慢性肾疾病的发育起源:一个综合假说

文摘

心血管疾病是死亡的主要原因之一。高血压(HT)是与死亡相关的主要风险因素之一。慢性肾脏疾病(CKD),这可能是低估了,增加了风险和心血管不良事件的严重程度。现在认识到,低出生体重是这些疾病的危险因素,这关系是放大追赶快速增长或在婴儿或儿童吃得过多。病理生理和分子机制参与CKD的“早期编程”是多个和部分理解。有人提议动脉高血压和慢性肾病的发展规划与降低肾元养老。然而,这种机制仍在讨论。本文探讨了出生体重之间的复杂关系,肾元养老和早期生长和营养如何影响长期HT和慢性肾病。我们假设胎儿环境适度减少似乎本身不足引起的肾单位数量长期疾病。减少肾单位数量构成“脆弱性因素”时额外的因素,特别是产后快速增长或吃得过多,通过一个复杂的组合促进疾病的早期发病的各种病理生理途径。

1。介绍

心血管疾病(CVD)高血压、冠状动脉疾病和中风和心力衰竭)是死亡的主要原因之一在工业化国家,和新兴社会的患病率增加。所有心血管疾病占欧盟每年430万人死亡,和慢性心力衰竭的发病率在美国大约是600万1,2]。在工业化国家,高血压(HT)影响25%至35%的全球人口和人口达到60%到70%的60岁以上。高血压是全世界导致死亡的主要危险因素3]。它增加缺血性血管疾病的严重程度,与肥胖和2型糖尿病的一个重要风险因素慢性肾脏疾病(CKD)。慢性肾脏疾病的定义是降低肾小球滤过率(GFR)终末期肾病(ESRD),蛋白尿,或两者兼而有之。(ESRD)的患病率约为0.5 - -2.5‰在世界范围内,越来越多在几个国家4]。反过来,肾功能受损因素支持的发展和增强心血管疾病的严重程度5- - - - - -7]。

在过去的二十年里,它已经长大成人慢性病的概念发展规划(健康和疾病的发育起源(DOHaD)) (8,9]。病理生理和分子机制参与慢性肾病的早期编程多种和部分理解。减少肾元养老提出了发挥决定作用[10- - - - - -13]。减少肾单位数量负责一种自适应单肾元肾小球反渗透法。连续的肾小球高血压可能导致长时间肾损伤、蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)受损,高血压(14]。然而,这种机制仍在讨论,和最近的实验研究未能显示这种联系(15- - - - - -21]。

本文讨论了因素之间的复杂关系影响肾元养老和肾元养老和慢性肾脏疾病。我们假设慢性肾脏疾病的发展“编程”是一个复杂的现象。它可能集成不同的因素和病理生理途径。减少肾单位数量构成“脆弱性因素”,这是本身不足时温和。在这种情况下,慢性肾病的早期发病发生额外的因素,包括早期生长和营养。

2。慢性肾病的发展起源

这个概念指出,慢性非传染性疾病,目前观察到成年在胎儿起源和围产期时期的生活。事件或刺激在特定的发展阶段可以改变永久各种系统的结构和功能。一段沉默后,疾病发生在成年。大卫·巴克和他的同事发现在1980年代”,在一群人出生在赫特福德郡,英国十九世纪初,由于冠心病的死亡率与出生体重呈负相关(22,23]。低出生体重((激光焊),出生体重≤2500 g)的死亡率增加有关。许多后来的流行病学和实验研究证实了本协会,该协会与其他慢性疾病包括高血压、肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病11,12,24- - - - - -29日]。的注意,低出生体重可以与宫内生长受限(IUGR)或早产。最近,其他围产期因素包括母亲肥胖、糖尿病孕产妇、胎儿暴露于特定药物和早产已报告改变各种系统的发展长期疾病的风险增加(30.,31日]。

2.1。出生体重和慢性肾脏疾病

最近的风险相关的慢性肾脏疾病(CKD)低出生体重(32- - - - - -35]。在以人群为基础的研究中,估计的肾小球滤过率(eGFR)被证明能增加2.6到7毫升/分钟每公斤增加出生体重(33,36]。在病例对照研究中,拉克兰等人所示人口的南卡罗莱纳,美国的优势比终末期肾病(ESDR)为1.4(95%置信区间,1.1 - -1.8)与出生体重低于2.5千克(成人32]。这样的结果最近证实,在挪威的一项研究(医学出生注册表和挪威肾注册表),出生体重<第十百分位患者ESRD的相对危险度(RR) 1.7(95%可信区间1.4到2.2)35]。最后,激光焊与更迅速发展各种肾脏疾病如膜和IgA肾病、肾病综合征、肾囊肿性疾病,或肾脏疾病与肥胖和代谢紊乱(37- - - - - -41]。在动物中,母亲的糖尿病,肥胖产妇和胎儿暴露于药物可以改变nephrogenesis长期和肾功能损害。这些影响必须证明在人类。

早产儿出生的成年人构成一个新兴人口心血管和肾脏疾病的风险。产前及产后事件可能影响肾脏功能和结构。荷兰流行研究显示出生体重之间的反比关系和长期尿微白蛋白/肌酐比年轻人出生的早产儿和等离子creatinin水平(42]。增加微蛋白尿和肾小球滤过率下降患者中观察到出生小胎龄(SGA) (43]。受损的肾功能已报道在新生儿早产的孩子与先前的历史低血压和肾脏功能障碍(44,45]。数据稀缺有关肾结构(46,47]。最近,Hodgin等人报道6早产出生的成年人(平均年龄32岁)与孤立的蛋白尿及局灶性节段性肾小球硬化(47]。除了肾后果,早产与心血管疾病的早期征兆和HT的风险更高48- - - - - -51]。早产必须考虑的风险因素CKD以来全世界大约有1.3亿婴儿出生时早产(频率从5.5%变化到12%以上)和患病率增加(52]。此外,随着显著改善围产期保健,成年早产儿的数量正在增加。

2.2。产后早期生长和慢性肾病的风险

而产后快速增长在儿童和婴儿有利于心血管疾病的发展,肥胖、2型糖尿病;肾脏功能和结构上的后果是相对不知名的人类(53- - - - - -57]。的关键时期机体对营养更敏感和增长仍存有争议。更快的体重在生命的最初6个月,由高蛋白质饮食,有利于代谢的积累内脏脂肪组织,降低胰岛素敏感性,和增加血压在以后的生活中56- - - - - -58]。这些影响是加剧了有关早产低出生体重婴儿,IUGR,或两者兼而有之(53,54,59- - - - - -62年]。在芬兰的纵向研究队列,巴克等人表明,成年人发达冠心病或高血压出生的小生命的第一个月内增长缓慢,赶上BMI在婴儿早期(53- - - - - -59]。高血压的比例是高出生与激光焊和超重的患者在成年。相比之下,母乳喂养和/或产后增长缓慢出现,激光焊婴儿的保护性因素(63年,64年]。事实上,母乳喂养预防长期的发展中央肥胖和肥胖、代谢和心血管疾病的主要危险因素(65年,66年]。

类似的效果已经在动物身上复制。我们和其他人表明早期产后吃得过多,通过减少垃圾的大小和有限的哺乳期,引发肥胖、心血管疾病、代谢、肾脏疾病在老化的成年老鼠的后代67年- - - - - -70年]。这种效应被放大在IUGR的后代(16,71年,72年]。血压、空腹胰岛素和瘦素水平升高在年轻人IUGR大鼠后代滋养hypercaloric摘要期间的饮食(断奶后应用)72年]。底层机制是复杂的。早期过量食物/增生与交感神经活动的过度活跃,upregulation hpa轴的早期胰岛素过多,hyperleptinemia。胰岛素过多影响内皮一氧化氮合酶(以挪士),和hyperleptinemia刺激交感神经系统的活动。持续改变的控制食欲与瘦素抵抗和摄食过量可能会加剧这种代谢,激素和血管障碍,因此有利于心血管和肾脏疾病的发展(68年,73年]。相比之下,成人疾病是可以预防产后增长缓慢和操纵的饮食在开发早期。在啮齿动物,增加垃圾大小(新生儿营养不良的一个模型)或长期孕产妇妊娠期低蛋白质饮食出生后在新生儿期阻止,在正常出生体重在IUGR的后代,代谢紊乱和肥胖,长期高血压和肾小球硬化(11,74年- - - - - -77年]。同样,我们发现,肾脏功能和结构是影响与产后增长缓慢(老化IUGR的后代16]。这样一个相当大的影响力的早期生长和营养长期血压在老鼠一直在观察其他物种,特别是羊(78年,79年]。最后,成人高血压和盐敏感高血压(52-week-old动物)可以预防通过将IUGR大鼠后代低盐饮食就断奶后3周(80年]。

,这些发现表明早期产后营养(蛋白质/热量饮食钠摄入量…)和产后早期对成人健康增长施加相当大的影响。早期生长和营养可以调节“胎儿编程”成人慢性疾病。而产后快速增长和/或过食增强了“脆弱国家”在子宫内和加速发展的成人疾病(“不匹配假说”),特别是产后缓慢增长和母乳喂养(可能通过降低蛋白质和钠的摄入量)倾向于预防这种疾病。

3所示。出生体重、肾元养老和慢性肾病

3.1。肾单位数量和慢性肾病

很长一段时间,它提出了高血压和慢性肾病的发病机制涉及到减少肾单位数量(14,81年- - - - - -84年]。根据提出的方案布雷纳et al。(根据临床资料和实验研究),过滤表面积减少由于减少肾单位数量与自适应单肾元增加肾小球滤过率(SNGFR)。肾元进行结构变化与肾小球和管状扩大负责肾脏肥大。肾小球毛细血管扩大影响足突细胞生理学和增加肾小球高血压通过加剧系统性血压的传播扩大肾小球。并行,其他生理变化包括盐潴留,高体积中风和心脏输出,在pressure-natriuresis重置机制和周围血管阻力升高。他们有助于提升血压水平14]。在很长一段时间内发生恶性循环负责肾小球硬化,肾小球滤过率(GFR)受损,系统性高血压。血流动力学的自适应机制是伴随着分子和生物分子的变化包括炎症,upregulation肾素血管紧张素系统(RAS)和一氧化氮的生产和参与肾脏损伤的活性物种85年]。这样一个肾机制已被建议作为一个病理生理机制低出生与长期高血压和慢性肾脏疾病(11- - - - - -13]。

然而,减少肾单位数量不是系统与高血压和肾小球滤过率(GFR)受损有关,特别是当它是温和的。在人类中,Hughson等人没有发现这种关系在一群黑人成年人86年]。一些实验研究未能证明高血压和肾小球硬化肾肿瘤切除术后或先天肾单位减少养老15- - - - - -21]。我们最近发现,高血压和肾小球硬化持平在22个月大的IUGR老化雄性和雌性老鼠后代的显著减少肾单位数量(平均25%到30%)16]。这些研究结果表明,减少肾单位数量的关系与高血压和慢性肾病,事实上,更复杂的,涉及到各种因素。视情况而定,部分严重的肾单位数量赤字,单肾元肾小球的程度超过滤,或两者兼而有之。

3.2。出生体重和肾元养老

肾脏是一个复杂的发展过程在哺乳动物。nephrogenesis结束的时间根据物种不同:在啮齿动物,nephrogenesis出生后持续到产后7到10天,而在羊、nephrogenesis取得出生之前在妊娠期天125 - 130(妊娠的正常时间是145 - 150天)。在人类,完成nephrogenesis 34-36th周的妊娠,即在出生之前。大约60%的肾元在怀孕的后期发展。后肾的肾,发展特定的上皮细胞之间的交互输尿管的芽(乌兰巴托)和未分化后肾间质(MM)。一个微不足道的事件发生在早期阶段nephrogenesis(分支形态发生)可以有戏剧性的影响最终的肾单位数量(肾元养老)。

3.2.1之上。肾单位数量在人类

肾单位数量变化很大在普通人群中,范围从2到10倍以上87年- - - - - -92年]。莫纳什系列,其中包括420年获得肾脏尸检从成人和儿童不同人群(澳大利亚土著人和白色的澳大利亚人,塞内加尔,美国白人和非洲裔美国人),平均每个肾脏肾单位数量为900000左右不等13倍从210000到000年超过2000 (88年,90年,91年]。这样的变化可能是由于遗传和环境因素,或两者兼而有之。土著澳大利亚人肾单位数量较低。改变特定DNA序列与肾发育不全和发育不全93年,94年,很少有遗传多态性相关肾体积变化(肾单位质量的代理)95年- - - - - -97年]。

确定肾单位数量的主要因素是出生体重90年),但它不是唯一的一个。肾单位数量三倍时不同出生体重坐落在正常范围内,也就是说,3000 g - 3500 g (90年]。低出生体重与肾单位数量减少有关。宫内生长受限(出生体重(IUGR) <第十百分位孕龄)的肾单位数量平均减少30 - 35%,而早产的影响仍然是未知的(87年,98年,99年]。在早产婴儿,nephrogenesis继续在潜在不利的环境中。减少肾脏大小和体积已报告在早产儿出生的儿童和年轻人和那些有产后生长受限One hundred.- - - - - -103年]。数据从解剖研究,包括肾脏早产婴儿死于新生儿期在不同妊娠期和产后年龄有加速的迹象成熟的nephrogenesis扩大肾小球(104年,105年]。类似的观察肾小球肥大过早狒狒(E125 / E185),然而一个保留肾单位养老(106年]。这些发现表明,产后nephrogenesis改变请病假,早产儿。婴儿包含在这些研究中可能病情最严重的时候遭受过长期的病人和产后可能妥协产后nephrogenesis“压力”。额外的肾元的形成可以保存在一个早产婴儿不太成熟的一部分,有简单的新生儿护理或新生儿生长最佳。显然需要更多的研究来评估影响因素的产后肾发展早产儿。

3.2.2。实验研究的经验教训

各种因素可以改变nephrogenesis [12,87年,99年,107年)(图1)。孕产妇低蛋白饮食,维生素A缺乏症和孕产妇缺铁,子宫动脉结扎,孕产妇妊娠期糖皮质激素管理局或其他药物(抗生素)导致在大多数情况下IUGR和肾单位数量平均减少20% - -50%。孕产妇妊娠期糖尿病啮齿动物也可以改变胎儿nephrogenesis [12,99年,108年,109年]。在羊、绒毛膜羊膜炎intra-amniotic注入脂多糖(LPS)引起的胚胎天E121胎儿肾单位数量减少了20%110年]。我们显示,20-day-old鼠胎之前,母亲低蛋白质饮食(MLP)永久性肾单位数目减少了30%的平均(16,111年]。

潜在的病理生理机制还不完全清楚。减少肾单位数量可能导致的失衡,对细胞凋亡及凋亡因素。Downregulation肾的肾素血管紧张素系统,胎儿过度暴露于糖皮质激素,或改变midkine表达式已经发表在各种IUGR模型(99年,112年- - - - - -118年]。特定基因的表达参与nephrogenesis改变(我们,GDNF) [113年,115年]。我们发现大约20%的基因组的表达改变IUGR胎儿肾脏的老鼠的后代在子宫内孕产妇低蛋白质饮食(111年,119年]。基因的表达减少了维护和参与细胞信号转导和那些属于血管凝血途径和补充组件提供了极大的过表达(111年,119年]。胎儿的影响环境对肾元养老可能epigenetically介导的(119年- - - - - -121年]。Hypomethylation基因p53与减少有关肾元数量在老鼠模型中胎盘机能不全的121年]。此外,我们发现IUGR胎儿肾脏的后代基因的表达变化编码特定的酶参与表观遗传机制(119年]。表观遗传的改变是可以传染给下一代,“传播”肾元赤字负责。老鼠的后代(第二代,F2)父母孕期产妇妊娠期低蛋白质饮食(第一代,F1)出生体重正常但肾单位数目减少30%到40%120年]。但是还需要更多研究来证实和最终解释这样一个继代获得表型的传播。

出生体重并不是唯一的肾元养老的预测因素。在动物中,肾元养老也是以一定速度的变化。在啮齿动物,尽管严格控制条件下,肾元养老可以随平均出生体重的10%到15%坐落在正常范围内(122年,123年]。事件发生在早期nephrogenesis可以诱导肾元赤字而不会影响出生体重(124年- - - - - -127年]。暴露在孕产妇低蛋白质饮食和管理短疗程的糖皮质激素在nephrogenesis的早期阶段,在啮齿动物(E14-17)和羊(E80),足以减少肾元养老(−−40% 20%)没有诱导低出生体重(124年- - - - - -126年]。有趣的是,可以保存在肾元养老IUGR的后代,特别是当IUGR自发或当它发生在妊娠后期(123年,128年]。总之,IUGR的过程出现在妊娠早期,nephrogenesis越受到影响,肾元养老严重减少。的早期阶段nephrogenesis构成“关键窗口”事件时可以改变nephrogenesis深刻和持久。

产后环境可以影响肾元养老在某些情况下当nephrogenesis出生后继续。在啮齿动物最近的研究表明,新生儿营养不良(−−40% 30%,通过增加垃圾大小)减少肾元养老(−20%),但早期新生儿吃得过多(通过减少垃圾大小)增强产后nephrogenesis (+ 25%)70年,129年]。然而,这最后的效果没有观察到IUGR的后代(孕产妇低蛋白质饮食引起的)。事实上,虽然小狗显示快速追赶生长在出生后最初的15天内,肾元养老未能恢复。有趣的是,Wlodek等人发现了一个相对恢复肾元养老IUGR崽开关正常哺乳时大坝(130年]。在过去的研究中,IUGR被子宫结扎诱导胚胎17天。这种差异可能导致明显赤字肾元前体中观察到胎儿暴露于孕产妇低蛋白质饮食在胎儿发育的早期阶段(115年,116年]。

这些发现强调,出生体重是肾元养老预测因素,但肯定不是唯一的一个。肾元养老可能源于一个复杂的过程,整合了胎儿的环境的相互作用(或在早产儿出生后的环境)和遗传背景。正常出生体重并不总是意味着足够的肾元养老和低出生体重严重肾元赤字。出生体重之间的关系和肾元养老不是那么线性的,这可能是很难预测肾元基金会个体只基于出生体重。

4所示。出生体重和慢性肾脏疾病:一个“综合”假说

出生体重与慢性肾脏疾病的关系是复杂的,集成了各种因素和病理生理机制的肾单位数量(图中起着举足轻重的作用2和3)。

主要因素确定肾元养老是出生体重。然而,它不是唯一的一个。肾元养老,收购了出生时(或早产儿出生后),可能由于遗传背景和环境因素之间的相互作用。环境可以通过表观遗传改变nephrogenesis途径和遗传背景可能会使肾脏少或环境因素更为敏感。例如,一些老鼠不太敏感的菌株引起的肾元赤字和肾小球硬化孕产妇妊娠期的氨基糖甙类(131年]。当nephrogenesis严重受损,肾元赤字显著时,早期肾功能受损和高血压的风险升高。的情况下婴儿的肾脏和泌尿系统先天性畸形。在大多数情况下,改变nephrogenesis微妙,可能不是自己负责的慢性肾脏疾病。然而,这样的变化构成“脆弱性的因素。”

各种产后因素可以引起一个肾单位小球的反渗透法或肾小球一起高血压和减少过滤面积可能会加速慢性肾病的发生。在生命早期的营养或增长就是其中之一。我们和其他人已经表明,产后快速增长和过多(高热量和蛋白质的摄入量)在生命早期诱导年轻成人IUGR大鼠的后代肾脏肥大和蛋白尿(代孕肾小球反渗透法或肾小球内皮屏障损伤)(12,16,70年,117年,132年]。蛋白质饮食可能发挥重要作用,因为它是已知的很长一段时间在成年动物高蛋白摄入引起肾小球反渗透法,肾脏肥大、和长期肾小球硬化(74年]。在另一项研究中,twelve-week-old IUGR大鼠产后后代暴露高蛋白饮食(+ 30%)显示肾小球肥大,足细胞损伤,和间质纤维化的早期迹象133年]。另一方面,产后缓慢增长在IUGR防止肾脏疾病的发展和正常出生体重的后代。高蛋白饮食的肾影响更明显不成熟的肾脏时由于其适应能力高于成人肾血流动力学(高灵敏度RAS) (134年]。这种适应机制相关联的各种变化包括upregulation肾脏VEGF的RAS系统和交感神经系统的过度活跃。炎症和氧化应激已经证明这些肾脏(图2)[135年- - - - - -139年]。这些变化可能发起一个“肾压力,”一个infraclinical肾损伤。事实上,肾脏的IUGR过度喂养后代显示产后追赶快速增长表示压力诱导衰老蛋白标记(p16, p21)和端粒缩短(135年- - - - - -140年]。端粒缩短,与“氧化应激”,倾向于不成熟的细胞死亡(图2)。但是还不知道这种变化持续长期和是否可以逆转。

其中一些实验发现在人类已报告。早期高蛋白质饮食和快速增长会引起肾脏肥大。最近的两项研究有前瞻性评估肾不同饮食结构的影响(使用超声波)在足月出生的婴儿出生体重适合孕龄(141年,142年]。在第一项研究中,当一群人工喂养的宝宝是母乳喂养的婴儿相比,作者显示肾体积增加了25%在3个月的年龄。这种效果是短暂的,不再观察到18个月时,婴儿都是混合饮食(141年]。第二项研究旨在调查的肾影响两低(1.25 g / dL,平均母乳喂养)和高蛋白质(2.05 g / dL, + 60%)公式的饮食在健康的婴儿142年]。在6个月的年龄,虽然没有之间的差异被发现母乳喂养和低蛋白质人工喂养的宝宝,肾脏体积(和肾脏的相对体积/体表面积比)在高蛋白质人工喂养的宝宝高出10%。这种肾效应可能导致从一个肾单位小球的高蛋白摄入引起的反渗透法作为实验研究证明。

早期营养和增长可以通过其他途径改变肾脏功能和结构。在动物中,早期产后过量食物与高血压有关,肥胖,2型糖尿病,称为慢性肾病的危险因素。产后追赶快速增长和/或过食与hyperleptinemia有关,胰岛功能亢进和胰岛素抵抗,upregulation RAS和hpa轴和过度活跃的神经交感活动(见上图)。这些影响负责endothelium-dependent受损血管舒张,全身血管收缩,氧化应激,和全身炎症改变血管结构和动脉硬化,导致高血压。肥胖和高血糖症诱发一个肾单位小球的反渗透法(143年,144年),但它仍然是未知的,如果这种变化本身已经足够影响肾结构。实验、高血糖症(管理链脲菌素±胰岛素治疗,相当于1型糖尿病)的年轻成人IUGR后代诱发单肾元肾小球反渗透法和蛋白尿,但并不影响肾小球结构在长期(10月)[145年,146年]。这些发现可能解释为不变的血压和减肥相关的高血糖症的不良肾影响有限。事实上,血压起着重要的作用。比较两个模型obesity-induced肾损伤,•等人证实高血压肾脏结构的有害作用[147年]。最后,在啮齿类动物中,早期生长/过量食物改变了中央控制食欲和持续的食欲过盛。这最后的效应会对肾脏不利影响。在工业化国家,很大一部分的人口暴露于hypercaloric饮食命名为“西方饮食。“这个减肥法,其特点是高碳水化合物,盐,蛋白质,和饱和脂肪内容,众所周知,增加动脉粥样硬化和心血管疾病的风险,促进肾小球硬化的发展(148年- - - - - -150年]。这些影响是由交感神经系统的过度活跃,炎症和氧化应激(部分加剧血管紧张素ⅱ)[149年]。在人类,高蛋白饮食会加速恶化的肾小球滤过率(GFR)肾小球滤过率(GFR)成年人较低(151年]。其他营养的重要性。高盐摄入增加血压和慢性肾病的风险,尤其是在超重患者(80年,152年,153年]。这样的盐敏感性可能增强IUGR的后代。在IUGR大鼠的后代,减少肾单位数量与肾小管的管状变化包括增加表达Na⁺:K⁺:2氯⁻转运蛋白(NKCC2)和改变了Na⁺:K⁺腺苷三磷酸酶活动负责倾向于钠潴留和更高的灵敏度高盐摄入量(80年,154年- - - - - -160年]。人们很容易理解这营养因素可能放大预先存在的血管和系统性影响2型糖尿病、肥胖和高血压和慢性肾病的发展。

所有这些额外的因素结合“脆弱”的肾脏加速慢性肾病的发病SNGFR增加,恶化的加强已有的“肾压力”,并通过系统性血压升高的传播扩大肾小球毛细血管。因此,肾脏出现潜在的病理生理机制,CKD的靶器官发育编程。

5。对跟踪的影响,营养和预防患者处于危险之中

早期生活条件特别重要的慢性肾脏疾病(CKD)的理解。其重要性等于或以后可能超过其他环境风险因素。各种系统,包括肾脏、永久性改变。肾单位数量减少,肾小管的变化,构成“脆弱性因素”当额外因素产后早期增长/营养促进高血压和慢性肾病的早期开始通过各种途径。尽管如此清晰的病理生理的基本原则,还需要解决一系列的点允许的设计有效的预防策略。一个主题的标准被认为是在特定的风险需要定义。这是不容易,因为大量的流行病学和临床研究表明,高血压和肾疾病的长期编程并不只出现在定义良好的,病态的低出生体重、早产,暴露在孕产妇在妊娠糖尿病。即使在看似健康的孩子,肾小球功能已被证明是与规模相关出生时(161年]。这样的问题的最佳营养低出生体重婴儿,是否由于宫内生长受限,早产或者两者兼有,最优跟踪血管、代谢,和肾脏功能,和可能的营养和药理干预仍悬而未决。产后灌木丛/营养不良可能与神经功能受损和死亡在世界的某些地区(162年]。未来的研究可能旨在阐明早期生物标志物和肾元养老和早期肾损伤的标志为了确定最优围产期营养和最终的预防措施应用到婴儿发育编程成人疾病的风险增加。然而,简单的预防措施,如促进母乳喂养(至少6 mo)和体育活动在儿童早期,建立早期营养教育项目和公共营养政策(减少钠,碳水化合物和脂肪在即食餐,如)。现在可行的,可以对公共卫生产生重大影响(如实验研究的建议)。

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