尿在糖尿病肾病肾小球损伤的标志

文摘

糖尿病肾病,肾功能衰竭的主要原因在世界范围内,影响大约三分之一的糖尿病患者。微蛋白尿是第一个迹象和最好的发展为肾功能衰竭和心血管事件的预测。然而,蛋白尿也有一些局限性。因此,早些时候,更加敏感和特定的生物标志物与更大的可预测性是必要的。本文的目的是讨论当前文学肾小球损伤的生物标志物与糖尿病肾病。

1。介绍

糖尿病是一种慢性疾病,影响着全世界3.66亿人(6.4%的成年人口)和预计将增长到5.52亿年的2030 (1]。糖尿病患者需要至少两到三次医疗资源相比,没有糖尿病的人,和糖尿病护理可能占到国家卫生保健预算的15% (2]。2008年,130万人的死亡与糖尿病相关3]。

糖尿病微血管和结果macrovascular并发症。在微血管并发症,糖尿病肾病是最严重的之一,显著影响发病率,死亡率,和生活质量(4]。糖尿病肾病发生在大约三分之一的糖尿病患者和肾功能衰竭的主要原因是在发达国家和发展中国家3]。死亡由于肾脏疾病是糖尿病患者常见的17倍在刻意5]。

临床上,第一个糖尿病肾病的标志被认为是微蛋白尿。随着病情的发展,患者出现macroalbuminuria,肾功能下降,直到患者最终需要肾脏替代治疗(6]。

虽然微蛋白尿在糖尿病患者被认为是最好的预测发展为终末期肾病(7)和心血管事件(8- - - - - -10];早些时候,更加敏感和特定标记的肾脏损害可能有助于诊断和治疗糖尿病肾病在早期阶段防止发展为肾功能衰竭。

糖尿病肾病影响肾脏细胞的所有元素,也就是说,肾小球endothelia,系膜细胞,足细胞和肾小管上皮细胞11]。它的特征是细胞外基质(ECM)的过度积累与肾小球和肾小管基底膜增厚和系膜增殖量增加,最终发展到肾小球硬化症阻力指标纤维化(也许可以和11- - - - - -13]。研究了多个生物标志物血清和尿液,代表不同的机制或结构性破坏,基于它们被归类为肾小球损伤的标志,管损伤、氧化应激、炎症和内皮损伤(5,12]。

尿肾小球损害的标志代表,渗透率增加血浆蛋白(白蛋白;转铁蛋白),或增加细胞外基质蛋白的排泄(IV型胶原;纤连蛋白)[13]。前者是次要的三个主要因素:肾小球电荷损失选择性[14- - - - - -20.)、肾小球大小选择性[16,18,21- - - - - -24),或增加intraglomerular压力(25- - - - - -27]。本文将审查现有文献关于肾小球损伤尿液标志物与糖尿病肾病相关。

2。白蛋白

白蛋白,65 kda蛋白质生产的肝脏,是体内最丰富的血浆蛋白。清蛋白的主要功能是调节胶体渗透压,作为酸/碱缓冲区,和调解的运输代谢物,激素、维生素、和药物(28]。

在正常人,少量白蛋白是肾小球的过滤,但几乎所有的小管的重吸收(29日,30.]。高尿白蛋白排泄(UAE)被认为是一个行之有效的肾小球损害的标志(12]。此外,众所周知,肾小管功能障碍本身可能会导致蛋白尿由于过滤重吸收减少白蛋白(28]。

阿联酋被认为是正常时不到30毫克/天或20 microg /分钟所料(正常蛋白尿)。这个阈值确定,因为阿联酋95%的“正常”患者低于这个值(8]。然而,它已经认识到,心血管疾病和肾脏发病率上升的风险也在受试者在“正常”范围内8,31日- - - - - -33]。

基于试纸测量尿白蛋白的能力,阿联酋已经列为微蛋白尿,当阿联酋30至300毫克/天或20和200 microg /分钟;macroalbuminuria,当阿联酋超过300毫克/天或200 microg /分钟。发展的速度从微观到macroalbuminuria 2型糖尿病患者每年2 - 3% (34]。

基线蛋白尿的最强预测终末期肾病(ESRD) 2型糖尿病患者(7]。但是,并不是所有的糖尿病患者患糖尿病肾病。大约有20 - 40%的糖尿病患者在10 - 15年内开发微蛋白尿的诊断,而macroalbuminuria发生在15 - 20年20 - 40%的患者(6]。美国糖尿病协会推荐筛查与年度阿联酋1型糖尿病患者≥5年疾病的持续时间和在所有2型糖尿病患者从诊断(35]。

微蛋白尿不仅是慢性肾脏疾病(CKD)的危险因素(ESRD),但它也预示着总和心血管死亡率和心血管发病率的糖尿病患者(8- - - - - -10]。在2型糖尿病和肾病患者蛋白尿是最强的心血管事件的风险标记(36]。

尽管蛋白尿是广泛使用,被认为是最好的糖尿病患者肾损害的标志,应该考虑某些局限性。首先,并不是所有的患者蛋白尿发展进步的肾脏功能障碍(6,34]。此外,30%的糖尿病患者肾功能损害所料有正常蛋白尿(37]。第二,心血管和肾脏发病率升高在阿联酋的“正常”范围8,31日- - - - - -33]。第三,大量的变量影响阿联酋缺乏标准化包括尿液收集方法,报告测试结果,参考区间albumin-to-creatinine比率和缺乏一个完整的参考系统测量尿白蛋白、肌酐(38]。最后,肾功能障碍的多个标记,管状或肾小球,可以出现微蛋白尿检测之前,表明微量白蛋白尿发生一次重大的肾脏损害已经发生(12,39]。

3所示。转铁蛋白

重量转铁蛋白是一种非常相似的血浆蛋白(白蛋白分子量76.5 kDa),但略大(分子半径4.0比3.6 nm的白蛋白)。它不如白蛋白阴离子等电点(pI)一个单位更高,因此,将更容易通过肾小球过滤屏障。血清转铁蛋白是主要的铁扎蛋白质,铁离子,它传输所有体内增殖的细胞(5,12]。

在2型糖尿病患者尿转铁蛋白显著增加对肾小球弥漫病变活检证实的进展(40)和已被证明,一些2型糖尿病患者弥漫性肾小球病变没有微蛋白尿microtransferrinuria [40]。尿转铁蛋白排泄也一直与间质性纤维化的程度有关,肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润(41]。

与健康对照组相比,转铁蛋白排泄在糖尿病患者高,甚至在他们开发微蛋白尿(40,42- - - - - -48]。因为糖尿病患者更有可能比蛋白尿transferrinuria [44,49- - - - - -54),因为白蛋白和转铁蛋白比例小得多的normoalbuminuric和microalbuminuric macroalbuminuric病人相比,尿转铁蛋白被认为是糖尿病患者的肾小球损伤更敏感的标志(44,50- - - - - -54]。此外,增加尿转铁蛋白排泄预测微蛋白尿发展的ii型糖尿病患者与正常白蛋白尿(55,56];病人已经发达蛋白尿,尿转铁蛋白排泄与阿联酋(线性关系39,40,42- - - - - -44,47,50,53,57- - - - - -60]。

原发性肾小球肾炎尿转铁蛋白排泄水平升高和其他疾病,影响肾小球和不是特定于糖尿病肾病(61年,62年]。

尽管transferrinuria涉及心血管危险因素,2型糖尿病患者微蛋白尿和microtransferrinuria患者缺血性心脏病的风险高于microtransferrinuria,表明微蛋白尿可能是一个更好的预测比microtransferrinuria缺血性心脏病(60]。

尿转铁蛋白排泄不与血糖控制(糖化血红蛋白、果糖胺和随机葡萄糖),支持假设transferrinuria是由内在肾损害(42]。然而,在新诊断2型糖尿病患者血糖控制可以有效地减少transferrinuria [59]。的进一步证据transferrinuria糖尿病微血管并发症的标志是尿转铁蛋白排泄高在2型糖尿病患者视网膜病变(42,44]。冲突的结果已发表关于糖尿病的相关性尿转铁蛋白排泄和持续时间(42,44]。

类似于白蛋白(63年),转铁蛋白/肌酐比值与血压控制(42,44]。然而,只有transferrinuria,蛋白尿,与血压昼夜变化有相关性(64年]。

在2型糖尿病患者,transferrinuria阻力指标变化上发现也许可以先于活检(41]。众所周知,再吸收释放活性铁转铁蛋白结果(57],它可以产生氧化应激在管状上皮细胞。多项研究表明,近端小管损伤的标记(即。,alpha-1-microglobulin and N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG)) and urinary transferrin excretion are associated in diabetic patients [40,43,44,53,59]。目前还不清楚如果transferrinuria继发于肾小管重吸收减少,或转铁蛋白管损坏的原因。

根据两个小非随机试验,低剂量血管紧张素受体阻滞剂(arb)似乎防止transferrinuria的恶化,甚至扭转它,独立的降压效果。但是还需要进一步的随机对照试验来支持这一结论48,65年]。

4所示。IV型胶原蛋白

IV型胶原蛋白的主要成分是肾小球和肾小管基底膜以及系膜基质(5,66年]。葡萄糖水平升高刺激IV型胶原合成和生产先进的糖基化可能会减少其分解的蛋白质。因此,IV型胶原沉积增加已经指出在糖尿病肾脏的肾小球系膜基质弥漫性肾小球硬化症(5,67年,68年]。此外,尿IV型胶原蛋白排泄阻力指标,也许可以一直与系膜扩张和肾小球损伤(69年,70年]。IV型胶原蛋白与尿排泄的尿排泄的其他组件的肾小球基底膜(GBM),包括层粘连蛋白(71年];标记的管状损害,如N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(唠叨)和阿尔法1微球蛋白[66年,71年,72年]。

尿液中含有较高水平的IV型胶原蛋白被发现在糖尿病患者控制相比,即使在normoalbuminuric科目(66年,70年,71年,73年- - - - - -83年),这表明IV型胶原蛋白可能是糖尿病肾病的早期预测。在亚洲的多中心研究近700糖尿病患者,Tomino等人表明,尿排泄的IV型胶原蛋白在糖尿病患者逐渐增加肾脏疾病进展(82年]。

多种研究表明,尿排泄的IV型胶原蛋白2型糖尿病与阿联酋(66年,71年,72年,74年,78年,79年,82年- - - - - -84年]。相比之下,非糖尿病的慢性肾小球肾炎患者没有显示出这种关系(66年]。

尽管IV型胶原蛋白排泄在非糖尿病患者更高慢性肾脏疾病与健康对照组相比,2型糖尿病患者肾病的证据有明显高于IV型胶原/白蛋白比非糖尿病肾病的患者相比,(66年,71年,74年),这表明尿IV型胶原蛋白可以帮助区分糖尿病与非糖尿病肾病。

在未来的研究中,尿IV型胶原蛋白被发现更敏感比蛋白尿检测2型糖尿病患者中肾损害(72年]。然而,据报道,多达33%的microalbuminuric病人没有增加尿IV型胶原蛋白排泄(84年]。在另一项研究中,Yagame等人发现接受者操作特征(ROC)曲线下的面积的白蛋白和IV型胶原蛋白非常相似,这表明阿联酋和泌尿IV型胶原蛋白排泄探测早期糖尿病肾病(有类似的能力83年]。

在94糖尿病患者的随访研究,饭岛爱等人发现,1年之后,25%的患者normoalbuminuric增加尿IV型胶原蛋白排泄发达微蛋白尿,待normoalbuminuric 75%。病人住normoalbuminuric已经显著减少尿IV型胶原蛋白排泄,尽管发达微蛋白尿的患者有进一步增加IV型胶原蛋白排泄(84年]。

在2型糖尿病患者尿IV型胶原蛋白排泄与糖尿病的持续时间显著相关(71年,83年]。此外,它是与血清总胆固醇水平(66年)和反向与血清肌酐的倒数(85年]。然而,它与糖尿病视网膜病变(没有联系71年,75年]。冲突的结果已发表有关泌尿协会的IV型胶原蛋白排泄与血压71年,82年,84年和血糖控制66年,71年,72年,74年,77年,79年,82年- - - - - -85年]。

血管紧张素转换酶抑制剂(acei)已被证明减少IV型胶原在2型糖尿病患者尿排泄86年]。相比之下,低剂量arb未能减少尿IV型胶原蛋白排泄在小非随机化,无控试验(87年]。还需要进一步的随机对照的研究结论是否肾素血管紧张素醛固酮系统封锁IV型胶原蛋白的减少尿排泄。

5。纤连蛋白

纤连蛋白,高分子量蛋白质,是肾小球细胞外基质的内在组成部分。产生于肝脏、血管endothelia和血小板。纤连蛋白是参与凝血,血小板功能和组织修复。糖尿病可能会降低红细胞变形和滤过率5]。

尿纤连蛋白排泄是控制相比,糖尿病患者高,但不同的是只有重大macroalbuminuric患者(88年,89年]。在糖尿病患者中,尿纤连蛋白排泄高微蛋白尿患者所料,相比正常蛋白尿(88年]。此外,尿纤连蛋白水平与肾小球弥漫病变活检证实的发展(90年]。

尿纤连蛋白降解产物的排泄与阿联酋(91年),尿纤连蛋白排泄与肌酐清除率弱负相关,主要是在明显的蛋白尿患者(88年,90年]。

尿纤连蛋白排泄可能是一个有用的生物标志物的糖尿病肾病,但还需要进一步的研究来确定其相关性而蛋白尿。

6。层粘连蛋白

层粘连蛋白是900 kda糖蛋白是基底膜的正常组成部分。认为血清层粘连蛋白不能正常肾小球过滤,和尿层粘连蛋白来源于肾脏5]。通过免疫组织化学方法显示,层粘连蛋白位于系膜扩张和增厚毛细血管基底膜的特点糖尿病肾病(92年]。正如所料,尿层粘连蛋白排泄的尿排泄与IV型胶原蛋白,“绿带运动”的主要成分(71年]。因为肾小管基底膜层粘连蛋白也发现,它可能会发现尿排泄的关系层粘连蛋白和管状损伤的标志(即。唠叨,阿尔法1微球蛋白、β2微球蛋白,kappa光链),但冲突的结果已发表关于这种相关性(71年,92年,93年]。

尿层粘连蛋白排泄在糖尿病患者与健康对照组相比,更高之前微蛋白尿的发展(71年,75年,93年]。然而,有冲突的结果的相关性尿层粘连蛋白排泄与阿联酋71年,92年,93年]。

尿层粘连蛋白排泄随着年龄的增加,特别是60岁以上的病人(71年,92年]。它与糖尿病的持续时间显著相关(71年)、血压(71年),和血糖控制71年,93年]。

虽然在非糖尿病患者慢性肾病尿层粘连蛋白排泄较高控制相比,2型糖尿病患者肾病的证据相比,层粘连蛋白/白蛋白比率明显高于非糖尿病肾病患者(71年),这表明尿层粘连蛋白排泄有助于区分糖尿病与非糖尿病肾病。

还需要进一步的研究来确定在糖尿病肾病尿层粘连蛋白排泄的相关性。

7所示。粘多糖

粘多糖(笑话),与分子量介于13和30 kDa,细胞外基质的重要组成部分,细胞膜和内皮glycocalyx。重复是参与调节细胞增殖和分化,cell-to-matrix绑定,细胞间相互作用,调节interleukin-1生产。他们也在基底膜的主要组成部分94年];粘多糖硫酸乙酰肝素,最普遍的“绿带运动”,被公认为阴离子的主要组件的“绿带运动”(95年,96年]。在糖尿病、硫酸乙酰肝素含量减少,间质矩阵和“绿带运动”,导致肾小球毛细血管的charge-selectivity的变更,这可能会在一定程度上导致蛋白尿是糖尿病肾病(5]。高血糖降低了合成笑料的肾小球内皮细胞减少的硫酸乙酰肝素内容glycocalyx从而增加白蛋白通过肾小球毛细血管壁的通道而不影响interendothelial连接(97年]。此外,系统性内皮glycocalyx损害恰逢微蛋白尿的发展(98年]。

笑料也存在于肾小管基底膜和相关性尿管损伤的标记(beta 2微球蛋白,唠叨,Tamm-Horsfall蛋白质)和尿的搞笑方式排泄已被证明(99年- - - - - -101年]。Ueta等人报告尿笑料排泄与GBM病变的严重程度与良好的血糖控制糖尿病。而在控制不佳的病人,它与阻力指标病变(也许可以的严重性102年]。

多项研究已经描述了尿增加笑料排泄控制相比,即使在normoalbuminuric患者(94年- - - - - -96年,99年,One hundred.,102年- - - - - -111年]。但一项研究发现类似的尿笑料排泄物normoalbuminuric糖尿病患者和健康对照组102年]。

不和谐的结果已经出版的相关性尿笑料排泄和阿联酋。大多数的研究发现,石斑鱼排泄增加随着白蛋白排泄增加(96年,99年,One hundred.,108年,109年],没有找到一个相关的两个研究[95年,106年),一项研究发现笑料排泄减少随着阿联酋增加(101年]。Torffvit et al。101年]发现硫酸化笑料排泄减少(但不是笑话/肌酐比值)normoalbuminuric和albuminuric之间的1型糖尿病患者。在这项研究中,他们使用的方法来确定硫酸化笑料,而其他研究使用的方法,不与硫酸化反应组。糖尿病是诱导透明质酸的合成,一个nonsulphated石斑鱼(112年]。因此,增加尿排泄退化的透明质酸可以解释获得的笑料的增加在先前的研究109年]。重要的是标准化的方法来测量和报告尿笑料的结论是否有相关性尿笑料排泄和阿联酋。

糖尿病患者出现肾病尿增加笑料相比早期肾病患者(94年,99年,108年),他们的敏感性表现肾病患者被报道是100%,而77%的蛋白尿(99年]。

糖尿病的患病率macroangiopathies与高浓度的糖尿病患者尿笑话明显高于正常水平的尿石斑鱼(One hundred.]。还有一个相关性尿笑料排泄糖尿病神经病变(99年]。有冲突的结果关于尿的搞笑方式排泄,糖尿病性视网膜病变的相关性;然而,即使公布了正相关的研究表明,尿笑料排泄糖尿病性视网膜病变(不是一个独立的危险因素94年,99年,104年,110年]。

在糖尿病患者中,有一个尿笑料排泄和血压之间的相关性(99年,101年,106年,108年),但冲突的结果已发表关于糖尿病与时间的相关性(94年,96年,99年,106年,108年,110年和血糖控制94年,96年,99年,101年,102年,106年,108年,109年]。

尿笑料排泄可能是一个良好的糖尿病肾病的标志和其他糖尿病并发症,但进一步的研究和标准化的方法测量所需的重复是之前纳入临床实践。

8。免疫球蛋白G

免疫球蛋白G(免疫球蛋白)是一个由浆细胞蛋白质合成和分泌比主要参与二次免疫反应。它比白蛋白,150 kDa的分子量和分子半径62,分别与白蛋白65 kDa, 36相比,(113年]。

总尿免疫球蛋白排泄高相比,糖尿病患者控制,甚至在他们开发微蛋白尿(45,46,48,114年- - - - - -116年]。糖尿病患者尿中免疫球蛋白排泄normoalbuminuric预测微蛋白尿的发展(56),与阿联酋不同,它与肾小球弥漫病变的进展117年]。强烈的血糖控制(115年),低剂量洛沙坦(48)已被证明恢复患者的免疫球蛋白排泄增加。血压昼夜变化明显与尿免疫球蛋白排泄,但不与阿联酋(64年]。

尿排泄相关免疫球蛋白与尿排泄的α-酸性糖蛋白(炎症和内皮损伤的标志),转铁蛋白和血浆铜蓝蛋白(114年),但它有一个弱与阿联酋和非线性关系,表明免疫球蛋白的尿排泄上升后,比白蛋白(速度慢50,114年]。

分离形式使用免疫球蛋白尿排泄总量作为标记的肾小球损伤,免疫球蛋白的尿排泄的关系及其同种型IgG4已经使用更具体地说,作为一个肾小球电荷选择性损伤的标志。一般来说,阴离子蛋白越多,越难以通过肾小球的障碍。因为免疫球蛋白和IgG4有相似的大小(中风半径55),但IgG4更阴离子(免疫球蛋白的等电点7.3和5.8 IgG4) (19),他们的尿排泄的差异解释只有一个,而不是大小,选择性缺陷。选择性指数(SI)的工具,已经被广泛用于评估免疫球蛋白和IgG4之间的比率。

microalbuminuric病人只升高IgG4排泄,以降低硅相比,microalbuminuric normoalbuminuric病人(16,118年]。在macroalbuminuric患者免疫球蛋白和IgG4都排泄增加,所示类似的免疫球蛋白g / IgG4比率高但总macroalbuminuric患者免疫球蛋白排泄microalbuminuric和normoalbuminuric患者相比119年,120年]。这表明电荷选择性丢失在早期糖尿病肾病(microalbuminuric阶段),这是很难评估macroalbuminuric阶段因为随之而来的损失大小的选择性14- - - - - -16,121年- - - - - -123年]。

如果不是明显不同与健康对照组相比,糖尿病患者normoalbuminuric [21,39];然而,IgG4尿排泄和SI与阿联酋有显著相关性(17,21,39,117年,124年,125年]。血糖控制(118年),但不是ACEI [125年),增加了如果在1型糖尿病患者微蛋白尿。免疫球蛋白的间隙和IgG4与糖尿病的持续时间(15,17]。

减少microalbuminuric患者如果不与肾小管损伤的标志(beta-2-microglobulin) [16),但测量免疫球蛋白和IgG4的主要缺点是,两者都是小管的重吸收,导致指数反映了肾小管和肾小球处理。此外,当地生产的免疫球蛋白(例如,前列腺;精囊)和轻度尿路感染可以其他误差来源21]。

9。血浆铜蓝蛋白

血浆铜蓝蛋白,分子量151 kDa,是主要copper-carrying血液中的蛋白质。它比白蛋白(带负电126年),因此由肾小球过滤更加困难。

尿相比,2型糖尿病患者血浆铜蓝蛋白排泄较高控制(114年),即使在normoalbuminuric阶段(48,115年]。它与白蛋白排泄率相关126年,127年)和预测的发展微蛋白尿normoalbuminuric患者(56]。血糖控制(115年),低剂量洛沙坦(48]恢复normoalbuminuric患者尿血浆铜蓝蛋白排泄增加。收缩压和昼夜变化明显与尿血浆铜蓝蛋白排泄,但不与阿联酋(64年]。

血浆铜蓝蛋白/肌酐比值较高与非糖尿病患者相比,糖尿病肾病肾病患者(128年]。据报道,尿液血浆铜蓝蛋白/肌酐比有90 - 91%的敏感性,特异性的61 - 66%和75%的一致性,在诊断糖尿病肾病(127年,128年]。

血浆铜蓝蛋白是一种很有前途的糖尿病肾病的标志,但进一步的研究是必要的”来形容它的价值与阿联酋相比,特别是在1型糖尿病患者,因为所有的2型糖尿病患者的研究已经完成。

10。D2 Lipocalin-Type前列腺素合成酶

D2 Lipocalin-type前列腺素合成酶(L-PGDS)是一种enzyme-synthesizing前列腺素D2的分泌性蛋白质lipocalin总科。它有类似的化学性质,白蛋白包括阴离子电荷;然而,它是非常小的大小(分子量20-31 kDa),因此更容易通过肾小球毛细血管壁(129年,130年]。L-PGDS小管间质中,而不是在非糖尿病的患者的管状细胞的同时,在糖尿病患者中,出现在肾小管(131年]。

尿L-PGDS排泄是更高的任何形式的肾脏疾病患者,除了男性IgA肾病,而控制。,敏感性和特异性诊断肾脏疾病67年和86年的- 93%,分别为(130年]。它比尿更准确的IV型胶原蛋白,尿管损伤的标志(即。,β2微球蛋白;NAG)和血清肌酐比阿联酋在诊断肾脏疾病(但不准确130年]。因为降低肾小球滤过率减少L-PGDS尿排泄,它被认为是有用的在早期阶段而不是晚期肾脏疾病(130年]。

在2型糖尿病患者尿L-PGDS排泄高控制相比,即使在那些没有蛋白尿(131年,132年独立,与尿蛋白排泄(132年]。尿L-PGDS排泄是有用的在预测未来发展的蛋白尿(> 30毫克/ gCr) normoalbuminuric敏感性和特异性的患者56 - 59%和75 - 88%,分别为(130年]。总的来说,L-PGDS比尿IV型胶原蛋白更准确,β2微球蛋白,唠叨,血清肌酐在预测蛋白尿(130年]。因此,尿L-PGDS排泄是有用的检测normoalbuminuric患者早期肾损害。与白蛋白结合,它增加了电力检测糖尿病肾病患者已经proteinuric [130年]。血糖控制减少L-PGDS排泄normoalbuminuric患者的正常范围(131年]。

在2型糖尿病患者存在高L-PGDS排泄是心血管疾病的独立与历史有关133年]。

尿L-PGDS一直主要研究2型糖尿病患者。这是一个有前途的新颖的尿肾病的标志,但是还需要进一步的研究来定义它在诊断糖尿病肾病中的作用。

11。免疫球蛋白M

免疫球蛋白M (IgM),由浆细胞分泌,是人类循环系统最大的抗体。由于其庞大的分子半径(120 A),出现尿IgM的表明增加密度大,高度非选择性毛孔(“分流术”)肾小球毛细血管壁,这其中牵扯到的严重size-selectivity缺陷(18,116年,134年,135年]。

非糖尿病患者肾小球疾病患者尿IgM分泌增加与高度的纤维化和全球肾小球硬化症(134年]。此外,高尿IgM排泄是一个更好的预测肾功能下降比这些患者的蛋白尿134年,136年,137年]。

增加尿IgM分泌和IgG2 / IgG4比例macroalbuminuric 2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者表明蛋白尿的2型糖尿病是由于size-selectivity缺陷,而电荷缺陷占选择性蛋白尿在1型糖尿病116年]。

尿IgM分泌更高macroalbuminuric 2型糖尿病患者比健康对照组但不与阿联酋或尿alfa-1-microglobulin排泄(管损伤的标志)116年]。尿IgM分泌增加,独立于阿联酋,预测心血管死亡率和ESRD发展为糖尿病患者(135年,138年]。

尿IgM分泌没有研究作为早期糖尿病肾病的标志,因为它与肾小球毛细血管壁的严重伤害。然而,它是一种很有前途的标记,可以预测最终需要肾脏替代治疗和心血管死亡率。尿IgM一直在北欧主要在小型试验研究其他民族人口和大型试验之前需要在临床实践中实现。

12。结论

当前黄金标准检测和预测糖尿病肾病蛋白尿和心血管风险;然而,它也有一些局限性。制造商提供更高的敏感性和特异性,糖尿病肾病的早期检测和更准确的预测ESRD的发展是必要的。我们回顾了九个肾小球损伤的生物标志物与糖尿病肾病(表1)。

考虑研究评估生物标志物检查的结果,它是吸引开始利用它们在临床实践中。不过多数出版物审查很小的横断面研究,只有少数的纵向研究。此外,生物标记只有临床价值如果结果是可再生的,和所有的生物标志物检查研究了在超过2纵向试验。因此,他们的临床适用性需要证实了高质量的验证研究。

此外,大多数的这些研究,报告预测的结果,使用优势比或风险比率,这是不准确的预测个体对象的风险。Hellemons等人的系统回顾纵向试验,建议使用ROC曲线下的面积,积极/真阳性分数,净重新分类的改进,改进集成歧视,或歧视的似然比作为更好的方法来验证新的标记(4]。

另一个方法论的问题是使用“蛋白尿类过渡”作为一个端点。例如,一个病人增加阿联酋从25到35毫克/天所料将被认为是过渡正常蛋白尿microalbumiruria,而患者从35岁增加到295毫克/天,不会被认为是一个不寻常。我们必须提醒自己,蛋白尿的分类是基于试纸测量尿白蛋白的能力,而不是与疾病。此外,众所周知,心血管疾病和肾脏发病率升高的风险在主题的“正常”范围蛋白尿(8,31日- - - - - -33]。更准确的方式报告蛋白尿的变化将在阿联酋的绝对变化进行评估。

虽然很多生物标记了这是有前途的,当前数据阻止我们明确建议关于可能的临床使用。生物标志物研究的努力都应针对新生物标志物的发现和验证发表生物标记物质量好,长期、大型纵向试验。最后,应努力开发一个生物标记面板,能够可靠地评估糖尿病肾病。

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