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Ahmed Bahie Mohamed m . Abdalbary Dalia尤尼斯El-Sayed,冲入Elzehery,葛El-Said, Ghada El-Kannishy艾哈迈德·m·Abd El华, ”Wnt信号通路抑制剂的关系(Sclerostin和Dickkopf-1)在维持血液透析患者左心室质量指数”,国际肾脏病学会杂志, 卷。2021年, 文章的ID2439868, 11 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/2439868
Wnt信号通路抑制剂的关系(Sclerostin和Dickkopf-1)在维持血液透析患者左心室质量指数
文摘
背景。左心室肥厚(LVH)在血液透析(HD)患者中很常见。它预测预后不良。几个抑制剂调节Wnt规范途径像Dickkopf-related蛋白1 (shh)和sclerostin。目标。探讨血清sclerostin之间的关系,消退,左心室质量(LVM), LVM指数(LVMI) HD患者。方法。这是一个横断面研究包括65 HD患者在我们的高清单位。根据LVMI患者分为两组(组1与LVMI < 125通用/ m2(N= 29)和组2与LVMI > 125年通用汽车/ m2(N= 36))。超声心动图评价LVM,主动脉瓣和二尖瓣瓣膜钙化(AVC和MVC)。血清sclerostin消退和病人的临床和生化数据都被记录下来。结果。组2显示明显高于年龄、血压、AVC,和MVC和显著降低血红蛋白,sclerostin,消退的水平。LVM和LVMI有显著的线性负相关血清sclerostin和消退(r=−−0.329和0.257, LVM和0.046;r=−−0.427和0.324, 和0.012 LVMI、职责)。血清消退是一个独立的负指标LVM和LVMI多重回归分析( 0.963和0.041,95% CI =−−0.204和0.478−−0.010,职责)。结论。血清sclerostin和消退明显降低在HD患者增加LVMI > 125通用/ m2,都有一个显著的线性负相关LVM和LVMI。消退是一个重大的负面的LVM和LVMI HD患者的独立指标。
1。介绍
左心室肥厚(LVH)是终末期肾病患者的常见结构重构,及其存在预测预后不良(1]。超声心动图诊断LVH是基于截止值由公式索引的人群的研究形成左心室质量(LVM)对身体表面积(BSA) [2]。
Wnt /β连环蛋白信号通路是一个重要的积极信号网络调控心血管疾病(3]。β连环蛋白增加目标基因的表达与细胞粘附和涉及血管生成和动脉粥样硬化的规定4]。
此外,β连环蛋白起着至关重要的作用在心脏衰竭引起的afterload-induced心脏肥大(5]。它与转化生长因子-交互β(TGF -β)信号通路加剧心脏纤维化和慢性心力衰竭加重(6]。
几个抑制剂调节Wnt规范途径,其中Dickkopf-related蛋白1 (shh)和sclerostin (sci) [7]。Sclerostin 190 -渣是一种糖蛋白,它将包含一个cysteine-knot主题和属于丹/ Cerberus家族的蛋白质(8]。
分泌的糖蛋白消退,Dickkopf家族的一员,是对抗Wnt /β信号通过交互LRP5/6(低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6)。Wnt /β连环蛋白信号通路是一个重要的中介在心血管疾病和炎症和血管钙化的影响(9]。
血清sclerostin显著水平随年龄和更高阶段3 b和4 CKD患者男性比女性有相同的阶段(10]。先前的研究表明,Wnt /的表达β连环蛋白信号传导抑制剂如sclerostin和消退可能进一步减弱血管钙化(11,12]。
我们旨在定义血清sclerostin之间的关系,消退,左心室质量(LVM), LVM指数(LVM / BSA)维护血液透析(HD)患者。
2。对象和方法
2.1。研究设计
这是一个横断面研究涉及患者在常规HD MNDU期间2016年1月- 2017年1月。65患者。患者分组根据存在与否的左心室肥厚(LVH)计算了LVM / BSA (LVMI)分成两组,第1组LVMI < 125通用/ m2和第二组LVMI > 125年通用汽车/ m2,减少点表示LV肥大是125年通用汽车/ m2(13]。所有患者接受高清3次/周,4 h /会话使用bicarbonate-based透析液钙浓度为1.5更易与L。排除标准年龄< 18岁或> 75年高清持续时间少于6个月,患者风湿性瓣膜病或接受人工心脏瓣膜置换患者和cardiomyopathic EF < 40%。所有患者受到历史强调年龄、吸烟状态,高清持续时间、(ESRD)的历史和目前的治疗药物,相关的并发症,糖尿病,高血压,慢性肝脏疾病,心血管疾病,手术之前历史尤其是肾移植和甲状旁腺切除术。估计肾小球滤过率(举)计算使用饮食在肾脏疾病的修改(MDRD)方程(14]。体格检查包括体重、身高、腰围、上臂围、血压、下肢水肿,胸部,心脏,abdomin, AV瘘考试完成。
2.2。实验室
周中透析前空腹血样获得会话为生化测量数据和血清sclerostin和血清Dackkopf-1 (shh)水平。我们测量血清sclerostin使用工具包使用double-antibody夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) (SunRed酶联免疫试剂盒)(PELOBIOTECH GmbH-Am Klopferspitz 19 - 82152 Planegg,德国、目录号201-12-5418(96考试)。灵敏度0.175 ng / ml,一系列的测定为0.2 ng / ml-60 ng / ml。血清shh测量使用double-antibody夹心酶联免疫吸附试验包(SunRed酶联免疫试剂盒由PELOBIOTECH GmbH, Planegg,德国产品目录号201-12-0631)。试剂盒的敏感性为0.412 ng / mL,一系列化验是0.5 -150 ng / mL。
生化数据包括完整的血细胞计数、血清白蛋白、纠正血清钙、磷、iPTH,血清铁,TIBC,血清铁蛋白、总胆固醇、总甘油三脂、高密度脂蛋白(HDL),和血清低密度脂蛋白浓度。Predialysis尿素和尿素postdialysis记录;Kt / v是使用Daugirdas公式计算15]。
2.3。放射学评估
2.3.1。二维超声心动图
超声心动图的专家,谁不知道病人的数据,进行超声心动图测量的建议美国超声心动图学会(16]。患者检查前高清会议躺在左外侧位置semidark房间;一个二维的评估主动脉瓣和二尖瓣使用Medison SonoAce X6设备。得分的二尖瓣钙化是根据威尔金斯钙化(17)和主动脉瓣的分级是根据一项研究,特南鲍姆et al。18]。
LVM是由Devereux公式(LV质量(ASE) = 0.8 (1.04 ([LVIDD + PWTD + IVSTD] 3 - [LVIDD] 3)) + 0.6 g。内部直径(LVIDD =左心室在舒张,PWTD =在心脏舒张期,后壁厚度和IVSTD =在心脏舒张期室间隔厚度))19),然后除以身体表面积(BSA),为了获得LVM指数(20.]表达g / m [2]。LVH被定义为增加LVMI [13]。
2.4。LV心肌的计算性能指数(MPI)
MPI计算使用(ICT +红外热成像)/等公式。Tei指数的平均正常价值是LV (0.39±0.0520.]。二尖瓣流入被传统的脉冲多普勒和组织多普勒记录揭示了左心室舒张功能通过测量速度E(舒张早期),(舒张末)流速,也E1(舒张早期)环形速度,和一个1(舒张末)环形速度和计算E / A比值和E1/一个1分别比。
2.5。统计分析
第一次测试的数据正常Shapiro-Wilk测试。提出了定性数据通过频率表(频率和百分比)。中央提出的定量变量指数(均值±标准差)正态分布为非正态的分布变量变量和值(最小最大)。皮尔逊相关性是用于关联连续的正态分布数据,同时枪兵的相关性是用于关联顺序和非正态的分布数据。我们比较定性的团体之间的非正态的分布和序数变量使用Mann-Whitney U检验和克鲁斯卡尔-沃利斯H测试。所有使用SPSS统计分析版本24(美国纽约阿蒙克的IBM公司)。一个值≤0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
表1显示了人口统计学、临床和实验室特征的研究(平均年龄(年)(46.14±16.201),性别(男55.6%,女44.4%),干重(公斤)(73.16±15.89),上臂周长(厘米)(29.52±4.25),腰围(cm) (98.21±16.43), BMI (26.53±5.31), BSA (1.82±0.23))。关于吸烟,吸烟者是6(18.8%)、烟6(18.8%),与非烟民)都20 (62.4%)。高清持续时间是35个月(6.00 -168)。高血压患者85.2%,糖尿病患者13.1%,冠状动脉疾病有9.8%。Kt / v为1.13±0.28,血清白蛋白(g / dl)为3.72±0.44,血清钙(mg / dl)为8.3±0.92,血清磷(mg / dl)为4.93±1.58,iPTH (pg / ml) 49(16 - 221),碱性磷酸酶是145(11 - 2152),和HB(通用汽车/ dl)为9.38±1.65。
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公斤:公斤;cm:厘米;体重指数:身体质量指数;BSA:身体表面;Kt / v:动态时间/体积;通用汽车/ dl:克/分升;mg / dl:毫克/分升;iPTH:完整的甲状旁腺激素;pg / ml:沙克/毫米;HG:血红蛋白。 |
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表2显示了一些人口和超声心动图数据的比较分析中研究了两个子组,显示显著增加在第二组平均年龄(LVM / BSA > 125年通用汽车/ m2)与第一组(LNM / BSA < 125年通用汽车/ m2)(37.61±14.47和51.74±14.93;值= 0.001),显著增加收缩压和舒张压在第二组相比,第一组( ),和一个高度显著增加主动脉瓣钙化(AVC)和二尖瓣钙化(MVC)在第二组相比,第一组(值< 0.001;< 0.01)。没有显著变化BMI、BSA高清持续时间、DM、HTN、上臂围、腰围、干重、E / A,二尖瓣E波减速,E1 / A1, IVRT, IVCT, ET, MPI之间的子组进行了研究。
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重要,
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非常重要,
。体重指数:身体质量指数;BSA:身体表面积;高清:血液透析;糖尿病:糖尿病;HTN:高血压;保监会:周长;cm:厘米;公斤:公斤;E / A:舒张早期二尖瓣流入速度/舒张晚期二尖瓣流入速度;E1 / A1:舒张早期二尖瓣的速度/舒张晚期二尖瓣的速度; IVCT: isovolumetric contraction time; m sec: millisecond; IVRT: isovolumetric relaxation time; MPI: myocardial performance index; AVC: aortic valve calcification; MVC: mitral valve calcification. |
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表3显示了一些实验室数据的比较分析研究中两个子组,显示高度显著降低血清血红蛋白浓度(通用/ dl)在第二组相比,第一组(10.096±1.43和8.92±1.633;值= 0 .006)和显著降低血清sclerostin (ng / ml)和消退(pg / ml)在第二组相比,第一组(35.25(3.40 - -59.3)和7.70(2.10 - -60.4)和63年(-132 - 12.00)和33 (-112 - 13.00);分别两值< 0.05)。没有显著差异铁,TSAT %, TIBC,白蛋白,碱性磷酸酶,胆固醇,TGs,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,Kt / V, Ca,警察丁,iPTH之间的子组进行了研究。
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重要,
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非常重要,
。HB:血红蛋白;通用汽车/ dl:克/分升;µg / dl:微克/分升;TSAT:转铁蛋白饱和度,Alk_phosph:碱性磷酸酶;国际单位/ L:国际单位/升;胆固醇。:血清胆固醇;美国TG:血清甘油三酯;美国HDL:血清高密度脂蛋白;美国的低密度脂蛋白:血清低密度脂蛋白;Kt / V:动态时间/体积;s . Ca:血清钙; S. PO4:血清磷;iPTH:完整的甲状旁腺激素;pg / ml:沙克/毫升;ng / ml:毫微克/毫升。 |
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表4展示了LVM和LVM / BAS之间的相关性和一些人口和实验室参数研究了子组,显示美国sclerostin之间显著负相关,血清消退,与LVM和血清高密度脂蛋白(ρ=−0.329−0.427−0.268;值= 0.010,0.001,和0.036−,职责),显著正相关,BSA,高血压、主动脉瓣钙化,二尖瓣钙化,并与LVM(干重值= 0.001,0.027,0.019,0.036,0.001,0.02,和0.028,分别地),和一个无意义的其他参数的相关性与LVM ( )。另外,s . sclerostin之间存在显著负相关,血清消退,BSA,血红蛋白浓度、血清白蛋白、上臂围和干重与LVMI LVM(ρ=−0.257−0.324−0.305,−0.299−0.294−0.423−0.286,分别地;值< 0.05和0.01)显著正相关,主动脉瓣钙化,并与LVM(二尖瓣钙化值= 0.007 < 0.001和0.004),分别和无意义的关联的其他参数与LVM ( )。
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斯皮尔曼相关的使用。重要,
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非常重要,
。LVM:左心室质量;LVM / BSA:左心室质量/身体表面积;美国消退:血清Dickkopf-1;体重指数:身体质量指数;BSA:身体表面积;高清:血液透析;HTN:高血压;HB(通用汽车/ dl):血红蛋白浓度(克/分升);Syst_BP:收缩压;Diast BP:舒张压; mmhg: millimeter Mercury; S. TG; serum triglyceride; S. HDL: serum high-density lipoprotein; S. LDL: serum low-density lipoprotein; AVC: aortic valve calcification; MVC: mitral valve calcification; circ: circumference; Kt/V: kinetic time/volume; S. Ca: serum calcium; S. PO4:血清磷;iPTH:完整的甲状旁腺激素;mg / dl:毫克/分升;pg / dl:沙克/分升;毫微克/分升:毫微克/分升。 |
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表5显示了一个线性回归分析年龄、HTN高密度脂蛋白,AVC, MVC, s . sclerostin对LVM和消退的独立的预后因子,这表明,高血压是LVM(积极的预测值< 0.01和可信区间(CI) = 10.70 - 70.50),也表明,高密度脂蛋白和s。消退是独立的负面预测LVM (值< 0.05和< 0.01)和CI =−2.33−0.117和0.963−−0.204,职责)。
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因变量:LVM。重要的
。LVM:左心室质量;HTN:高血压;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;AVC:主动脉瓣钙化;MVC:二尖瓣钙化;消退:Dickkopf-1。 |
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表6显示了一个线性回归分析年龄、HTN高密度脂蛋白,AVC, MVC, s . sclerostin LVMI和消退的独立的预后因子,表明,高血压是LVMI的积极的预测(值= 0.050和CI =−0.025至36.80),而血清消退是一个独立的负面预测LVMI (值< 0.05和CI =−0.478−0.010)。
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因变量:LVM / BSA。重要,
。LVM / BSA:左心室质量/身体表面积;HTN:高血压;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;AVC:主动脉瓣钙化;MVC:二尖瓣钙化;消退:dickkopf-1。 |
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表7表明iPTH显示增高无统计学意义与sclerostin和shh弱正相关( )。它磷呈显著正相关(r= 0.41, )。AVC和MVC与年龄呈显著正相关(r= 0.55, 和r= 0.38, ,职责)。MVC显著负相关,总胆固醇和低密度脂蛋白(r=−0.27, 和r=−0.28,p= 0.03,职责)。AVC和MVC sclerostin(表现出显著的负相关r=−0.47, 和r=−0.27, ,职责。),但他们没有显著相关的消退,血红蛋白,铁,TSAT, TIBC,铁蛋白,白蛋白,钙,英国石油(BP)和透析时间( )。
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斯皮尔曼相关的使用。重要的时
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表8表明消退和sclerostin没有显示显著相关,不同类型的甲状旁腺功能亢进治疗,Kt / v,钙,磷,高山,TSAT, TIBC,铁,铁蛋白。shh显示显著负相关与促红细胞生成素(EPO)治疗(r=−0.372, )虽然sclerostin显示无意义的促红细胞生成素治疗的负相关。
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斯皮尔曼相关的使用。重要的时
。HPT_ttt =甲状旁腺功能亢进的治疗。TIBC =总铁扎能力。 |
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图1显示了一个左心室质量之间的线性负相关,血清sclerostin水平。图2显示了一个左心室质量和血清Dickkopf-related之间的线性负相关蛋白1。图3显示了一个左心室质量指数之间的线性负相关,血清sclerostin水平。图4显示了一个左心室质量指数之间的线性负相关,血清Dickkopf-related蛋白1。在图5ROC分析与LVMI shh显示AUC = 0.71 。消退的截止值为38.5,敏感性为70%,特异性为70%。
4所示。讨论
积累的数据使我们能够考虑到干扰FGF-23-Klotho-sclerostin率作为慢性肾病发展的早期标志物之一,矿物质代谢的紊乱发展,和心血管预后[21]。改变的比率FGF-23,血清克罗索,血清sclerostin可以被视为一个独立的心血管发病率和总体预后的早期标志的CKD患者(22]。
55.6%的男性患者平均年龄为46.1±16.2年。绝大多数是高血压,糖尿病和CAD中13%和10%,分别。HB浓度为9.38±1.65 mg / dl。血清白蛋白、钙和磷在大多数病人在正常范围内。
对研究群体的比较分析,我们发现年龄显著增加,AVC, MVC在第二组(LVM / BSA > 125通用)。显著增加在收缩期和舒张期血压组2中指出尽管无意义的高血压患者的比例差异的研究团体可能归因于更好地控制血压和坚持治疗组1和它还表明,第二组受到更大的后负荷的负担。有一个无意义的减少(E / a比值)常规多普勒研究小组2与子群1 ( ;表2)表示更多的舒张功能不全和增加预加载组2例。组织多普勒使用时,组1中的E1 / A1比率下降表示,组织多普勒研究显示更多患者组1中舒张功能不全的病人,但统计学无意义的。没有一个研究房颤患者在我们的研究中。有一个显著增加血红蛋白浓度组1与子群2,表示更多的子群2中营养不良。
同时,血清sclerostin和Dickkopf-1 (shh)水平明显下降与LVMI组2(> 125通用/ m2通用汽车与LVMI)比子群1 (< 125 / m2)这可能表示这些蛋白质的心肌保护作用。相反,Yongqiang吉等人报道,高水平的sclerostin CKD患者(3-5ND阶段)与更多有关瓣膜钙化(23]。
一个可能的解释是血液透析的开始,因为它已经被报道,在血液透析患者中,高sclerostin水平与心血管死亡的风险负相关,霁等人没有包括这样的病人。陈等人对(12-60个月)随访84名血液透析患者和患者认为低基线血清sclerostin进行磁流体动力显示更好的生存和更少CIMT’(24]。邹等人没有发现sclerostin之间的相关性和磁流体动力的cf患者(25]。这些相互矛盾的结果可能归因于不同的民族、不同的随访期间,不同的评估和测量sclerostin,和不同的端点。众所周知,甲状旁腺素抑制sclerostin和/或消退的表达水平降低(26在矛盾我们的结果显示一个无意义的正相关。这可能是由于sclerostin extraosseous增产和消退和高磷血症,增加了降钙素暴露,没有肾清除率的分子(27,28]。
两个分子没有显著关联的不同治疗HPT在我们的研究中(钙补充剂,活性维生素D和类似物,cinacalcet, sevelamer HCl,和甲状旁腺切除术)在矛盾Kuczera et al ., 2016年报告的增加sclerostin水平(42例58在他们的研究中说道)cinacalcet治疗后和减少甲状旁腺素水平相关,但实际上,其他16个患者甲状旁腺素水平没有降低显示sclerostin水平的增加在研究期间(29日)这意味着进一步更大的个随机对照试验需要澄清这一困境。
在我们的研究中,sclerostin和消退没有显著关联Kt / v,钙、磷、铁、高山,TSAT, TIBC,铁蛋白。两分子相关负面EPO治疗但只有shh显示意义(r=−0.372, )。这一发现是被忽视的,很少在文献中找到。Sharba Al Zahid, 2016年,发现促红细胞生成素之间的正相关和sclerostin 21日在他们的研究中男性患者(12透析和9不是透析;透析时间20.9±3.25个月)(30.]。需要更详细的研究来探索这个有趣的问题。
Strożecki和他的同事做了一项研究得出的结论是,患者血管钙化(VC)老和LVMI较高,未发现显著差异对甲状旁腺素、磷钙是依照我们的结果。VC与左心室肥大共存特别是阀门都钙化。即使短暂的事故增加产品Ca x P可能导致心血管钙化(31日,32]。
LVH的患病率约40%患者的慢性肾脏疾病(CKD),和它逐步增加慢性肾病恶化ESRD患者的75% (33,34]。福利等人在血透患者跟踪调查了596名之前没有心脏病史的LVH的频率是否与透析的长度。经过18个月的透析,作者记录,62%的患者有一个LV质量指数和49%上升了LV失败(35]。CKD患者都面临着压力和体积超载状态;然而,持续过载结合CKD-associated因素如船期,老城激活,贫血会导致适应不良的LVH直到最终尿毒症心肌病随之而来的照片(36- - - - - -39]。
我们的研究结果显示,sclerostin有显著负相关,与左心室质量(LVM)消退。LVM和高密度脂蛋白有显著的负相关,而与年龄呈显著正相关,与BSA显著正相关,高血压,AVC, MVC和干重。
LVM的线性回归分析相关因素,有一个无意义的预测年龄、血清sclerostin,主动脉瓣钙化,LVM和二尖瓣钙化;另一方面,高血压有显著的独立预测LVM,而血清高密度脂蛋白和血清DDK-1 LVM负重要的独立指标。
至于相关性与LVM / BSA (LVMI)有显著的负相关,血清sclerostin和消退与LVMI与血红蛋白显著负相关,白蛋白,上臂围和LVMI干重,随着年龄的增长而有高度显著正相关,与LVMI AVC, MVC。与LVMI的线性回归分析,有一个无意义的预测年龄、高密度脂蛋白,MVC,和血清sclerostin LVMI;另一方面,血清DDK-1显著负指标LVMI和高血压是一个弱LVMI明显积极的预测(值= 0.05)。
我们的结果与Brovko分歧和同事,2018年,他所做的一项研究在131年俄罗斯CKD患者(阶段1 - 5,平均年龄为42.4±13.7年),表明与单变量分析、血清sclerostin水平相关的积极与LVM指数(r= 0.545; )但与多元回归、CVC负相关,表明它可以保护心脏和血管钙化与慢性肾病发展(40]。
众所周知,Wnt -β连环蛋白信号通路抑制由sclerostin shh预防心脏AV和MV钙化物质都有一个显著的负相关阀门的钙化(41,42]。我们的研究显示,AVC和MVC sclerostin显著负相关,但无显著负相关的shh恰逢杨et al ., 2015年,世卫组织报告说,循环sclerostin但不消退与主动脉钙化呈负相关和未来心血管事件(43]。克里希纳等人报道,sclerostin减少矩阵退化和钙化的相关基因的表达,从而抑制动脉粥样硬化;很可能sclerostin可能函数作为血管钙化的抑制剂44]。
相反,其他的研究表明,血清sclerostin水平升高患者出现主动脉瓣钙化增加upregulation sclerostin mRNA (45]。几个元素可能是造成这些矛盾的结果。研究了血管钙化的存在在不同的解剖位置和用不同的统计分析(通过调整不同的潜在的混杂因素)。此外,政府之间的时间差异伊诺肝素(或其他使用低分子量肝素抗凝血剂)和血液收集也可以是重要的,因为伊诺肝素刺激的释放sclerostin进入循环。这也意味着在不同的CKD的异质性研究populations-patients阶段,有或没有透析治疗,他们是否接受低分子量heparins-contributes观察到的不一致。最后,众所周知,sclerostin化验之间有很大的差异。抗体,用于不同的化验绑定不同的抗原表位;因此,一些抗体只能捕获完整sclerostin分子,而其他人可能也绑定到sclerostin片段(46]。
在我们的研究中,sclerostin和消退与LVM和LVM / BSA显著负相关。此外,shh LVM的似乎是一个独立的指标和LVM / BSA和他们可能充当保护者对LV肥大或可能只是与LV CKD患者肥大有关。
Van de Schans和他的同事证明了Wnt信号中断的老鼠缺乏Dvl-1基因延迟的发生压力overload-induced心脏肥大。因此,Wnt /卷曲的途径可以提供新药antihypertrophic治疗(47]。
因为Wnt信号非常复杂,其影响可能非常不同的电池系统,涉及特定的配体/受体,和任何干预的时机向调查人员带来了挑战,但它提供了丰富的可能性的新见解心脏病理生理学和鉴定新的治疗靶点48]。
这项研究的限制包括相对较小的人口在单中心研究和横断面设计。然而,据我们所知,只有有限的研究解决Wnt通路抑制剂和LVMI之间的关系。需要更多的研究来确定结果。
数据可用性
所有数据分析在这项研究中都包含在这个手稿。
伦理批准
批准的研究机构研究委员会(IRB)医学院,收住曼苏拉大学科根据《赫尔辛基宣言》。
同意
所有参与者签署书面知情同意之前研究的开始。
的利益冲突
所有作者声明没有利益冲突的工作。
作者的贡献
Bahie和夏制定研究的想法。夏进行实验室检测。Dalia和穆罕默德创建表。华和El-Said写道最初手稿。华和El Kannishy回顾了最终版本。
确认
作者承认所有员工的努力和贡献MNDU和所有的参与者在这个研究中没有他们,本研究将从未完成。
引用
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