文摘

背景。在动物模型中,多囊肾易患急性肾损伤(AKI)。我们检查了安琪的出现在一群常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)和non-ADPKD急性肺炎患者。设计。所有ADPKD患者因肺炎罗彻斯特梅奥诊所检查从1990年1月至2010年4月。六十三名患者胸部x光片叶的渗透和整合。排除患者透析、器官移植、慢性免疫抑制,剩余24 ADPKD患者登记。23 24人死与92(1:4比例)non-ADPKD肺炎患者基于基线eGFR。阿基被定义为血清肌酐升高≥0.3 mg / dL。结果。十六岁的23 ADPKD患者(69.6%)和36 92位病人(39.1%)non-ADPKD发达阿基,。在两组,那些发达阿基低基线表皮生长因子受体(与在ADPKD和与mL / min / 1.73米²non-ADPKD组),更多的重症监护室招生,延长住院时间。阿基与降低生存在两组。结论。ADPKD患者承认为急性肺炎比non-ADPKD更频繁的AKI患者类似的肾功能。

1。介绍

急性肾损伤)发生在7 - 18%的住院患者(1和死亡率的独立预测指标2]。阿基发展的风险因素包括感染、脓毒症、药物毒性,静脉注射对比管理和重大手术。潜在的肾脏疾病患者更容易在感染的设置(3]。

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,表现为肾囊肿的形成由于肾小管扩张,导致囊性肾脏肿大和超过一半的影响患者的肾衰竭在50 - 70岁(4]。肾小管在ADPKD展览的特点去分化增殖和凋亡率升高的基线(5,6]。同源多囊肾的小鼠模型,囊性肾脏展览增加易感性安琪ischemic-reperfusion损伤引起的变化看到早在侮辱(后48小时7- - - - - -9]。人类是否与ADPKD有相同的易感性增加到阿基ADPKD的动物模型是未知的。

急性肺炎,轻微或严重,已被证明导致阿基在一小部分患者中,导致增加住院和为期一年的死亡率(10,11]。在这项研究中,我们检测了发病率,严重程度和相关的死亡率在一群没有ADPKD患者住院肺炎。

2。对象和方法

2.1。研究协议和数据收集

该研究机构审查委员会批准的。共有345名ADPKD患者照顾罗切斯特梅奥诊所的急性肺炎1990年1月至2010年4月被确定通过机构放射学数据库。六十三的345患者住院接受治疗。的63名患者进行分析。Non-ADPKD病人患肺炎可比估计肾小球滤过率(表皮生长因子受体;在±10 mL / min / 1.73米²在同一时期的人登记为对照组。所有患者一般内科病房接受治疗或医疗重症监护室(ICU)。估计肾小球滤过率(GFR)确定使用4-variable修改饮食从血清肌酐浓度在肾脏疾病(MDRD)方程(12]。下列条件的患者被排除在外:年龄小于18岁,肾脏替代治疗终末期肾功能衰竭,任何器官移植,在慢性免疫抑制治疗、系统性血管炎,或不完整的医疗信息。

肺炎临床感染的证据被定义为一个伴随胸部x光片显示新的渗透和/或consolidative过程,不是因为肺不张。放射性肺炎的证据被放射科医生再度确认(气道。几个招生肺炎患者在研究期间,只有最近的肺炎事件进行了研究。肺炎的严重程度分级在承认使用五点评分系统(控制- 65分)与一个点为每个以下分配:混乱,尿素> 7更易/ L,呼吸率≥30 /分钟,收缩压较低(< 90毫米汞柱),舒张压较低(≤60毫米汞柱),和年龄≥65岁。这个评分系统是验证更高的分数与死亡率的风险更高(13]。

基线血清肌酐(mg / dL)被定义为肌酐浓度在入学和证实了审查入学前肌酐值在6个月内。阿基被认为是现在如果血清肌酐浓度峰值在住院期间增加了≥0.3 mg / dL基线,有或没有少尿。阿基的严重性决定使用步枪的肌酐定义标准(14]。步枪的标准将阿基分为以下几点:I期(风险)被定义为血清肌酐升高≥1.5倍基线肌酐;阶段II(受伤)≥2倍基线;第三阶段(失败)≥共产党连续基线或肌酐≥4.0 mg / dL;肾功能完全丧失需要肾脏替代治疗。病人疾病的数量是由需要维持治疗的慢性疾病。

2.2。统计分析

确切概率法(用于分类数据)和学生的t以及(连续变量)被用于比较两个不同的组。每个值是报告为百分比频率或±标准错误(SEM)。使用kaplan meier生存曲线生成方法。生存之间的时间被定义为住院和死亡。生存是审查到病人的持续跟踪。Cox比例风险回归建模用于检查长期生存在ADPKD和non-ADPKD调整年龄差距。逻辑回归分析也进行了控制AKI的几个已知的危险因素。小动物——一张长有值< 0.05被认为是显著的。所有的分析用JMP version 8和GraphPad统计软件。

3所示。结果

3.1。病人的特点

急性肺炎63例承认的,所有人都胸部x光片叶的渗透的证据和/或consolidative过程符合肺炎。39 63被排除在外,因为透析的终末期肾功能衰竭(19例),肾移植术后(14例)、不完整临床资料(4例),免疫抑制治疗其他原因,系统性血管炎和风湿性关节炎(2例)。剩下的23 24 ADPKD患者与92(1:4比例)non-ADPKD可比患者基线的eGFR肺炎(胸部x光显示叶的渗透和/或合并)在同一时期。的一个24 ADPKD患者表皮生长因子受体7毫升/分钟/ 1.73米²并不是在透析。我们无法确定任何non-ADPKD eGFR不是透析患者相似。

如表所示1,ADPKD的基线特征和non-ADPKD患者类似,除了non-ADPKD病人明显老和展示更多的并发症。常常在non-ADPKD并存状况看到患者心房颤动抗凝,充血性心力衰竭、严重的心脏瓣膜疾病和甲状腺功能减退。其肾毒性的发生率没有区别药物接触,包括非甾体抗炎药、静脉对比,利尿剂治疗,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂ADPKD和non-ADPKD病人之间。对于ADPKD患者,有一个倾向男性优势。

3.2。阿基的发病率和严重程度患者的肺炎

23 ADPKD患者中,16例(69.6%)开发的阿基。92年non-ADPKD患者,36(39.1%)开发的阿基。阿基的频率明显高于ADPKD患者,。这种差异发生,尽管年龄优势和较小的ADPKD患者的疾病,建议发展AKI的ADPKD患者偏好。

描述阿基严重性,AKI患者分层级的基础上他们的血清肌酐升高,根据步枪标准。如表所示2,安琪严重程度没有统计学上的分布不同,这一群人,虽然五16 (31.3%)ADPKD患者的类别失败而36(5.56%)的两个non-ADPKD患者在同一类别。

3.3。特点和医院的患者,没有阿基

我们进一步ADPKD和non-ADPKD和没有AKI患者相比(表3)。基线eGFR在安琪在ADPKD患者低,non-ADPKD组,non-ADPKD组有统计学意义。这是符合现有AKI的肾脏功能障碍的危险因素。医学并存病的数量并不是不同的AKI患者或没有。我们也比较有和没有阿基的临床过程。在两组,两组患者需要更长的住院时间比那些没有阿基(表3、临床过程)。同样,安琪需要更多的ICU患者招生,变力的管理和机械通气患者相比没有阿基。

研究已知的危险因素的贡献阿基的病人群体,进行逻辑回归分析。如表所示4基线eGFR, CURB65、糖尿病和加压的政府AKI的独立危险因素。值得注意的是,所有混杂变量调整后,ADPKD AKI的仍是一个独立危险因素。

3.4。生存分析ADPKD患者Non-ADPKD AKI

医院的死亡率在两组患者中更为常见,2和0在ADPKD和七个和三个non-ADPKD组。我们进一步研究了在阿基没有ADPKD患者存活率。ADPKD组的30天死亡率12.5%,阿基0% non-AKI病人,和non-ADPKD non-AKI在阿基组19.5%,10.9%患者虽然绝对病人数量很小。当使用卡普兰Meier分析,如图1(一)和1 (b),有更高的死亡人数在阿基在ADPKD患者组,但没有达到统计学意义可能由于小病人数量;在non-ADPKD患者中,有统计上显著的增加患者的死亡率。

我们还执行Cox比例风险模型,修正non-ADPKD之间的年龄差距和ADPKD组。安琪和老年和高死亡率显著相关。ADPKD状态没有影响AKI-associated死亡率分析(表5)。

4所示。讨论

据我们所知,本研究是第一个调查阿基ADPKD患者感染的设置过程。它的上下文中显示,肺炎,出现阿基ADPKD患者表现出显著高于non-ADPKD类似患者基线eGFR。

ADPKD肾脏是最常见的单基因疾病,影响1 400年1:1000抽样对象。PKD1突变或PKD2基因,编码polycystin-1 polycystin-2,分别负责疾病表现(4]。大量数据表明,polycystins可能形成大分子信号结构,polycystin复杂,调节肾上皮功能的基本方面,包括细胞周期进程和细胞生存(15]。PKD突变动物模型已被证明导致polycystin-mediated信号失调,导致异常增殖和凋亡。海拔在细胞异常增殖及凋亡的探讨已经证明在囊性和人类ADPKD noncystic肾小管细胞(5,6]。

由独立组织最近的一些研究表明,othologous PKD突变小鼠更容易肾缺血再灌注损伤导致更广泛的肾小管破坏(7- - - - - -9]。此外,修复机制有缺陷扩散管状细胞中特异表达的证据和更高水平的间质炎症和纤维化,导致永久丧失肾脏功能(7- - - - - -9]。这些观察表明,PKD基因产物、polycystins发挥关键作用在调节管维护,容易损伤和修复机制。虽然这些动物研究已经揭示肾损伤和修复通路的关系PKD突变,人类ADPKD的易感性肾脏安琪,安琪的严重性没有之前检查。我们观察到阿基发生增加,尽管在不同的环境中(肺炎),符合研究来自ADPKD的动物模型。

阿基在肺炎的发生近日报道了基于et al。10]。在这研究中,阿基出现率介于16和30%之间根据肺炎严重程度。在我们的群体中,non-ADPKD病人显示更高的阿基发生(39.1%)。增加利率可能已被相关之间的年龄差距两项研究中,当病人在我们non-ADPKD队列老阿基(平均年龄为80.1岁和83.1岁non-AKI)相比,在阿基平均年龄73.4和65.2 non-AKI患者研究中基于et al。

AKI的老年人是一个已知的危险因素(1]。与年龄相关的肾脏和肾血管的变化被认为占风险增加(1,16]。此外,减少肾灌注已被证明是最重要的原因之一阿基(1]。此外,多囊肾疾病的放射成像研究财团(脆)17]表明,ADPKD肾脏显示显著减少肾灌注在年龄与早些时候保存肾功能(eGFR > 70毫升/分钟/ BSA)。这样ADPKD-related肾血流动力学的变化会使肾脏ADPKD脆弱的发展中。因此可能,除了固有的肾小管缺陷,减少肾灌注ADPKD肾脏在阿基的起源中扮演一个重要的作用,抵消年龄的影响。在我们的研究中,ADPKD本身似乎AKI的一个风险因素,而不是死亡。

在这项研究中值得注意的几个限制。第一个,的回顾性研究有限的血液抽样一致性可能影响和放电肌酐浓度峰值的水平。但是,这将会影响ADPKD和non-ADPKD病人以相同的方式。第二,本研究中使用的肾小球滤过率(GFR)估计从转换血清肌酐eGFR使用MDRD公式,这不是为肾小球滤过率(GFR)精确衡量,即iothalamate间隙。然而,该方法生成的表皮生长因子受体是公认作为替代肾脏功能的标志。第三,本研究了病人在20年的时间间隔。的强度水平的临床观察和文档可以不同;短暂的呼吸率和血压的变化的变化可能没有记录,导致肺炎的潜在低估得分。幸运的是,我们的研究对象从一个医学中心护理协议没有改变定性的地方,尤其是在最初入院评估患者感染的迹象(建立肺炎评分的时间)。此外,任何差异在日常保健应用ADPKD和non-ADPKD组织和标准化了肺炎诊断标准应用于所有研究对象。第四,ADPKD的样本量相对较小。 This could be explained by the following (1) only a small fraction of pneumonia cases was hospitalized, (2) patients admitted were local residents; without referral, the relatively low prevalence of ADPKD limited the number of cases, and (3) more than 50% of ADPKD patients with pneumonia and admitted to hospital were excluded due to end-stage renal disease on dialysis and renal transplant. Finally, this study was limited by older age and a higher level of comorbidity in non-ADPKD patients (Table1)。这种差异可以介绍阿基发生偏差,可能严重程度。然而,由于老化和医疗合并症AKI的风险因素,这里介绍这种偏见会对肾脏non-ADPKD组的结果更糟糕。阿基发生是提高尽管年龄优势和ADPKD组的并发症更少,使研究结果更有说服力。综上所述,本研究中固有的局限性研究结果不会改变。

5。结论

据我们所知,本研究是第一个调查阿基ADPKD患者感染的设置过程。结果表明,ADPKD患者更容易受到阿基的发展的背景下,肺炎,这表明ADPKD AKI的本身是一个危险因素。还需要进一步的研究来证实我们的发现。

利益冲突

作者报告没有利益冲突。

承认

c·f·帕拉西奥斯m . t . Keddis r·p·哈特曼的贡献同样这项工作。