评价Renoprotective影响我们当地种植的绿色咖啡豆对Cisplatin-Induced瑞士白化小鼠肾毒性

文摘

介绍。肾毒性是最常见和严重的副作用顺铂。顺铂引起肾毒性通过自由基产量和衰弱细胞抗氧化能力。常吃的喝咖啡是一种及其成分的抗氧化作用,可以造福患者肾毒性的影响。因此,本研究旨在调查当地种植的绿色咖啡豆的renoprotective效应对cisplatin-induced瑞士白化小鼠肾毒性。方法。期末测验只对照组设计采用共有三十男性瑞士白化病老鼠。小鼠被分为五组:组(正常对照组)收到蒸馏水;第二组(阴性对照组)收到蒸馏水;和组III-V(治疗组)收到100,200和300毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物为14天,分别。肾毒性在团体II-V诱导一腹腔内注射顺铂(7.5毫克/公斤)。所有老鼠都牺牲后14天,血液是评估肾脏功能测试(血清血清肌酐和血尿素氮)。此外,体重、相对肾脏重量和肾脏组织病理学研究。结果。我们的研究结果显示,治疗的顺铂单独(第二组老鼠)血清肌酐明显增加,血清血尿素氮,相对肾脏重量和肾脏病理损害最终体重下降。然而,低剂量的绿色咖啡豆(第三组),中等剂量绿咖啡豆(第四组)和高剂量绿色咖啡豆(V组)小鼠表现出明显的剂量依赖性降低血清肌酐、血尿素氮、血清和相对肾脏重量。此外,存在剂量依赖的相关性绿咖啡豆提取物预防治疗身体体重增加和减少小鼠的肾脏病理损害。结论。当地种植的绿色咖啡豆带来了改善效果存在剂量依赖的相关性和预防方法对cisplatin-induced小鼠的肾脏损害。

1。介绍

肾脏疾病是已知公共健康问题影响全世界超过7.5亿人。广泛的治疗药物和环境污染物往往导致肾脏疾病。药物引起的肾损害是几个肾脏疾病的根源,如阿基,CKD, ESKD,最终导致心血管疾病的风险增加,增加了医疗费用(1,2]。人类肾脏执行基本功能通过维持血液的组成和它的PH值,避免废物的积累,维持电解质平衡的水平。同样,药物,维持生理稳态,重要的内源性代谢物外生和内生毒素,和营养都被肾脏肾小球滤过的净效应,管状分泌物,肾脏的新陈代谢,和重吸收3]。

肾脏损害可以被视为一个肾脏的功能和结构的变化。肾脏的损害是由于生理缺陷造成的。频繁,肾脏损害可能进步阿基或慢性肾病4]。肾功能恶化的时期是一个基线安琪和CKD的区别。阿基定义为肾功能的突然改变,通常定义为包和血清肌酐的变化还不到三个月。慢性肾病是指肾脏的结构和功能异常,超过三个月(5]。

顺铂是一种以铂为基础的化疗剂广泛用于治疗实体瘤如卵巢癌、宫颈癌,头部和颈部癌症(6]。顺铂与高浓度迅速分发给组织肾脏、肝脏、卵巢、子宫、肺和其主要是肾脏排泄网站。骨髓抑制、胃肠道毒性、耳毒性,神经病变,尤其是肾毒性的主要和严重的副作用是顺铂(7]。肾脏损害是在大约25 - 35%的患者报告只有一个剂量顺铂(8]。虽然确切的机制还没有完全理解,ROS的生成,减少抗氧化酶,炎症介质的参与与cisplatin-induced有关肾脏损害(9]。

调查人员认为几个策略管理肾毒性引起的肾脏损害。这些策略取得了可喜的效果在各种各样的实验模型,他们不显示一致的利益或使用时证明是成功治疗(1]。因此当前肾脏损伤治疗经验和使用选择性没有理解潜在的病因。提供天然产品,如药用植物,被认为是最有效的方式来减轻副作用不同疾病的风险更少(10]。

药用植物中中央基础传统医学体系由于其有效性,低成本和可购性(11]。如今,充足数量的草药已被用于治疗肾脏和kidney-related疾病。做了研究探讨中药的作用剂cisplatin-induced肾毒性(12- - - - - -14]。其中,银杏叶(15),桑属阿尔巴(16),茜草属等(17),姜黄comosa(18)、石榴花(19),黑种草(20.),葡萄籽21),和生姜提取物22是著名的为他们的有益作用和研究cisplatin-induced肾毒性。

大多数这些草药制剂富含酚类成分黄酮类、蒽醌类等显示强大的抗氧化效果。他们表现出的保护作用对cisplatin-induced肾毒性通过清除自由基,表达下调氧化应激蛋白,防止损失的抗氧化酶,抗炎作用,因此减少包,肌酐、肾组织损伤、细胞凋亡、炎症和氧化应激(17,18,21,22]。

咖啡,代表咖啡树的果实属于茜草科的家庭。咖啡有两个主要的物种:Coffea阿拉比卡和罗布斯塔(23]。已经采取了各种努力来整合草药作为小说治疗肾损伤的预防和治疗。绿色咖啡的成分和/或其在活的有机体内代谢物被认为改善肾脏损害及其生物标记物,由于其抗氧化和抗炎作用24,25]。

绿色咖啡豆的好处是由于生理活性成分的存在,如咖啡因、葫芦巴碱、绿原酸、二萜。具体来说,注册会计师,丰富的生物活性化合物在绿色咖啡豆,有益健康的属性通过直接抗氧化活性,抗炎活性,调节效应细胞通过选择性地作用于多个细胞信号通路(25]。最近的流行病学和实验结果表明,经常喝咖啡有助于预防多种慢性疾病,如心血管疾病、糖尿病、癌症、帕金森病和炎症条件(26]。

尽管咖啡的消费之间的关系和肾损害的风险不能被充分研究,多项研究表明,饮用咖啡有抗炎和抗氧化活性;因此,它可能防止肾脏损伤,可能是由于炎症、细胞凋亡和氧化应激(27,28]。然而,这样的研究和报告是我国缺乏renoprotective绿色咖啡豆的影响,尤其是在我们当地的物种在药物肾毒性的疾病模型。

因此,当前研究计划调查当地种植的绿色咖啡豆的renoprotective效应对cisplatin-induced瑞士白化小鼠肾毒性。

2。材料和方法

2.1。研究设计

后测控制组设计使用。

2.2。道德的考虑

伦理批准获得Jimma大学机构审查委员会(IRB)通过批准信Ref。不。24/07/2020 IHRPGD / 718/2020发出。所有动物处理程序和实验活动进行严格按照推荐申报的国内外传统就业标准实验动物和动物实验的道德规范,遵守科学和伦理准则。

2.3。试剂和化学物质

乙醇、甲醇、蒸馏水、肾功能检测试剂,10%福尔马林,石蜡,二甲苯溶液,克他命,他走时污点,顺铂是来自TherDose制药公司私人有限。所有化学药品和试剂为分析纯被用于实验。

2.4。急性口服毒性试验

急性口服毒性测试对雌性老鼠(限制)。试验剂量的绿色咖啡豆计算每个禁食大鼠的体重和管理通过口服填喂法在2000毫克/公斤体重/天29日]。老鼠经常观察到的行为变化和常见毒性剂量后第一个24小时的迹象特别被考虑在第一次4小时。此后,观察每天持续整个14天。没有中毒的迹象或死亡率在24 h和观察两周,分别。

2.5。植物材料的收集和识别

成熟的绿色咖啡豆(400克)收集从农业Jimma附近的小镇,埃塞俄比亚。植物是由植物学家在亚的斯亚贝巴大学认证Coffea阿拉比卡l和凭证标本BL001被沉积在国家植物标本,自然科学学院,亚的斯亚贝巴大学。

2.6。绿色咖啡豆提取做准备

提取的绿色咖啡豆进行根据方法(30.)做了一些调整。绿色的咖啡豆被使用机械研磨机,其次是浸渍在80%甲醇(V / V)与机械震动了三天,一天两次。然后,提取使用绘画纸过滤滤纸1.0和干用旋转蒸发器蒸发。最后,滤液被送往冷冻干燥得到固体一致性。最后提取是保存在一个冰箱在4°C,直到进一步的使用。

2.7。实验动物

总共30岁男性瑞士白化小鼠8 - 10周(品种马非常克重)从实验动物护理单元获得的Jimma大学热带和传染病研究中心。实验小鼠坐落在一个塑料笼与不锈钢盖,与最适温度保持在动物实验室(22±2°C),最佳通风,和一个12小时的光暗周期。笼子里是在整个实验过程中保持清洁。实验开始之前,所有老鼠离开一个星期在实验室条件下适应环境。所有的老鼠都提供免费获取颗粒和水随意在整个实验过程中。雌性老鼠被排除在研究,因为他们的循环激素变化可以影响生化水平。

2.8。制备绿色咖啡豆和剂量计算的解决方案

每423年经合组织指导标准出发,LD50绿色咖啡提取物对小鼠的毒性测试从2000毫克/公斤,大于2000毫克/公斤。这一类包括物质特征相对较低的急性毒性风险口服LD50 2000至5000毫克/公斤(31日]。在此基础上,100毫克/公斤/天的绿咖啡豆提取物作为一剂绿咖啡豆提取物。同样地,200毫克/公斤/天,300毫克/公斤/天绿咖啡豆提取物作为两倍和三倍剂量的绿咖啡豆提取物。绿咖啡豆提取物制备蒸馏水的2毫升/ 100克体重的老鼠,是由口腔填喂法。

2.9。试验协议

小鼠随机分为5组,每组6只老鼠。每个鼠标在给定组被给予一个数字尾巴永久性标记。老鼠分组和处理如下:我(正常对照组):收到集团蒸馏水为14天第二组(阴性对照组):收到蒸馏水为14天第三组(治疗组):收到100毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物为14天第四组(治疗组):收到200毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物为14天V组(治疗组):收到300毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物为14天

在实验的第一天,肾毒性诱导的小鼠组II-V只有一个剂量的刚做好7.5毫克/公斤体重顺铂腹腔内1小时后的绿咖啡豆提取物。剂量选择基于其功效在导致小鼠肾毒性。顺铂(1毫克/毫升浓度进一步稀释0.9%生理盐水浓度为0.5毫克/毫升(6]。顺铂(TherDose制药公司私人有限)得到Jimma肿瘤学药品的医疗中心。

2.10。测量体重和相对肾脏重量

实验小鼠的体重测量使用三重平衡梁在实验的开始,中间的一周,并立即被安乐死之前。体重是记录每个鼠标的使用相应的代码组。统计测试,初始和最终的身体重量考虑,用平均数±标准差表示。相对肾脏重量决定为所有实验小鼠肾脏重量的比例最终体重的老鼠。

2.11。生物化学分析

完成实验,小鼠禁食过夜和提交给安乐死之前和100毫克/公斤氯胺酮麻醉/ 12.5毫克/公斤甲苯噻嗪。收集的血液样本是心脏穿刺和转移到血清分离器在3000 rpm管和离心10分钟。血清肌酐和血清BUN水平进行评估,以确定实验小鼠的肾脏功能状态通过使用全自动生化分析仪(ABX Pentra 400年,中国)。

2.12。组织病理学研究小鼠的肾脏

每个鼠标的左肾切除和固定在福尔马林的组织病理学检查为10%。固定24小时后,肾组织脱水使用乙醇在不同浓度从70%到100%,二甲苯溶液是用来去除乙醇从组织和替代乙醇与石蜡液体很容易混相,增强了组织嵌入与蜡容易形成组织块。接下来,组织块切片机被切割。然后,干的染色部分完成hematoxylin-eosin污渍去除后的石蜡使用乙醇浓度下降,是由一个光学显微镜检查(奥林巴斯X21FS1、菲律宾)40 x的放大。考试后,照片被显微镜相机(相机克鲁斯光电、德国、3.0 MP, USB 2.0),和图片读取和解释的病理学家。

2.13。统计分析

单向方差分析是为了确定统计差异研究的所有组。两两比较是由图基事后多重比较测试。的结果数据平均值±标准错误(SE)。的值< 0.05被认为是具有统计学意义。所有使用SPSS统计分析完成版本25。

3所示。结果

3.1。绿色咖啡豆对体重的影响的老鼠

一开始的实验中,实验小鼠的体重并没有显示组间的显著差异( )(图1)。然而,在实验的最后,实验小鼠的体重治疗100年,200和300毫克/公斤体重/天的绿色咖啡豆相比显著增加负对照组( ),分别(图1)。在统计上有显著差异的体重并没有发现老鼠接受任何剂量的绿色咖啡豆和正常对照组( )(图1)。然而,最后cisplatin-induced实验小鼠的体重显示正常对照组相比显著降低( )(图1)。

3.2。绿色咖啡豆对肾功能的影响的测试

如表所示1,治疗小鼠100、200和300毫克/公斤体重/天的绿色咖啡豆显著降低血清肌酐( )和血清包( )与阴性对照组相比,水平。另一方面,任何剂量的治疗小鼠绿色咖啡豆没有发现血清肌酐和血清BUN水平带来显著变化比正常对照组( )(表1)。然而,血清肌酐和血清BUN水平显著增加的阴性对照组相比,正常对照组( ),分别(表1)。

3.3。绿色咖啡豆的影响相对肾脏重量的老鼠

实验结束时的左、右肾收集计算相对肾脏重量。相对100年实验小鼠治疗肾脏重量,200和300毫克/公斤体重/天的绿色咖啡豆相比显著降低负对照组( ),分别(图2)。另一方面,没有统计上显著的差异相对肾脏重量之间的老鼠接受任何剂量的绿色咖啡豆和正常对照组( )(图2)。然而,相对肾脏的重量负对照组相比有显著提高正常对照组( )(图2)。

3.4。绿色的咖啡豆在肾组织病理变化的影响

在实验的最后,左肾组织病理学变化评估检查绿咖啡豆提取物的保护作用与cisplatin-induced肾损害。肾组织的光学显微镜检查显示正常对照组小鼠的正常肾小球结构和肾小管间质没有证据表明细胞坏死和炎症浸润(图3(一个))。然而,组织病理学检查的阴性对照组与顺铂挑战显示典型的肾组织损伤特点,例如,肾小管细胞的坏死和纤维化和炎症浸润(图3 (b))。老鼠接受100毫克/公斤体重/天的绿色咖啡豆的数量有了明显的改善凋亡和炎症细胞的浸润肾脏(图3 (c))。有趣的是,治疗小鼠200和300毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物由正常肾脏的结构(证明数据3 (d)和3 (e))。

4所示。讨论和结论

大约25%的常用药物,其肾毒性可能与顺铂分类根据其肾毒性的药物。顺铂引起急性肾损伤诱导的氧化应激,tubule-interstitial炎症和细胞凋亡/坏死的肾小管细胞(32]。顺铂诱导代谢紊乱包括血清肌酐和血尿素氮升高由于耗尽抗氧化状态,可导致肾毒性的病理生理的发展(33]。草本植物如绿色咖啡豆被认为是一种天然的抗氧化剂来源,因为他们的酚类化合物。这些化合物具有抑制脂质过氧化作用的影响和对炎性细胞因子减少影响,因此对氧化应激和炎症产生调制效应(34]。

我们的结果显示一个显著增加小鼠的体重增加处理100,200和300毫克/公斤/天的绿咖啡豆提取物的实验与阴性对照组相比。这可能与绿色咖啡豆kahweol显著降低血浆TNF水平α和il - 6,因此提高cisplatin-induced食欲不振35]。然而,与正常对照组相比,负对照组显示统计上显著的体重损失。和谐这一发现,林等人,Shinsyu等人报道,男性纯种小鼠注射顺铂显示显著减少身体体重比正常对照组。顺铂减少体重增加的可能机制在当前的研究中可能会通过增加生产的促炎细胞因子从而影响神经内分泌控制食欲导致厌食症和分解代谢增加,诱导胃瘀(36,37]。

在目前的研究中,左、右肾收集来自所有老鼠和体重来确定相对肾脏重量作为所有组最终体重的百分比。作为一个效果,老鼠接受100、200和300毫克/公斤体重/天的绿咖啡豆提取物显示显著降低相对肾脏重量与阴性对照组相比。这可能是由于咖啡因在绿色咖啡豆的存在强烈的表达下调TGF -β肥厚性细胞变化的主要中介,结缔组织的器官38]。另一方面,获得的结果显示统计扩大相对肾脏重量负对照组与正常对照组相比。一致的发现,拉姆库玛儿等人报道,212名男性白化小鼠cisplatin-induced急性肾功能衰竭被证明相对肾脏重量更大。顺铂注射液引起相对肾脏重量在动物主题的转变。的主要机制可能是由于肾小球体积的增加和自适应增长的肾脏组织恢复失去的肾功能(39]。

获得的结果表明,血清肌酐和血清BUN水平显著降低小鼠的治疗100,200和300毫克/公斤/天的绿色咖啡豆提取负对照组相比。符合这一发现,阿明等人报道,大鼠口服绿咖啡豆七天的感应急性肾功能衰竭(ARF)显著降低血清肌酐和血清包24]。对比研究中曼苏尔等人报道,绿色咖啡豆已显著降低血清肌酐和血清包cisplatin-challenged老鼠(40]。这些下降,血清肌酐和血清BUN水平在我们的研究可能是由于几个因素。Kahweol,自然二萜绿色咖啡豆,抑制氧化应激和防止多巴胺能神经元的凋亡35]。超越,血清肌酐和血清BUN水平的下降可能与绿原酸,丰富的多酚在绿色咖啡豆,显示抗炎活性和是强有力的抗氧化剂对抗脂质过氧化(41]。其他机制可能是通过抗氧化活性的咖啡因可能通过阻断OCT2运输车(负责改善肾功能42]。

血清肌酐和血清BUN水平在负对照组明显高于正常对照组。这些都是在和谐与之前的一项研究报道了法蒂玛等人注射顺铂可以增加血清肌酐和血清BUN诱导炎症过程(43]。类似的发现也报道了米勒等人在注射顺铂对小鼠产生海拔肾生物标记物通过直接肾近端小管细胞毒性损伤(44]。血清肌酐和包子水平没有显示正常对照组之间的统计上的显著差异和组治疗100,200和300毫克/公斤/天的绿咖啡豆提取物。

此外,肾脏组织病理学检查进行评估绿色咖啡豆对肾损伤的改善作用。显著改善在肾组织的病理变化组老鼠接受200和300毫克/公斤体重/天的绿色咖啡豆提取证明肾脏的正常结构,这在数据效果更加明显3 (d)和3 (e)。然而,100毫克/公斤体重/天治疗小鼠的绿色咖啡豆提取显示轻度肾实质焦淋巴细胞的渗透。与金et al。这一发现是在协议的年代研究报道,肾脏的病理异常显示改善小鼠kahweol提取。这可能是与kahweol减少促炎细胞因子和抑制信号通路,促炎细胞因子的合成中发挥了重要的作用,因此可以改善肾组织的病理损伤(35]。一个额外的可能机制与抗氧化生物活性分子在绿原酸和咖啡因等绿色咖啡豆,抑制氧化应激,因此,衰减组织病理学损伤(45]。负对照组显示严重病变的肾脏弥漫性淋巴细胞浸润和描写就是这是同意Alhoshani等的研究雄性Wistar鼠出现炎性细胞浸润和管状肾脏的纤维化。的严重损害肾脏组织病理学发现在我们的研究可能是由于顺铂移植促炎细胞因子和肾组织中浸润的巨噬细胞和中性粒细胞进而引发炎症级联(46]。抗氧化测试不能被纳入本研究。需要很多的研究在未来评估绿色咖啡的抗氧化功效。

总之,绿色的咖啡豆提取管理14天可能有助于改善肾损伤产生的顺铂。绿咖啡豆提取物被证明其改善对肾脏功能和肾脏组织病理学的影响。除此之外,它对身体的影响体重增加和相对比较好肾脏和300毫克/公斤体重剂量依赖性的方式绿咖啡豆提取物是最有效的。因此,本研究的整体研究结果表明我们的当地种植的绿色咖啡豆消费可以帮助改善肾毒性及其相关并发症,如炎症、阿基,慢性肾病。

缩写

阿基:	急性肾损伤
包子:	血尿素氮
注册会计师:	绿原酸
CKD:	慢性肾脏疾病
心血管疾病:	心血管疾病
ESKD:	终末期肾脏疾病
il - 6:	白细胞介素- 6
OCT2:	有机阳离子转运蛋白2
TGF -β:	转化生长因子
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子-α。

数据可用性

所有可用的数据验证和真实,请求;请联系相应的作者通过lgbati20@gmail.com。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

提单是参与构思的想法,研究设计,数据分析和解释,写手稿,整个研究的进展和管理。TW、CK和TS参与研究设计,数据分析,和修改的手稿。最后的手稿是阅读和批准所有的作者。

引用

1. h·吴和j .黄”,药物引起的肾毒性:致病机制、生物标记和预防策略,”目前的药物代谢,19卷,不。7,559 - 567年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. n . Petejova a . Martinek j . Zadrazil诉Teplan,“急性毒性肾损伤,”肾功能衰竭第41卷。。1,第594 - 576页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p .巴贾杰s . k . Chowdhury r . Yucha e·j·凯利和g·肖,”新兴肾模型探讨代谢、运输、和毒性的药物和外源性物质,”药物代谢和处理,46卷,不。11日,第1702 - 1692页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. l·m·a·巴内特和b·s·卡明斯”肾毒性和肾病理生理学:当代的角度来看,“毒物学的科学,卷164,不。2、379 - 390年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k . Makris和l . Spanou急性肾损伤:定义,病理生理学和临床表型,”临床生物化学家评论,37卷,不。2、85 - 98年,2016页。视图:谷歌学术搜索
6. m . Perše和z . Veceric-Haler Cisplatin-induced肾损伤的啮齿动物模型,”生物医学研究的国际卷,2018篇文章ID 1462802, 29页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·奥古斯塔·c·罗德里格斯:玛丽亚,m·安东尼奥“Cisplatin-induced nephroprotection肾毒性和目标:一个更新,“档案的毒理学卷,86年,第1250 - 1233页,2012年。视图:谷歌学术搜索
8. n·a·g·多斯桑托斯m·a·卡瓦略罗德里格斯n·m·马丁斯和a·c·多斯桑托斯”Cisplatin-induced nephroprotection肾毒性和目标:一个更新,“档案的毒理学,卷86,不。8,1233 - 1250年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·h·w . Li Yan,刘y, z . Liu z . Wang和c·陈,“人参皂苷Rg5改善cisplatin-induced小鼠肾毒性通过抑制炎症、氧化应激、细胞凋亡,”营养物质,8卷,不。9 - 17,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 沙玛,s . Baboota s阿明,s·r·米尔“标准化polyherbal组合的改善效应methotrexate-induced肾毒性的老鼠,”生物制药,卷。58岁的没有。1,第199 - 184页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. z . f .谢”,传统和现代医学的协调”,亚洲传统医学,第134 - 115页,2001年。视图:谷歌学术搜索
12. 工程学系。孙,J.-Y h·李。南et al .,“筛选草药cisplatin-induced复苏的肾毒性,”环境毒理学和药理学,28卷,不。2、206 - 212年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. d . p .中央研究院和m . f . Elmhdwi”效应的角豆树(Ceratonia长角果l .)生长在利比亚cisplatin-induced在小鼠肾毒性,”Der法玛西亚中央研究院,4卷,不。4,41-46,2013页。视图:谷歌学术搜索
14. m . Gulec m . Iraz h·r·Yilmaz h . Ozyurt i Temel,“银杏叶提取物的影响组织腺苷脱氨酶、黄嘌呤氧化酶、髓过氧化物酶、丙二醛、一氧化氮在cisplatin-induced肾毒性,”毒理学和工业卫生,22卷,不。3、125 - 130年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l . j .歌曲,d . Liu, z, x,和w·肖,”保护作用的标准化提取ofGinkgo bilobaagainst cisplatin-induced肾毒性,”以证据为基础的补充和替代医学ID 846126条,卷。2013年,11页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Nematbakhsh诉Hajhashemi, a . Ghannadi a . Talebi和m . Nikahd”保护作用cisplatin-induced桑属阿尔巴·l·叶提取物的大鼠肾毒性,”医药科学研究,8卷,不。2、71 - 77年,2013页。视图:谷歌学术搜索
17. j .快乐和c·k·奈尔,“改善顺铂诱导在瑞士白化小鼠肾毒性茜草属等提取物,”与治疗癌症研究杂志》上,4卷,不。3、111 - 115年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . Jariyawat p . Kigpituck k . Suksen a . Chuncharunee a . Chaovanalikit和p . Piyachaturawat保护cisplatin-induced小鼠肾毒性的姜黄comosa Roxb。乙醇提取。”《天然药物,卷63,不。4、430 - 436年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f . Motamedi m . Nematbakhsh r . Monajemi et al .,“石榴花提取物对cisplatin-induced的影响在大鼠肾毒性,”nephropathology杂志,3卷,不。4、133 - 138年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·a·Hadjzadeh z Keshavarzi s a Tabatabaee Yazdi, m . Ghasem Shirazi, z Rajaei,和a . Khajavi Rad”效应的酒精提取黑种草在老鼠cisplatin-induced毒性,”伊朗肾脏疾病杂志》上》第六卷,没有。2、99 - 104年,2012页。视图:谷歌学术搜索
21. z z高,g . Liu胡et al .,“葡萄籽提取物原保护从cisplatin-induced肾毒性通过抑制内质网应激细胞凋亡,”分子医学报告,9卷,不。3、801 - 807年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d·a·阿里,a . m . Abdeen m·f·伊斯梅尔和m . a . Mostafa”组织学、超微结构的保护作用和免疫组织化学研究生姜提取物对cisplatin-induced在雄性小鼠肾毒性,”毒理学和工业卫生没有,卷。31日。10日,869 - 880年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d·麦克达德·r·m·帕特里克·t·p·Labuza咖啡:新兴的健康影响和疾病预防约翰·威利& Sons Hoboke,新泽西,美国,2012年。
24. 答:a . uni s . s . El Basateeny, n . a . h . Nassef“绿咖啡豆提取物对庆大霉素的影响诱导大鼠急性肾功能衰竭,”国际药学和制药科学杂志》上,8卷,不。5,页1 - 2日,2014。视图:谷歌学术搜索
25. 中情局路德维格·m·n·克利福德·m·e·j .精益h . Ashihara a .牧杖,“咖啡:生物化学和对健康的潜在影响”,食物的功能,1卷,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·g·Penafort i b . p . Carneiro a . a . f . Carioca m . o . d . Sabry f·j·m·平托和h·a·d。c .桑帕约“咖啡和咖啡因摄入量在巴西东北部的学生”食品和营养科学,7卷,不。1,30-36,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . c . Yu,问:曹,p . Chen Yang, m·邓和y王”一个更新的剂量反应meta -分析饮用咖啡和肝癌风险,”科学报告》第六卷,没有。37488年1 - 8,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . c . Cornelis“咖啡因和咖啡对人体健康的影响,”营养物质,11卷,不。2、11 - 14,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 经合组织测试420号:急性剂量口服Toxicity-Fixed过程、经合组织、法国巴黎,2001年。
30. h·班达尔,a . Hijazi h . Rammal a·赫克曼于z Saad,“生物活性化合物的提取技术从黎巴嫩荨麻属dioica,”美国植物学期刊杂志和临床治疗,1卷,不。6,507 - 513年,2013页。视图:谷歌学术搜索
31. w·科斯塔席尔瓦法,a·阿尔梅达da Silva n . Veggi n . h . Kawashita s . De语言登月舱和w . Miguel De Barros”急性和亚急性口服毒性评估干封装和non-encapsulated绿咖啡水果提取物,”食品和药物分析杂志》上,28卷,不。2、143 - 161年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 诉Volarevic,德约科维奇,m . g .扬科维奇et al .,“分子机制的cisplatin-induced肾毒性:平衡之间的刀口renoprotection和肿瘤毒性,”生物医学科学杂志,26卷,不。25日,25-14,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g .信德、大肠Nishanthi和r . Sharmila”Nephroprotective香草酸的影响对顺铂诱导wistar鼠肾毒性:生化和分子研究中,“环境毒理学和药理学39卷,第1 - 40页,2014年。视图:谷歌学术搜索
34. o . Nikpayam h .罗山、g·索拉博和m . Sedaghat“绿咖啡提取补充对氧化应激的影响,系统性和血管炎症代谢综合征患者:一项随机临床试验,”伊朗红新月会医学杂志,20卷,不。6、1 - 10,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 乔j。j . Leem j.y. Kim和k . k .公园,“Kahweol改善cisplatin-induced急性肾损伤通过在老鼠身上多效性的影响,“共同参与,8卷,不。12日,1 - 14,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. M.-T。林,J.-L。Ko,苏耿赋。刘,P.-T。曹国伟,c c。Ou”保护作用的D-methionine体重损失,厌食,慢性毒性和肾毒性cisplatin-induced老鼠,”综合癌症治疗,17卷,不。3、813 - 824年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . Shinsyu s, m . et al .,栗原君”炎性细胞因子、-调节食欲的激素和能量代谢患者胃肠道癌症,”肿瘤的信件,20卷,不。2、1469 - 1479年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. o . a . Gressner b . Lahme k . Rehbein m . Siluschek r . Weiskirchen和a . m . Gressner药理应用咖啡因抑制TGF -β刺激通过PPAR在肝细胞结缔组织生长因子的表达γ和SMAD2/3-dependent通路。”肝脏病学杂志卷,49号5,758 - 767年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 拉姆库玛儿,t·t·Madanagopal Al-Abri,威利,m . Tageldin m·法希姆,“PP283-motor和行为变化小鼠cisplatin-induced急性肾功能衰竭,”临床治疗,35卷,不。8日至31日,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 答:E.-S。n . El-deen a e。曼苏尔,a . Taha, e·m·法米“绿咖啡对顺铂诱导肾细胞凋亡的影响成年男性白化病老鼠,”食品和营养科学,10卷,不。04年,358 - 368年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. a .法拉m .蒙泰罗c . m . Donangelo和s . Lafay“绿原酸从绿色咖啡提取高度可利用在人类身上,“营养学杂志》,卷138,不。12日,第2315 - 2309页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m . Khazaei p·d·到了a Ghanbari et al .,“保护subchronic咖啡因政府对顺铂引起的泌尿生殖毒性的影响在雄性老鼠,”印度实验生物学杂志》上,50卷,不。9日,第644 - 638页,2012年。视图:谷歌学术搜索
43. 法蒂玛,n . Arivarasu, r·马哈茂德“维生素C变弱cisplatin-induced改变肾刷状缘膜酶和磷酸运输,”人类和毒理学实验,26卷,不。5,419 - 426年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·p·米勒,r·k·Tadagavadi g·拉梅什和w·b·里夫斯,“顺铂肾毒性的机制,”毒素,卷2,不。11日,第2518 - 2490页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m . s .对接和m . t .苏丹”咖啡及其消费:好处和风险,”食品科学与营养的关键评论,51卷,不。4、363 - 373年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. a . r . Alhoshani m . m .哈菲兹·s·侯赛因et al .,“保护作用的芦丁对cisplatin-induced补充肾毒性的老鼠,”BMC肾脏学,18卷,不。1,第210 - 194页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021 Bati欢喜等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。