) (95% CI, 0.408–0.625) and also attenuated oxidative marker MDA and C-reactive protein (). Conclusions. GA has revealed potent antioxidative and anti-inflammatory properties in haemodialysis patients. Oral digestion of GA (30 g/day) decreased oxidative stress and inflammatory markers among haemodialysis patients. Trial registration. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03214692, registered 11 July 2017 (prospective registration)."> 在II期试验中,阿拉伯树胶(Acacia Senegal)增强了血液透析患者的总抗氧化能力并降低了c反应蛋白 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果

国际肾脏病杂志

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国际肾脏病杂志/2020/文章

临床研究|开放获取

体积 2020 |文章编号 7214673 | 7 | https://doi.org/10.1155/2020/7214673

阿拉伯树胶 (相思塞内加尔在II期试验中,血液透析患者的总抗氧化能力增强,c -反应蛋白降低

学术编辑:弗兰卡Anglani
收到 2019年11月26日
修改后的 2020年1月27日
公认 2020年2月27日
发布时间 2020年4月9日

摘要

背景。氧化过程可以在患者根据目前的文献终末期肾病(ESRD)增加。氧化应激(OS)是动脉粥样硬化和心脑血管并发症,这是终末期肾病患者的死亡率的主要原因的风险因素。血液透析(HD)是拯救生命的过程,但它是一个活跃的慢性炎症状态,可能增加心血管疾病和死亡率的增加。阿拉伯树胶(GA)已被声称充当实验研究和临床试验的抗氧化剂和抗炎剂。因此,我们假定血液透析的患者中GA补充将减少氧化应激,从而降低血液透析相关的慢性炎症性激活的状态。方法. 40例终末期肾衰(ESRF)患者,年龄18-80岁,在苏丹乌姆杜尔曼Arif肾中心进行常规血液透析。所有入选患者均符合入选标准,并在入组前签署知情同意书。患者接受30 g/天的GA治疗12周。以C-反应蛋白(CRP)和全血细胞计数(CBC)为基线,按月测定。测定GA摄入前后总抗氧化能力(TAC)和氧化应激标志物丙二醛(MDA)水平。获得了国家药品和毒物委员会的伦理批准。结果。阿拉伯树胶显著提高总抗氧化能力水平( (95% CI, 0.408-0.625),同时降低氧化标记物MDA和c -反应蛋白( )。结论。赤霉素在血液透析患者中具有显著的抗氧化和抗炎作用。口服GA (30 g/d)可降低血液透析患者的氧化应激和炎症标志物。试验注册。ClinicalTrials.gov标识符:NCT03214692, 2017年7月11日注册(未来注册)。

1.介绍

氧化应激是由于活性氧的系统表现与机体清除活性氧中间体或修复细胞损伤的能力不一致[1]. 由于代谢过程,细胞不断产生自由基和活性氧(ROS)。后者被由酶和非酶抗氧化剂组成的抗氧化防御系统所抵消,如维生素A、e、C和谷胱甘肽[2]。氧化应激(OS)已经连接到的各种疾病发病机制,如肾病,心血管疾病,动脉粥样硬化,高血压,癌症,糖尿病和老化[34]。

由于膳食外源性抗氧化剂的缺乏、氧化产物的积累和透析过程中抗氧化元素的流失,血液透析患者的氧化应激水平升高[]。所有这些因素最终导致慢性炎症、动脉粥样硬化和心血管疾病(CVD)的发展[]。心血管疾病是死亡率谁接受肾脏替代疗法终末期肾病患者中的首要原因67]。因此,这些事件是导致34%的HD患者死亡的原因[7]。其他因素包括脂质过氧化作用和抗氧化剂消耗增加动脉粥样硬化的风险[67]。

OS在肾损害中起主要作用;因此,它是治疗策略的一个潜在焦点[8]。有几种尝试被认为是通过口服和/或静脉注射抗氧化剂来减弱或预防炎症状态、心血管疾病以及这些事件对死亡率的后续影响。-生育酚,维生素C和ñ-乙酰半胱氨酸被认为是最常用的抗氧化剂来对抗氧化应激[8]。其中,ñ-乙酰半胱氨酸似乎是最有效的药物[]。最近,研究发现姜黄素对实验性糖尿病肾病大鼠的OS有衰减作用[9]。

阿拉伯树胶(GA)是一种相思塞内加尔粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)定义的渗出液[10]。GA既不能被人类也不能被动物消化[11]。它是一种杂多糖[1213],并含有钙、钾和镁等矿物质[14]。此外,GA的蛋白质含量不足3%,含氮量也较少[15]。丝氨酸,羟脯氨酸,脯氨酸和天冬氨酸是主要的氨基在GA [酸存在15]。它是高水溶性的[13但不溶于酒精[16]。

长期以来,阿拉伯树胶(GA)的补充对CKD患者有一定的益处[17]。早在很久以前,GA就作为苏丹传统药物的一部分用于治疗慢性肾衰竭(CRF) [15]。它似乎有有益的修改人体生理状态的可能性[15]。很少有研究揭示其在动物模型中对炎症状态和氧化应激的积极作用[18以及最近有关CKD患者的临床研究[19]。GA口服摄取用在C-反应蛋白(CRP)一个显著还原水平CKD患者中[相关联19]。

事实上,GA视为由于经口摄入的增加血清短链脂肪酸血清水平益生元纤维[1420.]。GA作为抗癌药物具有良好的声誉和良好的应用前景[21],抗疟疾[22),免疫调节23],和抗氧化剂[1824-26)代理。

GA对肾毒性的保护作用包括显著增加肌酐清除率,提示在肾功能不全中有良好的作用[2728]。建议的操作机构,基于动物研究,如下:GA增加氮排泄在粪便中,降低CRF患者的血清尿素浓度[1728-31],随后每周减少两次透析治疗,而不是三次,对经济和心理产生显著的积极影响[32]. 先前来自苏丹中部的研究显示,每天补充50 g GA可改善血液透析患者的生化状况[1732]。

在诱导肾毒性和CRF大鼠中,GA显著降低了MDA和超氧化物的生成,并增加了GSH和TAC水平[2433]。GA的抗氧化能力可以归因于它的氨基酸[34]。2017年,Kaddam等报道了GA作为人类抗氧化剂的新作用,因为它增加了TAC水平,降低了镰状细胞贫血患者的氧化应激标志物[26]。

GA的有益作用也可能通过其免疫调节和抗炎作用来调节[233536]。赤霉素调节小鼠免疫[23]通过衰减TNFα和CRP和增加抗炎细胞因子IL10 [232737]。GA通过修饰核因子-发挥局部抗炎作用κB (NF -κB)在小肠上[38]。

与尿毒症相关的氧化应激的普遍增加导致抗氧化治疗可能在临床环境中发挥作用[39]。膳食可溶性纤维补充剂可以减弱血液透析的患者中的炎症和氧化剂状态。膳食纤维补充剂可能是显著预防性策略,以血液透析的患者中降低心血管疾病死亡率和发病率之一。

据我们所知,这是首次尝试解决利用赤霉素作为抗氧化剂和抗炎血液透析患者。

2.材料和方法

2.1。研究对象

在ESRD (GFR小于15ml /min/1.73 m)成人患者中进行了单手非随机开放标签临床试验2),苏丹喀土穆军事医院阿尔沙希德·阿里夫肾脏疾病中心。纳入标准为3个月以上定期血液透析的终末期肾病患者,年龄在18岁以上。排除标准如下:已知有缺血性心脏病的患者,孕妇,肝功能受损或肝炎病毒或/和HIV阳性的患者,以及目前正在使用阿拉伯树胶或/和脂类降凝剂的患者。

2.2。阿拉伯树胶管理

GA由位于苏丹喀土穆的阿拉伯树胶公司提供粉末状。GA粉是一种纯天然的提取物,是用机械方法从野生植物中提取的相思塞内加尔不含任何添加剂的树。日剂量为30克。剂量的选择基于早期的研究[26]。GA包装为15克/袋。两袋将在水中溶解,并在清晨空腹时服用。参与者在12周内每月收到56个香包。为了验证遵从性,保留了空包。

2.3。测量
2.3.1。样本收集与分析

分别于给药4周、8周和12周后采集血样:2毫升于EDTA容器中,3毫升于普通容器中。血清在3000 rpm下离心分离15 分钟,并储存在-85°C下。认证护士在透析前立即取出所有血液样本。

Ťo determine the TAC of the samples, 0.5 ml of H2Ø2增加到20μl血清,37℃孵育5 min。试验原理取决于总抗氧化剂与外源过氧化氢(H2Ø2)。剩下的H2Ø2是由3,5-二氯-2-羟基苯磺酸盐转化为有色产物的酶促反应测定的。[40]。

MDA水平通过使用硫代巴比妥酸反应性物质(TBARS)技术[测量41]。200 μ将l份血清在试管中与1毫升TBA充分混合,在沸水浴(95°C)中煮沸半小时。在534 nm处读取样品对空白溶液和标准溶液对蒸馏水的吸光度[41]。

用MISPA i定量估计CRP水平2(AGAPPE Diagnostics GmbH, Switzerland)42]。Ťhe reagent composition is CRP R1 (glycine buffer) and CRP R2 latex suspension coated with anti-CRP antibodies (rabbit polyclonal antibody) with the lower detection limit of 0.5 mg/l (highly sensitive assay). TAC and MDA were measured before and after completion of the trial, while CRP and blood count were measured on monthly basis.

2.4。统计分析

数据使用GraphPad prism版本7的单变量和双变量分析进行分析。定量数据用平均值和标准差表示。采用重复测量方差分析(ANOVA)对每月记录的数据进行分析。数据经Bonferroni校正校正。我们选择配对Ť比较干预前后的结果。 值等于或小于0.05被认为是显著的。

3.结果

3.1。患者登记和研究时间

我们筛查了喀土穆军事医院阿尔沙希德阿里夫肾脏疾病中心(Alshaheed Arif Renal Disease Centre)所有定期进行血液透析的患者,该中心于2017年7月启动,目标是实现全覆盖。我们确定了81例ESRD患者,并以各种原因排除了39例患者(图2)1)。都是苏丹;男性24例,女性16例,年龄20 ~ 75岁。三分之一的参与者ESRD的原因尚不清楚,其次是高血压(图)2)。

治疗时间为12周,其中1例接受GA治疗10周。

随访40例,纳入最终分析;其基线特征列于表中1


参数 平均数±标准差

年龄(年) 45。五 ± 17.22
性(M / F) 26/14
透析时间(月) 59.7英寸
重量(公斤) 57.94±14.34

口服阿拉伯胶显著增加TAC水平(图2)3),并减少两个MDA的水平(图4)和CRP(图)。GA显著增加血红蛋白水平和红细胞计数(表2)。


参数 基线水平,均数±SD 4周后,均值±SD 8周后,均值±SD 12周后,平均标准差 值,平均值±标准差

乙肝 8.8±2 8.2±1.9 8.785±1.69 9。五41 ± 1.97 0.0357
微型车 85.85±5.35 83.34±13.58 8五。五五 ± 5.369 86.05±5.27 0.4405
MCHC 31。89 ± 1.24 32 ± 1.4 31.6±1.2 31。4 ± 1.2 0.1598
妇幼保健 27。39 ± 2.12 27。34 ± 2.249 27.05±2.2 27。0五 ± 2.11 0.8492
白细胞 5.256±1.962 5.497英寸2.266英寸 5.241±2.09 5.869±2.77 0.5916
红细胞表面 3.206±0.83 2.998±0.7267 3.237±0.669 3。五 ± 0.67 0.0253
血小板 181±70.51 163 .6±58.99 187.5±82.29 186.4±80.6 0.4622

3.2。GA耐受性及副作用

超过50%的患者报告有胃肠道症状,如腹胀、腹泻、恶心和呕吐。所有这些症状在头两周内自行消失。通过随访和留置空香包的数量,GA的依从性很好。

4.讨论

终末期肾病(ESRD)的肾脏替代治疗(血液透析)与放大的氧化应激相关,后者涉及肾衰竭事件的发病机制、全身并发症以及随后的心血管疾病[68]。炎症性肾病(包括ESRD)中MDA和自由基的产生增加[4]。最近的研究表明,OS可能是由髓过氧化物酶(MPO)介导的,而MPO可能参与了透析患者心血管并发症的发生[6]。此外,透析治疗本身夸大了操作系统(]。因此,本研究旨在确定GA对丙二醛(MDA)的影响,丙二醛被认为是ESRD患者正常HD的氧化应激标志物。尿毒症患者的氧化应激生物标志物发生改变[39]。这些改变包括脂质过氧化产物,主要是MDA,这被认为是尿毒症患者高比健康人[浓度3943]。

本介入临床试验结果首次为强化GA对血液透析患者氧化应激和炎症状态的影响提供了临床证据。结果显示,补充阿拉伯树胶12周可增加血清总抗氧化能力(TAC)的浓度(图)3)。血液中MDA含量是透析释放的氧化物质的标记物,与基线值相比,补血后MDA含量显著降低( (数字4)。GA可显著降低CRF动物模型MDA水平和肾毒性[1824]。一项实验研究表明,阿拉伯树胶可显著降低镰状细胞性贫血患者的OS [26]。

此外,我们评估了阿拉伯树胶对血液透析患者炎症状态的影响,发现CRP每月显著降低(图2))。血液透析被认为是炎症状态〔4445]炎症的原因是多方面的,包括血液接触透析器膜或管道、血管通路感染、抗氧化剂减少和氧化应激增加[46]。阿拉明等人的研究显示,慢性肾脏病患者中是10-40克/ GA的天显著降低CRP水平[19]. 最近的研究报告了与我们的发现相当的结果,并指出膳食可溶性纤维可以对抗血液透析患者的炎症和营养不良状态[47]。早期研究表明GA显著降低TNFα水平和ESR类风湿患者(36]。

在我们的研究人群中,血红蛋白浓度和红细胞计数均显著增加(表2),部分原因可能是在过去4周内经常注射促红细胞生成素。另一方面,由于CRP水平降低,GA可能会增加红细胞生成素注射的反应。炎症是抗促红细胞生成素(EPO)治疗的主要原因之一[48]. 其他血液指标MCV、MCH均无明显变化。相比之下,先前的一项研究表明,GA的摄入会增加MCV[49]。有血小板计数和TWBC无显著差异。类似的结果镰状细胞贫血症和类风湿患者的记录,其中GA揭示了白细胞的网织红细胞,红细胞,并用微不足道的血小板减少没有影响[3649]。健康志愿者进行的一项早期研究发现,在血液指标没有GA的影响[13]。

我们的研究结果显示,在血液透析患者中补充GA有很好的效果,氧化应激和炎症标志物显著降低,这些都被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素。在资源有限的情况下,患者获得肾移植的机会有限,多年来主要依靠透析维持生命(表2)1)、ERSD的成因未被确认(图2)。GA可以安全地使用,以通过血液透析和肾脏疾病本身引起的改善氧化应激和炎症。然而,测试对发病率和死亡率与动脉粥样硬化的发展和缺血性心脏疾病,时间更长,多臂试验GA的效果应该进行,以克服目前的局限性,如样本量小和干预的短周期。

5.结论

本研究表明,GA进显著升高TAC成反比降低加上CRP显著和并发减少MDA水平。此外,GA增加血红蛋白水平,RBC不会对其他血液参数实质性的影响显著计数。

缩写

CKD: 慢性肾病
通用报告格式: 慢性肾功能衰竭
c反应蛋白: C-反应蛋白
CVD: 心血管疾病
促红细胞生成素: 促红细胞生成素
迹象: 终末期肾脏疾病
遗传算法: 阿拉伯树胶
高清: 血液透析
MDA: 马洛德奥尔德德
操作系统: 氧化应激
活性氧: 活性氧
RRT: 肾脏替代治疗
TAC: 总抗氧化能力
肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子α
TWBCs: 白细胞总数。

数据可用性

目前的研究过程中使用和/或分析数据集的服务或合理请求相应的作者。

首席研究员获得每位参与者的知情同意,在不违反机密的情况下公布数据。

信息披露

该研究早期是作为2018年在Europhysiology在进行抽象。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

NE和LK参与了研究设计。NE, LK, SY和AS均参与了本次研究行为的各个方面。NE, LK, SK, AO,和AS参与了手稿的写作和审查。NE和LK分析数据。NE和AM进行了实验室研究。AAB、AA和BG是本研究的重要临床贡献者。所有作者都批准了最终版本的手稿。

致谢

作者要感谢苏丹喀土穆阿拉伯树胶理事会提供阿拉伯树胶,并感谢Arif肾中心的工作人员在数据收集和样品实验室分析方面的友好合作。支持基金从苏丹阿尔尼兰大学(向主要调查员NE)和阿拉伯树胶理事会(向SA)获得。

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