高敏c反应蛋白与血压之间的关系与历史的低出生体重儿童适合妊娠年龄、低出生体重小胎龄、出生体重和正常的万鸦老北苏拉威西岛

文摘

在过去的几年中,低出生体重(激光焊)已经被证明是归因于各种各样的长期障碍,包括高血压。本研究旨在探讨高敏c反应蛋白之间的关系(hs-CRP)和儿童血压(BP)的激光焊适合孕龄(激光焊AGA),激光焊小胎龄(激光焊SGA)和正常出生体重适合孕龄(NBW AGA)。研究对象由9 - 12岁儿童出生在2007 - 2010 r . d . Kandou总医院万鸦老博士和教授住在万鸦老从3月到2019年8月。孩子满足入选标准进行评估的BP和hs-CRP水平。总共有120符合入选标准的孩子参加这个研究。分析激光焊之间的关系和NBW收缩压(SBP)显示统计学意义( )。线性回归分析显示BW的强烈影响血清hs-CRP水平和SBP。每增加1克在BW结果在降低血清hs-CRP 0.001 mg / L。每增加1克在BW SBP下降归因于0.004毫米汞柱。增加hs-CRP 1 mg / L增加SBP的4.99毫米汞柱和菲律宾2.88毫米汞柱。激光焊明显与hs-CRP SBP和更高的水平。必须进行全面教育,对于那些有孩子的家庭与激光焊减少患高血压的风险在他们的生活。

1。介绍

新生儿低出生体重(激光焊)表示词的婴儿有经验的宫内生长受限(IUGR)和早产婴儿,没有IUGR [1]。直到最近,激光焊仍视为一个重要的公共卫生问题由于短期和长期后果具有(2,3]。激光焊的患病率在印度尼西亚约为7 - 17%。2003年,激光焊的发病率r . d . Kandou博士教授总医院万鸦老被报道是10.83%,其中37.70%的是IUGR发生率4]。

在过去的几年中,激光焊已被证明是归因于各种各样的长期障碍,包括高血压、终末期肾病、胰岛素抵抗,和心血管疾病(5,6]。炎症参与心血管疾病的病理生理学。高敏c反应蛋白(hs-CRP)是最重要的炎症标记物之一。增加血清CRP水平与动脉粥样硬化斑块的形成。然而,目前传统的CRP水平测量方法不够敏感的评估非常温和增加血清CRP水平(7]。

研究解决hs-CRP和它在心血管疾病中的作用表现在成人患者。然而,这样的研究在儿科人口仍然是有限的,特别是在儿童低出生体重的历史。因此,研究调查hs-CRP和血压之间的关系历史的低出生体重儿童适合孕龄(激光焊AGA),低出生体重小胎龄(激光焊SGA)和正常出生体重适合孕龄(NBW AGA)是必要的。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这项研究是一项观察性研究使用横断面设计执行。本研究旨在回答假设的理论即hs-CRP之间存在显著相关性和儿童血压低出生体重的历史。

2.2。伦理批准

研究协议是审查和批准的研究伦理委员会和卫生发展的教授博士r . d . Kandou综合医院的参考号228 / EC-KEPK / XI / 2018。

2.3。研究背景

这项研究涉及儿童出生在r . d . Kandou总医院万鸦老博士教授从2007年到2010年,居住在城市的万鸦老6到2019。r . d . Kandou博士教授是一位教学医院以及国家推荐印尼东部地区中心。

2.4。招聘和登记

研究对象由9 - 12岁儿童出生在2007 - 2010 r . d . Kandou总医院万鸦老博士和教授住在万鸦老6到2019。入选标准是儿童的低(< 2500克)和正常出生体重(2500 - 4000克),完整的医疗记录,提供临床和营养状况正常,和父母同意参与,为参与提供了他们的书面知情同意。排除标准包括有多个先天性畸形的婴儿,糖尿病,药物治疗在过去两周的历史,和历史的肾脏疾病(肾病综合症,急性/慢性肾小球肾炎,急性/慢性肾功能衰竭)。估计样本容量,使用相关样本容量公式和至少97个样本足以产生统计学意义。

样本量估计的相关系数(8]: 在哪里n是研究样本的估计大小;Z_1−α表的价值吗Z(如果α(标准偏差α)= 5%,然后Z_1−α= 1.64);Z_1−β表的价值吗Z(如果β(标准偏差β)= 20%,然后Z_1−β= 0.84);ln是自然对数;和所谓的研究变量的相关系数= 0.25。

2.5。数据收集

医疗记录的主题与正常和低出生体重出生在r . d . Kandou总医院万鸦老博士教授从2010年到2013年,居住在城市的综述了万鸦老来获取所需的数据分析。父母联系,了解目的和他们参与这项研究的好处。一旦父母同意提供,一个有经验的医生访问家里给你做个身体检查,人体测量评估,和血压测量和受试者的出生体重是不可见的数据。符合入选标准的孩子进入队列,并随后hs-CRP水平的评估。血液样本是由经验丰富的实验室工作人员。血液样本集合进行无菌器械和开始消毒的针插入使用70%酒精擦洗,然后通过共有3毫升静脉血样本来自内侧前臂的静脉使用注射器连接到一个真空采血管。特殊的血液样本管与病人的身份标签。所有认为数据通过一系列的面试,体检,随后人体测量评估,hs-CRP测量分析。

2.6。数据管理和统计分析

在所有研究变量进行描述性分析分为三个主要的出生体重类别:低出生体重适合孕龄(激光焊AGA),低出生体重小胎龄(激光焊SGA)和正常出生体重适合孕龄(NBW AGA)。激光焊AGA是指婴儿出生体重小于2500克,胎龄10和90百分位的Lubchenko曲线。激光焊SGA的定义是婴儿出生体重小于2500克,胎龄低于根据Lubchenko第十百分位数曲线。NBW AGA是指婴儿出生体重2500 - 4000克,胎龄的10 - 90 Lubchenko曲线。比较三个出生体重组间血压和hs-CRP水平是使用方差分析测试完成的。独立的t以及采用评估低出生体重之间的关系和正常出生体重组hs-CRP水平和血压。简单线性回归和多元回归分析进行调查出生体重与血压之间的关系和hs-CRP水平。所有使用SPSS统计分析软件25.0版。

3所示。结果

研究从2019年4月到2019年9月在9 - 12岁儿童出生在2007 - 2010 r . d . Kandou总医院博士和教授居住在万鸦老。总共有120符合入选标准的孩子参加这个研究。所有符合条件的孩子们进一步分组根据他们的出生体重导致以下分类:40低出生体重儿童小胎龄,40低出生体重儿童适合孕龄,和40儿童与正常出生体重。本研究的基线特征如表所示1。

Hs-CRP水平可分为低风险的慢性的炎症如果Hs-CRP水平< 1 mg / L,中度慢性的炎症的风险如果Hs-CRP水平1 - 3 mg / L,和高风险的慢性的炎症如果Hs-CRP水平> 3 mg / L。40儿童血清hs-CRP评价表明,激光焊SGA的历史,19名儿童(47.5%)被认为是有轻微的风险,17个孩子(42.5%),中度风险,4个孩子(10%)高的风险。另一方面,40史的儿童血清hs-CRP分析激光焊AGA透露20名儿童(50%)与温和,17个儿童(42.5%)与温和,和3个孩子(7.5%)高的风险。最后一组显示所有的40名儿童(100%)和低风险就血清hs-CRP水平。

表2介绍了数据表明之间没有显著的关联每个学习小组和收缩压( )和舒张压( )血压。这些结果的图形演示数据所示1和2。

分析的结果之间的关联与收缩压正常出生体重低使用独立的t以及有统计学意义 。与此同时,没有发现显著的结果与舒张压( )如表所示3。

的结果对于激光焊SGA的孩子之间的关系分析,激光焊AGA, NBW AGA,使用方差分析测试表明,血清hs-CRP水平< 0.0001(表的价值4)。这三个变量之间的关系的图解说明在图中进行了描述3。之间没有显著差异血清hs-CRP水平激光焊AGA和激光焊SGA组( )。之间有显著差异血清hs-CRP水平激光焊SGA和NBW AGA组( )。之间有显著差异血清hs-CRP水平激光焊AGA和NBW AGA组( )。

独立的t以及分析低出生体重之间的差异与血清组和正常出生体重组对应hs-CRP水平导致的重大科研成果< 0.0001(表的价值5)。

3.1。出生体重和hs-CRP水平之间的联系

简单线性回归分析显示一个强烈影响出生体重(BW)血清hs-CRP水平。结果表明,出生体重越重,越低血清hs-CRP水平(图4)。每增加1克出生体重结果在降低血清hs-CRP水平0.001 mg / L(出生体重hs-CRP -0.001 = 3.38,r= 0.265, )。

3.2。出生体重与收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)血压

简单线性回归分析演示了一个重大影响的BW SBP如图5。BW越大,SBP越低。每增加1克在BW归因于0.004毫米汞柱SBP下降(出生体重= 115.14 - -0.004 SBPr= 0.044, )。

相反,BW的线性回归分析显示无显著影响(图类似6)(出生体重= 66.46 + 0.00009类似,r= 0.000, )。

3.3。血清hs-CRP水平之间的联系和收缩压和舒张压

简单线性回归分析显示hs-CRP和SBP(图之间存在显著正相关7)。血清hs-CRP水平越高,SBP越高。增加hs-CRP 1 mg / L增加SBP的4.99毫米汞柱(hs-CRP = 101.07 + 4.99 SBPr= 0.268, )。

简单线性回归分析导致hs-CRP和菲律宾(图之间存在显著正相关8)。血清hs-CRP水平越高,菲律宾越高。增加hs-CRP 1 mg / L增加2.88毫米汞柱的菲律宾(hs-CRP = 63.90 + 2.88类似,r= 0.155, )。

hs-CRP的多元回归分析和出生体重与收缩压和舒张压与控制变量如孩子的年龄,性别,体重,和高度提出了表6和7。

多元回归分析的结果显示,只有hs-CRP变量与收缩压(儿童 ),而舒张压是受到出生体重和hs-CRP变量(和 ,分别)。

4所示。讨论

出生体重之间的关系和age-stratified收缩压节目“胎儿规划作为底层机制包括永久性血管结构改变,在nephrogenesis异常,和糖皮质激素荷尔蒙的影响,以及增加交感神经系统的活动(9]。

与高血压的发展相关联的增长模式的特点是宫内生长缓慢随后加速“补偿”机制来增加体重和身高。另一个机制,导致高血压的发展涉及动脉合规和elastogenesis。受损的动脉合规发现患者低出生体重减少由于弹性蛋白内容构建血管壁自宫内生长。胎儿暴露于产妇在成年后糖皮质激素与高血压有关。高血压的机制糖皮质激素暴露的影响发生在以后的生活中仍然是一个研究的主题。糖皮质激素敏感性增加,然而,可能引发血管紧张素转换酶活性的增加,导致增加血管紧张素ⅱ水平,在血压维持体内平衡中起着重要作用[10]。

统计分析各组出生体重之间的关系(激光焊SGA、激光焊AGA和NBW AGA)、收缩压( )和舒张压( )血压无显著关联。相反,分析对低出生体重和正常的孩子之间的关系与收缩压成功地达到统计学意义的值为0.007。这个结果表明两者之间的显著差异出生体重组的收缩压。至于舒张压,统计分析显示无意义的协会( )。

最近的证据表明,低出生体重反映了可怜的子宫内环境中,这是与肾元养老的消失和其他病理生理机制诱发高血压。肾单位的平均数量在正常个体范围从300000年到110万年,其正常发展达到60%的最后三个月(11]。β肾上腺素能受体(βar)发挥重要作用在各种器官系统的规定,包括心血管、肺、内分泌、交感神经系统。多态性的βar基因是归因于几个变量与心血管事件的风险增加有关,包括心率等血流动力学参数,血管扩张,血压。此外,βar基因是由于早产儿童(12]。

形成和发展的一个完美的肾脏在36周胎儿实现孕龄,也没有更多的肾元将之后形成的。子宫内的肾元形成强烈影响子宫内的胎儿生长与孕产妇营养状况,维生素摄入量,宫内感染,抗生素,和怀孕期间吸烟和饮酒13]。布兰诺et al。14,15)报道,在子宫内肾损伤增长和发展导致的健康和功能肾单位数量减少导致高血压的发展在以后的生活中。这个概念进一步被称为布兰诺假说或nephron-underdosing理论。低出生体重具有正相关与肾功能损害和减少出生时肾单位数量(13]。

在一项由Ediriweera et al ., 2017年,激光焊显示对高血压产生重大影响,尤其是其相关性在成年后收缩压升高,但不直接与高舒张压(16]。股票等人在研究930年奥地利青少年历史的早产或小胎龄显示他们的SBP和菲律宾明显高于儿童在他们的年龄NBW AGA [17]。一个横断面研究由北来华朝贡Rahayu等人得出的结论是,出生体重与SBP -协会和菲律宾18]。在台湾黄和他的同事们发现,纯粹的早产和早产与小胎龄组显著增加患高血压的风险比小胎龄组。这种现象可以解释为肾小球受损形成过程在早产婴儿19]。挺黄的研究结果支持荟萃分析的结果,德容等人发现收缩压显著增加早产和18岁的青少年(20.]。

线性回归分析显示在SBP BW的重大影响。BW越高,SBP越低。每增加1克的BW与SBP的减少0.004毫米汞柱。心脏研究作的gerald berenson教授,出生体重与血压水平负相关在成年期和长期的血压水平16]。这个发现也支持陈W等人在2012年发现,激光焊与成年时血压增加显著相关(21]。在一项涉及9921名儿童在英格兰,有显著逆收缩压和出生体重之间的联系。数据分析由Seidmann等人导致疲软的出生体重和血压之间的联系。Whincup 9-11-year-old孩子和他的同事们研究了血压水平及其与出生体重的关系,发现出生体重的回归系数高达2.80 mmHg /公斤出生体重。类似的研究由泰勒等人报道的回归系数1.48 mmHg /公斤出生体重。赫胥黎等人进行了回顾所有已发表的研究,得出的结论是,出生体重增加1公斤之多与减少1 - 2毫米汞柱的收缩压(22]。

从本研究结果显示显著正相关在儿童出生体重之间地位和hs-CRP水平。类似的结果也发现低出生体重和正常出生体重组( )。我们的研究结果支持先前的研究结果由Turoni等人报道,儿童血清hs-CRP水平较高的低出生体重与对照组(23]。

这项研究的结果显示,血清hs-CRP水平无显著差异与激光焊与激光焊SGA和孩子之间AGA ( )。hs-CRP有显著差异水平激光焊SGA的孩子和孩子之间NBW AGA ( )。也有显著差异hs-CRP水平之间的激光焊AGA和NBW AGA组( )。Turoni等人也无显著差异在hs-CRP激光焊SGA和激光焊AGA组之间的水平。不同血清hs-CRP水平时才发现与对照组相比。Hs-CRP不仅被认为是心血管风险的标记,但其增加也反映了心血管损伤(23]。

回归分析结果在一个高度hs-CRP SBP和菲律宾之间存在显著正相关。血清hs-CRP水平越高,越高SBP和菲律宾。增加hs-CRP 1 mg / L增加SBP的4.99毫米汞柱和菲律宾2.88毫米汞柱。这些结果支持先前的发现瓦等人在波兰,10 - 19岁儿童高血压前期和高血压,其中hs-CRP水平组高于对照组( ),高血压组和高水平相比,高血压前期组( )(21]。朗德等人在纽约进行了横断面研究在8岁的儿童和青少年,发现患儿血清CRP水平≥3 mg / L相比有更高的SBP患者血清CRP水平≤3 mg / L,而菲律宾的两组没有显著差异(24]。隆多的研究et al .,在巴西,459年共进行了5 - 8岁的儿童,导致hs-CRP之间显著正相关水平与收缩压( )(25]。

CRP是如何影响血管损伤后的机制将是最好的血管生成,血管内皮损伤,氧化应激和血管重建。炎症在动脉粥样硬化的发病机制被认为是一个关键机制和炎症过程也显著相关的发展动脉高血压、心力衰竭、心脏瓣膜病,以及心房颤动。血管周围炎症细胞增加代谢活动墙更酸性介质,加速细胞凋亡。通过激活angiotensin-aldosterone系统、血管和血管紧张素ⅱ受体,c反应蛋白诱发angiotensin-mediated proatherogenic活动,直接或间接刺激动脉壁的结构和功能修改,血管和心脏重塑、血管硬化,外周血管阻力增加,会损害动脉血压调节机制。c反应蛋白诱导基质金属蛋白酶(MMP)活动(导致胶原蛋白的破坏)在巨噬细胞和内皮细胞,以及抑制组织中MMP抑制剂(26]。

早产婴儿住在子宫腔外正常胎儿发育期间从出生直到达到足够的孕龄(40周后月经年龄),通常花费几周几个月后出生在新生儿重症监护室。可怜的围产期条件也会影响英国石油公司通过“胎儿规划机制(20.]沙等人在印度联系在围产期脑损伤与血压升高后时代(27]。

本研究的一些局限性包括血压测量是只进行一次一次(早上BP),这样穿白大衣效应的可能性可能造成偏差,而一些研究建议执行动态血压监测(24小时)。血清hs-CRP水平只测量一次。在成人中,美国心脏协会和美国疾控中心推荐至少两次执行c反应蛋白水平与至少2周的时间间隔确定心血管疾病的风险。这项研究没有包括孕产妇和环境因素也可能导致增加的分析在儿童血压升高的风险。

5。结论

历史的低出生体重儿童在童年与高收缩压显著相关。低出生体重与血清hs-CRP也显著相关水平。出生体重越高,hs-CRP水平越低。增加hs-CRP 1 mg / L增加SBP的4.99毫米汞柱和菲律宾2.88毫米汞柱。全面教育必须有低出生体重儿童的家庭减少患高血压的风险在他们的生活。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

伦理批准

协议是审查和批准的研究伦理委员会和卫生发展的教授博士r . d . Kandou总医院与参考号228 / EC-KEPK / XI / 2018。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢研究参与者的重大贡献。作者还要感谢朱利叶斯·h·Lolombulan山姆Ratulangi大学统计,教授对他的分析研究。这项工作是支持的研究所和山姆Ratulangi大学的社区服务,万鸦老,印尼北苏拉威西。

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