肾脏功能障碍与心血管疾病之间的关系的特点在高危糖尿病患者

文摘

我们旨在比较的关系估计肾小球滤过率降低(eGFR)与心血管疾病(CVD)和死亡率之间的高危患者,没有2型糖尿病(T2DM)病人体内。横断面研究评估16298名参与者(1627 2型糖尿病)敏锐地送进医院。患有糖尿病的纵向研究包括7508名患者(673和6835没有)。表皮生长因子受体分为6个阶段从90年>到< 15毫升/分钟/ 1.73米²。肾脏功能障碍的定义由一个eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米²。T2D显示患者心血管疾病患病率较高(分别为37.9%和23.6%;)和肾脏功能障碍(分别为25%和13.2%;比普通人群)。协会与心血管疾病被发现eGFR阶段从30到90 mL / min / 1.73米²T2D和< 15到90毫升/分钟/ 1.73米²在一般人群中,人表皮生长因子受体与冠心病协会是在(成反比关系趋势)。生存,在糖尿病、低(),但不与肾脏功能障碍有关。结论。在高危人群中,病人住院,肾功能与心血管疾病的关系T2D与一般人不同。竞争的死亡率和其他主要风险因素的存在糖尿病可能是负责这种差异。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内处于高风险心血管疾病(CVD) (1]。的心血管疾病的糖尿病患病率高于一般人群在弗雷明汉的研究显示许多年前,已被许多研究[定期确认2,3]。心血管并发症的患病率受到几个因素的影响,一些与人口统计学和个人历史和与相关条件(4]。一般人群肾功能的下降与平行增加心血管疾病的风险,风险最高的患者被发现肾功能(最低5]。还在糖尿病,它已被证明,减少肾脏功能代表了心血管疾病的危险因素(6]。然而,因为在糖尿病患者一些心血管疾病的风险因素同时运作,是不容易的单一肾脏功能障碍所扮演的角色。最近,研究解决协会的肾功能与2型糖尿病(不同的心血管疾病的风险7]。在这些研究肾功能障碍的具体作用,与其他糖尿病相关的风险因素,并没有调查。特别是,协会的大小减少肾脏功能与心血管疾病之间没有比较2型糖尿病和非糖尿病人。这样的比较可能有助于挑出糖尿病的特定角色的复杂的肾脏功能障碍和心血管疾病之间的关系。高危患者,如病人住院,人口特别适合调查肾脏功能障碍和心血管疾病之间的联系,因为,在这些患者中,心血管疾病和肾脏功能障碍是非常普遍的,因为它是相关的死亡率(8]。大多数研究在糖尿病肾脏功能障碍和心血管疾病之间的关系已经进行门诊人群和高危病人数据缺乏。本研究评估协会进行不同程度的肾功能降低心血管疾病发病率的2型糖尿病与非糖尿病患者比较。这项研究是在人们敏锐地送进医院。

2。材料和方法

2.1。设置

这项研究是由圣玛丽亚德拉Misericordia医院在佩鲁贾,意大利,收集的所有招生流域人口约200000,是临床核心设备为急性CVD事件。

2.2。研究人口和数据源

这项研究是由两个部分,横断面和生存分析。连续横断面研究包括16298名高加索人,1627 2型DM和14671没有承认,每个部门的医院从2007年1月1日到2007年12月31日。患者被电子放电诊断基于国际疾病分类(ICD)代码。2型DM挑出了250的代码。1型糖尿病人排除在外。心血管疾病研究协会研究冠心病(CHD),代码412,413年和414年,急性心肌梗塞(MI)代码410,缺血性中风()代码433,434,和436,出血性中风(HS)码430 - 432。动脉高血压被记录的代码401 - 405。患者诊断为急性肾功能衰竭(ICD-9: 584)和病人接受透析治疗(ICD-9: V45.1)被排除在分析之外。连续纵向研究包括7508名患者(673糖尿病患者和6835名没有)上面的队列中,住在佩鲁贾区域。他们的生存是定期检查电子搜索的登记处的个人社保代码。 The follow-up ended on 31 December 2009. Mortality data were obtained from the registry office of the local health authority.

2.3。测量

血清肌酐的价值衡量入学被用于这项研究。日本岛津公司cl - 7300自动分析器用于血清肌酐的所有决定。自动化的分析反应速率的方法贾菲(生物系统SA科斯塔布拉瓦,30 08030年巴塞罗那,西班牙)。执行校准在会议开始和结束时,每一个是校准器(生物化学校准器、鳕鱼。18011年,生物系统SA)。执行质量控制与生物化学控制血清I和II(生物系统SA)。测量的表演过程如下:线性限制:1768μ肌酐mol / L;重复性(运行):平均浓度150.2μmol / L,变异系数(CV) 2.9%;平均浓度468.5 mg / dL, CV 1.3%;再现性(运行):平均浓度是150.2μmol / L, CV 3.9%;468年平均浓度μmol / L, CV 2.9%。普通实验室值如下:男人,79.6 - -114.9μmol / L;女性,53.1 - -97.2μmol / L。肌酐值被重新调整同位素稀释质谱法(一)9]。

估算的肾小球滤过率(GFR),慢性肾脏疾病流行病学合作(CKD-EPI)使用公式:肾小球滤过率(GFR) = 141×××(女)×1.018×1.159[如果黑人][10]。

2.4。生存

结果是死于任何原因。生存是没有糖尿病患者评估单独在一起。

2.5。统计分析

参与者根据表皮生长因子受体分类阶段(≥90(参照组)60 - 89,45-59,30 - 44岁,15 - 29,和< 15毫升/分钟/ 1.73米²分类推荐的国家肾脏基金会(后)11]。

参与者的特征作为意味着用标准差或频率和百分比。连续和分类变量比较,方差分析和卡方检验。比值比(或)和95%可信区间(CI)协会的心血管疾病和降低肾小球滤过率(GFR)是由逻辑回归估计在调整了年龄和性别。表皮生长因子受体是类别变量进入回归。不同的表皮生长因子受体被切断。首先是设定在60毫升/分钟/ 1.73米²。在接下来分析表皮生长因子受体作为上述描述输入六分离阶段,≥90毫升/分钟作为参照组。最后,分析重复设置了截止90毫升/分钟。口服补液盐计算重要的趋势在eGFR阶段我们考虑连续变量和离散阶段分析了线性回归。心血管疾病是逻辑回归的因变量。心血管疾病是输入分别为每个类型的疾病或汇集在一起。参与者没有糖尿病患者分别进行了分析。在所有的分析P值> 0.05被认为是不重要的(NS)。

估计的kaplan meier生存过程。生存曲线的糖尿病患者和非糖尿病患者相比log-rank统计数据。

Cox比例风险回归是用来评估不同变量对生存的作用。风险比率(小时),调整年龄和性别,连同他们的CIs的95%计算。Cox模型中,表皮生长因子受体作为分类变量输入6组使用> 90毫升/分钟作为参照组。比例风险假设测试Schoenfeld的残差。

执行统计分析与占据11为Windows(占据集团LP 4905 Lakeway驱动器大学城,TX,美国)。

3所示。结果

3.1。基线人口统计学和实验室特点

研究人口的一般特征提出了分类的糖尿病在表1。407年糖尿病患者,出院诊断心血管疾病的记录(25%)。在剩余的患者中,心血管疾病诊断1943 (13.2%)。这种差别十分明显(卡方186.7,)。


	糖尿病	没有糖尿病	P

数量	1627年	14671年
性别(男性%)	58.20%	50.3	< 0.001
年龄(年)			< 0.001
高血压	509例(31.2%)	2037例(13.9%)	< 0.001
心肌梗死	25 (1.5%)	102例(0.7%)	< 0.001
冠心病	211例(12.9%)	920例(6.2%)	< 0.001
心绞痛	4 (0.2%)	40 (0.3%)	n。
蒂雅	27 (1.6%)	144例(0.9%)	0.009
是	113例(6.9%)	536例(3.6%)	< 0.001
他	27 (1.6%)	201例(1.3%)	n。
肌酐(μ摩尔/升)			< 0.001
表皮生长因子受体(mL分钟/ 1.73米²)			< 0.001
表皮生长因子受体60 min <毫升/ 1.73米²	617例(37.9%)	3477例(21.3%)	< 0.001
表皮生长因子受体阶段	6	6	< 0.001
> 90 mL / min / 1.73米²	255例(15.6%)	2956例(20.1%)	0.014
60 - 89 mL / min / 1.73米²	734例(45.1%)	8238例(56.1%)	< 0.001
45-59 mL / min / 1.73米²	346例(21.2%)	3477 (23.7)	< 0.001
30 - 44岁mL / min / 1.73米²	170例(10.4%)	2202例(15.0%)	< 0.001
15 - 29 mL / min / 1.73米²	70例(4.3%)	831例(5.7%)	< 0.01
< 15毫升/分钟/ 1.73米²	31 (1.9%)	124例(0.8%)	< 0.001

心肌梗死:心肌梗塞;CIHD:慢性缺血性心脏病;蒂雅:短暂性脑缺血发作;是:缺血性中风;他:出血性中风。

3.2。肾功能

对肾功能集团与表皮生长因子受体2型糖尿病表现出显著低于非糖尿病组(表1)。表皮生长因子受体时调整年龄、平均为74.6(可信区间73.4 - -75.9)mL / min / 1.73米²在糖尿病和75.4 (CI 75.0 - -75.8) mL / min / 1.73米²在其他病人。一个eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米²是出现在617年(37.9%)患有2型糖尿病和非糖尿病(23.6%)3477年(卡方168.7,)。

3.3。协会合并心血管疾病和肾脏功能障碍

逻辑回归,合并心血管疾病作为因变量,显示非糖尿病组中一个重要的协会与表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米²(表2)。这个协会没有糖尿病。当肾功能降低的eGFR截止被设定为90毫升/分钟/ 1.73米²回归显示,eGFR低于价值的关联与心血管疾病的糖尿病患者(置信区间1.917 - -6.408或3.505,在那些没有)和(置信区间1.664 - -2.837或2.173,)。


	糖尿病、简历数量:407			没有糖尿病,简历数量:1943
	或	95%可信区间		或	95%可信区间

年龄	1.033	1.024 - -1.042	< 0.001	1.045	1.041 - -1.049	< 0.001
性(M)	1.839	1.414 - -2.393	< 0.001	1.976	1.762 - -2.217	< 0.001
高血压	0.778	0.601 - -1.007	NS	1.654	1.458 - -1.876	< 0.001
表皮生长因子受体< 60毫升min⁻¹1.73米⁻²	0.872	0.675 - -1.126	NS	1.29	1.141 - -1.459	0.013

表皮生长因子受体之间的关系的分析< 60毫升/分钟/ 1.73米²和个人CVD显示显著的关联与非糖尿病冠心病组中只有(置信区间1.171 - -1.581或1.361,)。在分析与表皮生长因子受体进入6个独立的阶段,不同的结果之间的糖尿病和nondiabetes(表中被发现3)。在糖尿病、减少eGFR低于30 mL / min / 1.73米²并不与心血管疾病有关,而非糖尿病组中一个重要的协会是目前在所有阶段的肾功能下降。


表皮生长因子受体阶段	糖尿病(407)				没有糖尿病(1943)
表皮生长因子受体阶段		或	95%可信区间			或	95%可信区间

≥90 mL / min / 1.73米²	18	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	94年	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -
60 - 89 mL / min / 1.73米²	211年	3379年	1.841 - -6.201	< 0.001	1024年	1908年	1.471 - -2.475	< 0.001
45-59 mL / min / 1.73米²	105年	3105年	1.604 - -6.014	< 0.001	512年	2203年	1.659 - -2.921	< 0.001
30 - 44岁mL / min / 1.73米²	57	3316年	1.633 - -6.737	< 0.001	213年	2027年	1.475 - -2.781	< 0.001
15 - 29 mL / min / 1.73米²	10	1226年	0.481 - -3.123	NS	75年	1850年	1.251 - -2.733	0.002
< 15毫升/分钟/ 1.73米²	6	1595年	0.509 - -4.991	NS	25	2116年	1.219 - -3.672	0.008

通过逻辑回归与表皮生长因子受体≥90 mL / min / 1.73米²作为参照组。

3.4。个体协会心血管疾病和肾脏功能障碍

逻辑回归也表现为个人CVD和足够大的数量允许有意义的分析。这一分析表明,冠心病患者,减少表皮生长因子受体的关系是不同的糖尿病患者和那些没有,在他的一个重要趋势增加口服补液盐从高到低观察表皮生长因子受体(= 0.92,)(图1)。这一趋势并没有观察到2型糖尿病。只与表皮生长因子受体相联系是60 - 89 mL / min / 1.73米吗²在糖尿病患者中,同时,在那些没有糖尿病,协会与表皮生长因子受体从89年到现在30 mL / min / 1.73米²(表4)。出血性中风并非在两组与肾功能下降有关。


表皮生长因子受体阶段	糖尿病,号码:113			没有糖尿病,号码:536
表皮生长因子受体阶段	或	95%可信区间	P	或	95%可信区间	P

60 - 89 mL / min / 1.73米²	3.539	1.192 - -10.562	0.023	3.209	1.883 - -5.465	< 0.001
45-59 mL / min / 1.73米²	2.831	0.876 - -9.154	NS	3.44	1.956 - -6.052	< 0.001
30 - 44岁mL / min / 1.73米²	2.873	0.825 - -1.001	NS	2.369	1.267 - -4.431	0.007
15 - 29 mL / min / 1.73米²	0.96	0.160 - -5.762	NS	0.947	0.373 - -2.355	NS
< 15毫升/分钟/ 1.73米²	°			1.860	0.599 - -5.771	NS

分析数字太小。

图1

协会减少了表皮生长因子受体与心血管疾病的糖尿病患者和患者。5个不同阶段的口服补液盐显示表皮生长因子受体及其95%可信区间。在非糖尿病患者有显著线性增加口服补液盐对慢性缺血性心脏病eGFR拒绝< 15毫升/分钟/ 1.73米²()。在糖尿病患者的趋势并不显著。

3.5。生存分析

在随访期间(个月),120年1148人死亡记录组中糖尿病患者和1028名非糖尿病组中。生存中值为31.2和32.9个月没有2型DM患者,分别(log-rank 4.368,)。

考克斯分析,没有糖尿病,死亡率的预测模型包括年龄,性别,和表皮生长因子受体(表5)。在这个模型中,一个患者表皮生长因子受体15 - 29 mL / min / 1.73米²显示有43%的风险更高的死亡率比eGFR > 90 mL / min / 1.73米²。存在的糖尿病、任何程度没有明显的减少表皮生长因子受体与死亡率相关。


表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)	糖尿病患者人数:673			没有糖尿病,患者数量:6835
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)	人力资源	95%可信区间	P	人力资源		P

60 - 89	0.487	0.231 - -1.0281	NS	0.433	0.341 - -0.550	< 0.001
45-59	0.580	0.266 - -1.265	NS	0.471	0.361 - -0.614	< 0.001
30 - 44岁	1.157	0.524 - -2.552	NS	0.759	0.569 - -1.010	NS
15 - 29	0.849	0.318 - -2.269	NS	1.430	1.036 - -1.973	0.029
< 15	2.665	0.965 - -7.360	NS	1.236	0.699 - -2.185	NS
年龄	1.074	1.051 - -1.099	< 0.001	1.071	1.065 - -1.077	< 0.001
性别(男性)	0.810	0.551 - -1.190	NS	1.386	1.221 - -1.573	< 0.001

Cox回归分析。

4所示。讨论

在我们的研究中,糖尿病患者显示减少肾脏功能和心血管疾病患病率高于非糖尿病患者。糖尿病患者在我们的研究代表了一个高危人群。这不仅显示了显著的短生存比那些没有糖尿病,但也为他们的原因住院治疗。事实上在12个月的观察心肌梗死中检测出1.5%的糖尿病患者,两次每年0.82%的价值在最近的流行病学研究发现(12]。中风也是一样,出现在6.9%在我们的群体中,找到更高相比通常是发现在糖尿病患者平均风险13]。

我们发现,糖尿病患者提供一个不同的心血管疾病与肾功能下降的关系。事实上,使用eGFR < 60毫升分钟⁻¹1.73米⁻²截止,常用指数降低肾功能(14),糖尿病我们并没有发现所示的肾脏功能障碍和心血管疾病之间的联系没有糖尿病的人。此外,分析个人CVD在非糖尿病患者,口服补液盐与冠心病的增加逐步与表皮生长因子受体的减少。在2型糖尿病这一趋势是缺席。

有差异也在生存分析。这表明,在没有糖尿病,一定程度的减少肾脏功能之间的关联和死亡率。糖尿病组的死亡率高于T2 DM。此外,在与这个群体方差,糖尿病的死亡率没有关系发现表皮生长因子受体减少。

这些发现都是新的和扩大我们的知识之间的关联肾功能在糖尿病和心血管疾病的并发症。我们的研究结果表明,只在糖尿病患者中存在的风险因素扮演更重要的角色比肾脏功能障碍协会。与心血管疾病。但它必须强调,我们研究的患者代表高危组,如图所示的高死亡率。这种高风险状态或许可以解释肾功能降低患病率越高我们发现,意大利与先前的研究相比,主要处理门诊病人数量。在美国和英国,成年人的诊断糖尿病,慢性肾病患病率(~ 40%14,15),在意大利,一项调查显示人口糖尿病诊所求诊的患者报告发病率~ 19% (16]。我们发现~ 38%的患有2型糖尿病和非糖尿病患者的21.3%,住院,有一个eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米²。

还在糖尿病心血管疾病的患病率远高于非糖尿病组中:25%和13.2%。这一发现接近23.2%的报道在最近的意大利RIACE研究中,这是不限于高危糖尿病患者(17]。在我们的研究中,为了评估肾脏功能,我们只使用表皮生长因子受体。这代表了一个限制。事实上,最上面的研究中,eGFR与蛋白尿有关测量。这增加的概率检测肾功能障碍。缺乏数据在我们的研究可以解释蛋白尿,至少在某种程度上,不同的结果与先前的报告。

在我们的群体,在2型糖尿病,也减少肾脏功能和心血管疾病之间的关系是不同于非糖尿病组。合并心血管疾病的结果被证实在个别CVD的分析:冠心病。特别有趣的是发现冠心病,显著增加的口服补液盐与减少表皮生长因子受体的不同阶段没有观察到糖尿病。此外,在T2D,协会与减少冠心病的表皮生长因子受体是强大得多比。在普通人群中肾脏功能障碍的协会是一个变化无常的发现(18,19]。在目前的研究2型糖尿病,eGFR < 60毫升/分钟是不相关的。在糖尿病,降低表皮生长因子受体的弱关系比一般人群脑血管疾病显示之前在意大利研究[16]。这不同与肾脏功能障碍和冠心病之间的关系可能涉及血管床的不同解释。事实上不适应动脉重塑已经表明,肾脏功能障碍的结果,在冠状动脉中,而不是在颈动脉水平(18]。之前的报告提出,nonalbuminuric肾功能损害,盛行的表现肾macrovascular参与,会更频繁地与冠状动脉粥样硬化或全因死亡率20.,21]。

糖尿病患者,在我们的群体中,代表高风险样本。因此CVD的差异与人口的其余部分可能会被竞争的死亡率,也解释了之前的研究,可能会选择检查病人。在糖尿病死亡率越高,我们发现,与这一假设是一致的。

总的来说,我们的研究表明,在高危人群中,肾脏功能障碍的作用作为心血管疾病的风险因素之间不同的糖尿病和非糖尿病的患者。糖尿病的心血管疾病的危险因素存在只可能负责这种差异(22,23]。他们的存在可能与肾功能synergically或竞争力,改变其与心血管疾病有关。

4.1。限制

虽然我们的研究结果加强了集中的实验室测量和齐次诊断标准只适用于高危病人而不是普通门诊糖尿病患者。有很大的区别,没有糖尿病患者的数量,虽然反映了实际的录取比例的病人。两组年龄和性别之间的差异考虑在内进行分析调整后对这些变量。

此外有限制测量和风险因素分析。血清肌酐的单值是一个限制我们的研究,因为它可能会引入偏差的评估协会心血管疾病与减少肾脏功能障碍(7]。在心血管疾病的风险因素,我们只分析了高血压作为一个离散变量。血压值的缺乏和药理治疗代表我们的研究的另一个限制。

5。结论

总之,我们的研究表明,在高危糖尿病患者表皮生长因子受体的减少是非常普遍但肾脏功能障碍与心血管疾病之间的关系不同于观察没有糖尿病的人。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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国际肾脏病学会杂志

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