文摘

目的。这一荟萃分析进行评估ACE基因I / D多态性之间的关系,其中易感性。方法。一个预定义的文献检索和选择合格的相关研究进行了从电子数据库收集数据。结果。六篇文章被确定为分析的ACE基因I / D多态性与价值之间的关系风险,包括4对亚洲人来说,一个在白人人口和一个非洲人。有一个D等位基因或DD基因型之间显著正相关,其中易感性亚洲人(D: 弟弟: ),但不是白人和非洲人(白种人:D: 弟弟: ;非洲:D: 弟弟: )。此外,II基因型好像并没有起到保护作用对其中的风险亚洲人,白人和非洲人( , , 、职责)。有趣的是,也有显著的ACE基因I / D多态性与价值之间的关系总体人群的易感性(D: 弟弟: 二: )。结论。D等位基因或DD基因型可能是一个重要的遗传分子标记价值亚洲人和整体人群的易感性,但不为白人和非洲人。更大,需要严格的遗传流行病学调查,进一步探索这个协会。

1。介绍

微小病变性肾病综合症(价值)是最重要的一个组织病理学特征特发性肾病综合征患者(INS),和长期的结果大部分的这种疾病患者是有利的1]。一些调查表明,遗传因素可能起到关键作用的pathomechanism价值(2- - - - - -5]。血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I / D)多态性与循环和细胞ACE浓度相关,可能参与其中的病因,目前已经在许多流行病学研究调查。然而,现有的证据迄今报告很弱,由于数据稀疏或研究之间的分歧。协会有罕见的荟萃分析探讨ACE基因I / D多态性与价值的风险。我们执行这个荟萃分析探讨ACE基因I / D多态性与其中易感性,为了提供一个更可靠的发现的意义。

2。材料和方法

2.1。搜索策略

搜索引擎的相关研究筛选PubMed, Cochrane图书馆和CBM-disc(中国生物医学数据库)9月1日,2010年。(微小病变性肾病综合症或价值)和(血管紧张素转换酶或ACE)是用于PubMed、Cochrane图书馆、CBM-disc。搜索PubMed仅限于人类。我们还扩大搜索范围的“相关文章”和参考书目检索研究。如果多个出版物来自同一研究小组,我们只招募最完整的论文进行分析。

2.2。包含和排除标准
2.2.1。入选标准

病例对照研究(1),(2)结果必须价值,和(3)应该有至少两个比较组(其中组和对照组)。

2.2.2。排除标准

(1)检查文章;(2)案例报告;(3)文章没有提供详细的基因型数据;(4)调查协会的其他基因与价值。

2.3。数据提取和合成

以下信息提取从每个独立研究至少2调查人员:第一作者的姓,出版物,研究人口的种族,ACE基因型的病例数和控制。等位基因频率计算为病例组和对照组,从相应的基因型分布。比较和分歧的结果通过讨论来解决。

2.4。统计分析

可用的数据进入Cochrane审查经理(RevMan,版本5)和分析。汇集统计是使用固定效应模型计算,但是当进行随机效应模型 异质性的价值测试不到。1。结果表达与优势比(或)两个数据,和95%可信区间(CI)也计算。 需要整体或被视为具有统计学意义。 被用来测试包括之间的异质性研究。所有的描述性数据被表示为平均数±标准差。

3所示。结果

3.1。研究特点

搜索了46个引用,在Pubmed 38, 0 CBM-disc Cochrane图书馆和7的,一项研究[6)从“相关文章”,包括所有检索到的文献研究。按照纳入和排除标准,六项研究[6- - - - - -11]的荟萃分析发现ACE基因I / D多态性之间的关系和价值易感性最终审查。四个研究[8- - - - - -11[]进行了在亚洲,一个调查7为白种人和一个6在非洲人。所有的研究都是用英语发表的。我们感兴趣的数据提取:第一作者的姓,出版物,研究人口的种族,ACE基因型的病例数和控制(表1)。这六个研究包含241系列和713名对照。ACE D等位基因频率分布在亚洲平均价值为53.91%,患者在控制和频率为47.65%。D等位基因频率的平均分布在白人为64.71%情况下,控制为52.01%。此外,非洲人的平均D等位基因的分布频率和价值为50.00%,对照组和频率是54.00%。病例的比例/控制平均D等位基因的分布频率白种人相比略高与亚洲人和非洲人(亚洲人:其中/控制= 1.13;白种人:价值/控制= 1.24;非洲人:其中/控制= 0.93)。

表1
特征的研究评估ACE基因的影响其中的风险。
3.2。协会的ACE基因I / D多态性与价值的风险

在这个分析中,我们发现有一个重要的D等位基因之间的联系或DD基因型和风险价值的总体数量( , ;表2)。固定效应或其中磁化率估计为1.39 D等位基因的患者相比,病人携带我等位基因(95%置信区间:1.09—-1.76),证据之间的异质性( ;表2)。此外,固定效果或估计的风险价值是1.46相比,DD纯合子患者与其他基因组合(95%置信区间:1.01—-2.11)的原因 异构性测试。45的价值。我们也记录II基因型之间有显著的关联和价值的风险相对于其他基因型组合(或= 0.65,95%置信区间CI: 0.44 - -0.96, 、表2)。

表2
综合分析协会的ACE基因I / D多态性与价值的风险。

在我们的研究中,我们发现,对照组的平均D等位基因频率的非洲人相比有点高程与亚洲人和白种人(非洲人:54.00%;亚洲人:47.65%;白种人:52.01%)。真正比赛规格遗传效应可能会影响我们的分析结果协会ACE基因I / D多态性与价值。为了评估比赛规格的效果,我们划分种族的人口。在亚洲,我们协会发现,D等位基因或DD基因型与其中敏感性呈正显著( 和 职责。)(表2,数据1和2)。然而,II基因型似乎没有发挥保护作用对其中的风险亚洲人(或= 0.73,95% CI: 0.49—-1.09; )(表2,图3)。有趣的是,也没有明显的ACE基因I / D多态性与价值之间的关系在高加索人群易感性和非洲人(白种人:D: ;弟弟: ;2: ;非洲:D: ;弟弟: ;2: )(表2)。


图1
D等位基因和亚洲人的价值风险之间的关系。

图2
在亚洲协会DD基因型与价值易感性。

图3
II型纯合子和亚洲人的价值风险之间的联系。

4所示。讨论

有越来越多的证据表明rennin-angiotensin系统(RAS)一直是证据确凿的参与肾脏疾病的发病机制。遗传标记,特别是ACE基因I / D多态性,可以提供一些好处,以更好地预测肾脏疾病的结果。血浆ACE水平,持续表达的几种类型的体细胞,与287个基点的基因I / D多态性基因内区16 ACE基因(7,12]。D等位基因和DD基因型被报道与高血浆ACE水平(13]。ACE是一个关键的RAS酶不活跃的血管紧张素I转换成作用于血管的aldosterone-stimulating肽和血管紧张素ⅱ(14,15]。ACE蛋白表达的高度负责的血浆血管紧张素ⅱ水平(16]。增加血管紧张素ⅱ水平使有害的行为对肾血流动力学和诱发其他生长因子的蛋白表达,导致肾小球硬化症(17,18]。INS的一个重要组织病理学特征,其中最常见的一种获得肾脏疾病。数据不良预后的危险因素和价值的发病机理是不充分的。此外,协会的发现ACE基因I / D多态性与其中易感性第一调查报道以来一直存有争议。为了得出更有说服力的结论,这个荟萃分析进行探讨ACE基因I / D多态性之间的关系和其中的风险。

在这次调查,我们招募了六项研究荟萃分析,四个研究亚洲人,白人人口的一个调查,一个在非洲。为了达到一个令人满意的权力,多个研究的荟萃分析有着明显的作用提供了一个与这样的潜力。在我们的整体人口的荟萃分析中,我们发现D等位基因纯合子或DD和之间的关系的风险价值是统计学意义,和II基因型似乎发挥保护性因素对其中的风险。然而,基因的不均衡分布在亚洲人,白人,和非洲人在健康对照组观察在我们的研究中,这可能影响结论的可信度。对照组的平均D等位基因频率对非洲人口有点高程与在亚洲人或白种人相比,表明大陆不符的角色差异基因背景和生活环境。总人口的结果可能会更少的强大,很难得出令人信服的结论。因此,亚组分析是非常重要的在这个荟萃分析。在我们的亚组分析中,我们发现,D等位基因或DD基因型与亚洲人其中易感性有关,但不是白种人和非洲人口。此外,II基因型好像并没有发挥积极作用对其中发病三个种族。我们推测D等位基因纯合子或DD可能敏感影响价值易感性在亚洲人,而不是其他两个种族。

包括调查,一些研究发现ACE基因I / D多态性可能不是与其中易感性有关。在亚洲,李et al。8]发现ACE基因型的分布在韩国价值是类似于控制,患者和DD基因型更频繁的在局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)价值。Sasongko et al。10]在Javanese-Indonesian病人进行调查,发现其中患者的ACE基因型频率一致的控制,往往存在更频繁和d等位基因在FSGS病人比在其中病人和控制。在白种人中,也发生了类似的结果。船闸et al。7)发现ACE基因型之间没有显著相关性和组织学FSGS或价值。此外,在非洲人,Saber-Ayad et al。6埃及儿童INS)也进行了研究并没有发现ACE基因I / D多态性与组织学研究结果(包括价值和FSGS)。上述研究的结果是符合我们的白人和非洲人口,但我们的结论是不一致的与亚洲人。然而,在亚洲人口的其他研究,研究Al-Eisa et al。9)提出的一个协会的D等位基因ACE基因I / D多态性与INS在科威特阿拉伯儿童的临床表现,但他们没有计算关联的ACE基因I / D多态性与价值之间的风险控制和集团,和Serdaroglu et al。11)发现D等位基因频率在INS组高于对照组在土耳其和D等位基因频率没有显著统计学差异价值组和FSGS组。我们推测,D等位基因频率在其中组Serdaroglu等人的调查可能升高相比,在控制。Serdaroglu等人研究的样本数量远远大于其他调查。Serdaroglu等人的结论可能与别人相比更加稳定。

有趣的是,在我们的调查,我们发现对照组D等位基因频率的分布在四个亚洲研究不平衡,从24.26%到75.00%不等。这些研究调查国家从东亚到西亚洲。在过去的几年中,一些研究发现,生活环境可能会影响基因表达(19- - - - - -22]。我们推测,生活环境可能会影响D等位基因频率控制。另一方面,一些研究的样本量较小,这可能影响结果D等位基因频率的控制。为了得出一个更稳定的结论对亚洲人来说,一些调查后在未来需要更大的样本量。

白种人,病例的比例/控制白种人平均D等位基因的分布频率为1.24,这是与亚洲人和非洲人相比略有升高。然而,ACE基因I / D多态性与价值的风险没有关联高加索人(白种人的分析只包括一个研究)。需要更多的调查研究这种关系的白人人口的未来。一样,更多的研究调查ACE基因I / D多态性之间的关系,其中磁化率对非洲人口在未来需要研究。

有一些分析探讨ACE基因I / D多态性之间的关系和某些疾病的易感性在过去几年。Zhang et al。23协会)进行了一项荟萃分析探讨ACE基因I / D多态性与哮喘的风险,发现有一个D等位基因之间的联系或DD纯合体和哮喘的发病在亚洲人但不是白人人口。霁et al。24)之间的关系进行了分析探讨ACE基因I / D多态性与高血压的风险在亚洲人口和发现DD基因型与高血压的发病有关。勇et al。25)和Schena et al。26),分别分析协会的ACE基因I / D多态性与免疫球蛋白a的易感性肾病(IgAN)和发现DD纯合子与风险增加有关IgAN的亚洲人,但不是白人人口。然而,很少有荟萃分析目前非洲人口。我们调查的结论类似于上面提到的荟萃分析还发现ACE D等位基因或DD纯合子更敏感的亚洲人与其他民族相比。

5。限制

一些限制应该本荟萃分析中讨论。首先,任何以回顾和荟萃分析的一个重要威胁是报告的偏见(我们只搜索文献发表在中文或英文)。第二,一些研究的样本量相对较小。最后但不是最少,包括控制人口的基因型分布在两个研究[6,11)不符合哈迪温伯格平衡测试和可能导致偏见在我们的研究中。毫无疑问,上述限制可能会影响我们的最终结论。

6。结论

总之,在我们的研究结果支持DD基因型和D等位基因与价值有关亚洲和整体人群的易感性,但协会不是白人和非洲人。II型纯合子似乎发挥保护作用对其中风险总体人口,但联想在亚洲人,白人人口和非洲人没有观察到。然而,更多更大的病例对照协会调查,分层人口需要进一步澄清的作用在其中易感性ACE基因I / D多态性。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

作者想感激地承认最有益的评论文章收到梁荣教授Pediatric-Neonatology、贝勒医学院,休斯顿,TX,美国。T.-B。周和中州。秦被视为共同第一作者。