血清Endocan水平与高血压和肾功能丧失在两年后儿科患者肾移植

文摘

Endocan是一种重要的炎症和内皮功能障碍的生物标志物,会增加与一些慢性疾病。很少有公布的数据描述的角色endocan在儿童肾移植病人(RT)。我们评估了endocan浓度在62年儿童接受肾移植和评估他们的关系与病人的血压和肾脏功能的丧失。在儿童RT endocan水平明显升高患者高血压和肾脏功能的丧失。我们决定积极endocan浓度和血流动力学变量之间的相关性(收缩压:;;脉冲压力:;)。endocan水平呈负相关估计的肾小球滤过率(;)。一个endocan截止7.0 ng / mL的浓度确定儿科RT患者高血压和肾功能的丧失与敏感性100%,特异性75%。总之,在儿科RT endocan浓度明显升高患者高血压和肾脏功能的丧失。endocan水平和血流动力学变量之间的相关性和肾功能的标记加强假说cardiorenal风险的一个重要标志。

1。介绍

肾移植是一种最有效的选择治疗儿童慢性肾功能衰竭(1,2]。孩子接受肾移植(RTs)的存活率比孩子接受透析(3]。此外,这些儿童节目质量的改善他们的生活和他们的预期寿命3,4]。

尽管积极的预后,担忧继续存在肾功能丧失的疾病和代谢疾病的发展在儿科RT接受者(5- - - - - -7]。几项研究的结果显示,高血压(HT)是一个主要的心血管疾病,能够符合儿科患者肾移植(8- - - - - -11],其中HT患者的患病率从60%至90%不等(8]。一些调查人员证实,HT的开发或持久性具有重要时期是一个重要的危险因素,与贪污有关损失和生存8- - - - - -11]。事实上,负关联HT和肾小球滤过率(GFR)决定在儿童肾移植后(9]。虽然有几个因素可能解释这种关联,这种现象的潜在机制仍不清楚。可能的HT与供体和受体因素具有重要的意义,包括透析时,免疫抑制治疗,移植的时机,和供体的年龄,收敛于肾小球滤过率(GFR)产生负面影响。

最近的研究表明,endocan的结果可能是一个重要的预测动脉HT的标志和肾功能衰竭12- - - - - -14]。Endocan是可溶性硫酸dermatan人类内皮细胞所表达的蛋白多糖,存在于许多不同的血管床(15,16]。其表达受炎性细胞因子诱导的upregulation endocan信使核糖核酸,分子是随后发布的内皮细胞(17]。一些报告显示,endocan浓度产生负面影响疾病的严重程度和临床结果(14,18,19]。本研究的目的是分析endocan浓度在儿科患者肾移植后6-24-month期间。我们也评估endocan水平之间的关系和病人的血压和肾脏功能的丧失。

2。方法

这项研究是由肾脏的肾移植肾脏学部门单位和医院高血压(联邦圣保罗大学;UNIFESP-EPM,圣保罗,巴西)在儿科病人,他们招募了2013年8月至2014年7月。这项研究是进行62 RT儿童(43个男生和19个女生)。入选标准如下:RT患者的性行为;患者移植后6 - 24个月。另一方面,患者被排除在外的原因如下:存在系统性感染或急性排斥反应的临床诊断和活检证实。没有一个孩子接受肾移植获得维生素D的补充。所有的病人提供了一个血液样本,收集的早上,一夜之后很快。之后,体重和身高测量使用标准平衡木规模。当地伦理委员会批准了这项协议(协议号:354.875)。所有的父母和孩子签署书面知情同意/同意形式。

2.1。测量血压的水平

收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾)血压测量用适当的袖口大小听诊孩子坐在后10分钟。我们定义HT依照第四全国高血压在儿童和青少年20.]。HT诊断成立,当三个或三个以上的评估SBP和/或类似在不同的日子在21天的时间间隔超过第95百分位数在移植后6个月。我们计算了脉压(PP)使用以下公式:PP SBP =−菲律宾。

2.2。肾功能测定

血清肌酐(sCr)水平测定使用一个自动化的苦味酸化验和日立717分析仪按照制造商的指示。估计的肾小球滤过率(GFR) (eGFR)是基于可控硅水平决定使用床边施瓦兹方程,如下:(eGFR = 0.413×身高(厘米)/ sCr (mg / dL) = mL / min / 1.73米²)[21]。

2.3。Endocan测量

血清endocan水平测量使用磁bead-based制造免疫(hcvd1mag - 67 - k - 1丛;美国默克密理博,Billerica的),根据制造商的协议。测定的浓度范围是0.02 - -9.6 ng / mL。intra-assay和interassay endocan测定的变异系数分别为< 2.43%,< 5.57%,。无论是重大大还是人类endocan和分解产物之间的干扰,这是一个好肽片段,已经被报道。

2.4。统计分析

提出了分类变量的频率和百分比分布。前的连续变量评估正常数据进行了分析,并概括为手段,标准差,95%置信区间(CIs)。分层的分析儿科RT患者根据慢性肾脏疾病(CKD)截止点,即一个eGFR的< 60毫升/分钟/ 1.73米²的存在与否,HT (20.,22]。检查的影响HT和CKD endocan水平,我们执行一个双向方差分析(方差分析)其次是成对多个比较使用Bonferroni测试检查的意义主要影响之间的相互作用和/或HT和慢性肾病。连续变量之间的相关性使用皮尔逊相关系数的测定。此外,逻辑回归分析。变量显示一个倾向相关和有价值的在单变量模型是包含在多变量分析。接受者操作特征(ROC)曲线应用于确定最好的endocan分界点。所有的统计检验是双尾,设定在显著性水平。使用IBM®SPSS统计分析®软件(版本22日,IBM公司,阿蒙克,纽约,美国)。

3所示。结果

我们的研究对象包括62名儿科RT患者,67%的患者是男孩。移植受者的平均年龄为12.8岁(范围:3 - 17年),和捐赠者的平均年龄为12.7岁(范围:2-43年)。六个捐助者的成年人和56个捐助者都未满18岁。肾衰竭的原因被定义为尿路病在22.6%,17.7%的患者的肾小球肾炎和肾功能衰竭的病因是待定或与其他原因在59.7%的RT病人(表1)。肾移植后,29日62(46.8%)儿童慢性肾病,这被定义为一个eGFR < 60毫升/分钟/ 1.73米²。HT是在44岁的儿童肾移植前,发现和HT坚持29移植后的孩子。十六岁的孩子都HT和慢性肾病肾移植后,和20个孩子HT和慢性肾病。十七岁的孩子(26%)有前者免疫抑制治疗和七个孩子(25%)单药抗高血压治疗,由钙通道阻滞剂(ccb)。人口、人体测量和临床数据表中给出1和2。

意味着endocan浓度为12.2 ng / mL(范围:4.3 - -15.4 ng / mL),两性之间并没有显著的差异对endocan浓度()。endocan水平和年龄之间没有相关性(;)或身体质量指数(BMI) (;)。我们发现endocan水平和SBP的之间的正相关性(;)和人民党(;)(数据1(一)和1 (b))。调整后,这些相关性依然显著的性别、年龄、BMI,时间在慢性透析(SBP):;和页:和)。血清endocan水平在免疫抑制或抗高血压药物没有明显变化(包括管理)。之间的逆相关性检测表皮生长因子受体和SBP的(;)和人民党(;)。有趣的是,endocan水平负相关与表皮生长因子受体(;)。

HT的双向方差分析揭示了显著影响(;)和慢性肾病(;(图)血清endocan浓度2(一个))。儿科RT HT和CKD患者()明显高于平均血清endocan浓度(15.4 ng / mL;95%置信区间:13.8—-17.2)相比,在儿科患者RT没有这些条件()(8.9 ng / mL;95%置信区间:7.4—-10.5)()和只意味着在HT患者血清endocan浓度()(10.8 ng / mL;95%置信区间:8.9—-12.6)()。没有显著差异对儿童之间的平均血清endocan浓度RT HT和CKD患者和慢性肾病()(13.1 ng / mL;95%置信区间:11.2—-14.9)()(图2 (b))。平均血清endocan浓度儿科RT只有CKD患者更高的价格相比儿科RT没有HT患者或慢性肾病()(图2 (b))。

我们进行逻辑回归分析来识别风险因素与HT和儿科RT患者的肾脏功能的丧失。单变量分析表明,供体年龄,男性捐赠者,PP,强的松的使用往往与这些因变量()(表3)。endocan水平分别与HT的存在有关的损失在儿童RT患者肾功能(表3)。多元逻辑回归分析确定只有endocan水平独立与HT和肾功能的损失在我们的研究人群(表3)。ROC曲线分析表明,一个endocan截止7.0 ng / mL的浓度可以识别小儿RT和HT患者肾功能的损失的敏感性为100%,特异性为75%(曲线下的面积:0.894;标准错误:0.053;95%置信区间:0.790—-0.998;)(图3)。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,儿童血清endocan水平显著升高RT HT和肾脏功能和血清endocan浓度是一个独立的预测HT和儿科RT患者的肾功能,为多种混杂因素调整后。此外,我们发现正相关的endocan SBP和脉压和生物标志物的血清水平与表皮生长因子受体在RT儿童呈负相关。

Endocan可溶性蛋白多糖,是血液中检测到表达的血管内皮细胞,肺、肾(16,17]。有强有力的证据来支持它的角色在一些慢性疾病,表明它是一个重要的生物标志物内皮功能(13,18,19]。最近的一项研究的结果表明,2型糖尿病患者微蛋白尿endocan水平较低(23,研究人员表明,更高水平的endocan可能出现在糖尿病肾病的早期阶段,endocan下降随着病情发展的水平(23]。到目前为止,很少有研究评估endocan水平RT病人的角色。研究结果从李的研究等。24)表明,循环endocan水平可以作为一个标记RT患者的急性排斥反应。在另一份报告,高水平的endocan与RT CKD的患者不同阶段(25]。这些作者也注意到,肾小球滤过率(GFR)亏损更大更高的组中血清endocan水平(25]。此外,描述了负相关性endocan水平和表皮生长因子受体和血管内皮功能CKD患者没有接受血液透析或腹膜透析13]。我们的结果同意和扩展这些研究的结果,他们链接高endocan水平与HT和RT患者的肾小球滤过率(GFR)下降。另一个有趣的发现是endocan之间的正相关水平,人民党。此外,我们发现,儿科RT患者HT和失去肾功能也有更高的PPs与儿科患者RT没有这些条件。人民党海拔观察到这些孩子可能指示存在动脉硬化导致不良心血管结果。血管的弹性性质的障碍被广泛认为是一个因素,可能导致的开发和/或持久性HT和慢性肾病进展26]。有趣的是,endocan参与维管组织的发展在生理和病理条件下(27- - - - - -30.]。一个重要的考虑是,抗高血压治疗和/或免疫抑制药物可能影响endocan水平。一些药物,包括血管紧张素ⅱ受体拮抗剂、他克莫司,建行,促进内皮功能的变化也可能影响循环endocan水平(31日,32]。在最近的研究中,没有明显的变化的血清endocan水平与免疫抑制或抗高血压治疗的管理。因此,治疗方案在RT病人应该考虑使endocan数据的解释在这些病人更加困难。

一些endocan水平高的机制可以解释在儿童RT HT患者肾脏功能的丧失。最近的研究表明的结果endocan水平和内皮功能障碍和炎症之间的联系(13,18,19]。Endocan由内皮表示,为了应对内皮损伤或炎症细胞因子的存在,包括肿瘤坏死因子-α和βinterleukin-1,内皮细胞移植的表达和分泌Endocan [15- - - - - -17]。Endocan可能刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移33]。由于内皮功能障碍和炎性因子与HT的发展在RT和其他心血管疾病的病人,可能这些条件的存在,至少在一定程度上反映了过程,参与增加endocan水平在我们的研究人群。此外,CKD患者endocan水平的增加可能会减少其肾清除率的结果(13]。我们没有从本研究的患者收集尿液样本;因此,我们不能把分数排泄物的endocan儿科RT的病人。然而,根据最近的数据在文献中报道,儿科RT endocan水平高的病人不似乎是由endocan肾清除率的下降引起的,导致高浓度endocan的等离子体(31日]。Endocan是带负电荷的50 kDa蛋白多糖;因此,在生理条件下不能通过肾小球滤过屏障(17,31日]。事实上,最近的研究发现,endocan察觉或出现在非常低的水平从健康人尿液样本31日]。相同的调查人员还发现,血浆和尿endocan浓度高的肾病患者的免疫球蛋白,这表明肾小球损伤的存在,包括基底膜的破坏患者的病理肾条件可以促进endocan尿液排泄到(31日]。因此,需要更多的知识关于肾处理endocan帮助我们理解的机制参与生产endocan及其间隙RT患者通过肾脏从血液循环。

本研究的局限性包括患者招募,其横断面设计和单一,而不是多个测量血清endocan浓度。总之,儿科RT和HT患者肾功能丧失endocan水平升高。endocan水平之间的相关性和SBP, PP,表皮生长因子受体增强假设endocan cardiorenal风险是一个重要的标志。尽管病理意义并不完全理解,数据从这项研究可能有助于解释肾脏损害和HT和其他心血管疾病的风险增加,发生在小儿RT的病人。进一步的研究是必要的澄清这些相关性的重要性,阐明endocan的临床意义。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由一个项目拨款FAPESP(Fundacao de帕罗尽管做Estado de圣保罗,巴西)(项目号2013/03139-0)和CNPq(蹂躏Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府)(项目号443248/2014-1)。

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