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体积 2011 |文章的ID 938651 | https://doi.org/10.4061/2011/938651

Panagiotis Pateinakis, Aikaterini Papagianni， ＂慢性肾病患者的心肾综合征4型心血管疾病:流行病学、发病机制和治疗"，国际肾脏病杂志， 卷。2011， 文章的ID938651， 8 页面， 2011． https://doi.org/10.4061/2011/938651

慢性肾病患者的心肾综合征4型心血管疾病:流行病学、发病机制和治疗

Panagiotis Pateinakis1和 Aikaterini Papagianni1

1塞萨洛尼基亚里斯多德大学肾脏学系，塞萨洛尼基“希波克拉ation”综合医院，帕帕纳斯塔西欧50,546 42希腊塞萨洛尼基

学术编辑器:克劳迪奥·Ronco
收到了 2010年8月30日
接受 2011年1月3日
发表 2011年2月06

摘要

心肾综合征指的是疾病中心脏和肾脏之间的相互作用，根据最初受影响的部位和损伤的急性或慢性性质，包括五种不同的类型。4型，或慢性肾心综合征，包括慢性肾脏疾病(CKD)的特点，导致心血管损伤。有足够的流行病学证据表明CKD与心血管发病率和死亡率的增加有关。潜在的病理生理学超出了高度流行的传统心血管风险负担影响肾脏患者。它涉及到ckd相关因素，导致心脏和血管病理，主要是左室肥厚、心肌纤维化和血管钙化。风险管理应同时考虑传统和ckd相关因素，而治疗干预，除了未得到充分利用外，仍有待大型试验的进一步证实。

1.介绍

心肾综合征一词最近被引入，旨在强调急性或慢性疾病环境中心血管和肾脏系统之间的紧密相互作用，并扩展我们关于其发病机制、预防和潜在治疗的知识[1］．

该定义包括不同的证候，都涉及心脏和肾脏，“其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一个器官的急性或慢性功能障碍”[2］．根据最初损伤的部位和过程的急性或慢性性质，定义了五种不同的证候(类型)。在急性心肾综合征(1型)中，急性心功能恶化导致急性肾功能不全。在慢性心肾综合征(2型)中，慢性心功能障碍导致慢性肾功能障碍。在急性肾心综合征(3型)中，急性肾功能不全导致心功能不全，而在慢性肾心综合征(4型)中，慢性肾功能不全导致心血管疾病和心血管死亡率增加[1］．最后，5型，或继发性心肾综合征，包括全身性疾病，如糖尿病，淀粉样变，全身性红斑狼疮，或败血症，同时影响心脏和肾脏[2］．

这篇文章将聚焦于4型心肾综合征(慢性肾心综合征)，提出慢性肾脏疾病(CKD)患者心血管发病率和死亡率过高的流行病学证据，以及目前关于该综合征的发病机制和治疗的知识。

2.CKD与心血管疾病(CVD)的流行病学证据

CKD的定义是肾小球滤过率(GFR)降低到60 ml/min/1.73 m以下2，或肾脏损害，如异常尿液沉淀物(蛋白尿、血尿和石膏)或肾脏结构异常(如多囊肾病)，即使肾小球滤过率保持在正常水平。GFR可通过肾脏清除的特定物质(如肌酐、菊粉)和放射性标记物(如99mTc-DTPA)直接测定，也可通过结合血清肌酐和人口统计学参数的公式(Cockcroft-Gault, MDRD)来估计(估计GFR- egfr) [3.］．

蛋白尿和GFR的降低都与心血管发病率和死亡率的增加有关[4］．这种关联是如此强烈和临床相关，以至于根据目前的指南，CKD的诊断将患者置于最高的心血管风险水平，而不考虑根据传统的心血管危险因素进行分层[3.，4］．与普通人群相比，CKD患者的死亡率仍然高得令人沮丧，这主要是由于心血管事件，死亡的可能性远高于进入最后的CKD阶段和需要肾替代治疗(RRT) [5］．肾RRT的高死亡率困扰着25 - 35岁的患者，与普通人群相比，患者的死亡率可能上升375倍[6，几乎一半的心血管疾病都是由这种疾病引起的[7］．

2．1．蛋白尿/蛋白尿和心血管疾病

尿液中蛋白质(蛋白尿)的异常数量主要由白蛋白(蛋白尿)组成，可以通过尿试纸试验进行半定量鉴定，通过尿蛋白与肌酐的比值(UPCR)或尿白蛋白与肌酐的比值(UACR)进行估计，或在定时(通常为24小时)的尿液收集中直接测量[3.，8］．微量白蛋白尿(30 - 300mg /天)和白蛋白尿(> 300mg /天)的诊断主要用于糖尿病肾病的评估，而蛋白尿(> 300mg /天或UPCR > 200mg /g)主要用于非糖尿病性CKD [8］．

是否认为是全身性内皮功能障碍的标志或肾脏损害的结果[9，蛋白尿与普通人群心血管疾病死亡率的增加有关，即使在被视为正常的水平上[10］．在重复的研究中，微量和大量白蛋白尿的存在以及eGFR的降低是糖尿病患者总体死亡率和心血管死亡率增加的独立预测因素[11]及非糖尿病人士[12］．在最近发表的一项涉及近100万成人受试者的大型社区研究中，通过尿液试纸或UACR评估了蛋白尿的存在。蛋白尿水平的升高与心肌梗死和全因死亡率的增加独立相关，eGFR水平的降低也是如此。蛋白尿的严重程度实际上是比eGFR降低更糟糕的临床结局的更强的预测因素，这一事实表明，蛋白尿水平可能在CKD患者的风险分层中发挥作用，这些患者目前仅根据GFR水平进行分级[13］．

2．2．肾小球滤过率(GFR)和心血管疾病

无论是否存在蛋白尿，GFR的下降反复与心血管发病率和死亡率的增加相关。在一项涉及100多万成年人的大型社区研究中，观察到eGFR降低与死亡和心血管事件(包括冠状动脉疾病住院治疗、心力衰竭、中风和外周血管疾病)风险增加之间的独立和分级关联[14］．在参与社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究的中年成年人中，基线eGFR小于60 ml/min/1.73 m2与外周动脉疾病风险增加独立相关[15]或心脏衰竭，不论是否普遍患有冠状动脉疾病[16］．根据美国肾脏数据系统2007年关于透析患者事件的年度报告，共病包括充血性心力衰竭(34%)、动脉粥样硬化性心脏病(22.5%)、脑血管疾病(10%)和周围血管疾病(15%)。17］．

2．3.CKD的心血管结果

在已确诊心血管疾病的患者中，肾脏损害显著恶化预后。eGFR与冠状动脉狭窄病变程度呈负相关[18]，并增加患三支血管冠状动脉疾病的可能性，eGFR降低[19］．在一项对近15000名心肌梗死患者的研究中，即使是基线时轻微的eGFR降低，也与总体死亡率的增加或心血管原因、再梗死、充血性心力衰竭、中风或心脏骤停后复苏的复合终点死亡独立相关[20.］．在接受冠状动脉旁路移植术的患者中，基线eGFR的降低也与30天和长期死亡率的增加相关[21］．此外，在晚期充血性心力衰竭患者中，肾功能受损似乎比心功能受损更能预测死亡率(左室射血分数和纽约心脏协会级)[22］．最后，在最近一项也涉及心力衰竭患者的研究中，蛋白尿的存在与全因死亡率和心血管死亡率的增加具有很强的独立相关性，从而显著加重了预后[23］．

3.CKD中的心血管损伤

由于CKD患者快速增长的重要性，导致肾脏疾病心血管损害的发病机制正在不断被研究。超过12个途径已经被确定，包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度活跃，渗透性钠潴留，容量超载，内皮功能障碍，血脂异常，凝血功能障碍，炎症和贫血[24，这些都导致心脏和血管的组织形态学改变。

此外，该领域的一些关键新兴课题包括交感神经过度活跃、强心类固醇、非渗透性钠潴留和催化或不稳定铁。肾衰竭引起的交感神经激活可导致肾脏疾病进展和心血管发病率和死亡率，这可能为治疗干预提供新的靶点[25］．在动物模型中，强心类固醇在肾功能衰竭时升高，并与高血压和尿毒症心肌病的发展有关[26］．非渗透性钠在皮肤中以无水Na+积累的形式储存，已被认为有助于高血压的发展，因此可能与CKD进展和心血管并发症有关[27］．最后，不稳定/催化铁在诸如心脏血管重建后急性肾损伤和糖尿病等疾病中与氧化应激有关，并可能导致肾脏疾病进展和心血管并发症[28］．然而，对上述所有机制的广泛分析不在本文的讨论范围之内，读者可以参考最近一些优秀的评论[25- - - - - -28］．

3．1.CKD的心脏

CKD导致心脏改变的机制如图所示1．CKD患者的心脏负荷增加。这种增加是导致左室肥厚(LVH)的两个不同途径的结果:压力超载和容量超载。压力超载主要来自交感神经和肾素-血管紧张素系统亢进、高血压、内皮功能障碍和血管钙化/硬化导致的外周阻力增加和动脉顺应性降低。它通过平行增加肌节引起心肌肌纤维增厚，从而导致左室肥厚。容量超载归因于钠和水潴留、贫血和终末期肾病(eGFR <15 ml/min/1.73 m)患者存在动静脉瘘2预期或慢性透析)。它通过肌节的连续增加而导致心肌肌纤维的延长，从而导致左室偏心性扩张[29，30.］．肾脏疾病中的LVH是一种病理过程，不同于对增加工作量(如“运动员心脏”)的生理适应，它伴有纤维化，这也归因于尿毒症环境相关的条件，包括甲状旁腺激素、内皮素、醛固酮、儿茶酚胺和强心类固醇水平升高[26，30.，31］．在一项涉及432名ESRD患者的研究中，只有16%在透析开始时超声心动图正常，其余患者主要表现为左室肥力向心性(41%)和左室扩张(28%)，两者都与心衰和死亡风险增加有关[32］．最近的一项研究表明，经超声心动图随访的576例新透析患者出现同心左室肥大进展[33］．


图1
CKD中的心脏改变及其后果。AVF:动静脉瘘，AngII:血管紧张素II, ET-1:内皮素-1,LVH:左室肥厚，PTH:甲状旁腺激素，RAAS:肾素-血管紧张素-醛固酮系统，SNS:交感神经系统。

尿毒症患者心脏的组织学改变除了纤维化和心肌细胞肥大外，还包括心肌细胞凋亡/坏死，导致心肌细胞数量减少，微血管异常，如小动脉壁增厚和毛细血管稀疏，后者是尿毒症特有的[29，34］．

上述所有结构变化的功能后果包括舒张功能障碍[35]、需氧量增加和心肌氧合受损，与冠状动脉阻塞无关[34，36］．这可能解释30%-40%尿毒症缺血性心脏病/心绞痛患者冠状动脉未闭的血管造影发现[34]，以及他们的心律不齐的易感性，包括心房和心室，以及猝死，这些占接受RRT患者心血管疾病死亡率的一半以上[37，38］．冠状动脉疾病/心肌梗死、左室肥厚、充血性心力衰竭、电解质异常、慢性液体超负荷、贫血、自主神经失衡和炎症可能进一步增加对心律失常和猝死的易感性[38］．

3.2。CKD的血管变化

自从1827年Richard Bright早期报道尿毒症患者主动脉增厚以来，肾脏疾病一直与血管病理学有关[39］．病理特征包括大动脉弹性/顺应性降低，反映为动脉脉搏波速(PWV)增加[40，41，动脉壁增厚，导致内膜-中膜厚度(IMT)增加[42，主要是血管钙化[43，44］．

血管钙化最近成为关注的焦点，主要是因为它与CKD患者的心血管死亡率相关[45］．此外，在过去的十年中，研究表明，它不是简单的被动矿物沉淀的结果，而是一个积极和高度调控的过程，非常类似于成骨[43，46]，并由动脉平滑肌细胞在其基因型转化为成骨样细胞后协调[43］．动脉壁骨化是由诸如衰老、糖尿病、炎症，尤其是CKD等条件所促进的。在肾脏疾病中，血管钙化与高磷血症、缺乏钙化抑制剂(如胎素- a、基质GLa蛋白、骨桥蛋白或焦磷酸盐)和矿物质代谢调节剂(如维生素D、甲状旁腺激素、骨保护素和骨形态发生蛋白)紊乱有关[43]，以及骨转换异常，如继发性甲状旁腺功能亢进和骨动力障碍[46- - - - - -48］．

此外，最近的研究表明，磷脂素成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)在慢性肾脏疾病矿物质骨病(CKD-CMD)和血管钙化的病理生理学中的作用。在透析和保守治疗的CKD患者中，FGF-23水平升高，并与死亡率增加和左心室肥厚有关。此外，FGF-23与动脉硬化、内皮功能障碍和血管钙化有关。然而，其因果关系及其作为心血管状态和/或磷酸盐相关毒性标志物的价值，以及作为干预靶点的潜在作用，仍有待进一步澄清[49］．

钙沉积可环绕动脉内膜的粥样斑块(动脉粥样硬化)或累及动脉内侧层(动脉粥样硬化- moenckeberg 's硬化)[50］．可以在x光片上看到它们[51，52]，并通过更复杂、更昂贵的技术进行量化，如电子束计算机断层扫描(EBCT) [53，54]，后者主要为冠状动脉钙化(CAC)。

血管内膜和中膜钙化是否真的是不同的实体仍然存在争议。由于实验模型的结果以及它们在组织病理特征、动脉树位置和病理生理后果方面的差异，它们往往被认为是不同的[50尽管这种观点最近受到了挑战[55，56］．两种类型的血管钙化均出现在CKD早期，并加速发展，特别是在RRT开始后[53，54]，并导致较高的心血管发病率和死亡率[45］．更重要的是，最近一项关于CKD血管钙化治疗的meta综述表明，迄今为止，包括他汀类药物和西维拉默在内的任何治疗似乎都不会影响其进展速度[57］．

在CKD患者中，CAC评分测量作为心血管风险分层的工具可能会受到冠状动脉内侧钙化的独特存在的影响[58，59与梗阻性冠状动脉粥样硬化无关，因此不一定会导致缺血。然而，高CAC评分与CKD患者死亡率增加相关[60]及开始透析后[61］．除了内侧钙化，CKD患者冠心病(CAD)的另一个特征是罪犯动脉粥样硬化病变的位置。在急性心肌梗死的肾脏患者中，他们被发现位于冠状动脉口更近的位置，这可能是观察到的死亡率增加的原因[62］．

由于CAD在CKD患者中非常普遍，因此需要无创的筛查工具来预测无症状的冠状动脉阻塞。在最近的研究中，心肌肌钙蛋白T (cTnT)已成为无症状血液透析患者多血管CAD的有力预测因子[63，64］．此外，急性肾损伤的生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂钙素(NGAL)最近被证实与慢性肾损伤和心血管并发症有关，并可能证明其作为CKD心血管风险预测指标的价值[65］．

腹侧x光片评估的主动脉钙化也与透析患者的全因和心血管死亡率相关，并被提议作为心血管风险评估和治疗指导的简单工具[52，66］．

4.CKD的心血管风险改善

由于CKD患者有沉重的CVD负担，因此风险调整对于改善预后至关重要。然而CKD患者通常被排除在大型介入试验之外[67]，因为它们预期的不良结果，从而阻碍了治疗干预的评价。此外，在普通人群中已经建立的传统心血管风险降低干预在CKD患者中被证明效果较差[24，68，69］．这似乎导致了一种“治疗虚无主义”[24，拒存在良好的适应症，例如抗血小板药物、他汀类药物、β已知冠心病的CKD患者使用受体阻滞剂和ACE抑制剂[70］．此外，CKD患者较少接受冠状动脉造影术、经皮冠状动脉介入治疗或搭桥手术，或接受辅助治疗，如GpIIb/IIIa抑制剂[67］．

降低CKD患者心血管风险的策略应该针对传统和非传统的因素，即CKD相关因素。传统的危险因素包括高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、体力活动和吸烟习惯，而CKD相关因素包括CKD进展、蛋白尿、贫血、炎症、矿物质和骨骼疾病、LVH、氧化应激、凝血功能障碍、肾素-血管紧张素亢进和交感神经系统，及透析剂量及质素[67)(表1）.
传统的 慢性肾病相关
体育活动 蛋白尿
吸烟 慢性肾病进展
肥胖 交感神经系统
血压 肾素-血管紧张素系统
血糖 左心室肥大
脂质 矿物骨骼疾病
贫血
炎症
氧化应激
凝血障碍
透析剂量与质量
表1
CKD心血管风险改善的目标。

由于反向流行病学研究发现，死亡率与血压、BMI、胆固醇和磷酸盐之间呈u形曲线相关，因此特定治疗靶点的设定非常复杂，尤其是在接受RRT的患者中[71]，可能是该患者人群中常见的营养不良-炎症-动脉粥样硬化(MIA)综合征的结果[72，73］．进一步的争议还来自于最近的研究结果，即较高的血红蛋白水平导致CKD患者的发病率和死亡率增加[74，高强度血压[75]及血糖控制[76，双血管紧张素II阻断剂[77]、甲状旁腺功能抑制和骨转换[47，48，质疑对这一患者群体的特定实验室和临床参数进行过度干预的安全性。最近的观点认为，与其一丝不苟地追求一般化的目标，还不如从更个性化的角度来考虑潜在的益处，即考虑到实际临床情况的患者特定趋势和独特的动态特征[66，78，79］．

期待已久的是评估治疗干预以降低CKD患者心血管发病率和死亡率的大型随机研究结果的发表，如正在进行的EVOLVE(评估盐酸Cinacalcet治疗降低心血管事件)[80]和总结的心脏和肾脏保护研究(SHARP)。后者是一项双盲安慰剂对照研究，涉及18个国家的近9500名CKD患者(其中三分之一正在透析)，已经能够证明心血管事件的显著减少，如心肌梗死、中风或需要冠状动脉重建术。根据2010年美国肾脏学会肾脏周发表的最新结果，使用依折麦布联合辛伐他汀[81］．

在获得进一步的结果之前，目前对透析前患者的建议是，在可行的情况下，定期锻炼，戒烟，血压控制在<130/80 mmHg，首选血管紧张素ii靶向治疗，HbA1c水平<7.0%，血红蛋白水平为10-12 g/dL，低密度脂蛋白胆固醇水平与心血管高危人群相同，钠摄入量<2.4 g/天，保持BMI <25 kg/m2，蛋白尿的治疗和避免肾毒性，除了心血管保护外，旨在保护肾功能和减缓CKD进展[3.，67，82- - - - - -84］．

对于透析患者，建议透析前血压<140/90 mmHg，透析后血压<130/80 mmHg。糖化血红蛋白和低密度脂蛋白的最佳水平似乎没有明确定义，因为它们可能不能准确反映血糖状况[85]及导致动脉粥样硬化的可能性[86]，主要是由于红细胞寿命较短[85以及尿毒症中定性而非定量的脂质异常[86］．应特别注意矿物质性骨障碍，以正常磷水平为目标，避免高钙血症，并审慎治疗继发性甲状旁腺功能亢进，以维持活跃骨转换的矿物质缓冲能力，以改善血管钙化[66］．后者在最近关于血管钙化筛查、磷酸盐结合剂选择和甲状旁腺激素靶水平的建议中被描述[66，87，88］．同样重要的是透析充分性、质量和血流动力学稳定性，以及炎症和透析相关感染条件的优化[89，90］．

治疗和预防心律失常和猝死仍然是一项挑战。除了注意电解质紊乱和避免低钾透析液，只要有可能，使用β阻断剂似乎是有益的。ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂似乎很有希望，但尚未在前瞻性试验中证明它们的疗效[38］．在透析患者中植入心脏除颤器与出血和感染的风险增加相关。与肾功能正常的患者相比，将其用于CKD患者的一级预防可降低生存获益，这可能是由于共病条件或除颤阈值增加所致。另一方面，植入术用于二级预防在透析患者中应用不足，尽管在降低死亡率方面已被证实有效果[37，38］．

综上所述，CKD患者心血管负担沉重，发病率和死亡率高。这可以归因于传统危险因素的高患病率，如老年、糖尿病和高血压，但也源自ckd相关的发病率，如交感神经和肾素-血管紧张素亢进、钠潴留、液体超载、贫血、血脂异常、矿物质-骨骼紊乱和炎症，导致心脏和血管的结构改变(慢性肾心综合征)。积极的风险调整，高度怀疑心血管发病率，适当的干预和二级预防是必不可少的。迫切需要涉及CKD患者的大型高质量试验来提供结果，从而支持有效的治疗策略。在获得这些结果之前，避免“治疗虚无主义”和以个性化的患者为导向的方法瞄准既定的治疗目标似乎是明智的。

参考文献

  1. C. Ronco, P. McCullough, S. D. Anker等人，“心肾综合征:来自急性透析质量倡议共识会议的报告，”欧洲心脏杂志》上第31卷第1期6，第703-711页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. A. A. House, I. Anand, R. Bellomo等人，“心-肾综合征的定义和分类:第七届ADQI共识会议工作组声明，”肾脏透析移植，第25卷，第2期5, pp. 1416-1420, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. 国家肾脏基金会《慢性肾脏疾病KDQI临床实践指南:评价、分类和分层》美国肾脏疾病杂志第39卷第3期2、增刊1,pp. S1-S266, 2002。视图:谷歌学术搜索
  4. M. Tonelli, N. Wiebe, B. Culleton等，“慢性肾脏疾病和死亡风险:系统综述”，美国肾脏学会杂志，第十七卷，第二期7，第2034-2047页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. D. S. Keith, G. a . Nichols, C. M. Gullion, J. B. Brown，和D. H. Smith，“大型管理医疗机构中慢性肾脏疾病人群的纵向随访和结果”，内科学档案，第164卷，第164号6，页659-663,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. R. Vanholder, Z. Massy, A. Argiles等，“慢性肾脏疾病作为心血管发病率和死亡率的原因”，肾脏透析移植，第20卷，第2期。6、2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. 美国肾脏数据系统:USRDS 2009年度数据报告:参考表，“患者特征贝塞斯达，国家卫生研究院，国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，”2009，http://www.usrds.org/2009/pdf/V2_06_09.PDF．视图:谷歌学术搜索
  8. N. J. McIntyre和M. W. Taal，《如何测量蛋白尿?》肾病与高血压的最新观点，第十七卷，第二期6, pp. 600-603, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. C. D. A. Stehouwer和Y. M. Smulders，《微量白蛋白尿与心血管疾病风险:潜在机制分析》，美国肾脏学会杂志，第十七卷，第二期8，页2106-2111,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. H. L. Hillege, V. Fidler, G. F. H. Diercks等人，“一般人群中尿白蛋白排泄预测心血管和非心血管死亡率，”循环，第106卷，第2期。14，页1777-1782,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. T. Ninomiya, V. Perkovic, B. E. De Galan等，“蛋白尿和肾功能独立预测糖尿病心血管和肾脏结局，”美国肾脏学会杂志，第20卷，第2期。8，第1813-1821页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. B. C. Astor, S. I. Hallan, E. R. Miller, E. Yeung, J. Coresh，“美国人群肾小球滤过率、蛋白尿和心血管和全因死亡的风险”，美国流行病学杂志号，第167卷。10, pp. 1226-1234, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. B. R. Hemmelgarn, B. J. Manns, A. Lloyd等，“肾功能、蛋白尿和不良结局之间的关系”，美国医学协会杂志第303期5，页423-429,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. A. S. Go, G. M. Chertow, D. Fan, C. E. McCulloch, and C. Y. Hsu，“慢性肾脏疾病与死亡、心血管事件和住院的风险”，新英格兰医学杂志，第351卷，第2期。13，页1296-1305,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. K. Wattanakit, A. R. Folsom, E. Selvin, J. Coresh, A. T. Hirsch，和B. D. Weatherley，“肾脏功能和外周动脉疾病风险:来自社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究的结果”，美国肾脏学会杂志第18卷第2期2，页629-636,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. a . Kottgen, S. D. Russell, L. R. Loehr等，“肾功能下降是心力衰竭发生的危险因素:社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究，”美国肾脏学会杂志第18卷第2期4，页1307-1315,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. 美国肾脏数据系统:USRDS 2007年度数据报告:参考表，“患者特征Bethesda，国家卫生研究院，国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所，2007，”2010年8月，http://www.usrds.org/2009/ref/C_Ref_09.pdf．视图:谷歌学术搜索
  18. D. Weber-Mzell, P. Kotanko, M. Schumacher, W. Klein, and F. Skrabal，“冠状动脉解剖预测存在或不存在肾动脉狭窄:对疑似冠状动脉疾病的心导管患者的前瞻性研究，”欧洲心脏杂志》上，第23卷，第2期。21，页1684-1691,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. C. M. Gibson, R. L. Dumaine, E. V. Gelfand等，“肾小球滤过率与非st段抬高急性冠脉综合征的随后死亡率之间的关系;在5个TIMI试验中观察到的13307名患者，”欧洲心脏杂志》上，第25卷，第2期22页，1998-2005,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. N. S. Anavekar, J. J. V. McMurray, E. J. Velazquez等，“心肌梗死后肾功能障碍与心血管结局的关系”，新英格兰医学杂志，第351卷，第2期。13，第1285-1295页，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. G. S. Hillis, B. L. Croal, K. G. Buchan等，“冠状动脉旁路移植术的肾功能和结果:2.3年随访后对死亡率的影响，”循环，第113卷，第113期。8, pp. 1056-1062, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. H. L. Hillege, A. R. J. Girbes, P. J. De Kam等，“慢性心力衰竭患者的肾功能、神经激素激活和生存率”循环第102卷第1期2，页203-210,2000。视图:谷歌学术搜索
  23. C. E. Jackson, S. D. Solomon, H. C. Gerstein等，“蛋白尿在慢性心力衰竭中的患病率和预后重要性”，《柳叶刀》第374卷2009年，第543 - 550,9689页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. P. A. McCullough，“为什么慢性肾病是心血管结果的“破坏者”?”美国心脏病学会杂志号，第41卷。5，第725-728页，2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. L. C. Rump, K. Amann, S. Orth, E. Ritz，“肾脏疾病的交感神经过度活跃:了解尿毒症进展和心血管并发症的一个窗口?”肾脏透析移植，第15卷，第5期。第11页，1735-1738,2010。视图:谷歌学术搜索
  26. D. J. Kennedy, S. Vetteth, S. M. Periyasamy et al.，“心肌强直激素marinobufagenin在实验性尿毒症心肌病发病机制中的中心作用”高血压，第47卷，第47期。3，页488 - 495,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. J. Titze，《无水钠积累》研讨会在透析第22卷第2期3, pp. 253-255, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. S. Swaminathan和S. V. Shah，“针对氧化应激治疗慢性肾脏疾病的新方法，”肾病与高血压的最新观点，第十七卷，第二期2，页143-148,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. K. Amann, I. Rychlik, G. Miltenberger-Milteny，和E. Ritz，《肾衰竭的左心室肥厚》肾脏国际,补充第54卷第5期68, p. S78-S85, 1998。视图:谷歌学术搜索
  30. G. M. London，左心室改变和终末期肾病肾脏透析移植，第十七卷，第二期1，页29-36,2002。视图:谷歌学术搜索
  31. K. Amann, C. Wanner，和E. Ritz，“肾脏和心血管系统之间的交叉对话”，美国肾脏学会杂志，第十七卷，第二期8，页2112 - 2119,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. P. S. Parfrey, R. N. Foley, J. D. Harnett, G. M. Kent, D. C. Murray, and P. E. Barre，“慢性尿毒症中左心室疾病的结局和危险因素”，肾脏透析移植，第11卷，第5期。7，第1277-1285页，1996。视图:谷歌学术搜索
  33. R. N. Foley, B. M. Curtis, E. W. Randell和P. S. Parfrey，“没有症状性心脏病的新血液透析患者的左心室肥厚”，美国肾病学会临床杂志，第5卷，第5期。5，第805-813页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. K. Amann和E. Ritz，《肾衰竭中的心脏:心肌的形态学改变——新见解》临床和基础心脏病学杂志，第4卷，第4期。2，页109-113,2001。视图:谷歌学术搜索
  35. 慢性血液透析患者的心肌纤维化和舒张功能障碍肾脏透析移植，第25卷，第2期第6页，1950-1954,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. R. J. Middleton, P. S. Parfrey, R. N. Foley，“肾脏病人的左心室肥厚”，美国肾脏学会杂志，第12卷，第2期5，第1079-1084页，2001。视图:谷歌学术搜索
  37. P. A.麦卡洛和K. R.桑德伯格，《慢性肾病和猝死:预防策略》，血液净化第22卷第2期1，页136-142,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. C. A. Herzog, J. M. Mangrum和R. Passman，《心脏猝死和透析患者》，研讨会在透析第21卷第2期4，页300 - 307,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. L. S. Ibels, A. C. Alfrey, W. E. Huffer, P. W. Craswell, J. T. Anderson，和R. Weil III，“接受透析的尿毒症患者的动脉钙化和病理”，美国医学杂志第66期5，第790-796页，1979。视图:谷歌学术搜索
  40. J. Blacher, A. P. Guerin, B. Pannier, S. J. Marchais, M. E. Safar, and G. M. London，“主动脉硬化对终末期肾病患者生存的影响”，循环，第99卷，第5期。18，页2434-2439,1999。视图:谷歌学术搜索
  41. Y. Ohya, K. Iseki, C. Iseki, T. Miyagi, K. Kinjo, and S. Takishita，“在一个筛选队列中，脉搏波速度的增加与低肌酐清除率和蛋白尿相关，”美国肾脏疾病杂志，第47卷，第47期。5，第790-797页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. U. Schwarz, M. Buzello, E. Ritz等人，“终末期肾衰竭患者冠状动脉粥样硬化病变的形态”肾脏透析移植，第15卷，第5期。2，页218-223,2000。视图:谷歌学术搜索
  43. M. Mizobuchi, D. Towler，和E. Slatopolsky，“血管钙化:慢性肾病患者的杀手”，美国肾脏学会杂志，第20卷，第2期。7, pp. 1453-1464, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. P. A. McCullough, M. Agarwal，和V. Agrawal，“慢性肾脏疾病冠状动脉钙化的风险:同样的规则适用吗?”肾脏学第14卷第2期4，第428-436页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. J. Blacher, A. P. Guerin, B. Pannier, S. J. Marchais，和G. M. London，“动脉钙化、动脉僵硬和终末期肾脏疾病的心血管风险”，高血压第38卷第2期4，页938-942,2001。视图:谷歌学术搜索
  46. 陈宁新，“慢性肾脏疾病的血管钙化机制”，美国肾脏学会杂志第19卷第2期2，页213 - 21.6,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. G. M. London, S. J. Marchais, A. P. Guérin, P. Boutouyrie, F. Métivier，和M. C. De Vernejoul，“ESRD中骨活动、钙负荷、主动脉僵硬和钙化的关系”，美国肾脏学会杂志第19卷第2期第9页，1827-1835页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. V. M. Brandenburg和J. Floege， "无动力骨疾病和骨以外"无损检测+， vol. 1, no. 13，页135-147,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. T. E. Larsson，“FGF-23在CKD-MBD和心血管疾病中的作用:是敌是友?”肾脏透析移植，第25卷，第2期5, pp. 1376-1381, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. K. Amann，“中膜钙化和内膜钙化在慢性肾脏疾病中是不同的特征。”美国肾病学会临床杂志，第3卷，第2期。6，第1599-1605页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. T. Adragao, A. Pires, C. Lucas等，“一个简单的血管钙化评分预测血液透析患者的心血管风险，”肾脏透析移植第19卷第2期6，页1480-1488,2004视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. S. Okuno, E. Ishimura, K. Kitatani等，“在维持性血液透析患者中，腹主动脉钙化与全因和心血管死亡率显著相关。”美国肾脏疾病杂志，第49卷，第49期。3，页417-425,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. J. Braun, M. Oldendorf, W. Moshage, R. Heidler, E. Zeitler, and F. C. Luft，“电子束计算机断层扫描在评估慢性透析患者的心脏钙化”，美国肾脏疾病杂志第27卷第2期3，第394 - 401,1996年。视图:谷歌学术搜索
  54. W. G. Goodman, J. Goldin, B. D. Kuizon等，“接受透析的终末期肾病年轻成人冠状动脉钙化”，新英格兰医学杂志，第342卷，第2期20, 2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. P. a . McCullough, K. M. Chinnaiyan, V. Agrawal, E. Danielewicz, and G. S. Abela，“动脉粥样硬化钙化和Mönckeberg的硬化的放大:同一疾病过程的一个谱，”慢性肾病的研究进展，第15卷，第5期。4，第396-412页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. P. a . McCullough, V. Agrawal, E. Danielewicz, and G. S. Abela，“加速的动脉粥样硬化钙化和mönckeberg的硬化:慢性肾脏疾病晚期血管病理的连续体”，美国肾病学会临床杂志，第3卷，第2期。6, pp. 1585-1598, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. P. a . McCullough和K. M. Chinnaiyan，“预防治疗试验中冠状动脉钙化的年度进展:系统综述”，内科学档案第169卷第1期22, pp. 2064-2070, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. S. Nakamura, H. Ishibashi-Ueda, S. Niizuma, F. Yoshihara, T. Horio, Y. Kawano，“慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病患者的冠状动脉钙化”，美国肾病学会临床杂志，第4卷，第4期。12，页1892-1900,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. A. N. Wade和M. P. Reilly，《慢性肾脏疾病的冠状动脉钙化:形态、机制和死亡率》，美国肾病学会临床杂志，第4卷，第4期。12，第1883-1885页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. R. Watanabe, M. M. Lemos, S. R. Manfredi, S. A. Draibe, M. E. F. Canziani，“随访24个月后未透析患者心血管钙化的影响”，美国肾病学会临床杂志，第5卷，第5期。2，页189-194,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. G. A. Block, P. Raggi, A. Bellasi, L. Kooienga, and D. M. Spiegel，“冠脉钙化和磷酸盐结合剂选择在偶发血液透析患者中的死亡率影响”，肾脏国际，第71卷，第71期5，页438-441,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. D. M. Charytan, R. E. Kuntz, M. Garshick, S. Candia, M. F. Khan，和L. Mauri，“有和没有慢性肾脏疾病的患者中急性冠状动脉血栓的位置”，肾脏国际，第75卷，第5期1，第80-87页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. C. DeFilippi, S. Wasserman, S. Rosanio等，“心肌肌钙蛋白T和c反应蛋白预测长期血液透析患者的预后、冠状动脉粥样硬化和心肌病，”美国医学协会杂志第290期3，页353-359,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. T. Hayashi, Y. Obi, T. Kimura等，“心肌肌钙蛋白T预测慢性肾病患者在肾替代治疗开始时隐匿性冠状动脉狭窄，”肾脏透析移植，第23卷，第2期。9, pp. 2936-2942, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. D. Bolignano, G. Coppolino, a . lataniti, M. Buemi，“从肾脏到心血管疾病:NGAL作为超越肾病范围的生物标志物”，欧洲临床研究杂志，第40卷，第5期。3，页273-276,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. 肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)，“慢性肾脏疾病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)的诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南”。血管钙化。”肾脏国际，第76卷，补充113页，S22-S49页，2009。视图:谷歌学术搜索
  67. D. Rucker和M. Tonelli，《慢性肾脏疾病的心血管风险和管理》，自然评论肾脏学，第5卷，第5期。5、2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. C. Wanner, V. Krane, W. März等，“阿托伐他汀治疗2型糖尿病血液透析患者”，新英格兰医学杂志第353期3，页238 - 248,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. B. C. Fellström, A. G. Jardine, R. E. Schmieder等，“瑞舒伐他汀与血液透析患者的心血管事件，”新英格兰医学杂志，第360卷14, pp. 1395-1407, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. G. R. Bailie, G. Eisele, L. Liu等人，“RRI-CKD研究中的药物使用模式:关注有心血管影响的药物。”肾脏透析移植，第20卷，第2期。6，第1110-1115页，2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. K. Kalantar-Zadeh, G. Block, M. H. Humphreys, and J. D. Kopple，“维持透析患者心血管危险因素的反向流行病学”，肾脏国际，第63卷，第2期3，页793-808,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. R. Pecoits-Filho, B. Lindholm，和P. Stenvinkel，“营养不良、炎症和动脉粥样硬化(MIA)综合征——问题的核心”肾脏透析移植， 2002年第17卷，增刊11页，第28-31页。视图:谷歌学术搜索
  73. 《透析患者胆固醇水平与死亡率的关系:炎症和营养不良的作用》，《透析患者胆固醇水平与死亡率的关系:炎症和营养不良的作用》，美国医学协会杂志第291卷第291期4，页451-459,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. E. F. Unger, a . M. Thompson, M. J. Blank, R. Temple，《红细胞生成刺激剂-重新评估的时间》，新英格兰医学杂志，第362卷，第2期3，页189-192,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. L. J. Appel, J. T. Wright Jr.， T. Greene等人，“高血压慢性肾脏疾病的强化血压控制”，新英格兰医学杂志，第363卷，第2期。10, pp. 918-929, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. G. Schernthaner, E. Ritz，和G. H. Schernthaner，“CKD或ESRD糖尿病患者严格的血糖控制:有益还是致命?”肾脏透析移植，第25卷，第2期7，页2044-2047,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. J. F. Mann, R. E. Schmieder, M. McQueen等，“替米沙坦、雷米普利或两者在高血管风险人群中的肾脏结局(ONTARGET研究):一项多中心、随机、双盲、对照试验，”《柳叶刀》，第372卷，第2期。9638，页547-553,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. R. Agarwal， "个性化决策——在贫血辩论中恢复医患关系"美国肾病学会临床杂志，第5卷，第5期。7, pp. 1340-1346, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. a·k·辛格，《透析患者的esa:你是刺猬还是狐狸?》美国肾脏学会杂志第21卷第2期4，页543-546,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. e.v.o.l.v.e试验™，“盐酸Cinacalcet治疗降低心血管事件的评估”，2010年11月，http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00345839．视图:谷歌学术搜索
  81. 《心脏与肾脏保护研究》，2010年11月，http://www.ctsu.ox.ac.uk/~sharp/．视图:谷歌学术搜索
  82. 肾脏疾病结局质量倡议(K/DOQI)，“慢性肾脏疾病中高血压和抗高血压药物的临床实践指南”，美国肾脏疾病杂志号，第43卷。5、增刊1,pp. s1 - s290,2004。视图:谷歌学术搜索
  83. 肾脏疾病结果质量倡议(K/DOQI)，“糖尿病和慢性肾脏疾病的临床实践指南和临床实践建议”美国肾脏疾病杂志，第49卷，第49期。2，补充2，页S12-S154, 2007。视图:谷歌学术搜索
  84. A. Levin, B. Hemmelgarn, B. Culleton et al，“慢性肾病管理指南”，加拿大医学协会杂志第179期11页，1154-1162,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. T. P. Peacock, Z. K. Shihabi, A. J. Bleyer等，“糖尿病患者血液透析糖化白蛋白和血红蛋白A(1c)水平的比较，”肾脏国际，第73卷，第2期9，第1062-1068页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. B. C. H. Kwan, F. Kronenberg, S. Beddhu, and A. K.张，“慢性肾脏疾病的脂蛋白代谢和脂质管理”，美国肾脏学会杂志第18卷第2期4, pp. 1246-1261, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. 肾脏病改善全球结果(KDIGO)，慢性肾脏病矿物和骨骼疾病(CKD-MBD)诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南，“CKD-MBD的治疗以降低高血清磷和维持血清钙为目标”，肾脏国际，第76卷，补充113页，S50-S69, 2009。视图:谷歌学术搜索
  88. CKD-MBD (CKD-MBD)的诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南，“CKD-MBD中异常PTH水平的治疗”，KDIGO肾脏国际，第76卷，补编113,S70-S89页，2009。视图:谷歌学术搜索
  89. R. Mehrota和R. Agarwal， "终末期肾病和透析"NephSAP，第7卷，第5期6，第35-425页，2008。视图:谷歌学术搜索
  90. J. O. Burton, H. J. Jefferies, N. M. Selby, and C. W. McIntyre，“血液透析诱导的心脏损伤:决定因素和相关结果”，美国肾病学会临床杂志，第4卷，第4期。5, pp. 914 - 920,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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