复发性局灶性节段性肾小球硬化症:一个离散的临床实体

文摘

局灶性节段性肾小球硬化症是指一组特定的抗类固醇足细胞损伤反应的病理损伤导致的肾小球簇之间的粘连和肾小球囊,其次是进行性肾小球硬化症和proteinuric肾功能衰竭。由于非特异性的损伤,它很难分类各种形式的儿童原发性肾病综合征。然而,足细胞的识别突变引起的遗传性FSGS缝隔膜基因,抗类固醇的FSGS反应越来越明显,反复出现在肾移植(R-FSGS)构成不同的临床实体。利用最近的研究中,病人接受了狭缝隔膜基因突变筛查,本文侧重于R-FSGS的自然历史和发病机理。

1。R-FSGS抗类固醇肾病综合征反应的上下文中

法国的吉伦特派地区最近的一项以人群为基础的研究报道的发病率约为2.3小儿特发性肾病综合征病例每100000名15岁以下儿童(1]。绝大多数(91%)的这些孩子表现出古典steroid-responsive复发疾病,其中可能有足脚过程抹杀指出肾活检,但没有进行性肾功能不全。估计steroid-responsiveness有点低(80%),推荐人群或群体,包括成人(2]。在那些无法应对日常类固醇治疗4周,肾活检通常显示一个渐进损伤早期肾小球基底膜的足突细胞分离与节段肾小球毛细血管丛的透明变性,最终,肾小球囊纤维粘连。的斑片状分布这些病变在肾小球和最初的保留一些证病理描述符的肾小球,局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)。

在纽约,抗类固醇肾病综合症(SRNS)反应大约三分之二的病人显示FSGS肾活检(3]。在SRNS的设置,这些病变与高风险相关联的进行性肾功能衰竭(4]。总的来说,这些孩子占近15%的人口在北美透析和肾移植。然而,FSGS病变并不是特殊的为一个特定的临床实体,而是反映了任何过程导致的足细胞的不可逆损伤。除了许多障碍,导致“二级”肾小球硬化症,steroid-sensitive儿童肾病综合症(ssn)可能显示轻度FSGS病变在演讲或类固醇耐药性的发展后,检查(5]。然而,如果类固醇响应随时记录,病人很少有进行性肾功能不全(6- - - - - -11]。相反,有些儿童SRNS只显示最小初始活检组织病理变化,然而最终开发终末期肾病。因此,它很难分析出离散临床症状在儿童特发性肾病综合征儿童礼物。

在SRNS开发FSGS病变和终末期肾病的患者,约三分之一目前已知港突变基因编码组成部分足突细胞缝隙隔膜或适配器蛋白质足突细胞细胞骨架连接这个结构。这些患者通常对肾移植后免疫抑制治疗,但做得很好。儿童没有缝隔膜基因的致病突变,30 - 50%表现出复发的蛋白尿,然后逐渐发展新创在肾移植FSGS病变。这一现象,首先由富(12),然后霍耶et al。(13),通常是作为初步证据循环”FSGS因素”在同种异体移植物接受者和作为签名SRNS的不同形式。利用最近的研究,筛选出最常见的基因突变,本文侧重于抗类固醇FSGS复发反应的自然历史和发病机理(R-FSGS)。

2。FSGS复发的临床特点(R-FSGS)

FSGS复发在肾移植的一个子集被广为记载。然而,直到最近,它一直令人费解为什么一些例原发性FSGS复发而其他人没有。与更广泛筛查基因FSGS的隐性形式,R-FSGS现在新兴的自然历史更清晰。一度建议R-FSGS病人可能不同于steroid-responsive肾病综合症患儿只在前带缝隔膜的杂合的突变基因。然而,这似乎并非如此(14]。一般来说,R-FSGS孩子没有可识别的狭缝隔膜基因的突变包括不致病的变体如R229Q podocin基因的多态性(15,16]。

2010年,Canaud综述抗类固醇肾病综合症与反应77例原发性FSGS接受肾移植(17];42个病人表现出周期性proteinuric疾病没有明显的缝隙隔膜基因突变。年龄时表示(10.4±10年)和延迟在终末期肾病(4.8±2.3年)类似于蛋白尿组显示没有复发。在最初的表现,都是类固醇抗不过10/77肾活检显示只有最小的变化。其他人,FSGS病变是subclassified根据2004年“哥伦比亚”标准(18];一半有非特异性(NOS)病变,22.2%有细胞变异,崩溃显示病变12.9%,7.8%和7.8% perihilar,“提示病变。“因此,没有独特的病理亚型区分从形式的FSGS R-FSGS不移植后复发。此外,随着FSGS病变逐渐出现在同种异体移植物,不到10%显示相同的哥伦比亚模式初始活检。在早前的研究19 R-FSGS病人,更忠诚的病理亚型移植前后报道(19),但似乎最有可能的肾小球足细胞的组织病理学变化反映了主机响应伤害或治疗引起的修改而不是一个可辨认的标记的潜在病因。

临床特征的同种异体移植物R-FSGS大致概括最初的陈述。然而,复发提供一个机会来详细剖析最早阶段的特性。大量蛋白尿可能会在数小时内移植;这发生在缺乏任何病变。尽管蛋白尿可能很少被推迟了几个月(1/42),绝大多数在Canaud的研究中表现出蛋白尿在48小时内(32/42)或前三周内(9/42)(17]。大约90%的R-FSGS患者表现出肾小球硬化症当他们第一次来到就医(17),但很明显,病变逐渐出现在同种异体移植物。Canaud确定FSGS在白天一个病人15但记录28%的病变活检在移植后3个月和12个月的38% (17]。外观FSGS病变可能是更快速没有血浆置换和高剂量钙调磷酸酶抑制剂,但似乎足细胞的不可逆损伤需要时间和发生后足突细胞缝隙膜片的中断标志着快速出现蛋白尿。

3所示。假定的循环R-FSGS Podocyte-Toxic因素

毫无疑问,R-FSGS患者获得快速循环因素(或因素)影响足突细胞生物学。电子显微镜显示足忘却的时候复发性蛋白尿的同种异体移植物,如果病人等离子体应用于人类的足细胞在体外,6小时内细胞细胞骨架紊乱3,20.]。Sharma R-FSGS等人认为,足突细胞功能障碍可能是由于缺乏正常循环因素,由于更换FSGS等离子体与普通等离子体允许足突细胞细胞骨架的复苏在体外(21]。然而,R-FSGS瞬变响应血浆置换(22];这种效果可以看到即使白蛋白(而不是新鲜血浆)用作替代液体(图1)。此外,Lagrue等人报道的一个女人,曾经生了一个正常的孩子,然后发达SRNS FSGS病变(23]。在她的两次怀孕,大量蛋白尿明显在每个新生但在2 - 3周内解决23]。这个有趣的观察表明,FSGS因子可以穿过胎盘,表明足细胞可以恢复一旦暴露因素是结束了。另一方面,它也表明,循环因素可以持续很多天的婴儿循环或足细胞需要一些时间来恢复。

多年来,它一直假定假定的循环因素是来自t淋巴球细胞因子。Shaloub提出的这个假设是在1986年,当他遇到一个与复发肾病综合症和白血病,涉及恶性肿瘤自然killer-like t淋巴球轴承10号染色体易位;蛋白尿后成功解决化疗的恶性肿瘤24]。支持这个想法,Le Berre等人报道,布法罗/ Mna老鼠开发一个自发的R-FSGS改善CD4的注入⁺CD25⁺FoxP3⁺淋巴细胞或lf15 - 0195,一种增加的这些细胞水平的药物循环(25]。同样,保等人发现,R-FSGS antipodocyte诱导小鼠的抗体,与衰变激活因子依赖t细胞反应(26]。然而,最近的报告记录了CD20 b细胞抗体的效果,以美罗华在复发激素依赖性肾病综合症(27- - - - - -29日],Bagga称抗类固醇FSGS[反应美罗华的效果30.]。因此,历史悠久的假设人类R-FSGS是T -淋巴细胞功能障碍的直接后果必须重新考虑。

几组试图确定循环podocyte-toxic因素肾病综合症患者。Savin和Sharma报道的30 - 50 kDa因素FSGS血清,似乎改变孤立的渗透率大鼠肾小球白蛋白,暴露于2%的病人血清后10分钟(31日,32]。在这个试验,调查人员测量肾小球体积的增加,伴随着开关5 g / L的培养基为1 g / L白蛋白;不幸的是,很难知道这个试验反映了裂隙的渗透性改变隔膜或毛细管壁。在其他报告、血液结合素cardiotropin-like cytokine1,可溶性尿激酶受体已经被提议作为潜在的候选人,但直接证据的缺乏参与R-FSGS日期。

最近,魏等人报道,等离子体水平的可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)上面的一个明显的阈值水平升高(> 3 ng / mL)抗类固醇FSGS病人反应的三分之二,suPAR引起蛋白尿注入到老鼠后24小时(33]。在优雅的实验中各种suPAR老鼠突变体,他们发现,这涉及到绑定并激活β3在足细胞表面整合素。在以前的研究中,他们显示β通过小gtpase 3整合素激活促进细胞迁移(Cdc42和Rac1)影响细胞骨架和显示本构激活的β3整合素引起蛋白尿(33]。这些观察结果强烈表明suPAR-inducedβ3整合素激活作为中央机制导致FSGS蛋白尿。这是令人费解的,然而,为什么FSGS队列的1/3 suPAR水平在正常范围内(1 - 3 ng / mL)。可以想象,这些患者有另一个循环因素,刺激当地uPAR生产由足细胞或他们可能有一些其他的,还未可知,循环FSGS因素。另一个悖论是,软骨肉瘤患者产生等离子体水平升高的suPAR但均匀不开发蛋白尿(34]。魏等人认为公布的suPAR软骨肉瘤细胞由于替代蛋白质可能在功能上不同处理(33]。足细胞的激活,而一些令人困惑的问题依然存在β3整合素循环suPAR可能R-FSGS的发病机制的核心。

2009年,勒罗伊等人报道了一个12岁的男孩在被注入R-FSGS anti-TNF-alpha抗体诱导快速但瞬态完全缓解。缓解是短暂的,但每次复发,蛋白尿解决后服用依那西普,注入合成块肿瘤坏死因子α互动的融合蛋白与其受体(35,36]。在字体研究小组的初步报告,两个九个孩子中R-FSGS表现出完全缓解蛋白尿(35]。在一个有趣的案例报告,Assadi描述与临床上妊娠的孕妇(溶血、血小板减少症、肝酶升高)和循环的tnf水平升高,其新生儿产后肾病综合症,解决(37];虽然婴儿收到氢化可的松,作者认为,瞬态蛋白尿是最有可能的结果经胎盘的tnf,因为水平的细胞因子与蛋白尿的分辨率下降。tnf表达的淋巴细胞和单核细胞;足细胞表达R2 tnf受体,对细胞因子的刺激,产生tnf自己(38]。R-FSGS这些观测结果表明,在某些情况下,驱动足细胞损伤和tnf可能构成另一个循环因素提出了一些有趣的问题对其suPAR /关系β3整合素途径。

4所示。蛋白尿和FSGS病变的发病机理影响同种异体移植物

R-FSGS血清在同种异体移植物的影响肾小球滤过屏障是快速鉴别蛋白尿并不少见术后立即(17]。同样,R-FSGS等离子体在数小时内扰乱足突细胞细胞骨架在体外(39,40)(图2)。这些actin-based纤维对足细胞足突的支持至关重要,在活检进行移植后不久,脚过程忘却被电子显微照相。此外,肌动蛋白细胞骨架与间接通过脚手架蛋白缝隔膜复杂,在体外R-FSGS等离子体分散nephrin从狭缝横隔膜(20.,39,41]。然而,有趣的是,复发蛋白尿有时延迟数周(17]。目前尚不清楚晚期复发性蛋白尿的同种异体移植物代表疾病的较慢的一种形式或蛋白尿的主要进展是否慢等患者。

如上所述,常有大量蛋白尿的发病之间的延迟和逐渐出现FSGS同种异体移植物的病理损伤。现有的证据支持这样的观点,不完整的不可逆损伤肾小球足细胞的是之前超然的“绿带运动”(42- - - - - -45]。FSGS等离子体被证明驱散nonmuscle肌球蛋白与肌动蛋白纤维压力在体外(41]。可以想象,失去这名足突细胞细胞骨架中的收缩元素有助于分离通过影响细胞在跳动的血液流过肾小球毛细血管收缩性。另一种可能性是,足突细胞剥离破坏粘着斑足突细胞基底的表面复杂的蛋白质。陈称,足突细胞分离,减少podocyturia与整合素表达FSGS患者(16]。Babyeva快速损失暴露后足突细胞粘着斑复合物R-FSGS等离子体在体外(2]。

尽管足细胞损伤的严重程度和超然的肾小球基底膜可能是由相同的循环因素迅速引起蛋白尿的同种异体移植物,一直很难理解为什么病理病变出现后才几个月或几年。一些洞察这一悖论最近来自两个收敛行调查的一个重要的角色分配给主机对足细胞损伤在确定的长期结果。2005年,Dijkman R-FSGS患者进行详细的分析,在他鲍曼空间和肾小球簇被壁上皮细胞(“入侵”46]。几组提供了强有力的支持这一假说的肾小球上皮细胞中看到的“增殖”形式FSGS来自肾小球囊而不是通过分化转化产生成熟的足细胞(早些时候曾提出47- - - - - -49]。第二组的重要观察来自Romagnani组织表明,成熟的肾脏保留肾的子集祖细胞在一个假定的干细胞利基尿极肾小球囊。他们的观察提供间接证据,这些祖细胞替代受损的足细胞的一生中。综合这两组观察有趣的可能性,提高FSGS病变代表足细胞的正常过程的扰动replacement-occurring要么当系统被足突细胞分离的大小或特异表达本身的循环因素。在这个视图中,蛋白尿可能反映了FSGS因素对足细胞的直接影响,但逐渐出现肾小球病变反映正常的足突细胞替代过程的不足。

5。治疗R-FSGS

虽然R-FSGS可能受到免疫系统的紊乱,实现的前景持续缓解与免疫抑制药物仅是有限的。(一)大多数R-FSGS患者治疗失败与免疫抑制药物(通常强的松和钙调磷酸酶抑制剂±环磷酰胺在本国肾脏原发性疾病)。(b) FSGS反复出现在同种异体移植物尽管标准移植免疫抑制。然而,许多组织已经公布快速血浆置换法对蛋白尿的影响在某些患者R-FSGS [50]。当后者是发起复发后不久,蛋白尿大幅改善或解决四分之三的儿童;通常这涉及到三个或四个1.5 x等离子体体积数周(每周交流51]。

不幸的是,许多儿童血浆置换联合展示优秀的最初反应复发治疗的频率是断奶。在这些孩子中,各种持续的免疫抑制方案已经试过了。所罗门报道迅速和持续缓解R-FSGS在30%的儿童接受高剂量的钙调磷酸酶抑制剂(槽水平的250 - 300 ng / mL 3周),提议,这可能克服的低密度脂蛋白受体差别高脂血症的影响对这些调解细胞吸收的药物(52]。缓解甚至更高(70%)在孩子们还收到了密集的血浆置换(52]。与R-FSGS试点研究的成年人,Canaud使用高剂量的组合(2毫克/公斤为2周静脉输液,加上口服环孢霉素水平达到2小时1200 - 1400 ng / mL,此后)和长时间的血浆置换(1.5等离子体体积交流对白蛋白X3 /周三个星期慢慢减少频率超过9个月)。这个协议,实现持续缓解十9个病人(22]。达尔中保等人报道持续缓解7 11使用血浆置换治疗的患者,口服环磷酰胺为2 - 3个月(2毫克/公斤/天53]。R-FSGS 30例报告病例中,有趣的是,约50%已报告接受持续完成尿缓解后管理一个或两个剂量的利妥昔单抗375毫克/米²(54- - - - - -56]。目前尚不清楚anti-CD20注入抗体消除生产循环FSGS因子的b细胞,b细胞的损耗是否间接改变t细胞功能,还是利妥昔单抗直接作用于足细胞(57]。

6。结论

抗类固醇肾病综合征反应约30 - 50%的儿童发展迅速复发性蛋白尿和此后发展缓慢进步FSGS同种异体。FSGS复发定义了一个独特的临床实体包括一个公认的快速循环因素扰乱了足突细胞膜片切开,然后导致足细胞的不可逆损伤。直到证明否则,应该假定,R-FSGS的发病机理是有别于steroid-sensitive特发性肾病综合征,杂合的缝隙隔膜基因的突变对该病的临床特性几乎没有影响。

确认

大肠Torban和p .古蒂是加拿大卫生研究院资助的接受者的研究。大肠Torban持有Chercheur Boursier工资奖从昏聩这些研究在魁北克健康。p .古蒂拥有詹姆斯麦吉尔研究椅子从加拿大卫生研究院的研究。

引用

1. s . Ernould a . Godron j . - r。纳尔逊,c . Rigothier b Llanas, j . Harambat”儿童特发性肾病综合征:发病率、临床表现,和结果的吉伦特派,法国,”档案de Pediatrie,18卷,不。5,522 - 528年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r . Gbadegesin劳务,c . Vlangos et al .,“突变分析NPHS2和WT1在频繁复发和激素依赖性肾病综合症,”小儿肾脏学,22卷,不。4、509 - 513年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a . Tejani k Phadke, a . Nicastri”功效的环磷酰胺steroid-sensitive儿童肾病综合症不同形态损伤,”肾元第41卷。。2、170 - 173年,1985页。视图:谷歌学术搜索
4. j . Churg和j·l·达菲“肾炎基于形态学分类”在肾脏学视角和高血压,1卷,页43 - 61,1973。视图:谷歌学术搜索
5. a . Tejani“形态过渡在微小病变性肾病综合症,”肾元,39卷,不。3、157 - 159年,1985页。视图:谷歌学术搜索
6. f . Fakhouri n . Bocquet p陶品et al .,“Steroid-sensitive肾病综合症:从童年到成年,”美国肾脏疾病杂志》上第41卷。。3、550 - 557年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p . Schwaderer t . Knuppel m·康拉德et al .,“患者的临床过程和NPHS2分析抗类固醇肾病综合症,反应后期”小儿肾脏学,23卷,不。2、251 - 256年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·a·c·Kyrieleis m . m . Lowik即耐受et al .,“biopsy-proven长期的结果,经常复发的最小改变儿童肾病综合症,”临床美国肾脏病学会杂志》上,4卷,不。10日,1593 - 1600年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 诉Sumegi Haszon, c . Bereczki f . Papp和s . Turi”环磷酰胺后长期随访,cyclosporine-A防和肾病综合症的治疗,”小儿肾脏学,23卷,不。7,1085 - 1092年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . b . Stadermann m . r . Lilien n·c·a·j . van de凹地,l·a·h·Monnens和c·h·施罗德,”前活检需要环磷酰胺steroid-sensitive肾病综合症吗?”临床肾脏病学会,60卷,不。5,315 - 317年,2003页。视图:谷歌学术搜索
11. p . Niaudet,“小时候类脂性肾病,”Revue du Praticien,53卷,不。18日,第2032 - 2027页,2003年。视图:谷歌学术搜索
12. A . r .丰富”,至今未定的脆弱性juxtamedullary类脂性肾病肾小球,”《约翰·霍普金斯医院,卷100,不。4、173 - 186年,1957页。视图:谷歌学术搜索
13. j·r·霍耶r . l .游标j . s . Najarian l . Raij r·l·西蒙斯和a·f·迈克尔,“肾移植后特发性肾病综合征复发。”《柳叶刀》,卷2,不。7773年,第348 - 343页,1972年。视图:谷歌学术搜索
14. t . c . Jungraithmayr k .而p Cochat et al .,“NPHS2基因突变筛查可能有助于预测FSGS复发移植后,“美国肾脏病学会杂志》上,22卷,不。3、579 - 585年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. e·j·b·蒙泰罗a·c·佩雷拉a·b·佩雷拉j . e . Krieger和g . Mastroianni-Kirsztajn”NPHS2基因突变在成人患者原发性局灶节段性肾小球硬化症,”肾脏学杂志》,19卷,不。3、366 - 371年,2006页。视图:谷歌学术搜索
16. n ., a . Zahirieh y梅et al .,“隐性NPHS2 (Podocin)突变在成人特发性局灶节段性肾小球硬化症是罕见的,”临床美国肾脏病学会杂志》上,卷2,不。1,31-37,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g . Canaud d·迪翁j . Zuber et al .,“肾病综合症复发移植后在混合人口儿童和成人:肾小球病变和哥伦比亚的组织学分类值变异的焦点和节段性肾小球硬化症(FSGS),“肾脏透析移植,25卷,不。4、1321 - 1328年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 诉D D 'Agati, a b岛、j . a . Bruijn和j·c . Jennette“局灶节段性肾小球硬化症的病理分类:工作建议,“美国肾脏疾病杂志》上,43卷,不。2、368 - 382年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·h·t·Ijpelaar a·b·法里斯:Goemaere et al .,“忠诚与复发的FSGS进化肾移植,”美国肾脏病学会杂志》上,19卷,不。11日,第2224 - 2219页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r . j . m .懦夫,r·r·福斯特·d·巴顿et al .,“肾病等离子体改变缝diaphragm-dependent信号和把nephrin, podocin,和CD2相关蛋白在人类足细胞培养,“美国肾脏病学会杂志》上,16卷,不。3、629 - 637年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r·沙玛m . Sharma e·t·麦卡锡x l .通用电气和v . j .新疆圆柏”组件的正常血清阻止局灶节段性肾小球硬化症体外因素活动,“肾脏国际,卷。58岁的没有。5,1973 - 1979年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g . Canaud j . Zuber r . Sberro et al .,“强化和延长治疗的焦点和节段性肾小球硬化症复发成人肾移植受者:一个试点研究,“美国移植杂志》,9卷,不。5,1081 - 1086年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. g . Lagrue a . Branellec p . Niaudet j . m . Heslan f .第5期肾病综合症和p . Lang”传播的两个新生儿。自发的回归。”Presse医学研究院,20卷,不。6,255 - 257年,1991页。视图:谷歌学术搜索
24. s v·g·p·Schechter, j . Whang-Peng“肾病综合症与大颗粒淋巴细胞的克隆t细胞白血病细胞毒性作用,“内科医学档案,卷146,不。9日,第1829 - 1827页,1986年。视图:谷歌学术搜索
25. l . Le Berre s Bruneau j . Naulet et al .,“诱导T调节细胞变弱特发性肾病综合症,”美国肾脏病学会杂志》上,20卷,不。1,57 - 67,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. l·鲍,o .布拉德·施佩尔,p . l .圣约翰P.L. et al .,“衰变加速因子表达在大鼠肾脏仅限于足细胞的顶端表面,”肾脏国际,卷62,不。6,2010 - 2021年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k .奔驰j . Dotsch w·拉希,d . Stachel“改变课程的激素依赖性美罗华治疗肾病综合症后,“小儿肾脏学,19卷,不。7,794 - 797年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. r·d·吉尔伯特、大肠Hulse和s里格登”美罗华治疗激素依赖性最小改变肾病综合症,”小儿肾脏学,21卷,不。11日,第1700 - 1698页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·d·Pescovitz b k书,r . a . Sidner”解决复发性局灶性节段性肾小球硬化症后蛋白尿利妥昔单抗治疗,”新英格兰医学杂志》上,卷354,不。18日,第1963 - 1961页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . Bagga、a . Sinha和a . Moudgil“抗类固醇肾病综合征反应利妥昔单抗的患者,”新英格兰医学杂志》上,卷356,不。26日,第2752 - 2751页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e·t·麦卡锡m . Sharma r·沙玛r·j·福尔克和j·c . Jennette”从崩溃的局灶性节段性肾小球硬化症患者血清白蛋白渗透率增加孤立的肾小球,”实验室和临床医学杂志》上,卷143,不。4、225 - 229年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. v . j .新疆圆柏·e·t·麦卡锡,r·沙玛,d . Charba m·沙玛,“半乳糖结合局灶节段性肾小球硬化症渗透因子,抑制其活动,“转化研究,卷151,不。6,288 - 292年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 李c, s . El印地语,j . et al .,“循环尿激酶受体引起局灶性节段性肾小球硬化症,”自然医学,17卷,不。8,952 - 960年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k . Bifulco m . v . Carriero i Longanesi-Cattani et al .,“可溶性尿激酶受体参与软骨肉瘤细胞动员,“肉瘤文章ID 842842卷,2011年,10页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s勒罗伊诉Guigonis anti-TNF d·布鲁克纳et al .,”成功α治疗与复发性局灶性节段性肾小球硬化症具有重要的意义,一个孩子”美国移植杂志》,9卷,不。4、858 - 861年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a•克尔,m . Shokeir f . El-Chenawi f . El-Husseni a .任和r . El-Ashry肿瘤坏死因子-α生产从单核细胞在肾病综合症”,小儿肾脏学,18卷,不。6,516 - 520年,2003页。视图:谷歌学术搜索
37. f . Assadi“新生儿与胎盘促炎细胞因子的传播相关的肾病综合症,”小儿肾脏学,26卷,不。3、1 - 3,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. l·a·布莱格曼·e·Drawz n . Kahoud林k, l . Barisoni和p . j . Nelson”TNFR2调停增殖和NF-B-mediated由足细胞肿瘤坏死因子-炎症反应α”,实验室调查,卷91,不。3、413 - 425年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s .双l . Musante大肠Lupia et al .,“直接影响等离子体磁导率因素的患者idiopatic FSGS nephrin和podocin表达在人类足细胞,”国际分子医学杂志》上,16卷,不。1,49-58,2005页。视图:谷歌学术搜索
40. s . Babayeva y Zilber,大肠Torban“平面细胞极性通路调节肌动蛋白重排,细胞形状、能动性,和nephrin分布在足细胞,”美国生理学杂志》上。肾的生理,卷300,不。2,F549-F560, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . Babayeva m·米勒y Zilber et al .,“等离子体的情况下原发性FSGS复发扰乱non-muscle肌凝蛋白花絮(MYH9蛋白)在人类足细胞,”小儿肾脏学,26卷,不。7,1071 - 1081年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. l·h·诺尔”形态学特征主要焦点和节段性肾小球硬化症”,肾脏透析移植补充卷14日,3,53-57,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 中村t、c . Ushiyama s铃木et al .,“尿足细胞的标记鉴别诊断特发性局灶性肾小球硬化症和微小病变性肾病综合症”美国肾脏病学会杂志》,20卷,不。3、175 - 179年,2000页。视图:谷歌学术搜索
44. Hwang j . c . c . a . Chen, j . y . Guh j . m . Chang黄懿慧Lai和h·c·陈”,减少足突细胞的表达α3β1整合蛋白和足突细胞耗竭原发性局灶节段性肾小球硬化症患者和慢性PAN-treated老鼠,”实验室和临床医学杂志》上,卷147,不。2、74 - 82年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. w·Kriz h .居屋计划b . Hahnel n . Gretz和a . p . Provoost”从节段性肾小球硬化症总肾元变性和间质纤维化:组织病理学的研究在大鼠模型和人类gomerulopathies”肾脏透析移植,13卷,不。11日,第2798 - 2781页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . Dijkman b·史密兹j . Van Der Laak e . Steenbergen和j .吉姆“壁的上皮细胞是至关重要的是参与人类特发性局灶节段性肾小球硬化症”肾脏国际,卷68,不。4、1562 - 1572年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j·奥肯博,m .鲁如坤等,即Tossidou et al .,“壁尿液中上皮细胞的标记在肾小球疾病,疾病活动”肾脏透析移植,23卷,不。10日,3138 - 3145年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j . Bariety p . Bruneval g·希尔,t . Irinopoulou c . Mandet和a . Meyrier”Posttransplantation的FSGS复发的特点是肾小球上皮细胞分化转移,”美国肾脏病学会杂志》上,12卷,不。2、261 - 274年,2001页。视图:谷歌学术搜索
49. b·史密兹c . Kuppe e - m。厌倦et al .,顶叶上皮细胞参与的形成硬化的病变在局灶性节段性肾小球硬化症,”美国肾脏病学会杂志》上,22卷,不。7,1262 - 1274年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. t . Ulinski”,肾移植后复发的局灶性节段性肾小球硬化症:策略和结果,“目前看来在器官移植,15卷,不。5,628 - 632年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. m . Vinai p . war, m·g .精华”再次发生在移植肾局灶性节段性肾小球硬化症:深入评论,”小儿移植,14卷,不。3、314 - 325年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r·所罗门·m·f·Gagnadoux, p . Niaudet“静脉环孢霉素治疗复发性肾病综合症在儿童肾移植后,“移植,卷75,不。6,810 - 814年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r·达尔中保,g . Ghiggeri m . Carraro et al .,“预测和治疗复发性局灶性节段性肾小球硬化症在儿童肾移植后,“美国肾脏疾病杂志》上,34卷,不。6,1048 - 1055年,1999页。视图:谷歌学术搜索
54. l . d . Strologo Guzzo, c . Laurenzi et al .,“使用利妥昔单抗在局灶性肾小球硬化症肾移植后复发,”移植,卷88,不。3、417 - 420年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. h . Kaito k .龟井静香,大肠菊池et al .,“成功治疗局灶性节段性肾小球硬化症崩溃的联合利妥昔单抗,类固醇和ciclosporin,”小儿肾脏学,25卷,不。5,957 - 959年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. c . Sethna et al .,”治疗小儿复发性局灶性节段性肾小球硬化症的肾移植受者:利妥昔单抗的影响,“移植杂志》389542卷,2011篇文章ID, 5页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. a . Fornoni j . Sageshima c·魏et al .,”利妥昔目标足细胞在复发性局灶性节段性肾小球硬化症”,科学转化医学,3卷,不。85年,文章ID 85 ra46, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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