辛伐他汀对蛋白尿和肾功能的影响在慢性肾脏疾病患者

文摘

当前数据表明,他汀类药物可能对肾脏有益的影响结果。有益的他汀类药物治疗对肾的影响发展先进的慢性肾脏疾病(CKD)显然是有争议的。在回顾性对照研究,作者评估53-week辛伐他汀治疗的影响,而没有治疗蛋白尿和肾功能51 CKD患者iii iv阶段。年底53-week治疗,尿蛋白排泄减少从0.96(差0.54,2.9),0.48(差0.18,0.79)g / g肌酐()与辛伐他汀治疗的患者除了ACEI和arb而,虽然没有改变是未经治疗的患者中观察到。此外,大大增强降低尿蛋白排泄观察辛伐他汀组与对照组相比。血清肌酐的平均变化和表皮生长因子受体两组没有显著差异。显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇被发现在辛伐他汀组比对照组。总之,除了降低慢性肾病患者,服用辛伐他汀与减少蛋白尿有关。这些他汀类药物效应可能成为重要的支持在未来治疗肾损害。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)是一种常见的条件和全球范围内的发病率正在增加1]。根据健康信息的数据主题在军队医学科学研究所,泰国,CKD患者的总体患病率为7.5% (2]。理解修改的风险因素的重要性作为依据制定治疗策略预防CKD的开发和发展3]。CKD患者经常出现血脂异常,如高胆固醇血症、高血压(4]。广泛了解脂质异常模式在晚期CKD患者和总胆固醇升高,non-HDL高胆固醇、高比率的总胆固醇/高密度脂蛋白和低HDL尤其显著增加患肾功能障碍的风险(5]。高脂血症已假设中扮演重要角色的肾损伤进展(6]。

CKD患者使用他汀类药物是有益的对于大多数人在高心血管风险(7),尽管研究才能确定如何最好地防止肾损伤。实验证据表明,他汀类药物可以防止肾脏损伤的进展(3]。然而,这方面的研究在人类中是稀缺的。在荟萃分析,改善肾脏的结果,鼓励更广泛的采用predialysis CKD患者中他汀类药物(8,9]。Renoprotective他汀类药物的影响仍不确定,因为相对稀疏数据和可能的结果报告的偏见(10]。我们研究的目的是评估他汀类药物对肾的疗效和安全性结果proteinuric CKD的高级阶段。

2。材料和方法

2.1。主题和研究设计

研究采用回顾性cohort-based设计随机使用医疗记录从2012年4月到2013年3月在CKD患者定期拜访一个门诊设施包括稳定血压和血糖在3个月内。入选标准的研究包括年龄,18岁以上,proteinuric CKD > 300毫克/天,和尿蛋白肌酐比值(UPCR)测试之前和之后启动辛伐他汀53周。治疗组的患者接受辛伐他汀10-40毫克每日。正常的其他病人护理组根据他们的医生治疗的护理标准。正常的护理包括生活方式的改变,如低脂饮食,体重,和锻炼,没有他汀类药物除了所有必要的药物治疗。排除标准包括活跃的恶性肿瘤,严重的心脏,肺,或肝脏疾病,中风,慢性感染,例如,肺结核,开始研究起一年内,任何免疫或炎症性疾病。

2.2。数据收集

从他们的临床数据,我们确定后的他汀类药物对肾的影响参数53-week时期。入口的时候,所有的病人也采取标准降压药包括血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻断剂,β-阻断α-受体阻滞剂和利尿剂。一个完整的病史和体检是执行在所有科目。所有科目禁食至少12小时前一夜之间所有抽血。全血计数、血尿素氮、血清肌酐和血清化学综合测量。血清肌酐的浓度使用酶方法确定与罗氏诊断试剂(德国曼海姆)和校准器是IDMS标准化。肾小球滤过率(GFR)估计从校准血清肌酐2009 CKD-EPI肌酐方程(11]。从患者随机收集尿液样本。尿蛋白和肌酸酐浓度测定,并表示UPCR。研究机构审查委员会批准的泰国皇家陆军医疗部,曼谷,泰国。所有参与者把他们的书面知情同意。

2.3。统计分析

结果表示为均值±SD,中位数和四分位范围,或作为分类变量的百分比。组之间的差异意味着或中间值使用独立的学生进行评估以及或Mann-Whitney测试。连续变量的测量基准和研究,组内差异被配对分析以及或魏克森讯号等级测试。被定义为统计意义。所有与SPSS分析软件SPSS, Inc .)、芝加哥,美国版17)。

3所示。结果

3.1。病人的特点

病人的特点如表所示1。血压控制良好,大多数患者在肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂(68 - 69%)。利尿剂规定14例患者中,α受体阻滞剂被规定为14个病人,钙通道阻滞剂规定了12例。辛伐他汀剂量是28毫克/天。肾小球滤过率(GFR)平均估计为40.10±26.55毫升/分钟/ 1.73米²和平均UPCR为1.92±1.95 g / g肌酐。肾脏疾病研究51患者由肾小球疾病()和慢性tubulointerstitium疾病(),剩下的30个病人没有得到良好的特点。潜在疾病的2型糖尿病患者中明显高于辛伐他汀(68%)比nonsimvastatin患者组(30.8%)。年龄,性别,体重,收缩压,舒张压,包子,血清肌酐,估计肾小球滤过率(GFR), UACR、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇,甘油三酯没有差别在辛伐他汀和nonsimvastatin组(表之间的基线1)。


	辛伐他汀 ()	Nonsimvastatin ()	价值

男性(%)	17 (68%)	20 (76.9%)	0.556
年龄(年)	62±19.86	60.04±21.31	0.735
体重(公斤)	67.80±13.92	63.34±13.80	0.256
原发性肾脏疾病,(%)			0.612
肾小球疾病	11	9
CTIN	- - - - - -	1
未知的	14	16
糖尿病(%)	17 (68%)	8 (30.8%)	0.012
高血压(%)	21 (84%)	17 (65.4%)	0.199
动脉粥样硬化(%)	6 (24.0%)	5 (19.2%)	0.743
目前降压药(%)
ACEI / ARB	17 (68.0%)	18 (69.2%)	0.572
利尿剂	9 (36.0%)	5 (19.2%)	0.220
α-受体阻滞剂	9 (36.0%)	5 (19.2%)	0.220
β受体阻断剂	5 (20.0%)	3 (11.5%)	0.171
建行	7 (28.0%)	5 (19.2%)	0.258
SBP(毫米汞柱)	139.08±17.24	137.38±17.88	0.732
菲律宾(毫米汞柱)	79.44±14.22	77.27±13.26	0.575
UPCR (g / g肌酐)	0.96 (0.54,2.9)	1.41 (0.66,2.41)	0.445
肾小球滤过率(GFR) (mL / min / 1.73米²)	41.12±28.97	39.77±23.55	0.856
包子(mg / dL)	27.75±12.68	30.60±15.16	0.472
血清肌酐(mg / dL)	1.97±0.72	1.97±0.73	0.995
胆固醇(mg / dL)	211.72±123.80	185.62±57.15	0.335
甘油三酸酯(mg / dL)	158.48±154.03	143.04±112.93	0.684
高密度脂蛋白(mg / dL)	52.24±15.05	57.19±27.02	0.425
低密度脂蛋白(mg / dL)	134.04±93.90	109.00±42.80	0.232
Non-HDL (mg / dL)	157.56±126.09	122.27±55.55	0.199
AST (mg / dL)	24.80±11.39	23.69±10.88	0.724
ALT (mg / dL)	23.44±19.07	21.04±13.36	0.604

值表示为平均数±标准差或中位数和四分位范围,ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素1型受体阻滞剂;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;包子:血液尿素氮;建行:钙通道阻滞剂;菲律宾:舒张压;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率; SBP: systolic blood pressure; UPCR: urine protein creatinine ratio.

3.2。使用辛伐他汀对代谢的影响

收缩压和舒张压都在观察期间保持不变的。然而,53周的辛伐他汀治疗后血脂水平提高。意思的变化总胆固醇(−52.44±106.05与−6.65±36.88 mg / dL,),(低密度−41.28±79.96与−3.81±25.44 mg / dL,)和non-HDL-C(−56.04±111.34与−8.50±29.78 mg / dL,)与辛伐他汀组相比显著降低nonsimvastatin组(表2)。


变量	的意思是改变		价值
变量	辛伐他汀	Nonsimvastatin	价值

SBP(毫米汞柱)	−5.72±21.88	−0.77±20.19	0.405
菲律宾(毫米汞柱)	−1.84±13.89	−4.50±13.64	0.493
胆固醇(mg / dL)	−52.44±106.05	−6.65±36.88	0.045
甘油三酸酯(mg / dL)	−34.68±140.77	−15.81±83.44	0.561
高密度脂蛋白(mg / dL)	0.36±15.95	1.65±20.31	0.802
低密度脂蛋白(mg / dL)	−41.28±79.96	−3.81±25.44	0.033
Non-HDL (mg / dL)	−56.04±111.34	−8.50±29.78	0.049
AST (U / L)	−2.12±7.57	5.15±18.83	0.079
ALT (U / L)	3.36±28.03	10.96±44.41	0.470

数据表示为意味着±SD 53周的变化;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;菲律宾:舒张压;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;SBP:收缩压。

3.3。辛伐他汀使用对肾脏的影响结果

两组肾功能没有显著变化。最后,意味着血清肌酐的变化(0.1±0.62和0.1±0.68 mg / dL,)和平均估计的肾小球滤过率(GFR)的变化(−1.2±7.2与−3.3±11.9 mL / min / 1.73米²,辛伐他汀)没有显著差异,nonsimvastatin组。

个人CKD患者蛋白尿> 300毫克/天接受辛伐他汀有显著减少UPCR从0.96(差0.54,2.9),0.48(差0.18,0.79)g / g肌酐()53周治疗后,但没有重大变化观察nonsimvastatin组(1.41(差0.66,2.41),1.21(差0.19,1.56)g / g肌酐)。此外,意味着改变UPCR辛伐他汀和nonsimvastatin组也显著不同(表3)。


变量	辛伐他汀				Nonsimvastatin				值组间^(&)
	()				()
	基线	在53周	意思是不同	价值^(#)	基线	在53周	意思是不同	价值^(#)

意味着UPCR (g / g肌酐)	2.26±2.99	0.83±0.95	−1.4±2.8	0.019	1.79±1.47	1.77±2.68	−0.02±2.4	0.969	0.049
中位数UPCR (g / g肌酐)	0.96 (0.54,2.9)	0.48 (0.18,0.79)		< 0.001	1.41 (0.66,2.41)	1.21 (0.19,1.56)		0.485
肾小球滤过率(GFR) (mL / min / 1.73米²)	41.12±28.97	39.88±29.74	−1.2±7.2	0.396	39.77±23.55	36.46±18.82	−3.3±11.9	0.168	0.458
血清肌酐(mg / dL)	1.97±0.73	2.06±0.72	0.1±0.62	0.315	1.97±0.72	2.07±0.67	0.1±0.68	0.458	0.308

值表示为平均数±标准差或中位数和四分位范围;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;UPCR:尿蛋白肌酐比率;(#)组内比较;(&)对比组。

3.4。安全

没有发现意想不到的安全问题和类似的不良事件发生率在每个治疗组。没有严重的不良反应,如持续海拔肝功能酶和肌酸磷酸激酶值观察那些使用辛伐他汀。

4所示。讨论

目前的研究报道,辛伐他汀与脂质降低,antiproteinuric中度到先进的CKD患者受益。他们与CKD似乎是安全的,对肝毒性的风险。然而,目前的研究显然不能确认证据的任何renoprotective CKD患者他汀类药物的影响,所显示的没有区别在肾小球滤过率(GFR)和血清肌酐辛伐他汀和对照组之间。

更高水平的患者蛋白尿的风险增加严重慢性肾病和预测未来的肾小球滤过率(GFR)下降(12),但有限的治疗选项可用来减少蛋白尿。在这个星球上,我研究糖尿病肾病患者和地球II研究无糖尿病肾病的患者中,阿托伐他汀显著蛋白尿减少了15%到23.8%。患者最近的荟萃分析的随机、安慰剂对照试验表明,他汀类药物是与高水平的降低蛋白尿(9]。符合我们的研究中,他汀类药物在慢性肾病病理蛋白尿产生有益的影响。然而,减少蛋白尿的影响在我们的研究可能会减少辛伐他汀治疗组的肾脏功能。

他汀类药物的有益作用在蛋白尿看到在我们的研究中可能潜在解释为胆固醇相关的影响和胆固醇的独立影响。实验研究证明,血脂异常导致肾小球和间质损伤和高胆固醇血症的严重程度与蛋白尿(13]。除了降低油脂的有利影响,他汀类药物也影响重要的细胞内途径参与炎症和纤维发生的反应,进步的肾损伤的主要途径(14,15]。此外,CKD的理由支持他汀类药物的使用包括有利影响血管内皮功能,抑制单核细胞招聘、系膜细胞增生和系膜基质积累,antifibrotic效果,抗氧化和抗炎细胞因子13,16]。

与最近的一项研究中,我们的研究结果是一致的报道,尿蛋白的损失已下降,但CKD患者肾功能稳定一年年底与强化降脂治疗的他汀类药物(17]。肾小球滤过率(GFR)强化降脂治疗没有任何效果。另一个荟萃分析还表明,他汀类药物显著降低总胆固醇,但没有改善肾小球滤过率(GFR) (10]。然而,几个小的数据研究和亚组分析主要研究表明他汀类药物可能会减缓慢性肾病恶化。冠心病二级预防GREACE研究表明剂量滴定与阿托伐他汀预防肌酐清除率下降,显著改善冠心病患者中肾功能和正常的肾小球滤过率(GFR) (18]。重复事件的事后分析胆固醇和(保健)试验报告缓慢肾功能丧失使用普伐他汀在先前的心肌梗死和中度到重度的慢性肾病患者,尤其是在那些有蛋白尿(19]。发布的心脏保护研究(HPS)为参与者与糖尿病亚组分析还表明,辛伐他汀显著降低血清肌酐上升,没有糖尿病患者(20.]。之前的所有子群分析表明,他汀类药物与估计的肾小球滤过率(GFR)下降明显较小,与安慰剂组相比。此外,作为事后分析,使用估计的肾功能,一些限制观察在解释这些数据,所以一小部分病人,先进的CKD,包含在这一分析,而我们的研究辛伐他汀组显示估计的肾小球滤过率(GFR)没有改善,但没有观察到显著下降中先进的CKD的科目。因此,可用数据与CKD患者的肾小球滤过率(GFR)他汀类药物仍是相互矛盾的,因为可能的结果报告的偏见。

肾小球滤过率(GFR)的一个可能的解释,估计改善先前的研究可能与他汀类药物治疗的强度有关。提高估计的肾小球滤过率(GFR)发生与低剂量阿托伐他汀(10毫克/天),但高剂量阿托伐他汀(80毫克/天)显著改善肾小球滤过率(GFR)估计比证明通过低剂量阿托伐他汀(21]。先前的研究与中度到高剂量的他汀类药物表现出放缓肾功能下降(17,19,20.]。轻度至中度剂量的辛伐他汀使用在我们的研究中,因此,他们可能会产生负面proteinuric CKD患者的肾小球滤过率(GFR)辛伐他汀的效果。

我们的研究有局限性,应该考虑。首先,这是一个回顾性对照研究,和它的局限性。因此,其他混杂因素和代谢参数的改变可能会影响辛伐他汀的蛋白尿组在随访期间。虽然显著减少尿蛋白排泄的他汀类药物治疗组和意思之间的尿蛋白变化他汀类药物治疗和nonstatin观察治疗组,共病疾病的基线数据的差异包括2型糖尿病,高血压,和药物在两组之间。第二,肾在当前的研究中结果估计使用CKD-EPI-GFR公式和UPCR,不如核同位素准确估计的肾小球滤过率(GFR)和24小时尿蛋白。最后,研究了小样本大小和短期的随访。然而,我们的研究显示,患有中度到重度的肾病可能获得临床相关proteinuric受益于使用辛伐他汀,特别是那些与蛋白尿。证实了这些发现应该是大型随机试验进行了专门在这个病人的人口。

5。结论

这项研究表明他汀类药物治疗除了ARBs ACE抑制剂或方案可以减少蛋白尿患者proteinuric CKD和高脂血症。的好处似乎除了这些标准治疗CKD发生管理。

利益冲突

作者都没有利益冲突声明与这项工作。

承认

这项工作是由医学部门的资助,Phramongkutklao医院和医学院,曼谷,泰国。

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国际肾脏病学会杂志

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