血清尿酸的病人的预后价值等待肾移植前后的列表

文摘

背景。高血清尿酸(UA)与心血管(CV)的风险增加相关。UA的影响在CKD的心血管事件和死亡尚不清楚。目标。评估UA和预后之间的关系在血液透析(HD)患者肾移植前后(TX)。方法。1020 HD患者CV风险的评估,从《盗梦空间》的CV事件之前,死亡,或者TX (HD)或TX日期、CV事件,死亡,或者透析(TX)。结果。821名患者仍在HD 199经历了TX。高UA(≥428更易/ L)与复合心血管事件或无关HD患者的死亡率。TX患者高UA预测事件的风险增加(,人力资源1.6,95% CI 1.03 - -2.54)但不与死亡。Cox比例模型UA与心血管事件不再显著相关。相反,降低肾小球滤过率(GFR)(< 50毫升/分钟)成为事件的独立危险因素(1.79、人力资源,%可信区间1.07 - -3.21)。结论。接受者的TX增加具有重要UA更高概率的主要心血管事件有关,但这种联系可能并发肾小球滤过率(GFR)下降引起的。

1。介绍

升高血清尿酸(UA)不断增加心血管风险(CV)在一般人群中,部分原因是患有高血压,代谢综合征,慢性肾脏疾病(CKD)经常有尿酸水平升高1,2]。虽然高尿酸血在慢性肾脏疾病患者中很常见,尿酸在死亡率和心血管事件的影响尚不清楚。

有实验和流行病学证据表明尿酸和高尿酸血可能发挥作用在肾和心血管疾病的发病机制3]。同时,高尿酸血肾移植后似乎有不利影响移植肾存活率。例如,患者高尿酸血演示了一个5年移植物存活率为68.8%,相比之下,83.3%的患者normouricemia [4]。然而,交响乐研究观察到无显著联系尿酸浓度和移植肾的功能恶化在移植后的第一个三年5]。

血清UA也一直与冠状动脉钙化和颈动脉内膜的增厚(6,7]。大量的流行病学研究发现一个独立的高尿酸血和心肌梗死之间的联系,缺血性中风、心血管事件,全因死亡率和CV (8,9]。众所周知,所有上述并发症常见的肾脏疾病患者,包括那些接受了肾移植。

基于这些证据,它是合理的假设UA水平的简历增加结果的不利影响CKD患者肾移植的候选人。在这项研究中,我们旨在评估基线血清尿酸的关系和心血管事件的风险,全因死亡率在一组的患者在肾移植等候名单中评价肾移植前后。

2。方法

2.1。参与者和测量

这是一个纵向观察研究在1020年进行血液透析(HD)患者,接受他们的第一个上市从死者捐赠肾脏移植,为心血管风险评估高血压,心脏研究所(InCor),圣保罗大学医学院,巴西,跟着从1999年7月到2011年6月。入选标准是18岁或以上,血清尿酸水平测量在第一次访问。患者,曾被列入等待名单在7月1日之前,在此日期之前1999年以来被排除在外的血清UA不是衡量《盗梦空间》。为接受肾移植的病人,我们排除了那些没有UA测定肾移植后第一次评估。

患者在接受血液透析治疗中执行4 h会议,每周3次的目标Kt / V 1.3。常规药物治疗的患者在透析包括阿司匹林、rennin-angiotensin系统抑制剂、他汀类药物和阻滞剂对所有个体独立的风险分层。无症状高尿酸血并不是治疗。血液透析患者随访时间的放置在等待名单上直到死亡,肾移植,或心血管事件的发生。病人移植随访时间的嫁接,直到死亡,发生心血管事件,或者回到透析。常规免疫抑制包括强的松、霉酚酸和他克莫司和环孢霉素。心血管药物维持移植后,如上所述。所有个人提供了一个签名,书面知情同意和批准的研究机构伦理委员会,根据《赫尔辛基宣言》。

2.2。实验室参数

血清UA和常规实验室检测,测量基准的病人在等待名单上和在第一个实验室评估移植后执行。血清UA测定使用乌卡方法(维度临床化学系统,西门子医疗诊断,纽瓦克,美国)。截止428更易/ L根据我们实验室的参考价值所以患者分为两组:患者血清尿酸水平低于428更易与L酸和那些有价值或更高。对病人在等候名单上,高敏c反应蛋白水平也决定。血清c反应蛋白的定义增加了酶的水平高于5 mg / L。血脂异常是由总胆固醇或甘油三酯高5.18更易/ L。接受肾移植患者的肾小球滤过率(GFR)评估了MDRD公式。我们使用肾小球滤过率(GFR)的中值为整个肾移植组(50 mL / min / 1.73米²)测量结束时的后续,作为截止定义适当的移植肾功能。这个数字也是合理的,因为它对应,大约,肾功能正常的个体与一个肾脏功能,作为一个成功的肾移植后发生。

2.3。结果

我们评估2结果:全因死亡率和主要心血管事件(致命/非致命的),定义为猝死,不稳定心绞痛,心肌梗死,中风,最近诊断为心力衰竭,急性动脉综合征需要干预。多个事件发生时,只有第一个事件被认为是进行分析。我们初步分析了基线增加血清UA对结果的影响病人在透析和接受肾移植的患者。Subanalysis也分别在糖尿病患者或增加c反应蛋白的水平。为病人肾移植的影响血清UA患者的预后也评估降低(< 50毫升/分钟/ 1.73米²)估计的肾小球滤过率(GFR)。

2.4。统计分析

所有统计分析使用JMP统计程序(JMP对于Windows, 6.0版本,SAS研究所卡里,数控,美国)。提出了连续变量平均值和标准偏差和定值百分比。尿酸组之间的差异进行了测试测试分类变量和学生的以及连续变量。生存曲线比较log-rank kaplan meier方法和比较;Cox回归模型被用来评估变量与肾移植后心血管事件有关被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人肾移植前后的特征

表1显示在透析患者的主要临床特点根据血清UA水平。血清尿酸< 428 838名(82%)患者而被观察到,在182年(18%)、血清UA是增加。整个透析人口的平均年龄是54±11年,72%是白人,59%的男性,40%的糖尿病患者,38%相关的心血管疾病(心力衰竭、前中风、心肌梗塞和冠状或外周血管介入),平均随访26个月。高血压是最常见的风险因素影响超过80%的病人。高血清UA患者年轻(与岁,分别地。)和血脂异常患者更频繁的尿酸升高(41.1%和34.1%,分别地。)。其他变量都是两组之间的比较。

表2显示了199名患者的临床特点,接受了肾移植。血清尿酸增加66名患者(33%)。主要的基线特征的整体移植受试者:年龄、52±11年,72%的白人,55%的男性,34%的糖尿病患者,26%与心血管疾病有关,平均随访,19个月。没有明显差异在移植患者临床特点根据他们的尿酸水平。然而,肾小球滤过率(GFR)患者血清尿酸高< 428更易与L从第一个星期开始(表具有重要的意义3)。

数据1(一)和1 (b)描述主要心血管事件和死亡的发生率由任何原因在透析患者与正常基线血清UA和增加,分别。透析组高基线血清UA并不与主要心血管事件或全因死亡率相关。子组的糖尿病患者或增加c反应蛋白升高UA也没有改变事件的发生率或死亡(数据没有显示)。

为病人肾移植具有重要基线UA≥428更易/ L与增加心血管事件的概率(,人力资源1.6,95% CI 1.03 - -2.54),但没有与死亡(数字2(一个)和2 (b))。患者的肾小球滤过率(GFR)估计< 50毫升/分钟高架UA对事件的发生率没有显著影响(log-rank = 0.59, HR = 1.16% CI 0.65 - -1.99)或死亡(log-rank = 0.61, HR = 0.90% CI 0.59 - -1.34)。

表4显示了多变量分析(Cox模型),包括,作为独立变量,增加血清UA、年龄、肾小球滤过率(GFR)下降,糖尿病、高血压和心血管疾病有关。肾小球滤过率(GFR)下降是唯一的主要不良心血管事件的独立预测指标后肾移植(HR 1.79, %可信区间1.07 - -3.21,和)。增加血清非盟、年龄、pretransplantation糖尿病,高血压,和相关的心血管疾病没有不良心血管事件的预测因子。

4所示。讨论

在这项研究中,我们检测了血清UA和心血管事件之间的关系和全因死亡率风险在透析患者肾移植前后。主要的发现是,更高的UA(≥428更易/ L)与肾移植后心血管事件的风险更高。然而,在调整了混杂因素,包括肾小球滤过率(GFR),协会已不再重要。相反,它是一个减少移植物功能,预测未来事件。另一方面,增加UA并不影响患者透析的结果或同种异体移植受者死亡的发生率。

我们的数据表明,升高血清UA不是预测心血管事件或死亡在透析病人移植等待名单。同样,分析糖尿病患者和子组的受试者与c反应蛋白升高显示无显著差异相对于患者的心血管事件或死亡率高或正常尿酸水平。

许多但不是所有的观测研究表明,高尿酸血是一个独立的心血管死亡率和/或全因死亡率的危险因素在一般人群10- - - - - -12]。Culleton et al。13),使用弗雷明汉心脏研究数据,报告说,升高血清尿酸水平基线不是独立与心血管死亡的风险增加有关。他们得出的结论是,血清尿酸明显协会心血管事件可能是由于混淆心血管危险因素。

高尿酸血在终末期肾病患者也常见,据报道在50%的受试者(14- - - - - -16]。与普通人群的研究一致,2在血液透析病人的研究[15,16)证实,高尿酸血也与透析人群的死亡风险增加有关。目前尚不清楚尿酸水平是心血管疾病和全因死亡率的标记在这个病人的人口还是尿酸水平和死亡率之间的关系是独立于传统心血管疾病的危险因素(17]。也许更重要的是,没有明确的信息校正的效果或预防高尿酸血和心血管并发症的发病率由于缺乏足够的数据随机、前瞻性研究。

在此,我们发现一个高架UA与一个肾移植患者心血管事件的发生率增加。我们也观察到,增加血清UA患者的比例更高的患者减少了肾小球滤过率(GFR)估计,如表所示3。因为妥协同种异体移植物功能是一个重要的预测心血管事件和死亡可想而知,较高的风险增加相关的血清UA可以解释为移植肾功能受损。事实上,Cox比例模型,其中包括,除了血清UA,年龄、并发症、肾小球滤过率(GFR),升高血清UA与心血管事件不再显著相关。相反,降低肾小球滤过率(GFR)(< 50毫升/分钟)成为唯一的主要心血管事件的独立危险因素。同时,减少患者的肾小球滤过率(GFR)增加血清UA与预后并没有什么关联,相反与观察接受肾移植的患者的全部。感兴趣的是,高尿酸血环孢霉素是一种常见的并发症和tacrolimus-based免疫抑制,这改变是由于肾小球滤过率(GFR)下降(18,19]。

因此,我们的研究结果支持这样一个概念,即血清尿酸的协会心血管事件可能是由于混淆的风险因素,特别是降低肾小球滤过率(GFR),至少在肾移植受者。

在目前的调查,移植前糖尿病,高血压,或伴随心血管疾病与死亡无关或事件在肾移植受者。这可能反映了排除等候名单上的患者更严重的并发症,只留下轻微的糖尿病患者和移植先进的心血管疾病。

为什么只在透析患者肾移植受者,不影响增加血清UA ?这次调查的目的并不是为了回答这个问题。,但可能与透析相关的非常高的风险将会取代UA增加相关影响相对较低。UA的同时,去除透析可以使它不可能检测增加UA和预后之间的关联。最后,由于肾功能似乎是关键因素解释- UA对预后的影响,患者没有明显的肾功能,血清UA和事件之间的联系是不可能的推断。

5。结论

我们的数据表明,增加尿酸具有重要的意义与主要心血管事件的概率更高,但表明,这种联系可能并发肾小球滤过率(GFR)下降引起的。即便如此,可能有用的数据识别肾移植患者心血管事件的风险增加。更多的调查是必要的,以验证控制血清UA的预后的影响肾移植受者。

6。限制

回顾性质或我们的研究可能有有限的分析因素可能会影响尿酸的升高“肾移植前后。信息的使用利尿剂或其他药物干扰UA水平缺乏。只在《盗梦空间》血清UA测定。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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