维化与不良预后相关14]。nonmodifiable临床表现与贫穷有关的结果包括肥胖、预先存在的呼吸道疾病,高血压,男性性别,年龄> 60岁,高血压,糖尿病,吸烟,预先存在的心脏疾病,和移植后第一年3,5,15]。Elhadedy等人报道,在他们的系列中,城超过90% KTRs需要住院治疗,呼吸困难是需要80%的主诉ICU服务(15]。

我们的研究人口的平均年龄> 50岁男性优势(75%)和中位数(25^th到75年^th百分位)移植后持续时间为260.0周(差,133.0 - -390.0周)。相关的主要并发症是2型糖尿病(51%)、高血压(91%)、血管疾病(26%),和慢性同种异体移植物功能障碍(31%)。四个无症状病例发现偶然而经历COVID-19筛选作为一个强制性的流感大流行期间其他疾病住院治疗的先决条件。

COVID-19疾病的临床表现在文学城在KTRs报告范围从无症状有发热、咳嗽、呼吸困难(2,15- - - - - -18),腹泻(5)、肌痛、发冷,疲劳17,需要住院治疗(80%)(16]。症状的符号学在我们的患者符合文献发热(88.1%)、咳嗽(70.1%)、呼吸困难(38.3%),和身体疼痛(37.3%)。我们观察到O血型和B(32.8%)更有影响。并发感染巨细胞病毒(CMV)激活或观察到5%的患者。

安琪和肾功能异常参数的报告发病率COVID-19患者总体的3% -9%19- - - - - -22),而城发展AKI的风险KTRs COVID-19很高(42%)(23]。我们观察到病人城,大约40%的KTRs AKI与COVID-19发达,超过50%的人需要透析的支持,三分之二的病人死在这个组。

文献显示重要的各种实验参数之间的相关性,临床表现和结果。白细胞减少的程度与疾病严重程度有关,急性呼吸系统综合症(ARDS) [24),和致命的结果25,26]。同样,高c反应蛋白水平corelates COVID-19[的严重性20.],ARDS [24),心肌损伤,和死亡率(27]。高铁蛋白水平与ARDS[有关25[]和死亡28]。il - 6,一种新的生物标志物COVID-19严重性,已在各种研究与死亡率(21,24]。在我们的研究中,低氧饱和度表示,高血尿素,降低血清白蛋白,炎症marker-IL-6中值越高,高白细胞总数(TLC) nonsurvivors显著(表2)。

胸部x光或电脑断层摄影术(CT扫描)评估病毒性肺炎的程度表明COVID-19严重性;这些变化corelates缺氧和结果(6]。在我们的研究中,CT扫描是在30个病人做;的严重程度评分≥15与死亡率60%。

城在公布的数据,死亡率KTRs由于COVID-19明显高(KTRs,普通人群中24%比1%)(23),特别是在透析前长时间KT (29日和需要住院治疗5,15,30.]。大约61.2%的病人需要住院治疗;在这一组的死亡率是44%,27%。我们的总体死亡率高于大型多中心汇集数据和出版物从公共部门医院从印度(27% vs 11.6%和9.5%)31日]。这种差异可能是由于更长的随访时间和死亡由于COVID-19肺续集。在我们的研究和这两个研究中,对通风病人的死亡率是100%。

在缺乏一个明确的治疗或指南,免疫抑制剂的修改5)和延续的类固醇和其他COVID-19城管理策略建议KTRs [32]。城中使用的其他COVID-19治疗KTRs包括抗病毒药物,羟氯喹,大环内酯类,remdesivir,叫,刚刚起床的等离子体作为单位的协议或者按照医生的治疗经验33]。然而,有模棱两可的结果COVID-19结果与这些药物在一般人群34- - - - - -41城)和KTRs [5,12]。有细线的分离与这些经验疗法或降低免疫抑制和控制COVID-19对肾移植的影响功能,直接或通过煽动拒绝。因此,一个决定很努力的选择药物治疗或免疫抑制剂剂量修改。根据马萨诸塞州总医院COVID-19治疗指南,免疫抑制修改包括减少50%的剂量的钙调磷酸酶抑制剂和停止anti-metabolites [42]。Kataria等人以及其他作者列出了各种治疗方案包括羟氯喹的政府,il - 6拮抗剂(叫),和RNA聚合酶抑制剂(remdesivir)以及免疫抑制剂量调整或退出3,16,17]。在特定的抗病毒治疗,remdesivir一些研究已经显示出良好的治疗结果(43- - - - - -45]。康复的等离子治疗一直不是很有前途,等待更多的证据来证明它的效力,到那时它的作用仅限于严重COVID-19。

在我们的研究中,anti-nucleoside药物(MMF和咪唑硫嘌呤)停止或减少超过80%,而CNI停在27%。其他疗法用于我们的群组包括类固醇(100%)、伊维菌素(58.2%)、强力霉素(55.2%)、remdesivir(34.3%),叫(10.4%),和康复的等离子体(32.8%)按单位协议。结果与康复的等离子体不是我们的经验非常有前途的这组的死亡率是63%。抗真菌治疗是基于文化积极或放射建议或经验在30%的病人。患者接受抗真菌治疗明显高nonsurvivor组表明这些感染的不良预后的影响。

四个报告的结果在文学城在KTRs COVID-19: (i)平静无症状的疾病,(ii)完成疾病恢复,与后遗症(iii)复苏,(iv)死(由于活动性疾病或后遗症)[43]。在我们的研究中73%恢复;22.5%死于活跃COVID-19;和4.5%死于其后遗症。

重要的危重患者死亡率观察到在我们的研究中,通风筒,康复的等离子体处理,透析,remdesivir。中描述的方法,这些方法被用于患者维持氧饱和度或血液动力学的标准治疗。我们的数据不支持使用remdesivir和血浆疗法治疗COVID-19报道在文献[46]。

我们观察到高死亡率与血型有关城在KTRs。这个结果可能的原因尚不清楚。在社区COVID-19病人南洋的荟萃分析let al .,血型的人更容易患上该疾病与不利的结果47]。有趣的是,研究显示从抗体抑制绑定的糖化冠S蛋白表达细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)在细胞表面,因此提供保护,阻止病毒及其受体之间的相互作用;这些抗体失踪在血型的病人。此外,血型之间的联系和更高的血栓栓塞的易感性,糖尿病、高血压、反复泌尿系感染大肠杆菌和胃溃疡幽门螺杆菌也可以解释高死亡率严重COVID-19血型(48]。

有有限的数据可用于短期和长期的抗体反应在城免疫力低下KTRs COVID-19 [30.,49]。按出版文学,感染后的六个月的时间是很重要的观察趋势的抗体(50]。抗体增加反应是说90%以上的幸存者在我们的研究中。

我们的研究的主要限制是不能进行多元分析由于小数量的参与者,因此与死亡率相关的因素KTR人口无法评估;然而,Bonferroni调整适用于小样本容量的考虑。我们建议进行统计的研究来理解这种抗体城趋势KTRs和整体的结果。另一个限制是只有KTR包括在这项研究中,所以结果并不适用于其他器官移植。保护的程度和持续时间的持久性的抗体和疫苗的疗效仍不清楚;这些查询将在一段时间内解决COVID-19有更好的理解。COVID-19疫苗是可用的,KT接受者必须优先接种疫苗,这可能降低感染率,相关并发症,疾病严重程度和死亡率。

5。结论

住院治疗,阿基,高CT评分,激活机会性感染,需要通风和透析、治疗与康复的等离子体,remdesivir城由于COVID-19 KTRs与更高的死亡率。生物标志物,il - 6与死亡率显著相关。一半的患者死亡率组血型a IgG抗体反应是指出post-COVID-19在90%以上的患者。免疫抑制应该定制anti-nucleosides、CNI停药或减量,虽然高剂量类固醇可以补偿减少免疫抑制与贡献的结果(51,52]。

数据可用性

所有可用的数据验证和真实,请求;请联系桑吉夫•Jasuja博士sanjivjasuja@yahoo.com。

的利益冲突

没有利益冲突与此相关的手稿。

确认

作者丰富地承认支持延长Santhosh Varughese博士、教授和头部,肾脏学、CMC, Vellore,仔细审阅文稿,n .萨勃拉曼尼亚博士,主任,医疗服务,IAH,授予他们的权限做整个运动,Rajeev Malhotra统计分析,Kumar博士和博士拉莎女士对稿件进行编辑的操作。作者确实承认Nirmal Maseeh先生提供的援助和桑托什辛格先生为数据编译和拉维·库马尔先生和Ashwani古普塔的图形输入。

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国际肾脏病学会杂志

文摘