文摘
背景。瘦素是脂肪tissue-derived激素是几种代谢有关,炎症,止血因素与慢性肾脏疾病有关。最近的动物研究报道,注入重组瘦素为3周促进正常大鼠肾小球硬化症的发展。然而,很少有研究调查了瘦素和CKD在人类之间的联系。因此,我们调查了血浆瘦素水平与慢性肾病具有代表性的美国成年人。方法。我们检查了第三次全国健康和营养调查参与者> 20岁(,53.6%的女性)。血浆瘦素水平分为四分位数(≤4.3 Fg / L, 4.4 - -8.7 Fg / L, 8.8 - -16.9 Fg / L, > 16.9 Fg / L)。CKD是定义为肾小球滤过率< 60毫升/分钟/ 1.73米2估计从血清肌酐。结果。高血浆瘦素水平与慢性肾病在调整了年龄、性别、种族、教育、吸烟、饮酒、体重指数(BMI),糖尿病,高血压,和血清胆固醇。瘦素的四分位数1 (referent)相比,CKD的优势比(95%置信区间)与四分位数4为3.31 (1.41 - 7.78);P-trend= 0.0135。子群分析研究瘦素之间的关系和CKD性别、体重指数类别,糖尿病和高血压状态也显示一致的正相关。结论。高血浆瘦素水平与慢性肾病具有代表性的美国成年人。
1。介绍
瘦素是脂肪tissue-derived激素已被证明是相关的一些代谢,炎症,止血因素在高血压和心血管疾病的发展1]。实验动物研究表明,高瘦素水平可能会引起高血糖,海拔在血压(通过交感神经活动增加介导),和肾脏功能障碍(2]。在大鼠模型中,瘦素可以引起尿钠排泄(3)可能会导致动脉压的增加,以保持和水钠平衡(4]。瘦素也已被证明能够作为辅因子的鉴定及激活,促进肾血管内皮细胞增殖,可能会扮演一个角色在肾肾小球硬化症(5- - - - - -7]。最近的研究报告说,注入重组瘦素在正常大鼠培养3周的发展焦点glomerulos 4。clerosis [5]。然而,很少有人类研究检查了假定的血浆瘦素水平与慢性肾脏疾病(CKD)在人类身上。在这种背景下,我们研究了独立血浆瘦素水平与慢性肾病的关系在一个多民族的美国成年人样本,为主要的混杂因素调整后。
2。方法
目前的研究是基于数据从第三次全国健康和营养调查(NHANES III)。NHANES III研究设计和方法的详细描述可在其他地方(8- - - - - -13]。总之,NHANES III包括分层多级概率样本的代表平民管控的美国人。选择是基于县、块,家庭,在家庭和个人,包括非西班牙裔黑人和墨西哥裔美国人的过采样为了提供稳定这些团体的估计。受试者被要求签署一份同意书之前他们的参与,并从人体试验委员会批准了在美国卫生和人类服务。二手数据分析,西弗吉尼亚大学机构审查委员会批准。
示例包括在当前分析包括超过20岁的参与者被随机分配到早上完成考试后一夜快。6415年血浆瘦素水平测定这些参与者。我们进一步排除参与者与自我报告的心血管疾病(),缺少血清肌酐()或那些缺失的数据(协变量)包含在多变量模型中,包括收缩压或舒张压,身体质量指数(BMI)、或胆固醇水平。这导致5820名参与者(53.6%的女性)。
2.1。主要结果的兴趣:慢性肾脏疾病的存在
血清肌酐测定使用Jaffe动能碱性苦味酸盐方法上执行一个罗氏日立737分析仪(13]。实验室变异系数从0.2%到1.4%不等。血清肌酐值在NHANES III校准标准肌酐值从克利夫兰诊所基金会(CCF)实验室使用罗氏耦合的酶测定方法可追溯到一个同位素稀释质谱方法使用以下戴明回归方程:标准肌酐mg / dL = 0.960×NHANES测量血清肌酐(-0.184 mg / dL) (14]。肾小球滤过率(eGFR)估计使用的饮食4-variable修改从血清肌酐肾脏疾病(MDRD)研究方程如下所示:表皮生长因子受体= 175×(mg / dL)血清肌酐−1.154×(年龄在岁)−0.2030.742×(女)×(1.21如果黑)(15]。CKD被定义为一个eGFR的< 60毫升/分钟/ 1.73米2,符合国家肾脏基金会肾病的结果质量计划(KDOQI)第三阶段慢性肾脏疾病(16]。
2.2。曝光测量
年龄,性别,种族/民族、吸烟状态、饮酒(克/天),教育水平,糖尿病和胰岛素口服降糖摄入或历史管理,使用标准化的问卷和抗高血压药物的使用情况进行了评估。个人没有吸烟≥100支的一生被认为是从未吸烟者;那些吸烟≥100支的一生被认为是前吸烟者如果他们回答问题的负面“你现在抽烟吗?”和当前吸烟者如果他们肯定地回答。用身高和体重测量在研究考试,身体质量指数(BMI)计算是用体重(公斤)除以身高(米)的平方。
严格的程序和质量控制检查用于血液采集和细节这些NHANES实验室提供的程序/医疗技术人员程序手册(8,11]。测量血浆瘦素是由Linco研究,Inc .,圣路易斯,密苏里州,美国。化验是放射免疫检定法(RIA)对高纯度的多克隆抗体在兔子重组人瘦素。最低检出浓度的测定为0.5 L Fg /瘦素,和线性的极限是100成品/ L。复苏的瘦素添加到血清是99 - 104%测定的线性范围。RIA同意合理与免疫印迹粗糙的量化。在CVs, between-assay范围从3.4%到8.3%,从3.6%提高到6.2%,分别为(11,12]。
血清总胆固醇测定酶约翰霍普金斯大学脂质实验室。血清葡萄糖测定使用修改后的己糖激酶法在密苏里大学的糖尿病诊断实验室。糖尿病的定义根据美国糖尿病协会的指导方针作为血清葡萄糖≥126 mg / dL禁食至少8小时后,血清葡萄糖≥200 mg / dL对那些禁食< 8小时前NHANES的访问中,糖化血红蛋白值≥6.5%,或自我报告当前使用口服降糖药物或胰岛素。坐在收缩期和舒张期血压测量使用水银血压计根据美国心脏协会和第七联合全国委员会(JNC7)建议17]。3测量平均收缩压和舒张压的压力。参与者认为高血压如果他们报告了当前血减压药物的使用和/或收缩压≥140毫米汞柱和/或舒张压≥90毫米汞柱17]。
2.3。统计分析
分析了血浆瘦素作为连续变量以及分类变量。为分析作为一个连续变量,瘦素值对数转换(基地e)偏态分布的结果。使用NHANES III中人口分布,我们分类血浆瘦素水平分成四(≤4.3 Fg / L, 4.4 - -8.7 Fg / L, 8.8 - -16.9 Fg / L, > 16.9 Fg / L)。multivariable-adjusted优势比((或)(95%可信区间(CI)]与瘦素相关的慢性肾病四分位数计算最低的1/4,作为参考使用逻辑回归模型。优势比计算最初在调整年龄和性别和随后的额外调整后种族/民族(非西班牙裔的白人,非西班牙裔黑人、墨西哥裔美国人,和其他人),教育类别(高中以下,高中,高中以上),吸烟(从不吸烟者,前抽烟,当前吸烟者),饮酒(连续)、体重指数(连续)、糖尿病(缺席、现在),高血压(缺席,存在)和血清总胆固醇(连续)。趋势CKD的或增加血浆瘦素分类建模中值测定within-quartile瘦素水平作为连续变量。检查的剂量反应关系,观察血浆瘦素水平与慢性肾病没有线性假设,我们使用灵活的非参数回归采用广义加性建模方法(R系统统计计算,可以从综合R档案网络(http://www.cran.r-project.org/)计算的优势比半散装,糖尿病协变量调整所有的多变量模型;CKD的预测优势比当时策划对瘦素水平增加(在对数尺度)。之前的研究表明,血清中瘦素水平增加系统性炎症以c反应蛋白水平(18),高血糖(12)、高胰岛素水平(19),并增加收缩压(20.),相关因素也被证明是CKD [17,21,22]。因此,在一个补充分析,检查如果观察血浆瘦素与CKD解释为c反应蛋白水平,空腹胰岛素,血糖水平,或收缩压,我们调整multivariable-adjusted这些变量的模型。样品重量(9),占不平等的选择概率,过采样,nonresponse申请所有分析使用SUDAAN(版本8.0;三角研究学院,数控研究三角园)和SAS(版本9.2;SAS研究所卡里,NC)软件;标准错误(SE)估计使用泰勒级数线性化方法。
3所示。结果
表1呈现的特点,研究人群包括在当前分析。总的来说,这项研究包括一个广泛的年龄范围,多民族样本的美国人大约相同数量的男性和女性。研究参与者的意思是表皮生长因子受体是94毫升/分钟/ 1.73米2,3.5%的慢性肾病。
表2介绍了等离子体瘦素和CKD的四分位数之间的联系。积极联系高瘦素四分位数和CKD在场的年龄,sex-adjusted模型以及多变量模型。当分析作为连续变量对数转换后,积极的协会之间存在瘦素和慢性肾病。
表3血浆瘦素水平之间的关系和CKD子组内定义的性别、体重指数类别,糖尿病和高血压。总的来说,瘦素和CKD之间的关系一直存在在这些子组。尽管一些传统口服补液盐未能达到统计显著性水平由于样本量有限,因此统计力量,未达到统计上的显著水平(每个测试交互对于所有分层分析)。
当我们使用非参数模型图形化检查血浆瘦素水平之间的剂量反应关系,CKD没有线性假设参与传统的回归模型中,我们观察到一个总体积极的血浆瘦素和CKD之间的联系,与表中的结果一致1,2,3。然而,有一个陡峭的协会与CKD血浆瘦素水平> 16 Fg / L(图1)。
补充分析,检查如果发现瘦素与慢性肾病是解释为c反应蛋白,炎症的标记,或空腹胰岛素和血糖水平,或收缩压,我们另外为这些变量调整multivariable-adjusted模型。积极的协会之间的瘦素和CKD减毒,但是仍然存在。相比,血浆瘦素(referent)的第1四分位数,CKD的多变量或(95% CI)为1.31(0.70 - 2.44)的四分位数2,1.22在象限3(0.57 - 2.62),和2.72(1.14 - 6.48)在象限4;P- - - - - -。
4所示。讨论
在一个多民族,以人群为基础的美国成年人样本,我们发现高血浆瘦素水平与CKD呈正相关。这种关联似乎是独立的混杂因素如年龄、种族、教育、身体质量指数、糖尿病和高血压和似乎始终出现在男性和女性。此外,观察血浆瘦素水平与CKD在场即使调整c反应蛋白和空腹胰岛素水平,暗示这adipokine与CKD独立于这些因素。
几行最近的证据表明,瘦素与慢性肾病是合理的。这包括瘦素在激活交感神经系统的作用,导致慢性海拔血压和肾脏功能障碍(2),导致尿钠排泄(3),可能导致动脉压的增加,保持和水钠平衡(4),作为辅因子的鉴定及激活,促进肾血管内皮细胞增殖,和随后的肾小球硬化症(5- - - - - -7]。最近表明,老鼠,注入重组瘦素引起局灶性肾小球硬化症的发展(5]。瘦素也报道,还与胰岛素抵抗[23和高c反应蛋白水平24),这两个已经被证明与CKD [21,25]。
有一些比较的研究在文献中。1型糖尿病女性进行的一项研究报道,血浆瘦素水平是独立相关的肾功能下降(26]。在南非进行的一项研究中大约300黑色主题,Okpechi等人报道,血浆瘦素水平呈负相关的表皮生长因子受体(27]。在另一项研究中,常见的多态性地蜡相关基因被发现是积极与血清肌酐和反向与表皮生长因子受体(28]。总体而言,我们的研究结果的一个积极的协会之间的血浆瘦素和CKD同意这些先前的研究;此外,我们可以研究一个大型多示例,包括男性和女性也调整为多个混杂因素如BMI、糖尿病、高血压、血脂水平、c反应蛋白。
我们研究的主要优势包括其以人群为基础的性质,包含多民族的代表样本,足够的样本大小和混杂因素的多变量数据的可用性调整。此外,所有数据收集后严格的方法,包括研究协议标准化的质量控制检查。主要的限制我们的研究是横断面NHANES的本质,这就排除了结论对于颞血浆瘦素和CKD之间的关系的性质。第二,CKD定义为表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2介绍了确定的偏见。这种偏见可能会导致低估或高估的优势比提出报告。
总之,在一个多民族的美国成年人样本,我们发现高血浆瘦素水平与慢性肾病,独立的传统因素如年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、糖尿病、高血压和血清胆固醇。我们的研究结果表明,瘦素可以解释的部分报道肥胖和肾脏疾病之间的联系。然而,未来需要前瞻性群组研究来证实或反驳我们的发现。
作者的贡献
所有作者对本文的智力发展起到了推波助澜的作用。研究了最初的想法,写了纸和担保人。JX执行统计分析。点参与重要的修订手稿。
信息披露
“担保人,接受全部责任和/或工作行为的研究中,对数据的访问,和控制决定发表。”
利益冲突
没有利益冲突这一手稿。
确认
这项研究是由美国心脏协会国家临床研究项目拨款A . Shankar和NIH / 5 r03es018888-02 NIEHS格兰特。Shankar。