文摘
糖尿病的常见原因是全世界ESRD在尼日利亚和第三个最常见原因。最近的报告从尼日利亚表明糖尿病肾病的患病率ESRD的病因学是需要增加糖尿病肾病的早期诊断。我们测量的尿排泄N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(唠叨),唠叨/肌酐比值,尿protein-creatinine率和计算表皮生长因子受体在30最近nonhypertensive诊断糖尿病患者和67名对照。年龄和性别分布、收缩压、血清和尿肌酐两组相似。有较高的尿排泄唠叨(304和184μ摩尔/ h / L,)和唠叨/肌酐比值(21.2和15.7μ摩尔/ h / L / mmolCr,比控制)的糖尿病患者。唠叨/肌酐比率之间有很强的相关性和白蛋白/肌酐比值(,)。多元线性回归模型显示之间有显著的线性关系唠叨/肌酐比值和白蛋白/肌酐比值调整后对血压的影响,年龄、性别和血清肌酐。强大的协会发现白蛋白/肌酐比值和唠叨/肌酐比率可能表明需要进一步调查的临床效用唠叨/肌酐比值作为筛查工具在非洲糖尿病早期肾病。
1。介绍
全球终末期肾脏疾病的增加。然而,很难适当国际病因学上的数据进行比较,发病率、患病率和因为不同注册数据是如何得到的差异,不同的病人人口,医疗质量。糖尿病(DM)仍承认在美国和欧洲为终末期肾病(ESRD)的最常见原因。事实上美国肾脏数据系统最近的数据表明,ESRD的利率由于糖尿病和高血压上升了2.2%和2.7%,分别在2009年整体ESRD普遍估计为1738每百万人口(1]。非裔美国人是大多数。来自欧洲和亚洲的报告还显示ESRD的发病率上升多年来(2- - - - - -4]。在尼日利亚,很多医院报告把糖尿病肾病ESRD作为第三个最常见的原因(5- - - - - -7),但看来ESRD的比例由糖尿病肾病引起的增加(8]。
在过去的二十年里,研究集中在肾小球损伤早期糖尿病肾病的作用(以持续微蛋白尿的发病),但是现在注意力被转移到并发或者早些时候发生的管状损伤在糖尿病肾病9]。例如,管状肥大和减少有机离子运输前的近端小管明显甚至出现明显的蛋白尿在糖尿病患者10]。几个尿标记早期肾病的临床效用预测包括转铁蛋白、IV型胶原蛋白,丙氨酸氨基肽酶N乙酰-β-D-glucosaminidase(唠叨)已确定11]。
唠叨是一种高分子量(140000 - 160000 Da)溶酶体酶,不能进入肾小球超滤液,因为它的大小。它已被广泛研究肾小管损伤的标志,被泄漏到管状液体从近端小管细胞时受伤12]。然而,人类和动物的研究表明,尿NAG水平可能表明功能管障碍而不是管损伤(13,14]。研究已经显示出显著增加尿NAG排泄2型糖尿病与控制(15- - - - - -17]。相对应的水平不断攀升,血糖控制不佳已经指出[15)良好的血糖控制后与水平降低(18]。研究表明,唠叨水平诊断相比,糖尿病患者有更高的白蛋白排泄,似乎所料,即使在那些正常蛋白尿水平升高。(19]。这可能表明肾小管损伤在糖尿病肾病似乎是独立于肾小球的损伤。早期肾脏功能障碍可能是早期预测的增长唠叨在大多数的糖尿病患者也可能显示肾小球反渗透法(20.和尿白蛋白排泄增加21]。
本研究的目的是确定的临床效用尿NAG排泄与特定参考之间的关联程度,糖尿病患者微量白蛋白尿在非洲。
2。方法
三十(30)nonhypertensive糖尿病患者(少于3年诊断)没有尿路感染的特点是加入了这项研究。控制由67名志愿者的社区医院坐落在没有历史或临床特征暗示了高血压、糖尿病、尿路感染。这些都是年龄匹配的主题。所有的参与者在血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。所有孕妇也被排除在研究。
约10毫升的随机尿液样本获得的所有对象和控制,和尿NAG活性测定采用比色法的袁et al。22]这是尿NAG的改编过程装备从PPR获得诊断,伦敦。测试不运行在重复,因为这将带来成本增加的研究在资源贫乏的环境中。尿和血清肌酐Jaffe动态测量的方法。总尿蛋白是由三氯乙酸(TCA)比浊法。两个血压的平均值送往最近的2毫米汞柱为每个单独的记录。标准化的唠叨排泄是由计算尿NAG /肌酐比率的研究参与者。每个参与者的肾小球滤过率(GFR)估计是计算使用4-variable MDRD公式(23]。
比较社会人口和临床特点进行使用的学生t以及(或非参数等效)连续皮尔逊数据和分类数据的x平方分布。一元线性回归模型来确定关联的程度尿白蛋白/肌酐比值和唠叨/肌酐比率。因素与P值小于0.25的单变量模型中包括多变量模型使用一个选择过程。年龄和血压的影响之间的关系尿白蛋白/肌酐比值和唠叨/肌酐比率被认为是临床重要到足以包含这些因素的多变量模型。模型诊断被执行。所有分析使用占据10(美国德克萨斯州StataCorp)。
伦理批准获得了大学的松鼠皮人类研究伦理委员会。
3所示。结果
有30 nonhypertensive糖尿病患者和67名对照参与这项研究。研究参与者的平均年龄为37.4岁9.5年。表1总结了糖尿病患者的社会人口和临床特征和控制。
中位数估计肾小球滤过率(GFR)的糖尿病患者(85.1毫升/分钟,差45.4 - -111.8 mL / min)和控制(94.3毫升/分钟,差73.8 - -127.7 mL / min)明显不同,而中位数尿白蛋白/肌酐比值为6.18毫克/更易与肌酐(IQR 4.68 - -9.42毫克/更易与肌酐)的糖尿病患者和2.09 (IQR 1.51 - -2.81毫克/更易)控制。糖尿病患者有较低的eGFR和尿白蛋白/肌酐比值高于对照组(表2)。
4所示。管状函数在两组
两组的尿NAG排泄是标准化通过寻找每个参与者的尿NAG-creatinine比率。中位数尿NAG(304和184μ摩尔/ h / L,P< 0.001)和NAG-creatinine活动(21.2和15.7μ摩尔/ h / L / mmolCr,P< 0.001)在糖尿病患者显著高于对照组。这是显示在图1。
(一)
(b)
5。唠叨的关系/肌酐比值和尿白蛋白/肌酐比值
之间有显著的正相关关系唠叨/肌酐比值和尿白蛋白/肌酐比值(r= 0.74,P< 0.001),图2。之间也有显著的负相关尿NAG /肌酐比值和收缩压(r=−0.21,P= 0.04),但没有相关性唠叨/肌酐比值和表皮生长因子受体(r= 0.44,P= 0.06)。
多元线性回归模型是用来评估尿白蛋白/肌酐比值之间的关系和唠叨/肌酐比值的影响因素进行调整后,其他因素可能会影响尿白蛋白排泄的变化。表2表明存在一个正的线性关系尿白蛋白/肌酐比值和NAG-creatinine比例调整后的性别差异,在收缩期和舒张期血压变化,血清肌酐、年龄、糖尿病状态。
6。讨论
糖尿病是一个重要的全球公共卫生问题。在撒哈拉以南非洲的低收入国家,重要的是要发现和研究所措施防止公开在糖尿病肾病的发病和进展,因为肾脏替代治疗的费用超出了大部分人在这个地区。添加到经济、社会和心理护理的负担是附带的高发病率和死亡率,尤其是那些长期血糖控制不佳。早期检测的能力和可能使用相对廉价的可逆的肾功能损伤,非侵入性,可靠的生物标志物应该带来更好的照顾。阻力指标受伤也许可以糖尿病早期糖尿病肾病的特点和未来的一个重要预测肾功能不全(24]。发病前总在肾小管结构变化,溶酶体酶喜欢唠叨已经发现明显增加尿(24]。其他几项研究显示糖尿病患者尿NAG的排泄增加(25- - - - - -27]。这证实了我们的研究。
积极的唠叨/肌酐比率之间的线性关系和ACR在这项研究已经指出在其他研究15,18,27似乎是统计独立的血糖控制(27]。这可能显示一些实用的唠叨/肌酐比值在糖尿病肾病的早期诊断。尿液样本的分析得到的糖尿病控制和并发症试验(DCCT)已经表明,升高的发生尿NAG排泄独立macroalbuminuria的风险增加了一倍。还有近一个双重的风险增加发展中晚年微蛋白尿(21]。使用血管紧张素转换酶抑制剂也已发现减少尿NAG和白蛋白排泄(26,28]表明尿NAG和白蛋白水平之间的密切关系。事实上,即使调整后对血压的影响,年龄、性别、和血清肌酐水平,唠叨/肌酐比率仍然有强烈的积极与ACR在这项研究的线性关系。
我们还发现之间的显著相关性尿NAG排泄和血清肌酐水平。这是由其他研究证实了在其他地方(28),可能意味着,在缺乏肾小球疾病,肾小管功能障碍导致增加尿NAG排泄也可能与受损的管状肌酸酐的处理。缺乏相关性唠叨/肌酐比值和表皮生长因子受体可能是由于相对较小的样本大小。
与其他研究中观察(29日),年龄和性别似乎并没有影响尿NAG的水平。这可能是由于小数量的科目的学习。看来,大多数的糖尿病患者血糖控制是次优因此增加尿NAG的水平。唠叨水平被认为反映血糖控制特别是在1型糖尿病患者(25]。是否增加水平瞬态和同样短暂的高血糖相关还不清楚我们没有测量糖化血红蛋白水平,因为这不是一个常规试验在我们中心的时候。
7所示。结论
这项研究中,可能第一次在非洲黑人,表明在非洲糖尿病患者尿NAG水平升高和ACR强烈相关。证明这发生早于微蛋白尿可能会建议其实用性作为筛选标记的糖尿病患者早期肾脏疾病。因此在非洲糖尿病患者需要更大的前瞻性研究来评估这个以及其在资源贫乏国家的成本效益。
承认
作者感谢教授阿Ekanem为本研究提供物流。