文摘
糖尿病肾病(DN)是一种常见和严重的并发症糖尿病与肾功能衰竭的不良预后相关,心血管疾病和过早死亡。DN的早期和准确识别因此至关重要的改善病人的结果。蛋白尿、肾小球参与早期肾损害的标志,不能总是检测早期DN。因此,更加敏感和特定标记除了蛋白尿需要预测DN的早期发病和进展。管损伤,如肾小管损伤的检测标记所示的尿液,早期是一个关键组成部分的DN。这些尿管标记可能会增加在糖尿病患者中,即使在微蛋白尿的诊断代表normoalbuminuric DN的早期征兆。综述我们总结了一些新的和重要的尿管损伤的标志,如中性粒细胞白明胶酶相关lipocalin (NGAL),肾损伤molecule-1 (KIM-1) liver-type脂肪酸结合蛋白(L-FABP) N-acetyl-beta-glucosaminidase(唠叨),alpha -微球蛋白(箱),β2-microglobulin (B2-M)和视黄醇结合蛋白(RBP)与早期DN。
1。介绍
糖尿病肾病(DN)是一种常见和严重的并发症糖尿病与肾功能衰竭的不良预后相关,心血管疾病和过早死亡(1- - - - - -3]。这也是终末期肾病(ESRD)的主要原因,需要昂贵的肾脏替代治疗的形式透析或移植4]。因此DN的早期和准确识别是至关重要的改善临床结果。临床上,病理性蛋白尿的出现,微蛋白尿,被认为是DN的早期发病的一个特点。然而,大部分normoalbuminuric糖尿病患者之间发生肾功能损害与更先进的糖尿病肾小球病变和进展的风险增加5- - - - - -7]。此外,由于微蛋白尿诊断,一旦发生重大肾小球损伤,蛋白尿的变化日益被看成是互补的,而不是强制性的DN的表现(8,9]。
最近,肾小管的变化,这可能被称为糖尿病tubulopathy,正越来越多地涉及在糖尿病肾病的发展进步10,11]。据报道,除了肾小球、肾小管严重参与DN的发病机制(12,13]。符合这几个肾小球和管状生物标志物预测DN发病或进展已确定在临床诊断和正变得越来越重要。这些损伤标记的尿浓度(肾小球和肾小管)升高糖尿病患者和与DN的严重程度相关14]。有趣的是,这些标记已经升高normoalbuminuric糖尿病患者与正常估计肾小球滤过率(eGFR) [14]。因此,更加敏感和特定标记除了蛋白尿需要预测的开发和进展DN在糖尿病患者即使在非常早期的阶段(normoalbuminuric DN)。
管损伤,如图所示的检测尿管损伤的标志物,是一个关键组成部分的早期DN和被建议为主要方式,而不是一个次要的方式,早期DN的发展(15,16]。因此,尿排泄这些管状标记可能是有用的评估一个初始故障或损坏肾小管的早期阶段可能进步的DN。最近几管损伤标志物被发现有临床意义的标记开发和发展的DN。一些研究已经证明,这些管状损伤标记增加糖尿病患者,甚至在微蛋白尿代表normoalbuminuric DN的早期标志物的诊断敏感性和特异性好的(17- - - - - -19]。本文回顾总结了一些新的和重要的尿管损伤的标志与早期DN。
2。中性粒细胞白明胶酶相关Lipocalin
中性粒细胞白明胶酶相关lipocalin (NGAL)是一种小型,25-kDa,蛋白质,属于lipocalin蛋白质家族从中性粒细胞释放和许多上皮细胞类型包括肾小管细胞。它是代表作为响应功能管质量和生产管状损伤(20.]。尿NGAL水平被发现明显升高糖尿病患者与非糖尿病患者相比对照组(14,21- - - - - -27)和关联消极与血清表皮生长因子受体和积极半胱氨酸蛋白酶抑制物C (CysC),血清肌酐(SCr),蛋白尿,蛋白尿,尿白蛋白排泄(UAE)和albumin-creatinine比率(UACR),表明可能的临床应用尿NGAL的互补的标志DN的早期检测19,25- - - - - -29日]。的持续时间也显著相关糖尿病,血糖控制(糖化血红蛋白)和泌尿interleukin-18(地震:促炎生物标志物)和血管紧张素(肾素-血管紧张素系统生物标志物),表明尿NGAL评估作为一种有用的工具肾参与糖尿病(21,23,25,28,29日]。
糖尿病患者,尿排泄NGAL明显高于在microalbuminuric normoalbuminuric病人和控制与相关积极UACR,表明糖尿病管损伤在DN的早期阶段(18,23,25,26,30.]。尿水平NGAL的所料,相比,微量白蛋白尿组明显高于正常蛋白尿和呈正相关,UACR糖尿病和前驱糖尿病,建议管损伤可能扮演重要的角色在前驱糖尿病肾病的发展(30.]。也建议NGAL可能发挥重要作用在肾的病理生理学适应糖尿病,和它的测量可能成为一个有用的和非侵入性评估工具肾参与这些病人以及早期DN的早期诊断26]。此外,尿NGAL显示更好的曲线下面积(AUC);诊断准确性)估算微蛋白尿,展示其价值更合适和敏感标记检测DN的发生(25,30.]。
尿水平较高的NGAL被发现在糖尿病患者控制相比,即使在normoalbuminuric病人,表明糖尿病管损坏之前可能发展的阶段微蛋白尿(14,17,22,23,26,31日,32]。尿NGAL水平(1.5倍)已显著升高normoalbuminuric糖尿病患者与非糖尿病患者相比,控制和与蛋白尿显著相关(14]。意味着尿NGAL和NGAL /肌酐比值(NGAL / Cr)水平在microalbuminuric和nonmicroalbuminuric糖尿病患者被发现是高于控制,表明管参与可能会先于肾小球参与,随着尿NGAL水平增加在糖尿病的早期阶段微蛋白尿发展(24]。
尿NGAL的增加水平在糖尿病患者中,有或没有蛋白尿,指出早期的管状损伤和可以作为检测DN的早期敏感指标(14,22,27,31日]。此外,尿NGAL水平增加糖尿病患者与正常或轻度蛋白尿的增加,这表明肾小管和肾小球损伤可能发生即使在糖尿病肾脏疾病和泌尿NGAL的最早阶段可能是肾脏功能障碍在糖尿病患者的早期标志没有当前的证据肾病(19,31日]。
NGAL增加糖尿病患者,即使微蛋白尿的诊断代表“normoalbuminuric”DN的早期标志,并可用于评价早期肾参与糖尿病的进程(17]。尿液NGAL在糖尿病患者显著增加,甚至normoalbuminuric和糖化血红蛋白呈正相关,糖尿病、持续时间和尿ACR,表明尿NGAL可能有潜力成为一个DN的早期标志,normoalbuminuric患者,作为一个补充蛋白尿(23]。此外,尿normoalbuminuric NGAL更高水平比对照组和糖尿病患者增加蛋白尿的增加类别(14,29日]。
因为尿NGAL水平明显不同根据蛋白尿和增加的程度与肾脏疾病的严重程度,达到更高层次体现DN患者,尿NGAL水平表达的程度在DN和肾功能损害,加上蛋白尿,它可以作为一个敏感的和特定的标记预测DN的发展(14,17,19,22,26,31日]。此外,尿NGAL的基线水平明显升高,与糖尿病患者的蛋白尿的严重程度和被观察到显著与表皮生长因子受体(快速下降33]。高浓度的尿NGAL也是下降的预测表皮生长因子受体2型糖尿病患者微——或者macroalbuminuria [34]。另一项研究还发现,尿NGAL的浓度与2型糖尿病进展的迹象和死亡,即使调整基线蛋白尿和肾小球滤过率(GFR),表明尿NGAL的潜在重要性识别的人最有可能进步的迹象或过早死亡(35]。
3所示。肾损伤Molecule-1
肾损伤molecule-1 (KIM-1)是一种跨膜蛋白,其在正常的近端小管细胞表达不可测量但明显调节损伤/去分化(36]。有人建议,其在肾损伤的尿液是非常具体的,可以看作是一个有用的生物标志物对于肾近端小管损伤促进疾病的早期诊断(36,37]。肾小管损伤,就是明证尿KIM-1水平增加,明显甚至前糖尿病的发展和明显的肾脏疾病(38]。
尿KIM-1水平显著高于在糖尿病患者与非糖尿病患者相比对照组,与尿白蛋白UACR,可控硅,血尿素,和包子,表明可能的临床应用尿KIM-1作为补充标记DN的早期检测14,18,21,22,27,39]。尿KIM-1水平也被发现与尿的地震和血管紧张肽原,身体质量指数,期间糖尿病,血糖控制,收缩期和舒张期血压(BP),这可能反映出的角色KIM-1作为DN的诊断和预后的标志在糖尿病患者考虑其他风险因素(19,21,39- - - - - -41]。此外,尿KIM-1水平显著增加在DN的子组和慢性肾脏疾病(CKD)与控制(41]。在这项研究中,尿KIM-1水平,尿白蛋白排泄和糖尿病,期间被发现是独立危险因素与低肾小球滤过率(gfr) (41]。
尿KIM-1水平被发现显著提高糖尿病患者微量白蛋白尿,所料相比,糖尿病患者与正常蛋白尿和非糖尿病患者健康对照组,证明糖尿病管损伤的存在在DN的早期阶段16,18,21,39,41]。在一项研究中,尿Kim-1水平明显升高(10倍)在2型糖尿病患者microalbuminuric(可控硅的级别是< 2 mg / dL)比控制和normoalbuminuric病人,表明其潜在价值识别的糖尿病肾病的早期阶段(39]。尿KIM-1也显著提高糖尿病患者的早期发现肾脏发炎而控制和肾脏炎症程度呈正相关42]。最高水平的KIM-1发现DN患者单独肾脏炎症状态相比,表明尿KIM-1排泄有助于区分肾脏炎症与DN (42]。此外,尿KIM-1水平增加2型糖尿病患者与正常或轻度蛋白尿的增加,表明肾小管和肾小球损伤可能共存的最早阶段糖尿病肾病和KIM-1可能潜在的早期DN的标志(19]。
尿KIM-1排泄是控制相比,糖尿病患者升高,甚至在他们开发微蛋白尿,表明糖尿病管可能会先于肾小球参与和参与,通过测量KIM-1,肾损害的“管状阶段”可以发现蛋白尿成为病态升高[之前14,16,18,22,32,41]。尿KIM-1水平似乎预测肾损伤继发于DN早期蛋白尿无关,因为尿KIM-1高架尽管normoalbuminuric子群(正常尿白蛋白排泄41]。有人建议,增加肾生物标记物,如糖尿病患者的尿KIM-1,是DN的早期敏感和特定的标记,甚至前微蛋白尿的发展,表示,他们可以作为早期DN的早期检测和敏感标记(18]。
在2型糖尿病患者,尿KIM-1显著增加而所料的控制及其水平增加正常蛋白尿最后macroalbuminuria集团预测DN的进展(27]。尿Kim-1也是高normoalbuminuric糖尿病患者肾小球滤过率(GFR)下降之前,表明糖尿病早期肾损伤(32]。此外,较高的尿KIM-1被关联到一个更快的肾功能下降和死亡率的风险增加[4年随访期间40]。另一个后续研究在2型糖尿病患者不同程度的初期或建立DN还发现,较高的尿KIM-1与表皮生长因子受体(速度下降有关34]。此外,低尿KIM-1的基线水平密切相关的回归微蛋白尿独立的临床特点16]。在另一项研究中,Irbesartan治疗显著降低的水平管式标记尿KIM-1 2型糖尿病患者微蛋白尿,表明在DN KIM-1监测治疗效果的作用[43]。
4所示。Liver-Type脂肪酸结合蛋白
Liver-type脂肪酸结合蛋白(L-FABP)是一种低分子量(15 kDa)细胞内表达的载体蛋白肾近端小管和肝。在肾脏疾病L-FABP基因表达在肾脏调节及其尿排泄被发现与阻力指标受伤,也许可以的严重程度反映了近端小管压力(44]。CKD的一项研究表明,血清L-FABP水平并不影响尿L-FABP水平,这表明测量L-FABP尿液中主要源自管状细胞(45]。尿L-FABP明显高于糖尿病患者与健康对照组相比,与白蛋白排泄率和肌酐清除率(CrCl) [46]。尿L-FABP水平明显高于糖尿病肾病患者比健康受试者和关联积极与尿白蛋白,UACR,肾小球滤过率(GFR)蛋白尿和反向,表明其可能的临床应用互补DN的标志(47- - - - - -49]。
macroalbuminuric患者尿L-FABP水平显著增加与microalbuminuric相比,目前normoalbuminuric患者(46]。在一项对2型糖尿病患者的研究中,高浓度的尿L-FABP从microalbuminuric明显阶段,表明管损伤在DN的早期阶段(50]。根据这一研究,尿排泄L-FABP水平microalbuminuric组与收缩压显著相关,空腹血糖和糖化血红蛋白,这表明尿L-FABP可能是最敏感的标志检测肾小球和肾小管功能障碍在DN的早期阶段(50]。
此外,尿微蛋白尿患者的L-FABP水平明显高于所料,那些正常蛋白尿(18,47,51]。增加尿L-FABP排泄还发现在微观和macroalbuminuric患者与患者所料持续正常蛋白尿(52]。尿L-FABP水平也升高患者减少表皮生长因子受体和显示正相关与收缩压和蛋白质/ Cr率,表明管损伤发展的重要性评估的DN和尿L-FABP排泄管功能障碍早期DN (50]。
高尿L-FABP排泄是糖尿病患者与健康对照组相比,包括目前没有证据表明肾病患者所料(正常蛋白尿),表明其价值在检测DN病理性蛋白尿的出现之前,早期可衡量的肾糖尿病干预的迹象(18,48,53,54]。尿L-FABP水平显著高于在2型糖尿病患者比正常对照组所料他正常蛋白尿,逐步增加与normo——主题,微观或macroalbuminuria ESRD患者,进一步增加(54]。的尿L-FABP水平每个DN组均明显不同于所有其他的团体和显著增加根据DN的严重性47,49,54]。尿L-FABP水平升高在normoalbuminuric患者比控制和进一步增加蛋白尿的程度增加,表明其价值准确反映出管的损坏程度在DN的早期阶段48]。在未来的研究中,高尿L-FABP水平与蛋白尿的增加有关,进展的迹象,或诱导血液透析(54]。令人惊讶的是,即使在亚组病人没有肾脏功能障碍,高尿L-FABP水平与DN的进展,有关证明的有效性尿L-FABP作为预测标记DN的早期阶段的发展(54]。
尿L-FABP是在早期阶段,甚至在任何临床症状的肾小球损伤探测,和独立预测微蛋白尿和死亡的发展,表明它的价值作为一个有用的标记的检测管损伤早期的糖尿病和DN和死亡的预测(52]。此外,尿浓度ESRD L-FABP与进展相关的2型糖尿病患者,即使调整基线蛋白尿和肾小球滤过率(GFR),表明尿的潜在重要性L-FABP识别的人最有可能进展的迹象(35]。长期观察研究在没有先进的2型糖尿病患者肾病显示更高的L-FABP尿水平与肾功能恶化和心血管疾病的发病率较高。这种联系所料明显观察到患者即使在正常蛋白尿,显示其潜在作用作为预测未来的标记肾脏功能障碍和心血管疾病的发病率在糖尿病肾病的早期阶段的病人,独立于蛋白尿(51]。
5。N-Acetyl-beta-D-glucosaminidase
N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(唠叨)是一种水解酶溶酶体主要发现在近端小管。它已被证明是一个有用的标志在各种条件参与肾小管损伤肾损伤或功能障碍(55]。尿NAG的活动是提高糖尿病患者与非糖尿病患者相比对照组呈显著正相关,血清半胱氨酸C,可控硅,阿联酋,UACR和逆相关测量和估计CrCl在所有患者中,表明可能的临床应用尿NAG的互补的标志DN的早期检测14,25,56- - - - - -60]。它也将积极与疾病持续时间和血糖控制差(糖化血红蛋白)25,57,59,60]。糖尿病患者代谢控制不佳(糖化血红蛋白> 8%),显著增加尿NAG被发现与糖尿病患者良好的代谢控制(25,60]。
在糖尿病患者中,尿液NAG水平明显高于microalbuminuric患者normoalbuminuric病人和控制相比,表明管功能障碍已经出现在这一时期(16,25,56,57,59- - - - - -61年]。尿NAG排泄明显高于在所有2型糖尿病患者比控制和在microalbuminuric normoalbuminuric病人,代表早期DN的早期标志(25]。ROC曲线分析上述研究表明,尿NAG是最敏感的标志微蛋白尿和早期肾损害的敏感性83.3%,特异性为77.8% (25]。
也建议唠叨有更高的敏感性尿标记在肾小管和肾小球病变的早期发现糖尿病患者,可以作为早期诊断的筛检试验的DN (56]。在另一项研究中,尿NAG和微蛋白尿糖尿病患者与对照组相比显著增加,尿NAG显示最高的敏感性和特异性(100%和87.5%,resp)比可控硅的敏感性和特异性,CrCl,微蛋白尿(25%,24.9%,50%和58.3%,25%和75%,分别地。)(60]。研究人员从这项研究表明,测量尿NAG排泄可能是有用的评估肾功能衰竭的糖尿病患者,证实了这种酶的使用作为一个常规筛查试验(60]。
与健康对照组相比,糖尿病患者尿NAG排泄更高,甚至在他们开发微蛋白尿(14,25,56,59,61年- - - - - -64年]。尿NAG活性在正常范围的健康对照组和显著增加参考上限所料组患者正常蛋白尿,指示唠叨的重视发现肾小管细胞损伤,特别是在早期阶段的出现微量白蛋白尿(65年]。另一方面尿NAG已经显示增加9倍normoalbuminuric病人与控制相比,而蛋白尿(和表皮生长因子受体)与控制这些病人相当,这证明了尿NAG的潜在价值的敏感标记DN随着水平的增加在其他传统标记成为病态升高(14,62年]。因此,尿NAG的值升高之前观察微蛋白尿,最高的价值观中发现微蛋白尿患者群,表明增加排泄尿NAG指出早期的管状损伤和可以作为最敏感的标志在DN的早期检测61年,66年]。
在最近的一项研究中,尿NAG排泄与持续时间的增加逐渐增加糖尿病和出现在微蛋白尿,表皮生长因子受体减少,并增加可控硅。在这项研究中,尿NAG活性增加16 - 18倍,适度增加蛋白尿和DN患者,分别non-DN病人没有任何变化。3 U / L的截断值尿NAG表明100%的敏感性为96.1%,特异性识别健康对照组患者微量白蛋白尿(AUC 0.999)和DN (AUC 1.000),和研究人员得出结论,尿NAG可被视为一个潜在的特定场地管损伤标记导致早期DN (67年]。此外,显著增加尿NAG的水平在糖尿病患者被发现有不同程度的蛋白尿,增加肾的严重程度平行参与表达与蛋白尿的程度(14,56,59,60,68年]。尿NAG更高水平在糖尿病患者控制和类别的蛋白尿的增加而增加,这表明它可以作为一个有用的指标反映肾功能损害的程度DN (14,59]。
尿NAG活动往往是在糖尿病患者和无蛋白尿高于对照组和糖尿病组之间的差异具有统计学意义,这意味着这种酶是一个更敏感的标志管状损伤和可以作为生物标志物检测的DN的早期阶段,即使在normoalbuminuric病人。此外,基线的唠叨和不断上升的唠叨排泄尿排泄时间预测微蛋白尿和macroalbuminuria,这表明,早期的唠叨排泄可能对DN的易感性的一个标志,结合爱尔兰和重复唠叨措施可能有助于识别个体容易DN (69年]。另外,低尿NAG的基线浓度显著相关的回归微蛋白尿在随后的2年,表明肾小管功能障碍是一个关键组成部分的早期DN和尿NAG可作为normoalbuminuric DN的早期标志(16]。
6。alpha -微球蛋白
alpha -微球蛋白(箱)是一种小分子量蛋白(kDa 27日)出现在各种体液。在健康的肾脏,它通过自由通过肾小球膜,约99%是由近端小管重吸收和异化的细胞。箱增加尿液因此可以早期肾损害的迹象,主要在近端小管(70年]。尿箱的水平是显著增加的糖尿病患者比正常人的水平(71年]。尿箱水平在糖尿病患者与对照组相比显著升高(61年,72年- - - - - -74年)直接与尿白蛋白排泄和关联,UACR,血清CysC和消极与表皮生长因子受体(72年- - - - - -76年),表明可能的临床应用尿箱作为补充标记DN的早期检测。它还与尿晚期糖化终产物,糖尿病持续时间、糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖(72年,73年]。尿箱水平较高的患者血糖控制不佳(糖化血红蛋白> 8.5%)和蛋白尿(直接相关61年]。尿箱也与持续时间,严重程度,和控制糖尿病,表明这是一个很好的标志肾功能损害的严重性在2型糖尿病受试者(75年]。
microalbuminuric之间基于蛋白质组学的研究显示糖尿病患者的早期和coappearance箱与白蛋白、证明尿箱可以用作标记为特定的DN和准确的临床分析(77年]。箱的浓度在蛋白尿的发展也表现出了很强的正相关关系(61年]。此外,分流箱明显高于尿排泄的microalbuminuric与normoalbuminuric病人和对照组相比,表明管损伤在DN的早期阶段61年,72年,78年]。这也显示了肾小管功能障碍的重要性,作为一个DN的早期和积分组件在糖尿病患者73年]。箱是一个管状的标志功能障碍在糖尿病患者和高血糖是最重要的风险因素与分流箱尿排泄,强调严格的血糖控制的价值管功能障碍在糖尿病患者的进步放缓73年,79年]。
样本的社区治疗2型糖尿病受试者,分流箱尿排泄升高45.2%,32.7%有微/ macroalbuminuria,肾小球滤过率(GFR)和27.2% < 60毫升/分钟,指示管功能障碍和nonalbuminuric糖尿病患者肾脏疾病(79年]。除了蛋白尿测量肾小球功能障碍、尿箱评估近端肾小管功能障碍的早期发现是有用的在糖尿病肾病75年]。也表明,尿箱提供了一个非侵入性和廉价的诊断替代管障碍的早期检测的DN (71年]。
尿箱是一个敏感的生物标志物在DN早期检测管功能障碍,甚至在normoalbuminuric病人,表明肾小管损伤是糖尿病的早期事件(61年,76年,80年- - - - - -83年]。所料糖尿病患者与正常蛋白尿排出的水平明显高于尿箱与健康人相比,病人虽然没有显著区别尿液和控制对血清/ Cr (61年]。在另一项研究中,尿箱normoalbuminuric 2型糖尿病患者增加了27.9%,这表明尿箱之前蛋白尿的发病和可能在早期DN作为标记80年]。高浓度的糖尿病患者尿在normoalbuminuric箱显示近端小管功能障碍可能会微蛋白尿阶段之前的这箱是一个重要的生物标志物早期DN (81年]。箱也正确地识别normoalbuminuric糖尿病患者从健康控制精度为89.0%,敏感性为86.3%,特异性94.2%83年]。尿箱与严重的蛋白尿水平也显著增加,表明其价值在预测DN作为建议通过增加蛋白尿的进展(75年]。
7所示。β2-Microglobulin
β(β)2-microglobulin (B2-M)是一种低分子量蛋白(11.8 kDA),所产生的所有细胞表达主要组织相容性复合体类抗原。它很容易透过肾小球和几乎完全由肾脏近端小管重吸收和异化。增加尿B2-M表示管功能障碍,测量B2-M尿液中是一个敏感和可靠的试验检测管损伤(84年]。B2-M水平在糖尿病患者的尿液是高于正常(85年,86年)和显示与尿白蛋白排泄显著相关,2小时餐后血糖(85年]。尿液中B2-M患1型糖尿病的儿童与对照组相比显著增加,积极与相关疾病持续时间和血糖控制(87年]。
2型糖尿病、尿微白蛋白水平和之间的显著相关性被发现B2-M糖尿病和血清和尿液Cr的长度(86年]。患者尿B2-M排泄高架在代谢控制不佳(糖化血红蛋白> 8.0%)相比,那些好(61年]。尿B2-M水平高与宏观和/或糖尿病患者微血管并发症,表明增加尿B2-M排泄会更严重的疾病在这些病人85年,88年]。此外,他们似乎有用的DN的早期检测与正相关与1型糖尿病和血糖控制的持续时间(糖化血红蛋白)87年]。最重要的是,尿B2-M能够可靠地确定biopsy-proven DN,指示的潜在临床应用尿B2-M作为糖尿病患者早期DN的标志(89年]。
尿B2-M展出与尿白蛋白水平显著正相关和负相关与肾小球滤过率(GFR)及血清B2-M 2型DN (90年]。这项研究还发现,糖尿病肾脏损害展品在尿B2-M最初增长水平,与非糖尿病患者肾脏损害,肾脏功能障碍加重尿B2-M水平逐渐增加(90年]。此外,尿B2-M排泄所料的微蛋白尿患者显著高于正常蛋白尿和控制,在早期DN的管状损伤的特点是增加B2-M排泄(61年,78年,85年]。在2型糖尿病患者和biopsy-proven DN,尿的排泄B2-M与阻力指标受伤也许可以的严重程度显著相关,证明的有效性B2-M管功能障碍早期DN的标志(91年]。尿蛋白质组学分析研究发现大量的B2-M与宏观或糖尿病患者的尿微量白蛋白与控制和患者相比无微——或者macroalbuminuria [92年]。
排泄增加B2-M被发现在早期课程白蛋白排泄仍在正常范围在糖尿病患者的尿液,这表明,增加尿B2-M先于蛋白尿阶段和早期DN与近端小管功能障碍(80年- - - - - -82年]。尿B2-M增加23.5%的normoalbuminuric 2型糖尿病患者,这表明近端小管功能障碍可能是负责早期DN独立于前肾小球内皮功能障碍和尿B2-M可能作为早期诊断的敏感标记DN (80年]。此外,所料B2-M逐步增加的尿排泄正常蛋白尿macroalbuminuria,表明它的价值在预测进展DN的早期阶段(85年]。
8。视黄醇结合蛋白
视黄醇结合蛋白(RBP)是另一个低分子量蛋白质(kDa 21日)这是自由的在肾小球过滤,然后几乎完全在近端小管重吸收。血清和尿液的水平都被证明是提高糖尿病患者(85年,93年,94年]。RBP显示与甘油三酯显著正相关性,收缩压,日志尿白蛋白排泄(93年]。尿RBP排泄被发现与健康对照组相比,糖尿病患者增加(87年,95年- - - - - -97年),与阿联酋、血清和尿液Cr、CrCl,和24小时尿蛋白,这表明其潜在临床应用早期DN的标志(85年,95年,97年]。它也一直显示糖尿病和血糖控制与时间密切相关(糖化血红蛋白)87年,94年,95年,97年]。
尿RBP4水平与前驱糖尿病和2型糖尿病受试者的更高比正常糖耐量和关联对象与空腹血糖、甘油三酯、英国石油公司、表皮生长因子受体,UACR [98年]。此外,患者尿RBP是排泄在宏观和/或糖尿病微血管并发症与那些没有相比,这证实了效用的RBP肾生物标志物预测糖尿病并发症(85年,88年]。尿RBP也是一个预测的风险透析,可控硅的两倍,或死于糖尿病患者macroalbuminuric DN,表明RBP可以作为一个标记与DN(后续的临床监测糖尿病患者99年]。
在microalbuminuric糖尿病患者尿RBP水平显著高于normoalbuminuric与正常对照组相比,表明近端肾小管功能受损在DN的早期阶段85年,95年,97年]。在一项研究中,糖尿病患者微量白蛋白尿伴有肾小管疾病由高尿RBP在90.9%的人表示,这表明尿RBP升高可能是一个有用的标志在DN早期肾损伤(95年]。此外,尿RBP4高度预测微蛋白尿,即使调整其他代谢参数。在这项研究中,尿RBP4浓度与尿ACR表现出强于血清RBP4浓度对微蛋白尿和微,macroalbuminuria相结合。AUC(诊断准确性)尿RBP4检测微蛋白尿的出现敏感性为80.18%,特异性为64.03%;尿RBP4可能因此被用作预测糖尿病肾损害的早期标志98年]。
尿RBP排泄在糖尿病患者与健康对照组相比,更高之前微蛋白尿的诊断(95年,96年]。在上述研究中,尿RBP排泄normoalbuminuric患者显著高于控制和显示出显著相关性尿NAG和这些患者的糖化血红蛋白(95年]。在这些normoalbuminuric病人中,82%提高了尿RBP排泄,这表明,独立于肾小球近端肾小管功能障碍可能发生变更(95年]。normoalbuminuric糖尿病患者,RBP的排泄率显著高于对照组和关联唠叨和白蛋白排泄率(One hundred.]。
在2型糖尿病患者中,50%为阳性尿RBP,而28%和6%的阳性微macroalbuminuria,分别为(85年]。RBP4的增加尿排泄管疾病的糖尿病患者是非常具体的,比肾小球(白蛋白)早发生感情,作为早期DN尿RBP4排泄增加,甚至可能是一个早期肾损害的标志前微蛋白尿(96年]。此外,所料的RBP逐步增加尿排泄正常蛋白尿macroalbuminuria,表明发展DN的早期阶段(85年]。
9。结论
管损伤,如通过增加尿管损伤标记微蛋白尿阶段的糖尿病,是一个关键组件的早期DN。尿排泄这些管状标记明显高于糖尿病患者与健康对照组相比,微蛋白尿的诊断之前,支持假设管损伤是糖尿病的早期事件。管状标记区分健康受试者和糖尿病肾病的早期阶段,也可以作为肾保护剂的功效的标志。尿管损伤的标志是早期、敏感、DN和特定的标记,甚至前微蛋白尿的发展,表示,他们可以用作DN的早期和早期检测的敏感标记。尽管这些新管损伤标志物的承诺,仍然需要进一步的大型多中心前瞻性研究来证实他们的临床效用尿标记在早期DN的日常实践。
缩写
| 箱: | α- (-)1微球蛋白 |
| B2-M: | β()2-microglobulin |
| DN: | 糖尿病肾病 |
| 表皮生长因子受体: | 估计肾小球滤过率 |
| KIM-1: | 肾损伤molecule-1 |
| L-FABP: | Liver-type脂肪酸结合蛋白 |
| 唠叨: | N-Acetyl-beta-glucosaminidase |
| NGAL: | 中性粒细胞白明胶酶相关lipocalin |
| RBP: | 视黄醇结合蛋白 |
| UACR: | 尿albumin-creatinine比率。 |
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢所有的工作导致了本文。