甲状旁腺激素测定在慢性肾脏疾病:从基础到临床的意义

文摘

精确测量的甲状旁腺素对患者的治疗决策是至关重要的慢性肾脏disease-mineral和骨骼疾病(CKD-MBD)。第二代甲状旁腺素测定,通常被称为“完整的甲状旁腺素”分析,是当前标准和最可用的分析在临床实践中。然而,完整的甲状旁腺素测定测量两个完整的生物活性甲状旁腺素的甲状旁腺素碎片,循环,提供模棱两可的CKD-MBD患者甲状旁腺素测定的价值。由于甲状旁腺素测定的可变性,preanalytical样本错误,和终末器官的甲状旁腺素的现象hyporesponsiveness,当前CKD-MBD指南建议血清甲状旁腺素的广泛目标(2 - 9完好正常上限的甲状旁腺素测定)透析患者减少发展中无力的骨疾病的风险。然而,相当大比例的CKD患者仍然经历肾骨营养不良尽管血清甲状旁腺素水平在推荐范围内。这种不一致的主要原因是各种甲状旁腺素的分析干扰片段和氧化CKD患者的甲状旁腺素形式相当积累。因此,一个新的质量spectrometry-based试验,能够专门测量整个光谱的甲状旁腺素的片段,可以改善肾骨营养不良的诊断准确性。然而,不同的甲状旁腺素片段对骨代谢的影响,血管钙化,死亡率在CKD患者值得进一步的研究。

1。介绍

慢性肾脏disease-mineral和骨骼疾病(CKD-MBD),以疯狂的新陈代谢的钙、磷、甲状旁腺激素(甲状旁腺素)、成纤维细胞生长因子23 (FGF23)和维生素D;骨骼异常,原名“肾骨营养不良”;和血管钙化,是一种行之有效的并发症的慢性肾病(1]。CKD-MBD有助于大型心血管疾病的负担,这是CKD患者死亡的主要原因(2]。CKD-MBD涉及许多复杂的病理生理学之间的反馈循环肾、甲状旁腺,骨骼、肠、和脉管系统,通常开始在早期慢性肾病发病前临床检测异常血清钙、磷、甲状旁腺素,维生素D水平(3- - - - - -6]。先前的研究表明,慢性肾病患者减少肾早在CKD G1克罗索表达式。随着慢性肾病的发展,克罗索浓度持续下降,导致FGF23阻力,因此,导致显著增加血清FGF23 (CKD G2-G5)和甲状旁腺素水平(CKD G3a-G5),以及血清中减少人体内25 -羟维生素D (25 (OH) D)水平(CKD G2-G5) [7- - - - - -9]。然而,低钙血症和高磷血症通常观察到在CKD G4-G5。

甲状旁腺素主要反映了甲状旁腺的功能,同时也参加了新陈代谢的钙,磷酸盐,FGF23,和维生素d。然而,缺乏标准化、有效性不足,和非特异性测量各种甲状旁腺素的碎片在当前甲状旁腺素测定主要负责血清甲状旁腺素的广泛目标在透析患者中,大约2到9倍的正常上限分析,建议由肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)在2017年。在这次审查中,我们提供了一个总结甲状旁腺素的代谢和病理生理学基础甲状旁腺素紊乱CKD-MBD以及临床注意事项甲状旁腺素测量从过去到现在。

2。甲状旁腺素的生理机能和新陈代谢

甲状旁腺素是主要的钙,phosphate-regulating首席细胞产生的激素甲状旁腺。甲状旁腺素最初是作为115 -氨基酸多肽合成称为preproPTH,这是proteolytically裂解在粗面内质网的伴(氨基)第一部分proPTH(90个氨基酸),随后甲状旁腺素(84个氨基酸)高尔基氏复合体。甲状旁腺素是主要的存储、分泌激素的生物活性形式,它有一个分子量约为9500道尔顿10,11]。增强的甲状旁腺素分泌发生低钙血症,高磷血症,和/或降低血清1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)₂D)水平,而血清钙水平高、骨化三醇或FGF23抑制甲状旁腺素分泌。电离钙的浓度是最重要的决定因素的变化振荡分泌甲状旁腺素,这往往是钝化CKD患者(12]。一旦分泌甲状旁腺素是通过细胞迅速清除从等离子体吸收主要是由肝脏和肾脏,甲状旁腺素进行细胞内蛋白质水解成活性氨基酸,活性羧基末端甲状旁腺素碎片。这两种类型的甲状旁腺素碎片的命运是不同的:氨基甲状旁腺素碎片迅速退化原位肝脏和肾脏,而羧基末端(c端)甲状旁腺素碎片主要是释放到血液和最终由肾脏排泄13]。

甲状旁腺素产生的生物效应通过交互34 n端氨基酸与G protein-coupled 1型甲状旁腺素/ PTH-related肽(PTHrP)受体(PTHR1),然后促进代细胞内的环磷酸腺苷(营),并导致激活蛋白激酶A和C通路在肾小管细胞,成骨细胞和骨细胞(14]。相比之下,甲状旁腺素2受体(PTHR2)被激活选择性甲状旁腺素但不是PTHrP,丰富大脑,胰腺,睾丸和胎盘15];然而,真正的生理意义PTHR2仍然是未知的。甲状旁腺素和氨基端甲状旁腺素片段很短的血浆半衰期2到4分钟,而c端甲状旁腺素碎片的几个小时甚至更长半衰期CKD患者由于肾清除率下降。

3所示。甲状旁腺激素——CKD-MBD(甲状旁腺素)相关的紊乱

磷酸与慢性肾病的进展,保留由于减少尿磷排泄。然而,高磷血症通常并不在CKD G4变得明显。在那之前,补充增加循环FGF23 phosphaturia和甲状旁腺素导致增加,因此维持血清磷水平在正常范围内(16,17]。磷酸的机制如何保留导致继发性甲状旁腺功能亢进是多因素疾病(图的发展1)[18,19),包括(1)低血钙症的感应,(2)减少肾生产1,25 (OH)₂D通过抑制1-alpha-hydroxylase活动,(3)增加甲状旁腺素基因表达减少甲状旁腺素mRNA退化,(4)直接刺激甲状旁腺增长,(5)刺激FGF23生产骨头。

FGF23是32000 Da phosphaturic激素,主要由骨细胞和成骨细胞分泌增加血清钙、磷、甲状旁腺素,或1,25 (OH)₂d . FGF23起着至关重要的作用作为磷酸盐通过抑制体内平衡的调节器磷酸钠转运蛋白和1-alpha-hydroxylase活动,导致降低磷酸近端小管重吸收和1,25 (OH)₂分别D生产。此外,FGF23直接作用于甲状旁腺,并抑制影响甲状旁腺素分泌和甲状旁腺的增长20.- - - - - -23]。FGF23和甲状旁腺素相互调节在一个负面的反馈循环,在甲状旁腺素刺激FGF23合成和FGF23反过来抑制甲状旁腺素生产(22]。

1,25 (OH)₂D主要是合成的近端小管通过1-alpha-hydroxylation 25 (OH) D, 1-alpha-hydroxylase介导的。甲状旁腺素增加了1,25 (OH)₂D生产提高1-alpha-hydroxylase活动,而磷酸和FGF23产生相反的效果。反过来,1,25 (OH)₂D抑制甲状旁腺素的生产直接减少甲状旁腺素基因转录或间接增加肠钙吸收和刺激CaSR表达式在甲状旁腺24,25]。增强甲状旁腺素释放发生在应对低钙血症,高磷血症,和低1,25 (OH)₂D水平,而血清钙水平高,1,25 (OH)₂D,或FGF23抑制甲状旁腺素的生产。FGF23的主要影响的刺激甲状旁腺素生产似乎间接由于FGF23的强有力的影响减少1,25 (OH)₂D合成(26- - - - - -28]。

也有内在的异常在CKD患者甲状旁腺结构和功能。从CKD严重甲状旁腺功能亢进患者切除甲状旁腺腺腺结节性领域,这代表单克隆甲状旁腺细胞的扩张。在甲状旁腺结节,calcium-sensing受体的表达和维生素D受体减少,导致置位点增加钙和维生素D-regulated甲状旁腺素分泌(24,29日]。也有证据支持减少克罗索和FGF受体表达在增生的甲状旁腺,特别是例FGF23极高的水平,导致FGF23阻力和继发性甲状旁腺功能亢进30.]。终末器官的hyporesponsiveness甲状旁腺素,此外,原名骨骼甲状旁腺素抵抗,早已被公认在慢性肾病。结果血清钙水平刺激甲状旁腺素分泌减少,导致继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制。终末器官的病理生理的因素或PTHR1脱敏,差别hyporesponsiveness甲状旁腺素包括对这些氧化改性的甲状旁腺素结构,缺乏维生素D,磷酸保留和增加某些尿毒症毒素如硫酸吲哚酚,osteoprotegerin, sclerostin [31日- - - - - -34]。此外,c端甲状旁腺素的积累碎片可能有助于对抗甲状旁腺素的calcemic行动,不仅作为c端甲状旁腺素受体在成骨细胞和骨细胞还通过减少PTHR1表达式(35,36]。

骨骼hyporesponsiveness甲状旁腺素在慢性肾病早期阶段可以链接到一个相对较高的患病率较低的人员流动率骨病,尤其是衰弱的骨骼疾病。腹膜透析患者血清水平的循环片段c端甲状旁腺素高于血液透析患者,这可能部分解释为什么衰弱的腹膜透析患者的骨疾病更为常见(37]。此外,在晚期CKD,不断增加甲状旁腺素的刺激PTHR1最终胜过了对骨骼hyporesponsiveness甲状旁腺素的作用,和高营业额骨骼疾病(骨炎fibrosa或混合尿毒症骨营养不良)的发展。

4所示。甲状旁腺素的进化分析

4.1。第一代甲状旁腺素测定

甲状旁腺素最初是由c端放射免疫检定法(RIA) 1963年(10]。第一代甲状旁腺素测定使用的多克隆甲状旁腺素抗体针对不同抗原表位主要在中期或c端甲状旁腺素结构的一部分。因此,第一代甲状旁腺素测定发现都是非甲状旁腺素(1 - 84)和c端甲状旁腺素碎片数量缺乏一个氨基端部分(10,38]。在人类中,c端甲状旁腺素碎片通常开始在34个氨基酸位置,其结构37、38岁或45,因此完全缺乏生物活性的氨基端部分甲状旁腺素(1 - 84)39,40]。不能确定是否所有c端甲状旁腺素碎片完整84位置。c端甲状旁腺素片段来自calcium-dependent甲状旁腺分泌和calcium-independent外围甲状旁腺素代谢,主要由枯氏细胞在肝脏,他们最终消除肾脏(41- - - - - -43]。

完整的甲状旁腺素(1 - 84)和c端甲状旁腺素片段,分别代表20%和80%的循环甲状旁腺素的第一代甲状旁腺素测定(44]。测量了c端甲状旁腺素片段的比例增加了95%的循环CKD患者甲状旁腺素(45,46]。由于敏感性和惨淡的不足与生物活性甲状旁腺素特异性造成实质性的大片段,RIA之后被取而代之的是第二代甲状旁腺素测定使用夹心免疫测定技术,如化学发光免疫分析法(CLIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和immunoradiometric化验(厄玛)。

4.2。第二代甲状旁腺素测定

第二代甲状旁腺素测定,错误地称为完整的甲状旁腺素测定,建于1987年,它是目前最常见的试验测量甲状旁腺素水平。使用的完整的甲状旁腺素测定双甲状旁腺素抗体包括固相捕获抗体(涂布抗体)的c端部分甲状旁腺素(39 - 84)氨基酸位置和检测抗体(标记抗体)与氨基的甲状旁腺素(氨基酸位置12 - 18、24里面或26 - 32)。因此,完整的甲状旁腺素测定实际认可的完整的生物活性甲状旁腺素(1 - 84)和大c端甲状旁腺素碎片部分保留氨基端部分,称为“非甲状旁腺素(1 - 84)碎片”或“氨基端截断甲状旁腺素碎片。”

非甲状旁腺素(1 - 84)片段代表大约10%的c端甲状旁腺素循环片段CKD患者(47]。非结构的甲状旁腺素(1 - 84)碎片通常开始在氨基酸位置4,7、8、10或15与主要的片段大概7开始位置,称为甲状旁腺素(7 - 84)[48]。然而,实际结构的甲状旁腺素(7 - 84)没有直接证明了埃德曼测序或质谱(49]。与甲状旁腺素(1 - 84),非甲状旁腺素(1 - 84)碎片有一个更长的半衰期和积聚在CKD患者由于肾清除率降低,增加从甲状旁腺分泌甲状旁腺素片段50]。非甲状旁腺素(1 - 84)碎片占20%的循环甲状旁腺素的第二代甲状旁腺素测定,但只有5%的循环甲状旁腺素的第一代甲状旁腺素测定(51]。在CKD患者,非甲状旁腺素(1 - 84)片段增加多达50%的循环甲状旁腺素水平衡量第二代甲状旁腺素测定(45,48,52]。

非甲状旁腺素(1 - 84)片段,特别是甲状旁腺素(7 - 84),不将热切地绑定到PTHR1;然而,这显然对它的一些生物效应通过c端甲状旁腺素受体在成骨细胞,骨细胞,肾小管细胞(27,46]。合成甲状旁腺素(7 - 84)抑制成骨细胞分化,诱导骨细胞凋亡,抑制骨吸收,并减少1,25 (OH)₂D合成在肾脏46,53]。在体内研究中,合成甲状旁腺素(7 - 84)已被证明有hypocalcemic效果,证明了其抑制能力的hypercalcemic影响甲状旁腺素(猴)和甲状旁腺素(1 - 84)27,52,54,55]。因此,甲状旁腺素(7 - 84)产生拮抗效果甲状旁腺素(1 - 84)骨骼周转率和终末器官的hyporesponsiveness可能导致CKD患者甲状旁腺素(27,36,56]。低钙血症促进甲状旁腺素(1 - 84)发布但减少非分泌甲状旁腺素(1 - 84)片段,hypercalcemic效应最大化的甲状旁腺素(1 - 84)通过PTHR1。事实上,血钙过多不仅减少甲状旁腺素(1 - 84)分泌也增加非分泌甲状旁腺素(1 - 84)片段,最大化hypocalcemic效应的非甲状旁腺素(1 - 84)片段通过c端甲状旁腺素受体(57]。血清磷水平升高直接刺激甲状旁腺素合成,但减少非分泌甲状旁腺素(1 - 84)片段,将最大化尿磷排泄在高磷血症(58,59]。以往文献和建议从2017年KDIGO CKD-MBD指南是基于第二代从尼科尔斯快板甲状旁腺素测定,这不是当前可用(60,61年]。此外,不同的完整的甲状旁腺素测定测量不同类型和数量的循环甲状旁腺素片段,产生变化和甲状旁腺素测量中不一致的结果62年]。因此,第三代甲状旁腺素测定了为了提高诊断准确性。

4.3。第三代甲状旁腺素测定

第三代甲状旁腺素测定,也被称为“活性”,“biointact”或“整体”甲状旁腺素(1 - 84)测定,自1999年以来可用通过使用一个类似的捕获抗体完整的甲状旁腺素测定,但使用不同的检测抗体针对最近的n端(氨基酸位置1 - 4)甲状旁腺素的结构,因此,最初认为措施完全生物活性甲状旁腺素(1 - 84),但不是non-PTH(1 - 84)碎片63年- - - - - -65年]。然而,后来的研究不仅证明了生物活性甲状旁腺素测定反应与全身的甲状旁腺素(1 - 84),但也交叉作用的氨基端甲状旁腺素形式不是最完整的探测到甲状旁腺素测定,根据甲状旁腺素分子检测识别的抗原表位45,52]。不能完整的甲状旁腺素测定检测氨基甲状旁腺素形式显然是由于转译后的磷酸化丝氨酸位置17的甲状旁腺素(1 - 84)结构和减少亲和力抗体检测。在肾功能正常的患者,氨基甲状旁腺素形式占4 - 8%的循环甲状旁腺素的生物活性甲状旁腺素测定,但在CKD患者增加到15% (63年,64年]。此外,氨基甲状旁腺素形式可以在一些过度生产甲状旁腺癌患者和严重的原发性甲状旁腺功能亢进,它代表了一个更大比例的循环甲状旁腺素免疫反应性的第三代甲状旁腺素测定。然而,氨基甲状旁腺素的生物学意义形成目前待定。

大约有50%的生物活性甲状旁腺素测定结果提供-70%的完好无损测量的甲状旁腺素测定慢性肾病患者,大约低于15%的人没有CKD [63年,64年]。有证据表明甲状旁腺素值的完整的甲状旁腺素测定和生物活性甲状旁腺素测定是高度相关的。然而,完整的甲状旁腺素测定更可用,更广泛的验证,和更便宜的比活性甲状旁腺素测定66年- - - - - -68年]。因此,2017年KDIGO CKD-MBD指南建议广泛使用的第二代甲状旁腺素化验应该继续被用于常规临床实践(61年]。表1总结了三种不同类型的甲状旁腺素测定的特性。

5。起源和氧化甲状旁腺素在慢性肾病的临床意义

CKD患者容易受到强烈的氧化应激,这导致大量的氧化修饰的蛋白质结构。甲状旁腺素可以氧化两个蛋氨酸残留在8和/或18,这导致改变的三维构象甲状旁腺素(33]。在CKD患者中,70 - 90%的测量甲状旁腺素的氧化形式(69年]。氧化甲状旁腺素结合差PTHR1无法生成细胞内营,因此生物活性在动物模型(33,70年,71年]。完整和具有生物活性的甲状旁腺素测定测量氧化和nonoxidized甲状旁腺素,导致甲状旁腺素水平高于当测量nonoxidized甲状旁腺素测定。测量nonoxidized甲状旁腺素,血清样品预处理的特定抗体针对氧化甲状旁腺素测定之前需要与传统的甲状旁腺素测定69年]。此外,氧化甲状旁腺素可以精确量化的敏感质量光谱分析。

Tepel等人分析血液透析患者nonoxidized甲状旁腺素和死亡率之间的关系,发现nonoxidized甲状旁腺素是可以很好地预测死亡率(72年]。然而,Seiler-Mussler等人最近的队列研究表明,第二代甲状旁腺素测定更与心血管疾病密切相关,慢性肾病恶化,全因死亡率比nonoxidized甲状旁腺素测定CKD患者不接受透析73年]。与甲状旁腺素相关的不利预后影响的甲状旁腺素测定水平衡量是假设由于氧化应激状态。然而,CKD患者nonoxidized甲状旁腺素测定的临床意义仍未得到解决由于担心体外氧化甲状旁腺素(74年]。此外,nonoxidized CKD患者甲状旁腺素目标值仍未知,这需要进一步研究75年,76年]。

6。Preanalytical考虑甲状旁腺素测定

Preanalytical优化,包括标本类型、取样时间、取样地点,和储存条件,因为甲状旁腺素相对不稳定是至关重要的。血清甲状旁腺素通常是测量或最好是在乙二胺四乙酸(EDTA)等离子体因为甲状旁腺素比血清在EDTA等离子体更稳定。应该注意的是,甲状旁腺素的价值EDTA等离子体往往低于20%血清从相同的血液样本。循环甲状旁腺素水平有昼夜变化,因此,获得血液样本最好应该在早上在一夜之间迅速。在血液透析患者中,甲状旁腺素浓度较高(∼30%)在血液中心(上腔静脉)外周血(肘前的静脉)77年]。因此,血液样本为甲状旁腺素测量应该从相同的样本收集网站(中央或外围)内和个体间比较。在EDTA全血甲状旁腺素是稳定至少24小时在室温下相比只有3 h在凝结的全血。在4°C,甲状旁腺素是EDTA等离子体更稳定(至少72 h)比血清(至少24小时),但应该被冻结时间的存储(78年]。先前的研究表明甲状旁腺素时更稳定的第三代而不是第二代甲状旁腺素测定因为不稳定的甲状旁腺素片段(79年]。

7所示。目前的指南甲状旁腺素测定CKD-MBD和未来的角度来看

2017 KDIGO指南推荐监测血清钙、磷、甲状旁腺素,和碱性磷酸酶水平开始CKD G3a, CKD G4-G5D,高山应该测量每12个月,或者更频繁的甲状旁腺素升高。CKD患者G4和G5,指南建议监测间隔的血清甲状旁腺素将每6 - 12个月,3 - 6个月,分别或更频繁地在高架甲状旁腺素的存在。尽管,缺乏随机对照试验来定义最优为CKD G3a-G5患者甲状旁腺素水平,临床住院的端点,骨折,和死亡率。然而,在临床实践中,CKD G3a-G5值得评估的甲状旁腺素水平上升修改的因素,包括维生素D不足或缺乏、低钙血症、高磷血症和高磷酸盐的摄入量。

完整的甲状旁腺素测定建议作为标准CKD-MBD患者的甲状旁腺素测定。骨活检仍然是黄金标准的评估肾骨营养不良。虽然骨矿物质密度(BMD)的双能x线吸收仪(DXA对)可以预测骨折频谱对面CKD G3a G5D,它不区分类型的肾骨营养不良(80年- - - - - -82年]。此外,使用CKD患者骨代谢标记(btm)被限制为这些btm,如胶原I型氨基端前肽(PINP)和I型胶原蛋白(CTX), c端端肽的主要由肾脏排泄;因此,btm患者应该小心使用eGFR < 30 mL / min / 1.73米²。相比之下,骨特异性碱性磷酸酶(BSAP osteoblast-derived骨形成标志物)和tartrate-resistant酸性磷酸酶5 b(陷阱5 b, osteoclast-derived骨吸收标记)不受肾功能的影响。但是,与甲状旁腺素,这些btm并不经常以CKD患者由于相对较高的成本,有限的可用性的自动分析和不确定的否决肾骨病的诊断。因此,甲状旁腺素仍然是最常用的替代指标在临床预测肾骨营养不良和骨折。然而,先前的横断面研究提供了相互矛盾的结果预测潜在的生物标记物的效用骨骼组织学。这种不一致是由于短半衰期的大部分循环生物标记物(如2 - 4分钟甲状旁腺素)和骨重建周期的长时间(3 - 6个月)。因此,2017年KDIGO CKD-MBD指南建议继续使用趋势甲状旁腺素,而不是绝对的“目标”值CKD-MBD管理、和甲状旁腺素的趋势不一致时,应考虑骨活检。

目前,最常用的试验测量甲状旁腺素水平在临床实践中是完整的甲状旁腺素测定。虽然是一个很好的影响与生物活性之间的相关性甲状旁腺素测定在维护透析病人,通常意味着甲状旁腺素水平低30 - 50%比完整的甲状旁腺素的生物活性甲状旁腺素测定试验(63年,64年]。CKD患者的这种差异是由于非积累甲状旁腺素(1 - 84)碎片发现仅仅通过完整的甲状旁腺素测定。

Cinacalcet,一种广泛使用的口服calcimimetic剂,结合对甲状旁腺腺体细胞外calcium-sensing受体,然后直接抑制甲状旁腺素生产,刺激intraparathyroid甲状旁腺素降解各种甲状旁腺素碎片。这些影响导致潜在的完整的甲状旁腺素水平过高的完整的甲状旁腺素测定(83年]。然而,cinacalcet不精确的血清甲状旁腺素水平的影响是有争议的因为更大的血液透析患者的后续研究表明相当完整的甲状旁腺素测定的准确性监控甲状旁腺素反应cinacalcet治疗与生物活性甲状旁腺素测定(84年]。

因为一些非甲状旁腺素(1 - 84)片段有生物效应不同于甲状旁腺素(1 - 84),一个独立的评价甲状旁腺素(1 - 84)和不同形式的非甲状旁腺素(1 - 84)片段可能会增加诊断的准确性预测慢性肾病患者肾骨营养不良的类型。液相色谱法耦合串联质谱(质/ MS)在临床实验室是迷人而广泛用于诊断实验室类固醇激素(85年]。质/ MS的巨大潜力已导致发展的方法与immunoaffinity相关联,就地消化,改善一个精确的歧视和质谱定量循环甲状旁腺素的形式(86年,87年]。这还需要进一步的研究来解决这个有趣的问题。

8。结论

甲状旁腺素调节骨和矿物质在CKD体内平衡。因此,准确测量甲状旁腺素对医生的临床判断是至关重要的。一个完整的甲状旁腺素测定是一个当前的标准测量一般实践;然而,它的措施不仅全身生物活性甲状旁腺素(1 - 84)而且氨基端截断甲状旁腺素片段,假定甲状旁腺素拮抗剂。Preanalytical条件,包括采样和存储环境,显然影响甲状旁腺素的测量。由于甲状旁腺素测定可变性,preanalytical样本错误,和终末器官的甲状旁腺素的现象hyporesponsiveness, 2017 KDIGO CKD-MBD指南推荐的血清甲状旁腺素的广泛目标(2 - 9倍正常上限的甲状旁腺素测定)CKD患者G5D为了减少诱导衰弱的骨骼疾病的风险。然而,相当比例的CKD患者血清甲状旁腺素水平在推荐范围内仍有肾骨营养不良。这些研究结果往往会出现由于甲状旁腺素的生物干扰片段和氧化甲状旁腺素显著积累在CKD患者。因此,评估不同的生物效应的甲状旁腺素碎片和生物活性nonoxidized甲状旁腺素的测量可以实现精确管理CKD-MBD在不久的将来。

的利益冲突

作者报告没有相关的利益冲突。

确认

我们愿意承认副教授约翰·f·史密斯女士通过编辑出版诊所KKU,泰国。

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