在糖尿病患者Pentoxifylline对微蛋白尿的影响:随机对照试验

文摘

背景。Pentoxifylline是一个非特异性磷酸二酯酶抑制剂和抗炎作用。人类研究已经证明其antiproteinuric效果患者的肾小球疾病,但这项研究的目的是评估的影响可用附加pentoxifylline治疗减少微蛋白尿在糖尿病患者肾小球疾病。方法。在一项双盲安慰剂对照,随机研究我们评估的影响pentoxifylline在2型糖尿病患者微蛋白尿。40糖尿病患者肾小球滤过率(eGFR)超过60毫升/分钟/ 1.73米²在八周内和微量白蛋白尿被随机分配到两组将获得pentoxifylline 1200毫克/天或安慰剂添加到常规治疗6个月。蛋白尿;表皮生长因子受体在3至6个月的随访评估。结果。两组之间的基线特征相似。在六个月,平均估计的肾小球滤过率(GFR)和蛋白尿之间没有不同的两组在3 - 6个月的随访。趋势的白蛋白肌酐比率,收缩压和舒张压,两个组和表皮生长因子受体在减少,但两组之间没有显著差异指出(值> 0.05)。结论。Pentoxifylline没有一个重要添加剂antimicroalbuminuric效应与安慰剂比较2型糖尿病患者早期肾脏疾病;然而,进一步的临床调查是必要的。

1。介绍

糖尿病是世界上最常见的和重大疾病之一,最近在大多数国家糖尿病患者的人数明显增加。糖尿病肾病是招募的慢性微血管并发症的糖尿病相关的发病率和死亡率(1,2),是一个主要原因大约有50%的所有肾脏疾病结束阶段,这导致增加肾脏替代治疗和医疗保健费用(3,4]。虽然许多病理生理的过程参与糖尿病肾病的发病机制,它并不完全建立的基本机制5]。糖尿病肾病蛋白尿,高血压,和先进的肾功能不全。超过3.5亿人将在2030年受到糖尿病(6];大约20 - 30%的糖尿病患者,1型或2型,将患有糖尿病肾病的发生率较高的疾病变得更加慢性(7]。

最近,焦点已经在肾脏疾病更早阶段建立了微蛋白尿的出现(8,9),这是一个早期糖尿病肾病的标志和过早心血管疾病(9,10]。一年两次的控制微蛋白尿患者的糖尿病是推荐在美国和欧洲的指南11,12]。微蛋白尿表明持续的可能性由于糖尿病肾病肾参与最终结果在结束阶段肾脏疾病(13]。在2型糖尿病患者微蛋白尿或可能存在明显的蛋白尿的诊断时,后者在这些患者往往伴随着高血压;然而条件如充血性心力衰竭、高血压、和感染也可以导致糖尿病患者微量白蛋白尿(2,14]。据报道,约3.7%的2型糖尿病患者往高级肾并发症,及主要的风险肾患者还normoalbuminuric病人(微蛋白尿是两倍15]。这加强了微蛋白尿的早期检测和治疗的必要性。

一个有效的治疗方法是使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)提供其效果在延缓糖尿病肾病的发展通过抑制肾素-血管紧张素系统;然而这些疗法被证明不仅耗费时间,还不够预防。研究表明,代谢和血流动力学改变,旁边炎症现象也参与了糖尿病肾病的进展,这意味着抗炎药物可能是有益的16- - - - - -18]。

Pentoxifylline是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,用于外周血管疾病。有几个理论的作用机制,包括anti-cell增殖和抗炎和anti-fibrotic [19- - - - - -22]。临床上,pentoxifylline已被证明是有利于肾病通过减少蛋白尿和TNF -α水平;然而其整体优势肾病仍然是一个有争议的问题(23- - - - - -25]。很少有研究表明coapplication pentoxifylline ACEI的药物在糖尿病患者或其使用免疫抑制药物一起在狼疮患者肾病综合症导致减少蛋白尿(26,27]。目前还不清楚是否pentoxifylline是有效减少蛋白尿。因此,本研究旨在评估pentoxifylline微蛋白尿在糖尿病患者的影响。

2。材料和方法

与这些相应平行的组织,本研究是一项随机双盲研究进行了2012年9月至2013年9月,在我们城市50成人糖尿病肾病患者内分泌和代谢研究中心门诊诊所。医科大学的伦理委员会批准了这项研究。资格被定义为男女双方年龄超过18岁,据估计肾小球滤过率(GFR)高于60毫升/分钟/ 1.73米²在过去的六个月。肾小球滤过率(GFR)估计使用4-variable修改肾脏疾病的饮食(MDRD)。同时,患者筛选只有血压(BP)小于140/90毫米汞柱通过使用β-受体阻滞剂,ACEI或ARB,没有压力变化,干预下,节食与蛋白质摄入水平低于0.8克/公斤/ d,和糖化血红蛋白(HbA1c)不到8%。患者符合招生如果现货尿液albumin-creatinine比率小于300毫克/克3连续测量3个月检查期间。

患者被排除在外,如果他们有心肌梗塞,经历了冠状动脉旁路移植或经皮穿冠状血管成形术,或中风或视网膜出血前6个月内。额外的排除标准包括肝功能异常测试结果,充血性心力衰竭(纽约心脏协会类III或IV),阻塞性肾病变,活跃的恶性肿瘤,而不能停止免疫抑制或非甾体类抗炎药物,以及孕妇或那些母乳喂养,或任何的变化在病人的药物检查任何基础包括高血压和病人的登记或不耐受pentoxifylline不感兴趣。

从研究患者获得书面知情同意后,所有参与的病人接受了初级考试的医生。年龄、性别、体重、身高、收缩压和舒张压,肾小球滤过率(GFR)(基于MDRD公式),和尿白蛋白/肌酐比值在早上点尿样进行了计算和测量。然后,使用random-maker软件“随机分配”符合条件的患者被随机分为两个20组。病例组包括病人400毫克pentoxifylline药片(Amin制药生产的,一天三次)除了病人的常规药物治疗,对照组包括病人安慰剂相似pentoxifylline药片除了病人的常规药物。在研究过程中病人的血压监测和控制通过他们的医生每月例行检查;没有变化的类型和他们的高血压药物的剂量。3和6个月后,参与者的尿白蛋白/肌酐比现货样品,收缩压和舒张压,和肾小球滤过率(GFR)测量。

所有统计分析为窗口,使用SPSS软件版本20。描述性数据报告的意思SD或数量(百分比)。独立样本检验和卡方检验和方差分析被用于比较之间的所有研究变量组。意义的水平被认为是小于0.05。

3所示。结果

98年回顾患者,48例没有进入研究(39例不合格和9例拒绝知情同意)。50个病人都有资格和随机分配成两个治疗组。随访6个月。在随访期间,10例(5例在控制和5例病例组)两组由于胃肠道问题被排除在外,最后,在两组40例完成研究和分析(图1)。

研究病人的平均年龄年;25例(62.5%)是女性和15例(37.5%)是男性。表1显示了研究患者的基线特征。例和对照组之间无显著差异被发现的意思是年龄和性别组合,体重,肾小球滤过率(GFR),持续时间的糖尿病患者,BMI和糖化血红蛋白(值> 0.05)。

表2显示的比较患者的白蛋白肌酐比学习小组之间,收缩压和舒张压,和肾小球滤过率(GFR)研究时间点。如图所示的比例和两组白蛋白肌酐是相似病例和控制之间发现无显著差异(值> 0.05)。患者的收缩压和舒张压和肾小球滤过率(GFR)研究时间点,两例和对照组,在统计学上没有显著不同(值> 0.05)。白蛋白肌酐比的趋势,收缩压和舒张压,肾小球滤过率(GFR)组间方差分析和结果分析了六个月的随访期间的报道在图2。如图所示的趋势比白蛋白肌酐,收缩压和舒张压,肾小球滤过率(GFR)在两组之间的相似,无显著差异指出组(值> 0.05)。

病人之前和期间所使用的药物研究期间所有患者(表中被报道3),包括八个病人pentoxifylline ARBs药物组和11个患者对照组(值= 0.12),三个病人pentoxifylline组和两个患者,对照组为ACEI (值= 0.81),两个病人pentoxifylline组和一个对照组拦截器(值= 0.67),两组病人在pentoxifylline和控制Ca-blocker (值= 0.83)。同时,4名患者pentoxifylline和对照组报道使用利尿剂(pentoxifylline组值= 0.68),17和14对照组患者使用他汀类药物(报道值= 0.97)。

4所示。讨论

微白蛋白尿是糖尿病肾病的临床症状之一,可能进步macroalbuminuria和肾小球滤过率的逐步丧失,最后结束阶段肾脏疾病(2]。微蛋白尿的早期识别和治疗可以防止不可逆的并发症如肾脏问题[10]。抗高血压治疗,renoprotective治疗方法如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂,antihyperlipidemia药物和蛋白质摄入量限制治疗被用于控制糖尿病肾病(11,16,17,28,29日]。由于一些副作用的报告,在所有这些治疗的糖尿病患者不能总是使用正确剂量的药物和不同的药物已经在这些病人评估。本研究采取回答这个问题附加pentoxifylline可用治疗糖尿病患者是否会改善微蛋白尿,我们发现可用的附加pentoxifylline待遇不降低微蛋白尿与安慰剂相比,这些患者在治疗6个月。也意味着白蛋白/肌酐比值的差异随机尿样和尿肌酐水平治疗前后组之间没有统计学意义。完全我们的研究结果表明,附加pentoxifylline可用治疗不提供添加剂antimicroalbuminuric影响患者的糖尿病肾病的早期阶段(阶段1 - 3)。

Pentoxifylline之一的抗炎药,用于糖尿病肾病患者临床试验。pentoxifylline对蛋白尿的影响在这些已经在几项研究评估不同的发现。一些研究已经证明pentoxifylline显著降低蛋白尿组与安慰剂比较或常规治疗。在前瞻性随机研究,纳瓦罗等人显示额外的影响降低尿白蛋白排泄pentoxifylline治疗的2型糖尿病患者和糖尿病肾病和残余蛋白尿尽管长期治疗与血管紧张素ⅱ受体阻滞剂在推荐剂量27]。Rodriguez-Moran et al。30.]也相比pentoxifylline的功效和卡托普利在130年减少蛋白尿血压正常的糖尿病患者肾功能正常的患者,认为pentoxifylline是一种有效的替代代理ACE抑制剂减少蛋白尿。研究Solerte et al ., 21岁的糖尿病患者接受pentoxifylline,结果显示显著减少蛋白尿和动脉血压的患者相比其他组与治疗与抗高血压药物(31日]。25日Harmankaya等人完成的另一个研究2型糖尿病高血压持续的微蛋白尿和肾功能正常的患者在治疗结合pentoxifylline与血管紧张素转换酶抑制剂、赖诺普利、尿白蛋白排泄的对照组相比,那些获得25只与赖诺普利治疗2型糖尿病患者和报告显著减少尿白蛋白排泄pentoxifylline组(32]。所有这些研究的结果得出结论,pentoxifylline是一种有效的替代剂减少蛋白尿。本研究的结果不同于这些发现和报道没有显著减少了患者的蛋白尿后附加pentoxifylline可用治疗与安慰剂相比。这些研究之间的差异的原因可以证明不同的药物;而在一些研究中患者只有pentoxifylline治疗,在一些其他研究其他不同的药物包括在内。其他可能的原因发现pentoxifylline剂量的差异,差异的病人的随访,或者缺乏安慰剂组。

目前,治疗外周血管和bronchoconstrictive疾病pentoxifylline使用。各种条件如antiphospholipid综合症、酒精性肝炎和伤口愈合作用的决心pentoxifylline效应(33,34]。但在糖尿病肾病患者pentoxifylline的影响尚不清楚,这可能是由于异构临床糖尿病肾病的性质35,36]。据报道,尿白蛋白排泄是最强大的标志,随后在2型糖尿病和肾病患者肾事件,减少蛋白尿的程度是线性相关后续肾保护(37];从而进一步减少蛋白尿患者的糖尿病是很重要的。不幸的是,这方面数据稀缺和添加剂antimicroalbuminuric pentoxifylline效应是一个有趣的问题是随着时间的推移持续。因此,减少残余蛋白尿的额外方法需要考虑。

后扣除10位病人在随访期间小样本大小是可能的当前研究的主要限制。因此,未来的研究与大样本容量提出评估的影响身体pentoxifylline糖尿病肾病患者。

总之,我们的研究结果表明,在2型糖尿病患者,在长期治疗,pentoxifylline没有重要的添加剂antimicroalbuminuric效应与安慰剂比较;然而,进一步的临床研究来确定这种效应是必要的。

伦理批准

这个工作符合所有相关的伦理和隐私需求。

利益冲突

作者没有财务利益冲突与这项工作。

作者的贡献

所有作者论文阅读和批准,特此确认本文尚未发表的其他地方并没有同时提交给另一个杂志。

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