文摘

我们评估的影响是严重损伤的肾小球滤过率(表皮生长因子受体:15 - 59毫升/每分钟1.73 )和蛋白尿的中央血液动力学和脉搏波速度(采集)2244年中年健康的日本人没有接受任何治疗心血管疾病或心血管的危险因素。的调整值径向受试者与蛋白尿的增加指数高于那些没有蛋白尿。另一方面,这个值是对象之间的相似和没有表皮生长因子受体的严重障碍。不仅蛋白尿,而且严重损害的表皮生长因子受体与增加的调整值brachial-ankle采集。因此,蛋白尿被发现的一个独立危险因素异常中央血液动力学和刚度的增加大-中型动脉,而严重受损的表皮生长因子受体与动脉硬化的增加,而不是与中央血流动力学异常。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)是心血管疾病的一个独立危险因素1- - - - - -3]。评估的严重性CKD采用一般健康检查心血管危险分层1- - - - - -3]。估计肾小球滤过率(eGFR)(毫升/每分钟1.73米2)和存在/没有蛋白尿是关键组件测量在CKD的严重程度的评估。最近的一项荟萃分析表明,中央血液动力学(即。,augmentation index (AI) and central blood pressure (CBP)) and pulse wave velocity (PWV), a marker of the stiffness of large arteries, are independent risk factors for cardiovascular disease and that these variables may reflect different facets of the pathophysiological abnormalities related to arterial stiffness [4,5]。几项研究已经证明了中央血流动力学异常和增加采集与终末期肾病(即主题。表皮生长因子受体< 15毫升/每分钟1.73米2)[6,7]。另一方面,这显然还没有透露是否严重损害表皮生长因子受体(15至59毫升/每分钟1.73米2)和蛋白尿也可能与中央血流动力学障碍,增加相关的采集8,9]。inconclusiveness的原因之一,这一问题可能与药物有关规定的研究对象,因为规定的药物已知的心血管风险因素可能影响中央血液动力学和采集10]。

最近,我们进行的一些研究结果的临床研究报道在动脉硬化(11,12]。我们的研究对象主要是由中年健康的日本男性和揭示性别差异在中央血流动力学变量(13]。本研究进行了评估的影响是严重损害表皮生长因子受体(15至59岁毫升/每分钟1.73米2)和蛋白尿在中央血液动力学和采集中年健康的日本人不接受任何治疗心血管疾病或心血管危险因素。

2。方法

2.1。研究群体

研究协议已经详细描述一个以前的报告11,12]。研究对象是建筑公司的所有员工进行年度体检+ brachial-ankle的测量数据采集和径向扩张指数(径向AI)在2008年。年度体检是在上午进行受试者数小时后禁食过夜,包括身体检查,血压测量(2次)、血液和尿液检查、心电图、胸部x线照相术,上消化道光线照相术,听力测定,视觉测试。此外,测量brachial-ankle采集和径向扩张指数(径向AI)也进行了这一系列的考试。以下对象被排除在研究:(1)受试者条件的可靠性brachial-ankle采集测量被认为是可疑的(11,12)(心房纤维性颤动;踝/肱指数收缩压小于0.95;接受常规血液透析);(2)主题在他的标准差径向AI,计算从十径向压力波形,超过6%;(3)受试者血清c反应蛋白水平≥10 mg / L;(4)受试者接受药物治疗心脏病,中风,或心血管疾病的危险因素(即。糖尿病,高血压,高胆固醇血症和/或)。口头知情同意是获得所有的参与者在测量。这项研究是进行道德准则委员会批准东京医科大学。

2.2。测量

受试者被随机分配到测量brachial-ankle采集第一,紧随其后的是径向的AI,或测量径向AI第一,紧随其后的brachial-ankle采集。测量的过程细节描述。

2.2.1。增加索引

血压的测量和径向AI进行后受试者在坐姿休息5分钟,在一个装有空调的房间(26°C)专门用于这一目的。血压测量的右上臂示波的方法(哼哼- 907;欧姆龙医疗有限公司,日本京都)。后立即测量,左边径向动脉波形记录使用动脉扁平张力测定法探测器配备40 micropiezoresistive传感器(数组哼哼ai - 9000;欧姆龙医疗有限公司。日本京都)[12,13]。下摆- 9000智能装置可自动确定压力对桡动脉产量最优径向动脉波形,和10个径向动脉压力波形记录。然后,第一次和第二次的山峰周边收缩压(SBP1和SBP2)和径向舒张压(菲律宾)自动检测,使用方程计算径向AI (SBP2−菲律宾)/ (SBP1−菲律宾)×100 (%)。波形数据经训练有素的技术人员,和数据的标准差的径向AI超过6%被排除在分析之外。径向AI值调整心率75次/分钟(径向AI75)。

2.3。脉搏波速度

使用volume-plethysmographic brachial-ankle的采集测量装置(形式/ ABI,欧姆龙科林有限公司,京都,日本)(11,12]。总之,心电图电极放置在两个手腕,心音图和麦克风是固定在左胸。闭塞袖口,连接到plethysmographic和示波的传感器,既系在上臂和脚踝,受试者仰卧。臂和posttibial动脉压力使用示波的传感器测量。臂和posttibial动脉压力波形由plethysmographic传感器和记录存储10秒钟。后的测量进行了受试者在仰卧位休息至少5分钟在一个装有空调的房间(26°C)指定的专门为这个目的。

2.4。实验室测量

血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和甘油三酯(TG)、空腹血糖(台塑)测定酶(法尔科生物有限公司,东京,日本)。血清CRP水平取决于latex-aggregation方法(日本东京Eiken有限公司),这是一种高灵敏度检测方法的检测阈值< 0.1 mg / L。所有的血液和尿液样本获得的早晨后患者禁食过夜。

肾功能障碍的严重程度确定基于测量eGFRcr使用修改的饮食在肾脏疾病(MDRD)方程对日本主题(3]:eGFRcr = 194×Crnn−1.094×年龄−0.287(雌性×0.739)。

蛋白尿的尿试纸测试结果> 1 +(尿蛋白浓度≥30 mg / dl)被定义为蛋白尿(2,3,12]。

2.5。统计分析

数据被表示为平均数±标准差。协变量的基本是用于调整年龄、身高、腰围、吸烟状态(非或过去吸烟者:0,现在吸烟者:1),饮酒状态(nondrinker: 0,少量或适量饮酒者(乙醇消费,1至29克/天):1,和沉重的铁(乙醇消费,超过30克/天):2)TC、HDL, TG,台塑。

评估的每个变量的差异在团体中,一个未配对 以及为连续变量,为分类变量卡方测试应用。此外,评估的差异brachial-ankle采集,径向AI和SBP2组、一般线性模型应用(GLM)分析与调整。所有的Windows使用SPSS软件进行分析,版本11.0 j (SPSS、芝加哥、生病,美国); 值<。05年被认为是表示统计学意义。

3所示。结果

最初,2740名男性受试者参加本研究。然而,496名受试者被排除在外,因为他们有心房纤颤( ),小于0.95的ABI ( ),接受常规血液透析( ),有一个标准偏差超过6%的径向AI ( ),血清CRP水平> 10 mg / L ( ),接受治疗心脏病( )、中风( ),或心血管疾病的危险因素(例如、高血压( )、高胆固醇血症( ),和/或糖尿病( ))。最后,2244年的数据被包括在本研究分析。

表1显示了整个研究人群的临床特点。人口在整个研究中,48个受试者的eGFR 15至59岁毫升/每分钟1.73米2,65受试者蛋白尿。表2总结了研究对象的临床特点与表皮生长因子受体≥60毫升/每分钟1.73米2/表皮生长因子受体= 15 - 59毫升/每分钟1.73米2有/没有蛋白尿。身体质量指数,brachial-ankle采集、SBP2 TC, TG,光纤光栅更高,吸烟者的比例和血压低在受试者的eGFR = 15 - 59毫升/每分钟1.73米2比一个eGFR≥60毫升/每分钟1.73米2。年龄、身体质量指数、吸烟者的百分比,血压,brachial-ankle采集,径向AI, SBP2高和血清高密度脂蛋白低的受试者比那些没有蛋白尿与蛋白尿。

表1
整个研究人口的临床特点。
表2
研究对象的临床特征分类的/没有蛋白尿。

协变量调整后(基本+表皮生长因子受体,意味着血压,测量和获得的脉搏率的径向AI),径向AI的价值更高的科目比那些没有蛋白尿(图与蛋白尿1(一))。然而,调整(基础+存在/没有蛋白尿,反是意味着血压,和脉搏率获得径向AI)的测量值之间的相似主题的eGFR 15至59岁毫升/每分钟1.73米2和一个eGFR≥60毫升/每分钟1.73米2。此外,调整(基本+表皮生长因子受体,反是脉搏测量获得的径向AI)的价值与蛋白尿受试者SBP2也高于那些没有蛋白尿(图1 (b))。另一方面,调整后(协变量基本+表皮生长因子受体、平均血压和脉搏率测量的时候获得brachial-ankle采集,的值brachial-ankle采集与蛋白尿受试者高于那些没有蛋白尿。协变量调整(基础+存在/没有蛋白尿,意味着血压和脉搏率测量获得的brachial-ankle采集值brachial-ankle采集也是高15 - 59岁的受试者与表皮生长因子受体毫升/每分钟1.73米2比那些有表皮生长因子受体≥60毫升/每分钟1.73米2(图1 (c))。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
图1
径向扩张指数的调整值,第二峰值的径向压力波形,brachial-ankle脉搏波速度在学科分类的/没有蛋白尿或eGFR≥60毫升/每分钟1.73米2/ < 60毫升/每分钟1.73米2。缩写。径向AI:径向扩张指数;SBP2:第二径向压力波形的峰值;baPWV: brachial-ankle脉搏波速度;* 与主题无蛋白尿;__ 与主题与表皮生长因子受体≥60毫升/每分钟1.73米2。

4所示。讨论

本研究进行了检查蛋白尿的影响,严重损害表皮生长因子受体(15至59岁毫升/每分钟1.73米2)在健康受试者(即中央血液动力学和采集。,those who were not receiving any medication for cardiovascular disease or cardiovascular risk factors).

中央血液动力学和采集标志反映相关的病理生理异常动脉硬化(4,5,14]。血管损害系统性动脉树的影响中央血流动力学,而大-中型动脉的血管损害的主要决定因素brachial-ankle采集(4,5,14]。很少有研究同时检查受损肾小球滤过率(GFR)的影响和蛋白尿中央血液动力学和动脉硬化,特别是中央动脉硬化(8,9]。弗雷明汉的研究表明,微蛋白尿的存在,但不是表皮生长因子受体,与增加人工智能和增加carotid-femoral采集,黄金标准作为一个中央动脉硬化的标志(8]。胡恩研究表明,而微蛋白尿有关提高AI和增加颈动脉硬化,受损的表皮生长因子受体与只会增加颈动脉硬化(9]。然而,在这两项研究中,约30 - 40%的受试者接受药物治疗高血压(8,9),这可能影响到人工智能和采集10]。因此,本研究在受试者没有接受任何治疗心血管疾病或危险因素和证明,蛋白尿是增加brachial-ankle采集,径向AI和SBP2,而受损的表皮生长因子受体的只会增加brachial-ankle采集。因此,蛋白尿可能与中央和周边动脉,血管损伤,肾小球滤过率(GFR)受损的只可能与血管损伤有关的大-中型动脉健康受试者。

最近的前瞻性研究表明,增加刚度较大的动脉,评估的carotid-femoral采集,或者大-中型动脉,brachial-ankle评估的采集,是进步的一个风险因素的肾小球滤过率(GFR)下降或新出现的微蛋白尿8,15- - - - - -17]。另一方面,只有弗雷明汉的研究进行了评估中心血液动力学异常的临床意义预测未来慢性肾病的发病率或微蛋白尿;但是,没有临床意义的这些变量可能会发现在这项研究中8]。然而,肾血流奢侈品,因为血液流动阻力小,因此,肾脏小动脉血管暴露在高压的波动,尤其是在例中央血压升高(18]。因此,进一步提出了前瞻性研究是否中央血液动力学异常可能是预测肾小球损害的进展,新出现蛋白尿和(或)蛋白尿的恶化。

本研究有一定的局限性。首先,持续性蛋白尿是慢性肾病的诊断标准之一,但在目前的研究中,只发现蛋白尿的结果评估的尿试纸测试。第二,而尿microalbumin-to-creatinine排泄率是另一个推荐参数评估肾脏功能障碍的严重程度(8,16),我们没有测量这个参数。第三,brachial-ankle采集主要是主动脉僵硬的标志和中等动脉与主动脉采集不仅密切相关,作为直接导管法进行评估,而且还与carotid-femoral采集(11,19),最完善的指数测量主动脉僵硬的4,5,8]。

5。结论

在日本中年健康主题,不接受治疗心血管疾病及其危险因素,蛋白尿被发现的一个独立危险因素异常中央血液动力学和刚度的增加大-中型动脉。另一方面,是严重损害表皮生长因子受体(15 - 59毫升/每分钟1.73米2)只有与增加动脉硬化有关。

承认

本研究的部分基金颁发欧姆龙医疗保健公司(日本京都)教授山。