老年妇女的肾功能与死亡:我们应该使用哪种eGFR配方?

摘要

背景．柏林倡议研究(BIS)的eGFR方程是专门针对老年人群开发的，但与标准公式相比，它们在老年妇女中的预测效度尚不清楚。方法．在一项对1289名居住在社区的老年妇女(平均年龄79.5岁)的前瞻性研究中，我们比较了基于BIS1 scr的方程和CKD-的表现和基于BIS2 SCr-和scysc的方程到CKD-预测心血管和全因死亡率。结果．根据eGFR方程，BIS1中特定eGFR类别(≥75、60-74、45 - 59和<45)的患病率分别为12.3%、38.4%、37.3%和12.0%;CKD-分别为48.3%、27.8%、16.2%和7.8%；BIS2分别为14.1%、38.6%、37.6%和9.6%;CKD-分别为33.5%、33.4%、22.0%和11.1%,分别。在年，667名(51.8%)妇女死亡。在每个方程中，与eGFR≥75相比，eGFR <45的女性死亡率风险增加[校正HR (95% CI): BIS1, 1.5 (1.1-2.0);CKD -1.7 (1.3 - -2.2);BIS2, 2.0 (1.4 - -2.8);CKD -1.8 (1.4 - -2.3);ppip coburn < 0.01)。净重分类分析发现BIS和CKD-EPI方程在判别能力上没有实质性差异。心血管死亡的结果相似。结论．与CKD- epi相比，BIS方程确定了更大比例的老年女性患有CKD，但在预测死亡风险方面的表现类似。因此，BIS方程不应取代CKD-EPI方程来预测老年妇女的死亡风险。

1.介绍

老年人估计肾小球滤过率(eGFR)的不同切点所定义的肾功能下降与心血管(CVD)和全因死亡率的更高风险相关[1- - - - - -3.］．然而，关于表皮生长因子受体的临界值，超过临界值死亡风险就会增加，目前存在争议[4，5］．这一争议大多与老年人血清肌酐(SCr)估算不敏感以及缺乏专为老年人开发的eGFR公式有关[6］．

为了更准确地估计整个人口和年龄组的GFR，2012年肾病改善全球结果(KDIGO)指南呼吁从使用临床标准的肾病饮食调整(MDRD)公式到慢性肾病流行病学合作肌酐(CKD-)的范式转变) 2009年成人GFR估算公式[7］．此外，对于基于血清胱抑素C (Scysc)的估计可能不那么敏感的老年人群，指南建议使用基于血清胱抑素C (Scysc)的方程(CKD-和CKD -) [7］．CKD-EPI配方是在大量人群中开发的(CKD-为5352以及CKD-EPI胱抑素C方程)，这些方程汇集了来自各种研究和临床队列的参与者。而CKD-EPI队列反映了性别和种族/民族多样性(56-58%的男性，30-40%的非洲裔美国人)和肾功能范围(平均测量的GFR 68(±40)mL/min/1.73 m)²)，他们没有充分代表老年人(平均年龄为年)(6，8］．因此，KDIGO指南进一步推荐使用可以对某些群体的替代方案进行更好的替代公式[7］．

为此，柏林倡议研究1（BIS1，SCR型）和BIS2（SCR和SCOSC为基础）是第一种待开发的EGFR公式，而在内部验证的与专门在老年人人口中的GFR直接措施相比使用570岁的共同社区住宅队的德国男女队列超过70岁的女性，平均测量GFR（范围）60（16-117）ml / min / 1.73米²［9］．这些公式是首次尝试为老年人口量身定制一个公式，同时也纳入了更敏感的老年人肾功能测量方法Scysc [9］．然而，到目前为止，没有研究证实这些方程与kdigo推荐的CKD-EPI方程在预测老年妇女死亡的关键结果方面的作用。

因此，我们对1289名参与者进行了研究，这些参与者参加了一项多中心、前瞻性的社区老年妇女疾病结局研究，骨质疏松性骨折研究(SOF)，他们都有SCr和Scysc，并比较了新的BIS1(基于SCr的)和BIS2(基于SCr和scysc的)方程与指南推荐的CKD-的能力和CKD -方程，分别预测事故全因死亡和心血管疾病死亡。

2.方法

２.１.参与者

SOF是一项由美国国立卫生研究院资助的针对老年妇女的前瞻性队列研究，最初旨在确定骨折和跌倒的风险因素，但扩大到评估其他结果的风险，包括老年妇女的全因和因特异性死亡率。SOF在1986年9月至1988年10月期间招募了9704名年龄≥65岁的女性参加基线检查[10］．参与者是从美国四个地区(马里兰州巴尔的摩、宾夕法尼亚州匹兹堡、明尼苏达州明尼阿波利斯和俄勒冈州波特兰)的基于人口的列表中招募的[10］．有双侧髋关节置换术史或在没有他人帮助下无法行走的女性被排除在外。黑人女性由于髋部骨折的发生率较低，也被排除在SOF的原始登记中。随后，在1997年至1998年进行的第10年SOF检查中，662名非洲裔妇女被纳入研究，使整个队列的登记人数增加到10366名妇女[11］．

在最初的9704名白人女性中，7008人(96%的积极参与者)至少完成了第10年(1997年至1998年)的调查问卷。在没有参与研究的2696名女性中，2081人在访问前死亡，290人终止了参与研究。所有662名非洲裔女性完成了这项考试，使10年级考试的总入学人数达到7670人。在7670人中，5470人完成了门诊检查，其中5346人提供了血清样本。在5346例中，随机抽取1302例进行肾功能测定。其中，1289名妇女在第10年检查时进行了SCr和Scysc测量，并获得了截至2012年4月的生命状态数据，这些数据构成了本研究的分析队列。因此，本研究的观察期为第10年考试(1997-1998年)，随访主要死亡结果至2012年4月(平均死亡率随访)年）。

所有的妇女都提供了书面知情同意，该研究由每个地点的机构审查委员会批准。

2.2。估计肾功能

在第10年检查时采集的空腹晨血的血清被处理并保存在−70°C直到解冻。在这些先前冷冻的血清样本上测定SCr和Scysc水平。2010年，明尼苏达大学医学中心进行了Scysc和SCr检测。使用BN100浊度计测定Scysc浓度(Dade Behring Inc.， Deerfield，IL)使用particle-enhanced immunonephelometric试验(试验范围0.23 - -8.00 mg / L interassay变异系数(CV)的4.0%水平的0.71 mg / L和3.1%级别为1.75 mg / L(意味着interassay CV 3.7%)),然后转化为标准化值可追溯到一个认证的参考材料。SCr的测量使用模块化P化学分析仪(罗氏诊断公司，印第安纳波利斯IN公司)，使用可溯源到同位素稀释质谱(IDMS)参考测量程序的材料校准的酶法方程。分析间变异系数为4.0%。

我们使用BIS1、CKD-估算GFR、BIS2和CKD-，公式见补充材料附录表1https://doi.org/10.1155/2017/8216878．

2．3.死亡率

到2012年5月，在10年级检查后每4个月与妇女接触一次，以确定是否重要(平均随访)年）;在幸存的参与者中完成了95％的这些联系人。死亡原因是通过死亡证明确认，当时，医院排放摘要确认。我们使用ICD-9代码将死因分类为CVD（CODES 401-405,410-415,425,427.5,428,429.2,430-439,440-445和798）。

２.４.其他测量

种族和教育水平等人口统计数据来自白人妇女和10年的黑人女性的10次检查。体重指数（BMI，kg / m²)作为衡量肥胖、吸烟状况和自我报告健康状况的指标。在第10年检查时，仅通过自我报告定义的共病条件包括中风、冠心病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)。高血压(HTN)和糖尿病(DM)分别定义为自我报告或使用抗高血压或抗高血糖药物。

2．5．统计分析

我们使用卡方检验比较4类eGFR(>75、60-74、45 - 59和<45 mL/min/1.73 m)中CKD的患病率²；因此，为了便于阅读，eGFR单位被删除)之间的每个eGFR方程。我们使用方差分析和方差分析比较了本次分析中纳入的4类eGFR的参与者的基线特征分别对连续变量和分类变量进行检验。

然后，我们在按基线EGFR类别的后续时间内确定年龄调整的全因和CVD死亡率（死亡/ 1000人 - 年），每个估算方程类别。我们使用Cox比例危害回归计算EGFR类别的未调整危险比。我们进一步调整了因素，确定了肾功能和死亡（年龄，比赛，BMI，DM和HTN）与与预测因子和结果相关的其他因素之间的临床相关潜在混淆。因此，我们提出了以下模型：（1）未调整的模型（仅限站点）;（2）基础模型，进一步调整为年龄，种族和BMI;（3）多变量模型，进一步调整HTN和DM;（4）最终模型，进一步调整CHD和自我报告的健康状况。

最后，我们计算了一个可与CKD-相比的每个公式的净重分类改进(NRI)相比较的度量式(NRI公式见附录表2)[12］．新名词的点估计解释如下:积极的新名词,总估计方程意味着评估方程经常适当重新进行更高的表皮生长因子受体(更好的函数)那些生活的参与者和/或较低的表皮生长因子受体(差函数)那些死相比referent方程(CKD -)．我们还提出了一种无类别NRI，将重分类定义为eGFR的1个单位变化，这使我们能够提供更具有可比性的估计，这些研究可能不会选择我们在分析中使用的eGFR类别[13］．

在二次分析中，我们重复了上述所有分析，以四分位数表达eGFR作为结果(见附录表)和)．报告的所有显著性水平均为双侧，所有分析均使用SAS 9.4 (SAS Institute Inc.， Cary, NC)进行。

3.结果

３．１．按eGFR类别和基线特征分列的患病率

这组女性的平均年龄是90%是白人。意思是身体质量指数公斤/米²．平均随访时间为年。BIS2方程确定eGFR <60和<45分别为47%和10%，而CKD-分别为33%和11%方程。BIS1方程确定eGFR <60和<45分别为49%和12%，而CKD-为24%和8%方程(对于所有两两比较，表1)．


eGFR类，mL/min/1.73 m²	GFR估算方程,（%）
eGFR类，mL/min/1.73 m²	BIS1	CKD -	BIS2	CKD -

≥75	159 (12.3)	622 (48.3)	182 (14.1)	432 (33.5)
60 - < 75	495 (38.4)	358 (27.8)	498（38.6）	430（33.4）
45到<60	481 (37.3)	209 (16.2)	485 (37.6)	284 (22.0)
< 45岁	154 (12.0)	100 (7.8)	124 (9.6)	143 (11.1)

eGFR，估计肾小球滤过率;BIS，柏林倡议研究;CKD-EPI，慢性肾病流行病学合作;cr,肌酐;cysc,半胱氨酸蛋白酶抑制物C。

eGFR较低的女性，无论使用何种配方奶粉，年龄较大，更有可能是白人，健康状况较差，更有可能有高血压、中风、冠心病和CHF病史。此外，CKD较低的女性-和BIS2 eGFR的BMI较高。肾功能恶化与糖尿病患病率增加相关，尽管这一趋势仅在BIS2 eGFR分类中具有统计学意义。参与者的特征根据CKD-的类别显示在表中2．


基线特征	总体（）	CKD -eGFR类(mL/min/1.73 m)²）				价值
		≥75	60到74	45-59	< 45岁
		（）	（）	（）	（）

年龄，年龄，平均(SD)	79.5 (4.6)	77.7 (4.1)	79.4 (4.2)	81.3 (4.8)	82.0 (4.8)	<0.001
种族/民族,（%）						<0.001
白色	1159（89.9）	355 (82.2)	399 (92.8)	270（95.1）	135 (94.4)
Black	130 (10.1)	77 (17.8)	31（7.2）	14 (4.9)	8（5.6）
教育,（%）						0.031
高中以下	229 (17.8)	62 (14.4)	69 (16.1)	65（23.0）	33 (23.1)
高中	538 (41.8)	190 (44.1)	182（42.4）	116（41.0）	50 (35.0)
大学/研究生	519 (40.4)	179 (41.5)	178 (41.5)	102（36.0）	60 (42.0)
体重指数，kg/m²，意思（SD）	26.8 (5.0)	26.1 (4.9)	27.1 (5.0)	27.0 (4.8)	27.4（5.2）	0.008
目前的吸烟者,（%）	58 (4.5)	27（6.3）	15 (3.5)	12 (4.2)	4 (2.8)	0.167
自我评价的健康状况良好/优秀，（%）	1035 (80.4)	366 (84.7)	357（83.0）	217 (76.4)	95 (66.9)	<0.001
高血压，（%）	795 (61.7)	235 (54.4)	242 (56.3)	196（69.0）	122 (85.3)	<0.001
糖尿病，（%）	95 (7.4)	33 (7.6)	23日(5.4)	23（8.1）	16 (11.3)	0.112
自我报告的中风，（%）	60 (4.7)	18 (4.2)	10 (2.3)	20 (7.0)	12 (8.5)	0.003
自我报告的冠心病，（%）	246 (19.1)	73 (16.9)	67 (15.6)	62 (21.8)	44（31.0）	<0.001
自我报告充血性心力衰竭，（%）	65 (5.1)	21日(4.9)	12 (2.8)	20 (7.0)	12 (8.5)	0.016
CKD -表皮生长因子受体,意味着(SD)	66.7 (16.7)	84.6 (7.1)	67.6（4.2）	53.5 (4.1)	36.3 (7.2)	<0.001
随访时间，年，平均(SD)	9.2 (4.0)	10.2 (3.8)	9.6 (3.9)	8.3 (4.0)	6.8 (4.1)	<0.001

eGFR，估计肾小球滤过率;CKD-EPI，慢性肾病流行病学合作;cr,肌酐;cysc,半胱氨酸蛋白酶抑制物C。
根据自我报告或任何针对特定疾病的药物使用情况确定。
冠心病包括心肌梗塞、心绞痛等心脏疾病。

３.２．估计GFR和死亡风险

在随访期间，667名(51.8%)女性死亡，239名(18.3%)女性心血管疾病死亡。在未经调整的分析中，使用四个方程中的任何一个计算出的较低的eGFR类别(较差的功能)与分级的全因死亡风险增加相关，在所有eGFR公式的量级上相似(见表)3.)．与EGFR≥75相比，eGFR <45的妇女通过BIS1 EGFR的死亡风险增加2.9倍，CKD的死亡风险3.1倍表皮生长因子受体(p-两个方程的eGFR <0.001的类别间趋势)。使用CKD-计算eGFR时，eGFR <45的女性与eGFR≥75的女性相比，死亡风险高3.2倍使用BIS2公式估算eGFR时，死亡风险增加3.7倍(p-两个方程的eGFR <0.001的类别间趋势)。进一步调整年龄、种族、BMI、合并症和健康状况，在一定程度上降低了关联点估价值，尽管每个BIS方程及其各自CKD-EPI比较公式之间的关联点估价值相似(eGFR <45 vs≥75的HR [95% CI]: BIS1, 1.5 [.1-2.0];CKD -1.7 (3 - 2.2);BIS2, 2.0 (。4 - 2.8);CKD -1.8 (。4 - 2.3])。当我们用四分之一的eGFR来定义肾功能时，点估计不那么稳健，但在四分之一的eGFR中观察到类似的显著趋势(附录表3)。


估算方程类别，mL/min/1.73 m²	每1000人年经年龄调整的发病率(95%置信区间)	风险比(95%置信区间)
估算方程类别，mL/min/1.73 m²	每1000人年经年龄调整的发病率(95%置信区间)	未经调整的(网站)	基本模型	MV模型	最终的模型

BIS1
≥75	75.7 (29.7, 121.6)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	49.6 (42.0, 57.2)	0.9 (0.7, 1.2)	0.8 (0.6, 1.1)	0.9 (0.7, 1.1)	0.9 (0.7, 1.1)
45 to <60	55.7（48.5,62.8）	1.4 (1.1, 1.8)	1.0 (0.8, 1.4)	1.0 (0.8, 1.4)	1.0 (0.8, 1.3)
< 45岁	90.3 (67.2, 113.5)	2.9 (2.2, 3.9)	1.7 (1.2, 2.3)	1.6（1.1,2.1）	1.5 (1.1, 2.0)
ppip coburn		<0.001	<0.001	0.002	0.006
CKD -
≥75	52.3（45.7,58.9）	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	56.5 (48.2, 64.9)	1.4 (1.2, 1.7)	1.2 (1.0, 1.4)	1.1 (0.9, 1.4)	1.1 (0.9, 1.3)
45 to <60	57.5 (45.6, 69.4)	1.6 (1.3, 2.0)	1.2 (1.0, 1.5)	1.1 (0.9, 1.4)	1.1 (0.9, 1.4)
< 45岁	91.5 (63.1, 119.9)	3.1（2.4,4.0）	2.0 (1.5, 2.7)	1.8 (1.4, 2.4)	1.7（1.3,2.2）
ppip coburn		<0.001	<0.001	<0.001	0.003
BIS2
≥75	43.6（29.6,57.6）	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	49.3 (42.1, 56.4)	1.2（0.9,1.6）	1.1 (0.8, 1.4)	1.1 (0.8, 1.5)	1.1 (0.8, 1.5)
45 to <60	56.8 (49.8, 63.9)	1.9 (1.4, 2.5)	1.4（1.0,1.9）	1.4（1.0,1.9）	1.4（1.0,1.9）
< 45岁	92.1 (72.0, 112.1)	3.7 (2.6, 5.1)	2.3 (1.6, 3.3)	2.1 (1.5, 3.0)	2.0 (1.4, 2.8)
ppip coburn		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001
CKD -
≥75	49.7（41.6,57.8）	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	53.3（45.7,60.8）	1.3 (1.1, 1.6)	1.1 (0.9, 1.3)	1.1 (0.9, 1.3)	1.1 (0.9, 1.3)
45 to <60	61.8 (50.9, 72.6)	2.0 (1.6, 2.4)	1.4 (1.1, 1.8)	1.3 (1.1, 1.7)	1.3 (1.0, 1.6)
< 45岁	101.7 (69.8, 133.5)	3.2 (2.5, 4.0)	2.1（1.6,2.8）	1.9 (1.5, 2.5)	1.8 (1.4, 2.3)
ppip coburn		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

eGFR，估计肾小球滤过率;BIS，柏林倡议研究;CKD-EPI，慢性肾病流行病学合作;cr,肌酐;cysc,半胱氨酸蛋白酶抑制物C。
根据年龄，种族和身体质量指数进行调整。
调整年龄，种族，体重指数，高血压和糖尿病。
根据年龄、种族、体重指数、高血压、糖尿病、冠心病史和自我报告的健康状况进行调整。

当在分析中用CVD死亡率代替全因死亡结果时，使用四个方程中的每个方程计算出的eGFR较低的类别与CVD死亡的较高风险相似(表)4)．在最终的多变量模型中，eGFR与CVD死亡相关的点估计与全原因死亡率分析相似，尽管有边缘性统计学意义。当肾功能四分位数的表皮生长因子受体表达的分析与CVD死亡作为结果变量,我们观察到类似的趋势在四分位数,虽然点估计不如当我们使用健壮的表皮生长因子受体类别和未达到统计上的显著水平调整后的年龄,种族,和BMI(附录表4)。


估算方程类别，mL/min/1.73 m²	每1000人年经年龄调整的发病率(95%置信区间)	风险比(95%置信区间)
估算方程类别，mL/min/1.73 m²	每1000人年经年龄调整的发病率(95%置信区间)	未经调整的(网站)	基本模型	MV模型	最终的模型

BIS1
≥75	45.7（0.8,90.6）	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	16.5（11.7,21.3）	0.8 (0.5, 1.2)	0.7 (0.4, 1.1)	0.8 (0.5, 1.2)	0.8 (0.5, 1.2)
45 to <60	18.7 (14.6, 22.8)	1.3 (0.8, 2.0)	0.9 (0.6, 1.3)	0.9 (0.6, 1.4)	0.9 (0.6, 1.3)
< 45岁	38.4 (22.9, 53.9)	3.4（2.2,5.5）	1.8 (1.1, 2.9)	1.6 (0.9, 2.6)	1.4 (0.9, 2.4)
ppip coburn		<0.001	0.005	0.036	0.099
CKD -
≥75	19.1 (14.7, 23.4)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	19.1 (14.4, 23.8)	1.4（1.1,2.0）	1.1 (0.8, 1.6)	1.1 (0.8, 1.5)	1.0 (0.7, 1.4)
45 to <60	20.3 (13.0, 27.6)	1.6 (1.1, 2.4)	1.2（0.8,1.7）	1.0 (0.7, 1.5)	1.0 (0.7, 1.5)
< 45岁	39.7（21.9,57.5）	4.1 (2.7, 6.1)	2.6 (1.7, 4.0)	2.1 (1.3, 3.2)	1.8 (1.2, 2.8)
ppip coburn		<0.001	<0.001	0.016	0.043
BIS2
≥75	19.4（9.6,29.2）	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	16.4 (12.1, 20.8)	0.9 (0.5, 1.5)	0.8 (0.5, 1.4)	0.9 (0.5, 1.5)	0.8 (0.5, 1.4)
45 to <60	19.8 (15.6, 23.9)	1.6 (0.9, 2.6)	1.1 (0.7, 1.8)	1.1 (0.7, 1.9)	1.1 (0.6, 1.8)
< 45岁	37.5 (25.5, 49.6)	3.7（2.2,6.3）	2.2 (1.3, 3.8)	1.9 (1.1, 3.4)	1.7 (0.9, 3.0)
ppip coburn		<0.001	<0.001	0.001	0.006
CKD -
≥75	17.5 (12.4, 22.6)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)	1.0(参考)
60 - < 75	17.8 (13.6, 21.9)	1.3 (0.9, 1.9)	1.1 (0.8, 1.6)	1.1 (0.8, 1.6)	1.1 (0.8, 1.6)
45 to <60	21.5 (15.8, 27.3)	2.2 (1.5, 3.2)	1.5 (1.0, 2.2)	1.4 (0.9, 2.0)	1.3 (0.9, 1.9)
< 45岁	48.3（21.4,75.2）	3.9 (2.6, 5.9)	2.5 (1.7, 3.8)	2.0（1.3,3.1）	1.8 (1.2, 2.8)
ppip coburn		<0.001	<0.001	0.002	0.011

最后，在基于类别的NRI分析中（表5），与CKD相比，BIS1等式公式更恰当地将死亡的女性归为eGFR较低的类别。然而，在更大程度上，BIS1不恰当地将没有死亡的女性归为eGFR较低的类别。总的来说，与CKD-相比，净重分类更倾向于对BIS1进行不恰当的风险分类，尽管这种差异在统计上并不显著。我们观察到与CKD-相比，BIS2的结果类似．当使用eGFR的无类别分类重复分析时，结果没有改变。心血管疾病死亡率的结果时,我们注意到类似的risk-reclassification category-based和category-free NRI分析模式,尽管新名词的点估计也更强烈的方向不当recategorization低eGFR对那些没有心血管疾病死亡的经历。NRI值与参照CKD-EPI方程的值无统计学差异。


按结果估计方程	Category-based		Category-free
按结果估计方程	个新名词(95%置信区间)	价值	个新名词(95%置信区间)	-价值

全因死亡率
BIS1(与参考CKD-）
事件	0.63 (0.60, 0.67)	<0.001	0.91 (0.88, 0.94)	<0.001
也不足	0.68−0.64(−−0.61)	<0.001	-0.96（-0.98，-0.95）	<0.001
总个新名词	−−0.01 (0.06,0.04)	0.815	0.09−0.05(−−0.02)	0.336
BIS2(与参考CKD-比较）
事件	0.46 (0.42, 0.50)	<0.001	0.85 (0.82, 0.89)	<0.001
也不足	0.51−0.47(−−0.44)	<0.001	0.96−0.94(−−0.92)	<0.001
总个新名词	-0.02（-0.07,0.04）	0.655	0.13−0.09(−−0.05)	0.108
心血管疾病的死亡率
BIS1(与参考CKD-）
事件	0.62（0.56,0.68）	<0.001	0.89（0.84,0.95）	<0.001
也不足	0.67−0.64(−−0.61)	<0.001	0.96−0.95(−−0.93)	<0.001
总个新名词	−−0.02 (0.09,0.05)	0.682	−−0.05 (0.11,0.004)	0.459
BIS2(与参考CKD-比较）
事件	0.43 (0.36, 0.50)	<0.001	0.80 (0.74, 0.87)	<0.001
也不足	0.50−0.47(−−0.44)	<0.001	0.94−0.91(−−0.89)	<0.001
总个新名词	−−0.04 (0.11,0.03)	0.394	0.18−0.11(−−0.05)	0.097

GFR:肾小球滤过率;NRI，净重分类改进;BIS，柏林倡议研究;CKD-EPI，慢性肾病流行病学合作;cr,肌酐;cysc,半胱氨酸蛋白酶抑制物C。
根据分类≥75、60 ~ <75、45 ~ <60、<45 mL/min/1.73 m²．
NRI, total = NRI，事件+ NRI，非事件
NRI，事件=[死亡人群中eGFR下降的参与者比例减去死亡人群中eGFR上升的参与者比例]
NRI，非事件=[被重新分类为更高eGFR类别的未死亡人群的比例减去被重新分类为较低eGFR类别的未死亡人群的比例]。
基于1毫升/分钟/ 1.73米²估计肾小球过滤速率的变化。

4.讨论

在这种社区住宅队列的老年女性中，无关估计所使用的等式的低EGFR与较高的全导致死亡率和CVD死亡有关。BIS EGFR方程专门用于估计老年人的肾功能，并不优于KDIGO推荐的CKD-EPI方程，以预测该人群中的CVD死亡率。因此，我们的研究结果不支持用BIS方程替换CKD-EPI方程，以预测老年女性的死亡。

我们发现，在BIS方程中，近一半的参与者eGFR <60，而CKD-的这一比例分别为27%和33%和CKD -方程。这些结果与通过BIS和CKD- epi公式在老年女性和男性中检查CKD患病率的其他研究结果一致[9，14- - - - - -16］．BIS方程中任意一个的eGFR患病率与与我们队列年龄相似的其他老年人研究中直接测量的GFR相似，尽管这些研究并不局限于女性[9，16］．此外，在以前的老年人的研究中，与CKD-EPI方程相比，BIS方程一致地鉴定了CKD的普遍性[14，15，17］．例如,在一个外部验证BIS方程研究394名男性和女性的平均年龄80岁,Alshaer等人发现,BIS方程确定更大的人口比例较低的表皮生长因子受体,而CKD-EPI方程高估了肾功能测定肾小球滤过率(GFR)相比,(17］．综上所述，我们的发现与其他人的发现一致证实BIS方程倾向于确定较高比例的老年人患有CKD。

此外，来自老年男性和女性的其他研究的结果一直符合我们观察，使得BIS方程在预测全因和CVD死亡率时不会表现出CKD-EPI方程[14，15，18，19］．一项针对85岁以上意大利男性和女性的基于人群的前瞻性研究发现，在5年的随访时间后，BIS1并没有超过包括CKD-在内的其他方程预测死亡率的方程。另一项以人群为基础的队列研究对1017名年龄在71-75岁的德国男性和女性(59%为女性)进行了研究，发现与CKD-相比，BIS2方程更不恰当地划分了那些没有死于较低eGFR类别的参与者［18］．最后，一项对居住在社区的美国老年男性的研究同样发现，与CKD-相比，BIS2方程配方更不恰当地将男性重新分类为eGFR较低的人，但没有死亡。虽然这些研究都不是仅在女性中进行的，但他们的发现证实了我们的观察，即BIS方程在死亡风险预测方面并不优于CKD-EPI方程。

我们研究的临床意义对临床医生和研究人员都很重要。2012年KDIGO指南建议从临床标准MDRD eGFR方程向CKD-EPI方程进行范式转换，以估计GFR [7］．对于基于scsc的估计可能不太可靠的人群(如老年人)，推荐使用基于scsc的CKD-EPI方程[7］．然而，该指南指出，如果出现其他更适用于某些人群的新方程，考虑使用这些方程是合理的[7］．考虑到在过去的10年里已经发展出了一些新的方程，这让实践者和研究者陷入了两难的境地，他们需要找到最佳的方程来满足他们的需求。为此，我们的研究提供了关于专门为居住在社区的老年人开发的新方程与指南推荐的方程的性能的有用信息。基于我们的发现，BIS方程不应该取代CKD-EPI方程来预测老年社区居住妇女的死亡。

我们的研究与其他研究不同，有几个关键优势。首先，据我们所知，我们是第一个在完全由老年妇女组成的队列中测试BIS方程和CKD-EPI方程的性能的研究。我们的队列进行了长期随访，准确确定了结果和协变量数据。此外，我们还提出了基于可控硅和Scysc的可溯源国际参考标准的方程。这使得我们能够比较每个BIS方程与CKD-EPI方程的预测效度。此外，鉴于已有研究表明基于Scysc的估计是老年人死亡更敏感的预测因素，老年人纳入Scysc可能很重要[20.］．

我们也注意到我们的研究有局限性需要考虑。我们缺乏对男性人群的通用性，因为我们的队列完全是女性。然而，我们之前在仅由老年男性组成的队列中发表了类似的发现，从而证实了我们的发现在女性和男性中是一致的。此外，我们的群体主要是白种人，虽然10%是黑人，但在其他方面，种族或民族的多样性是有限的。BIS方程是在全白种人人群中开发的，这使得SOF成为一个适合的队列来检验BIS方程。然而，由于BIS研究的多样性有限，这些方程没有种族调整，这可能会限制它们在黑人SOF参与者中的可靠性。此外，我们缺乏关于肾功能和ckd相关死亡的预测指标——蛋白尿的信息。然而，由于这项分析的目的纯粹是比较4种eGFR公式预测死亡的性能，因此在公式中加入蛋白尿不太可能改变我们的观察结果。此外，我们缺乏关于CKD的原因，如果存在，或在随访期间急性肾损伤发作的信息。这些因素可能与慢性肾病相关结果(如死亡率)的风险有关。 However, we have adjusted for common comorbid conditions that cause CKD such as DM and HTN. Finally, we cannot be certain that our estimates of renal function represent the true baseline eGFR of the participants because we do not have prior estimates of renal function in these population-based cohorts in which we measured SCr from stored serum from a single time point.

综上所述，BIS公式确定了较高比例的老年社区居住妇女患有CKD。我们的结果表明BIS方程并不优于指南推荐的CKD-EPI方程。因此，在预测老年妇女因估计肾功能而死亡的风险方面，我们的研究结果并不支持将BIS方程纳入临床实践或研究。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

骨质疏松性骨折研究(SOF)由美国国立卫生研究院资助。国家老龄研究所(NIA)根据以下批准号提供支持。R01 AG005407、R01 AR35582、R01 AR35583、R01 AR35584、R01 AG005394、R01 AG027574、R01 AG027576。Canales博士的工作得到VA CSR&D职业发展奖(CX000533-01A1)的支持，并得到佛罗里达大学医学院肾内科、高血压和肾移植科的支持。这个手稿也工作的结果支持部分资源和使用设施在明尼阿波利斯退伍军人卫生保健系统的资源和设施NF / SGVHS医疗服务,残疾与康复研究创新的中心,老年教育临床中心研究,盖恩斯维尔本文内容不代表美国退伍军人事务部或美国政府的观点。作者还想感谢凯尔莫恩的帮助，在编辑和格式这一手稿。所有作者都是一个更大的研究小组(骨质疏松性骨折研究(SOF)研究小组)的子集，该研究设计了母体研究。

补充材料

所提供的补充材料包括四个表。第一个显示了这篇手稿中用来估计GFR的4个方程。第二表概述了所使用的净重分类改进公式。最后，最后两个表格显示了Cox比例风险回归分析的结果，使用四分之一的eGFR而不是eGFR类别作为全因或心血管死亡的预测因子。

补充材料

参考文献

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国际肾病学报

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