文摘

目的。我们试图调查静脉铁饱满的效果在CKD患者血小板(PLT)计数缺铁性贫血(IDA)。方法。我们进行了回顾性的图表总结,包括所有CKD患者和IDA对待右旋糖酐铁总剂量输注(TDI)在2002年和2007年之间。病人的人口统计指出,实验室肌酐值,血红蛋白(Hgb)、铁商店和PLT预处理和post-dose记录。结果。153名患者接受251剂量的TDI(平均数±标准差= 971±175毫克);年龄年,肌酐mg / dL。CKD阶段都代表(阶段4常见)。血红蛋白和铁商店改进post-TDI ()。有一个非常温和的PLT减少(pre-TDI post-TDI 244年相比,255年)。温和的PLT减少TDI仍与后()当数据分层的分子量(MW)使用的右旋糖酐铁(低与高),以及剂量(< 1000和≥1000毫克)。pre-dose PLT Tsat和铁之间的线性回归分析显示,R2为0.01和0.04,分别。结论。纠正缺铁性并未显著降低CKD患者PLT,不管兆瓦或剂量使用。相关性的PLT铁缺乏的严重程度很弱。

1。介绍

静脉注射(IV)铁已成为治疗的基石贫血患者的慢性肾脏疾病(CKD)——前血液透析和血液透析。最早的静脉注射(IV)化合物用于治疗缺铁性贫血是右旋糖酐铁;然而,它的受欢迎程度作为一线代理已大大减弱二级担心其安全性和引进市场上的新化合物。

缺铁经常导致反应性血小板增多(1- - - - - -5与血小板计数),有时高达500000到700000个细胞/毫米³。缺铁的血小板增多的病因仍不确定。血小板(PLT)计数已报告变化直接与缺铁在慢性血液透析患者的严重程度。这使得一些假设,缺铁会产生一个相对血小板增多,指出在临床试验中可能导致血栓事件刺激红细胞生成代理(ESA)在慢性肾病患者。

更有趣的是,plt减少静脉铁后政府在血液透析患者在最近的驱动研究6- - - - - -8]。然而,PLT数保持不变的病人治疗手臂没有静脉铁。在最近的一次NKF抽象,Besarab等人报道,纠正缺铁性降低PLT nondialysis CKD患者(9]。

在这项研究中,我们试图确定的PLT减少静脉铁饱满(使用右旋糖酐铁总剂量输液)在CKD缺铁性贫血患者。

2。患者和方法

Overton布鲁克斯的研究VA医学中心在什里夫波特,路易斯安那州。从我们的机构审查委员会批准了研究和发展委员会。我们进行了回顾性的图表总结横跨5年内(2002 - 2007),包括所有慢性肾脏疾病患者和缺铁性贫血治疗右旋糖酐铁总剂量输注(TDI)。应该注意的是,在我们的医疗中心,右旋糖酐铁的一线静脉铁剂在规定的年研究。右旋糖酐铁TDI稀释在生理盐水注射静脉注射(IV)超过4 - 6小时(如果没有反应初始测试25毫克的剂量)。病人人口和共病条件指出,和实验室肌酐值,血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hgb)、红细胞比容(Hct),血清铁(Fe), %转铁蛋白饱和度(Tsat),铁蛋白(Ftn)记录前剂量和剂量。后剂量测量值和10 - 120天,当病人回到诊所或医院的后续治疗。

使用学生的数据进行了分析以及比较平均值。进行线性回归分析,阐明pre-dose PLT之间可能的关系和Tsat pre-dose PLT和血清铁。Microsoft Excel 2007年版本是用于执行上述统计测试(美国微软公司,微软,华盛顿)。

3所示。结果

153名患者接受251剂量的TDI。病人的年龄年,肌酐在招生mg / dL。CKD的所有阶段都表示,尽管第四阶段commonest-see表1。血红蛋白和铁商店改进post-TDI ();见表2。

有一个非常温和的PLT减少(pre-TDI与post-TDI,),该组织作为一个整体。CKD的不同阶段分别分析了测试如果有preinfusion和postinfusion PLT数量之间的显著差异。我们没有找到任何CKD阶段的统计上的显著差异。

温和的PLT减少TDI后仍然不重要的()当数据分层的分子量(MW)使用的右旋糖酐铁(低与高),以及剂量(< 1000和≥1000毫克)。患者服用低MW右旋糖酐()有一个pre-TDI PLT的意思和平均post-TDI计数的,。病人接受高MW右旋糖酐铁(),意思是pre-TDI PLT和平均post-TDI,值为0.87。

患者进一步分类右旋糖酐铁的剂量管理(< 1000和≥1000毫克)。< 1000毫克剂量(),pre-TDI PLT计数和post-TDI值()。≥1000毫克剂量(),pre-TDI PLT计数和post-TDI计数,值为0.22。

进行线性回归分析,结果显示0.01 pre-dose PLT和Tsat之间,同时,pre-dose PLT和血清铁之间透露0.04(图1和2)。斜率是负的,即越低铁商店、PLT数越高,但相关性很弱。

我们进一步观察患者PLT的比例项350或更高,因为这些病人将会有更高的血栓事件的可能性。11.6%的病人有一个基线(pre-TDI) PLT 350或更高,而10.6%满足这一标准post-TDI (值< 0.0001通过卡方检验以及费舍尔的确切的测试)。

然后我们将患者分成两组,根据是否preinfusion PLT数是350或更高,或少于350。这类患者PLT的数量≥350年小,25例。之间没有统计上的显著差异preinfusion和postinfusion PLT数量在这个组。我们也做了一个类似的分析患者PLT计数小于350;,preinfusion和postinfusion PLT数量之间没有统计上的显著差异。

4所示。讨论

缺铁会导致反应性血小板增多(1]。原因不明的血小板增多被描述,有时与血小板计数在500000 - 700000细胞/毫米的范围³。血小板增多的病因在缺铁仍是一个谜。巨核细胞和正常红细胞来自一个共同的祖细胞,在CFU-GEMM(克隆形成单位,粒细胞、红细胞myelomonocytic)。促血小板生成素,分子,刺激巨核细胞和血小板的生产的发展,在结构上类似于红细胞生成素,促进红细胞发展的分子。一些调查人员猜测中促红细胞生成素水平升高的缺铁性贫血患者可能小幅增加血小板生产打促血小板生成素受体。另一方面,重组人红细胞生成素、促血小板生成素的调查表明大不发生在这些重组产品(类似物)。

缺铁的血小板增多通常是轻微的,尽管严重缺铁被记录为是导致标记血小板增多(> 100万血小板/毫米³)并发视网膜中央静脉阻塞2]。两例脑静脉窦血栓形成与缺铁和一个正常的血小板也被报道(3]。六个孩子中缺铁和缺血性中风或静脉血栓形成,四名伴有血小板增多4]。根据最近的一项评估Stolz et al .,严重贫血,血小板增多,高胆固醇血症是独立的脑静脉血栓形成的危险因素(5]。

血小板计数(plt)已报告变化直接与缺铁的严重程度在慢性血液透析(HD)患者。更有趣的是,plt减少静脉铁后政府在最近的驱动研究[6- - - - - -8]。在最近的一次NKF抽象,Besarab等人报道说,纠正缺铁性降低plt [9]。这使得一些假设,缺铁会产生一个相对血小板增多,可能导致血栓事件指出ESA的临床试验在慢性肾病患者。根据这一观点,缺铁是血小板增多的危险因素,应尽可能避免。最佳共同服用铁的可能减少ESA-driven心血管事件的风险。

在我们的研究中,pre-dose PLT铁商店的指数的相关性很弱(= 0.01,0.04);负方向(见图1和2)。因此,缺铁会产生一个相对理论上血小板增多,但临床效果似乎很微不足道。更重要的是,缺铁的校正不显著降低我们缺铁CKD患者PLT计数不管兆瓦或剂量的静脉注射右旋糖酐铁使用,CKD的阶段,preinfusion PLT计数(是否> 350)。

我们看的比例患者PLT 350或更高版本,因为更高的PLT计数可能会导致血栓事件的可能性更高。11.6%的病人有一个基线(pre-TDI) PLT 350或更高,而10.6%满足这一标准post-TDI (值< 0.0001)。虽然这个比例是“显著”,这是不确定的临床意义目前,由于缺乏统计意义PLT总数的变化,这种回顾性研究没有设计遵循长期临床心血管结果(中风、心肌梗死等)。当我们把病人分成两组,根据是否preinfusion PLT数≥350或少于350,之间没有统计上的显著差异preinfusion postinfusion PLT计数两组。

总的来说,这是一个消极的研究中,但一个相当重要的负面影响。相较于之前的证据和一些新兴流行理论,指出缺乏重大影响血小板计数有效的补铁(IV)。的确,一长串过去已经指出,临床观察贫血状态增加内源性促红细胞生成素(EPO)水平(例如,慢性炎症和缺铁)也有慢性的血小板计数,除非有巧合DNA合成障碍(巨成红细胞性贫血)。因此,在一个非常简单的意义上,在选择的情况下,可以认为血小板计数的体内生物测定,“代孕内源性EPO水平。贫血的慢性肾病的特点是至少EPO的相对缺乏,因此,不作为常规与血小板海拔有关。缺乏有意义的协会在这个研究与PLT Tsat /血清铁可能意味着内源性EPO水平相对较低。相较于上述机制,外源性促红细胞生成素的政府(类似物)没有显示增加血小板计数;因此,这些都是非常不同的情况下当内源性促红细胞生成素刺激。潜在的这项研究中,“如果有的话,将是一个外生管理促红细胞生成素的类似物,它可以抑制内源性分泌促红细胞生成素,并可能掩盖任何血小板变化修正的缺铁。本研究相对较弱,内源性EPO水平没有测量; however, this is to be understood based on the retrospective nature of the study and the lack of funding. Another weakness is that the postdose values were measured 10–120 days after infusion, when the patient came back to the clinic or hospital for follow-up care. The range is somewhat wider than ideal but reflects the constraints of a retrospective study done without the inherent stringent design of a prospective trial.

最近报道的协会PLT减少血栓性结果提出改善需要额外的长期研究。未来临床试验设计可以回答的一些问题提出这个假设生成研究。纠正缺铁性并改善铁商店和红细胞生成,导致较高的血红蛋白的病人(表2)。应该注意的是,在我们的医疗中心,右旋糖酐铁的一线静脉铁剂在规定的年研究。目前总的来说并不是一个一线代理实践中,由于担心其安全性和市场上引入新的化合物。未来,这项研究可能会扩展到研究其他更新和更常用的化合物。

5。结论

我们的研究证实,四世右旋糖酐铁,总剂量灌注,改善铁商店和红细胞生成,导致较高的血红蛋白水平。

pre-dose血小板计数的相关指标的铁商店很弱(= 0.01 - 0.04)。纠正缺铁性并未显著降低血小板计数在CKD患者中,无论使用右旋糖酐铁的分子量或剂量,CKD的阶段,preinfusion PLT计数(是否> 350)。我们还看了看患者PLT 350或更高的百分比,因为这些病人在一起会有更高的血栓事件的可能性。11.6%的病人有一个基线(pre-TDI) PLT 350或更高,而这一标准post-TDI 10.6%满意。当我们把病人分成两组,根据是否preinfusion PLT数≥350或少于350,之间没有统计上的显著差异pre-infusion postinfusion PLT计数两组。

总的来说,这是一个相当重要的消极的研究。它与先前的证据和一些当前流行的理论,并指出缺乏显著影响血小板计数有效的补铁(IV)。

在我们看来,最近报道的协会减少血小板通过静脉铁饱满提出改善血栓性结果需要进一步和密集的长期研究。事实上,很可能是有其他机制,指出在临床试验中更好地解释增加血栓事件的ESA的CKD患者在过去的几年里。

利益冲突

作者没有披露任何财务冲突。