年度下降Pentraxin 3是血液透析患者血管通路的风险问题

文摘

Pentraxin 3 (PTX3),先天的多功能调制器immunoinflammatory反应,是在接受血液透析的患者比健康控制。我们的研究集中在年度变化PTX3水平在慢性血液透析患者,因为经常接受血液透析多年修改血管炎症状态。演示PTX3年度变化是否与血管相关的事件,我们测量血液中的pentraxins (PTX3和高敏c反应蛋白(hsCRP))在基线和明年76年血液透析患者和观察20随访期间患者血管通路的麻烦。PTX3年度下降,但不是hsCRP,是一个重大的风险的发生率血管访问问题,是一个关键的和特定的血液透析患者的并发症(危险比;0.732 + 1 PTX3 ng / mL /年,)。这项研究是第一个关注的年度变化pentraxins血液透析组。

1。介绍

炎症在终末期肾病(ESRD)患者接受血液透析(HD)与营养不良和心血管疾病,导致临床疗效不佳1]。Pentraxin 3 (PTX3)是一种多功能可溶性受体调节先天immunoinflammatory响应和它属于pentraxin-superfamily包括c反应蛋白(CRP) (2,3]。等离子PTX3,类似于c反应蛋白,被认为是炎症标记的内皮功能障碍,也与增加心血管死亡风险(4]。然而,由于不同的细胞和器官产生PTX3和c反应蛋白(2,3),PTX3和c反应蛋白可能参与不同的病理生理机制5]。PTX3的作用是通过实验证明使用PTX3-deficient或PTX3-overexpressing老鼠,和PTX3可能施加tissue-protective和抗炎作用3,6- - - - - -9]。然而,人类PTX3的功能作用在活的有机体内仍在讨论中。

伯麦和他的同事们第一次描述了高清ESRD患者的PTX3水平高于健康受试者或ESRD患者没有接收高清(9]。是有趣的遗传损伤样本中自发生产PTX3 HD患者明显高于健康受试者的样本(9]。否则,该机制生产和PTX3在HD患者的病理生理作用尚未完全阐明。为了解决这个问题,我们不仅专注于基线PTX3水平与单个测量也PTX3年度变化水平慢性透析患者接受,因为多年来不断定期接受血液透析和尿毒症的条件修改血管状态取决于几个因素,如炎症和氧化应激(10,11]。

PTX3在这里,我们表明,一年一度的下滑,但不是高灵敏度CRP (hsCRP),是一个风险的发生率血管访问问题,是一个关键和HD患者的并发症。这项研究是第一个关注的年度变化pentraxins HD组。

2。材料和方法

2.1。主题和抽样

本研究Namegata综合医院伦理委员会的批准,Namegata,茨城、日本、和nonhospitalized患者定期收到高清参加这个观察性队列研究。所有受试者走近前瞻性和知情同意了这项研究。排除标准是急性感染的临床症状的存在,活跃的血管炎,活动性肝炎,艾滋病病毒在评价和愿意参与这项研究。招募的89名受试者最初在2011年的研究中,4例死亡,1年,另有9名受试者没有完成跟踪,主要是因为他们转移到其他医院,因此收益率共有76名患者完成了研究。受试者的临床统计数据基准表1。患者接受常规HD治疗3次/周,所有的内部动静脉瘘(AVF)或为血液透析动静脉移植(AVG)。血液的动脉针高清会议开始前在基准年(2011年7月)和在明年(2012年7月)和确切的为期一年的间隔。身体质量指数(BMI)拍摄于透析会话后立即透析的一天。血管通路问题被定义为需要导管介入或再次手术治疗闭塞或狭窄的AVF AVG或更换一个永久性血管导管由于AVF的阻塞或AVG基准年(2011年7月)两年后(2013年底)。去世的病人或转移到其他医院在明年测量后,当时审查的死亡或失访。最后,观察期间的所有课程是2.12年。

2.2。实验室测量

血液样本被放置在冷冻管含有乙二胺四乙酸(2毫克/毫升)或无抗凝血剂和离心机在4°C 5500 g 10分钟;获得的血浆或血清,分别存储在−80°C到分析。PTX3的血浆浓度测定用商业载人PTX3酶联免疫吸附试验(ELISA)装备系统(珀尔修斯蛋白质组学、东京、日本)。血清hsCRP浓度测定采用浊度的N-latex c反应蛋白II工具包(德国西门子诊断,埃朗根)。血清水平的完整的甲状旁腺激素是由使用Elecsys免疫分析系统(罗氏诊断、巴塞尔、瑞士)。β2-microglobulin是由乳胶凝固分析工具包(Eiken化工、日本东京)。血细胞计数是由自动分析器(Abbott日本、千叶、日本)。其他生化参数进行评估通过使用autochemical分析仪(ci 16200、东芝、日本)。

2.3。统计分析

表中的值表示为中位数和四分位范围(差)。统计学意义是。对比组Mann-Whitney恰当的评估测试后正常测试。Cox-regression模型进行评估的风险发生率血管访问问题;这些模型包括年龄、性别、体重指数、dialysis-periods,糖尿病(DM)的存在。所有由SPSS分析版本21。

3所示。结果

3.1。亚种群之间的基准年Pentraxin水平进行比较

本研究人口的特征如表所示1。在76年的主题,我们观察到45岁男性患者,31 DM患者,45年龄超过65岁的患者,42 dialysis-period超过5年的患者,患者和44 BMI低于22公斤/米²。我们下一个检查pentraxins的基线水平的差异(即。,PTX3和hsCRP)among subpopulations based on sex, presence of DM, age, dialysis-period, or BMI. It was shown that there were higher levels of PTX3 in patients with dialysis-period less than 5 years or BMI over 22 kg/m²比其他的(表2)。然而,hsCRP水平在亚种群除以性之间具有可比性,DM,年龄,dialysis-period或BMI(表2)。

3.2。PTX3和hsCRP年度变化的分布

因为PTX3水平的增加将取决于长度dialysis-period如表所示2,我们观察到的年度变化PTX3和hsCRP从基线到明年在这个研究人口(图1)。均值变化是+ 0.010 ng / mL /年或+ 0.032 mg / dL /年PTX3或hsCRP,分别。

3.3。年度的变化PTX3但不是hsCRP血管访问问题的风险

了解年度变化的病理生理意义pentraxin水平在HD患者中,我们检查了pentraxins能否预测血管事件的发生率利用cox-regression模型。患者血管通路的数量麻烦在随访期间(从2011年到2013年底)20。表1显示患者分层的特征缺失或血管访问事件的存在。PTX3在基线水平年的患者血管通路问题是没有血管与访问问题以及hsCRP水平(图2(一个))。有趣的是,我们观察到逆趋势年度变化之间的参数hsCRP和PTX3表明年度下降PTX3将相关血管访问问题(图的发病率2 (b))。与这个结果一致,表3表明年度PTX3下降是一个重大风险的发生率血管访问问题(风险比;0.732 + 1 PTX3 ng / mL /年,)通过cox-regression模型调整协变包括dialysis-period和BMI涉及PTX3水平至关重要,而hsCRP不是重大风险(风险比;3.605 + 1毫克/毫升hsCRP /年,)。

4所示。讨论

PTX3是由各种类型的细胞,迅速增加主要和先天免疫炎症反应8,9,12,13]。在慢性肾脏疾病患者和那些ESRD接收高清,增加,但不增加,临床疗效不佳的PTX3强烈预测水平和可能死亡的独立危险因素4]。受试者在我们的研究中有更高层次的PTX3在基线(平均数±标准差;比健康的控制(ng / mL)ng / mL)指在前面的观察(9]。此外,等离子体PTX3水平,但不是hsCRP,患者在5年内不再dialysis-period高于在那些短dialysis-period(表2)。因此,我们预计年度PTX3水平的改变而发生慢性透析与hsCRP区分作用。

最近,著名的结果中描述PTX3-deficient小鼠实验;PTX3在心血管疾病的海拔最近被假定是一个补偿保护身体免受炎症反应(3,7,8]。人类的PTX3阻止细胞凋亡抑制因子H的激活或减少凋亡细胞迅速才能分泌促炎因子在体外(14]。相比之下,血清CRP水平以及公认的反思促炎细胞因子的生成在活的有机体内通过几个典型,导致营养不良和心血管疾病通路,导致预后不良(11]。综上所述,对高水平的一种解释PTX3在患者长dialysis-period HD患者更高PTX3更长寿,因为他们避免生产过剩的炎症因素。

尽管横断面研究pentraxins可用的单一度量值(4,9],一些以前的队列研究关注的年度变化PTX3水平慢性透析患者接受。为了解决这个复杂的PTX3知识积累,单一度量值的横断面研究PTX3可能不是合适的因果关系中所观察到的相关性的评估。因此,我们进行了一项纵向队列研究在HD患者知道年度pentraxin水平的变化可能是一个风险HD患者的血管事件的发生率。因此,我们这里显示年度PTX3下降的风险的发生率血管访问麻烦调整身体状态由BMI是著名的混杂因子增加PTX3 [15- - - - - -17)(表2)。尽管PTX3参与AVF前面提到的只是短暂的开放18),我们的研究的独特观察支持补偿响应PTX3保护身体免受血管血栓性的事件。

PTX3是由各种刺激包括脂多糖和肿瘤坏死因子等细胞因子和interleukin-1β(9,12]。此外,启动子区域的人类PTX3包含redox-sensitive转录因子的结合位点包括核转录因子κB,这是严重的炎症介质参与调控通路的先天免疫(13,19]。增加氧化应激发生在HD患者(10),依赖于许多因素,包括老化、残余肾功能丧失,尿毒症的条件,和接收定期HD-all代表在我们的研究人群。虽然我们不能确定年度变化的主要因素PTX3在这个高清队列,这是猜测,过度应激会改变PTX3每年的一个原因。

最近,一些报告表明PTX3在血栓性疾病的重要保护作用。在急性心肌违规,损耗的细胞内PTX3在中性粒细胞与等离子体水平和platelet-neutrophil总量增加在活的有机体内(20.]。这些现象可以解释如下:PTX3通过一些刺激和中性粒细胞释放结合P-selectin激活内皮细胞(21和循环血小板激活20.),抑制了促炎和凝血行动(22),从而导致人类的心血管效应(20.]。相比之下,一些前瞻性研究表明,hsCRP水平与心肌的发病率呈正相关违规,中风,和静脉血栓形成23,24]。状况thrombophilic基本血小板增多和红血球增多症等血栓性活动是观察到的高速率高c反应蛋白水平或低PTX3水平[25]。总之,认为PTX3对抗血栓性函数的c反应蛋白可能通过减少血管炎症。

在本研究中,通过连续测量的PTX3水平,在这里,我们表明,该年度PTX3下降,但不是在hsCRP,血管访问问题发生率的风险是一个重要的并发症为HD患者。这是值得注意的研究关注的年度变化pentraxins HD组和支持的证据的功能PTX3保护身体免受血管血栓事件。

利益冲突

作者声明没有利益冲突或资金与本文的发表的兴趣。

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