Cardiorenal综合症:进行连接

文摘

心脏和肾脏终末器官的灌注维持血流动力学稳定,分担责任。这些器官之间的联系确保微妙的生理变化的一个系统受到补偿的其他通过各种途径和介质。设置的潜在的心脏疾病或慢性肾脏疾病,各器官的能力应对扰动引起的其他可能会妥协。这最近导致cardiorenal综合症(CRS)的特征。本文将主要关注CRS 1型,急性失代偿性心力衰竭(ADHF)导致激活的血流动力学和神经激素的因素导致急性肾小球滤过率下降和急性肾损伤的发展。我们将研究的范围和影响这一问题,与这相关的病理生理学的关系,包括underperfuson和静脉充血,诊断工具用于早期检测和治疗干预措施预防和治疗并发症。

1。介绍

心脏和肾脏终末器官的灌注分享负责维持血流动力学稳定,通过一种紧密的关系,心输出量的控制,音量状态和血管的基调。这些器官之间的联系确保微妙的生理变化的一个系统受到补偿。因此,血液动力学控制通过一个广泛的生理条件下保持稳定。

心脏和肾脏之间的通信通过各种途径发生。这些包括灌注压力、填充压力和神经激素的活动。特别是,一些关键介质包括交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮轴,心房利钠肽。这些药物受体心脏,肾脏,影响体积和脉管系统状态,血管的语气,心输出量和inotropy。这些器官之一的性能的变化引出一连串的中介影响。

设置的潜在的心脏疾病或慢性肾脏疾病,各器官的能力应对扰动引起的其他可能会妥协。急性或慢性心力衰竭可能促使肾脏维持肾小球滤过超出了他们的能力,调节液体和电解质,清除代谢废物。同样,急性肾损伤或慢性肾脏疾病会影响心脏性能通过电解质dysequilibration容量超负荷,负inotropy。临床、心脏和肾脏参数与其他器官的功能障碍相关确认表1。

这种特殊的关系和相互依存的肾脏和心脏是有目共睹。一个器官的功能障碍的方式影响其他最近导致cardiorenal综合症(CRS)的特征。急性透析质量的共识会议上倡议(ADQI) cardiorenal综合症是subclassified分为5类2]基于机关启动的侮辱以及灵敏度或慢性诱发事件。CRS的分类系统表中列出2。

本文将主要关注CRS 1型,在急性心脏血流动力学和神经激素的代谢失调导致激活因素导致急性肾小球滤过率(GFR)下降和阿基的发展。我们将研究的范围和影响这一问题,与这相关的病理生理学的关系,早期检测、诊断线索和治疗干预措施预防和治疗并发症。

2。流行病学

心力衰竭是一种常见的慢性疾病影响2%的成年人口(3),导致超过100万年度招生(4],住院的主要原因在美国65岁以上的成年人。卫生支出在2008年超过心脏衰竭十亿美元(5]。急性肾损伤可能复杂化三分之一的招生,导致三倍长度的增加,更大的可能性再次入院,死亡率高出22% (6- - - - - -9]。减少与增加血清肌酐结果发生的0.33 mg / dl,无论在承认它的存在或其开发过程中心脏衰竭治疗(10,11]

此外,约有25%的慢性心力衰竭患者被发现减少了肾小球滤过率(GFR) (12),独立于他们的左心室功能(13]。754慢性心脏衰竭患者的前瞻性群组发现,只有17%的病人有一个eGFR > 90毫升/分钟(14]。在急性失代偿性心力衰竭国家注册(坚持),肾小球滤过率(GFR)下降30%的影响107362人(15]。此外,21%的患者进行了血清肌酐浓度> 2 mg / dl,和9%的人血清肌酐浓度> 3 mg / dl (16]。这肾功能降低发病率和死亡率都有显著影响(17,18]。荟萃分析的80098和nonhospitalized病人住院,一个eGFR < 53毫升/分钟是1年死亡率51%比38%的1年死亡率的eGFR < 90毫升/分钟。保护肾功能的eGFR > 90毫升/分钟是1年死亡率24% (19]。

3所示。生理学的Cardiorenal轴

心脏,通过调节体循环,肾脏,通过他们影响细胞外液的体积,分担责任的血流动力学平衡身体。肾脏肾小球滤液产生取决于灌注压力和传入和传出小动脉的基调。小动脉的阻力是内在肌原性的控制,对几种内分泌系统。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)、交感神经系统(SNS),和当地的血管舒张药如一氧化氮(NO)、腺苷和前列腺素有助于维持肾小球滤过率(GFR)通过增加或减少灌注压力条件。当肾灌注压力减少,血管紧张素ⅱ(暗)优先保护intraglomerular传出小动脉的阻力增加肾小球滤过率(GFR)静水压力和维护。同时,传入小动脉,控制tubuloglomerular反馈和前列腺素,扩张增加灌注压力的传播到肾小球。一个优雅的感官系统从血容量减少或降低心输出量降低肾小球灌注致密斑和肾小球旁体,然后激活老城,一氧化氮,腺,前列腺素的生产,以防止肾功能急剧变化。

我们将探讨的一些机制在失代偿性心衰能影响肾功能。

3.1。Underperfusion

急性失代偿性心力衰竭(ADHF)导致有效降低动脉充盈量(EAFV) [20.]。这EAFV减少肾血流量下降,随后肾灌注压力。下降管式钠和氯化物交付是感觉到致密斑和肾小球旁体,激活老城。老城增强钠和水的潴留增加EAFV体积和中风,但正值容量超负荷的有害的成本。此外,去甲肾上腺素释放,以应对系统性低灌注感觉到压力感受器。而血管紧张素导致传出小动脉收缩,去甲肾上腺素诱发传入和传出小动脉收缩,肾血管阻力增加。设置的低心输出量、血管紧张素和去甲肾上腺素引起减少肾血流量(RBF),转移和脑循环血液的冠状动脉。当正常的代偿机制,如没有,缓激肽,腺苷,肾小球滤过率(GFR)和前列腺素无法维持在减少RBF的设置,为肾缺血。因此,出现心血管血流动力学影响和肾细胞外液量的影响也在不断变化。

这种关系的失衡导致CRS。在心力衰竭的设置低心输出量和推动活动过度的神经激素的系统补偿限制,一个简单的侮辱,如非甾体抗炎药或积极利尿可以沉淀急性肾损伤(21]。非甾体抗炎药抑制前列腺素的保护作用传入小动脉扩张,虽然在利尿可能导致进一步EAFV下降。利尿剂是有效的,当适当地给允许reequilibration间隙间的流体进入血管内舱。如果利尿的速度超过了这一转变,那么肾脏功能障碍发生。其他观察结果表明,RBF瑞郎CHF患者的肾小球滤过率(GFR)的最重要的决定因素(22]。

3.2。静脉充血

虽然确实减少向前流动由于减少心输出量在ADHF可以引起急性肾功能恶化,这种机制有几种原因未能完全解释CRS的发展。首先,血液动力学改变本身不足以解释肾损伤的机制ADHF作为冗余反馈机制存在,以防止它。第二,CRS已经观察到舒张功能不全患者的左心室收缩功能正常(14]。在坚持注册表中,急性肾损伤发生在类似的利率在收缩期和舒张功能不全患者23]。逃避审判的最后,亚组分析显示的证据表明,可怜的向前流动不足以解释肾功能恶化。在这个试验中,一种改进的心脏指数与改善肾无关结果,但随着增加,心房压力与肾功能下降[有关24]。

观察可以追溯到1930年代显示肾静脉充血也可能有助于降低肾小球滤过。实验犬模型显示,增加静脉压力的变化引起的肾脏尿钠、氯和尿素排泄类似于动脉压下降。尿流减少,肾静脉压力增加到20毫米汞柱。这也导致肾小球灌注压下降,和肾小球滤过率(GFR)下降25]。这是假设静脉压增加使周围的小静脉远端肾单位。这将导致压缩的小管,管状流体压力增加,backleak滤液进入间质。间质压力增加导致静脉充血和间质组织缺氧(26]。此外,随着肾小球囊内静水压力的增加,肾小球滤过率(GFR)失败和老城被激活和SNS(触发27]。事件的序列图所示1。

人类被试的研究也表明,增加中央静脉和右心房压力与肾功能恶化以及死亡率增加(29日,30.]。达曼和他的同事们证明,增加静脉压力是一个独立的行列式在心力衰竭患者肾小球滤过28]。在本研究中患者的肾小球滤过率最低的是观察到肾血流量最低和最高右心房压力。

3.3。腹内的高血压

他的高血压可能是另一个导致CRS机制。腹内压升高的腹水患者腹壁水肿也普遍ADHF,和与肾功能恶化31日]。几项研究已经表明,肾功能的恶化并不是由于直接肾脏实质的压力,而是由于中央静脉压力升高,动脉填充不足,肾静脉阻塞(32,33]。增加腹内压的肾功能下降的机械化与上述静脉充血有关。

4所示。介质的Cardiorenal综合症

有各种各样的神经激素的介质在ADHF与肾功能的恶化。了解化学介质和效应器收益率洞察CRS的诊断和治疗。

4.1。肾素血管紧张素醛固酮系统

CRS发生与低灌注与心输出量减少,以及静脉充血。老城的行动,除了维持血液动力学的作用,可以解释这个cardiorenal连接。

激活老城的低灌注激活交感神经系统(SNS) (34],介导的释放活性氧(ROS)和血管炎症介质(35]。血管紧张素ⅱ激活线粒体和NADPH-oxidase [36),然后生成活性氧。研究已经证明这个活动在血管平滑肌细胞,心脏细胞,肾小管细胞(37)和肾脏的肾小球。ROS,特别是超氧化物,与器官损伤和炎症。随后的氧化应激导致炎性状态激活趋化因子如il - 1、il - 6,和肿瘤坏死因子α,吸引白细胞。此外,研究表明,NADPH-oxidase ROS介导的释放可以减毒的作用,血管紧张素转换酶(ACE)抑制。

血管紧张素ⅱ在监管和单核细胞趋化因子招聘也有作用。血管紧张素ⅱ增加单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)系膜和单核细胞机制依赖于核因子-B (NF -B)激活(38]。这些单核细胞趋化因子发挥重要作用的传播肾损伤(39]。血管紧张素ⅱ也激活交感神经系统通过其影响血管舒缩中枢在大脑中。这是建立通过展示肌肉交感神经活动增加(MSNA)患者的肾功能衰竭(40]。研究使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)显示MSNA减少和降低交感神经活动(41,42]。因此还似乎发挥直接作用在肾损伤(43)和直接损害肾小球滤过屏障(44,45]。

4.2。一氧化氮和活性氧不均衡

一氧化氮,endothelium-derived放松的因素,是一个血管舒张药行为调节血管张力,血压,和平滑肌肥大ACE和差别通过对这些基因1型受体暗生。不因此代表一个生理拮抗剂在肾小球和肾小管水平(46,47]。它也扮演了一个角色在tubuloglomerular反馈通过传入的扩张小动脉(48]。在失代偿性心力衰竭,老城激活导致血管紧张素介导高血压通过系统性血管阻力增加,更大的肾灌注压力通过优惠传出小动脉的血管收缩,并在大鼠肾脏氧化应激通过加强NADPH-oxidase活动(49]。减少了超氧化物歧化酶(SOD)的活性被认为是参与活性氧生成增加。随后,转变没有/ ROS系统ROS的一面。有几个因素导致了这种转变。在心脏衰竭,不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平增加。ADMA是一种新型的心血管危险因素,减少没有水平(50]。甚至轻度心力衰竭与减少肾灌注的方式没有抑制作用。我同样,内皮素(ET 1)涉及血管收缩,引起系膜细胞收缩和系膜细胞有丝分裂发生(51]。而刺激的释放ET 1,没有抑制ET 1从内皮细胞释放。不平衡支持更多的ET 1生产导致内皮功能障碍以及肾小球和间质损害(52]。

4.3。其他介质

心房利钠肽(ANP)和脑利钠肽(BNP)被释放的心腔,并在监管中发挥作用的ECFV诱导钠和水的损失。他们是升高心脏衰竭和肾功能下降。尽管他们理想的治疗目标,CRS的病理生理学作用尚不清楚。

红细胞生成素是传说中的减少肾细胞凋亡和心脏细胞通过减少氧化应激(53]。小型试验显示,心脏衰竭病人红细胞生成素肾功能有所改善(54),但他们在CRS的治疗不能没有长期研究证实。

抗利尿激素(ADH)水平升高导致高频nonosmotic刺激从压力感受器的刺激55]。抗利尿激素拮抗CRS似乎有一个角色,但血管加压素2受体拮抗剂的研究并没有导致肾功能改善(56]。

有直接证据证明高频阻力指标损伤。也许可以与达曼和他的同事们的最近的一项研究显示,充血性心力衰竭与阻力指标损伤如N-acetyl-beta-D-glucosaminidase也许可以增加标记(唠叨),肾损伤分子1 (KIM-1)和中性粒细胞白明胶酶相关lipocalin (NGAL) [57]。其他研究也表明肾小管、间质损害(58]。

总之,似乎无论减少灌注发生由于低灌注或静脉充血,随之而来的过程导致肾损伤是相同的。老城激活导致增加刺激NADH和NADPH-oxidases暗生。由此产生的NADPH / NADH抑制超氧化物歧化酶和增加活性氧。这导致缺氧缺血性脑损伤的众所周知的级联,炎症、细胞凋亡和细胞死亡,如图2。

5。诊断

CRS治疗的基石之一是肾功能恶化的早期识别。这可以通过使用生物标志物,成为肾功能检测传统的测试之前,包括肾小球滤过率和血清肌酐(图3)。生物标志物如NGAL、唠叨和KIM-1已经阻力指标损伤和也许可以与用于识别急性肾损伤(61年- - - - - -63年]。血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C比肌酐升高。此外,在半胱氨酸蛋白酶抑制物C血清降低肾小球滤过的一个标志,尿管功能障碍的半胱氨酸蛋白酶抑制物C是一个标记(64年]。已被证明有用的其他生物标志物包括法国巴黎,地震,脂肪酸结合蛋白(FABP)。因此检测这些生物标记物可以用来诊断CRS在更早的时间点,促进靶向治疗CRS通过修改药物药物治疗和监控疾病进展的。然而,更高的怀疑指数识别病人CRS作为生物标志物的检测需要在这个时间是昂贵的。

测试卷状态和终末器官灌注在CRS的诊断也有用。Bioimpedence向量分析是有效地评估水化状态和法国巴黎测量提供了一个评估心脏填满,虽然经常在AKI患者没有明显的升高液体超负荷。尿液沉积物在区分CRS检查应该执行阿基的其他原因包括病理细胞,投或晶体。低钠血症,当礼物,可能表明抗利尿激素过剩和预示着整体预后不良。尽管ADHF患者预后不佳,随后阿基伴随CRS带来一个更可怕的情况。

6。Cardiorenal综合症的治疗

ADHF患者出现肾功能恶化,管理是具有挑战性的和有效的治疗方法是缺乏66年]。这在很大程度上是由于肾脏功能障碍患者的排斥的许多试验分析治疗心力衰竭。理性方法是多,关注的潜在病理生理学CRS扰乱cardiorenal连接的目的。理想情况下,治疗CRS将防止肾功能损害的暴发性代谢失调。这需要适当的设置中使用生物标志物检测早期肾功能的变化,和代表一个立即开始治疗的机会。

6.1。利尿剂

尽管利尿剂治疗心力衰竭症状的重要作用,其有效性是有限的,由于在CRS利尿剂抵抗。尽管肾低灌注可能需要减少剂量的利尿剂,静脉充血可能需要额外的利尿。因此,精致的流体管理可能涉及监控尿流,中央静脉压力,可能心输出量优化肾脏生理学。然而,CVP监控是繁琐和昂贵的。即将到来的审判”,确定最佳剂量和持续时间的利尿剂治疗急性心衰患者(DOSE-AHF)研究中,“是为了回答这些问题对利尿剂的作用在CRS (67年]。

6.2。利钠肽

几项研究已经探讨了药物的性质利钠肽治疗心力衰竭。利钠肽重组Nesiritide,减少预加载,加载后,和肺血管阻力,而诱导利尿。因为它的利钠和aquaretic属性,这些代理似乎是一个理想的候选人在CRS缓解静脉充血。然而,没有研究显示对肾脏功能中受益。事实上,一个荟萃分析表明贫穷与nesiritide肾结果68年]。在一项研究中,nesiritide相比安慰剂对肾小球滤过率没有影响,肾血浆流量,患者的尿量,钠排泄CRS (69年]。为了解决这些争议,“急性Nesiritide在失代偿性心力衰竭临床疗效的研究试验(提升)”正在进行中(70年]。

6.3。后叶加压素拮抗剂

利用他们的aquaretic属性,后叶加压素(V2受体拮抗剂)已经使用在严重心力衰竭。然而,临床试验,如“功效的抗利尿激素对抗心衰研究结果Tolvaptan(珠穆朗玛峰)”试验显示Tolvaptan没有益处,加压素拮抗剂,全因死亡率和心血管死亡率或住院治疗的联合终点ADHF [56]。肾功能保持稳定在这个试验中,和使用的后叶加压素拮抗剂CRS难题可能局限于患者并发低钠血症。虽然其他研究显示有一些肾好处(71年),这些药物的成本将禁止他们经常使用。

6.4。腺苷拮抗剂

腺苷生成本地块的致密斑,以应对利尿剂钠和氯的吸收,导致传入小动脉的收缩和肾小球滤过率(GFR)下降。得罪腺苷的作用在CRS保护肾功能。这个程度,kw - 3902,一个腺苷A1-receptor拮抗剂,发现改善肾功能,降低利尿剂抵抗ADHF患者和CRS (72年]。

6.5。超滤

超滤通常是保留给利尿剂抵抗ADHF患者。然而,在CRS它可能有一个早期的角色迅速降低静脉的压力。在超滤ADHF患者两个试验,在“减免敏锐地Fluid-Overloaded失代偿性的充血性心力衰竭患者(RAPIDCHF)”和“超滤与静脉利尿剂对病人住院急性失代偿性的充血性心力衰竭(卸载),“有很显著的减肥和缓解心力衰竭症状73年,74年),但没有改善肾功能。然而,刊登病例报告显示改善肾功能和超滤(75年]。最终判决可能会有很多等待“Cardiorenal救援研究急性失代偿性心力衰竭(CARRESS-HF)”的研究将评估的有效性在ADHF超滤,CRS (76年]。

6.6。Inotropes

虽然使用inotropes收缩期心力衰竭可能改善EAFV心输出量,固有的这些药物的副作用,包括心律失常和心肌缺血,限制了它们的效用。事实上,“前瞻性试验的结果慢性心力衰竭加重的静脉药物(OPTIME-CHF)”试验显示增加死亡率和贫穷的结果在药物的手臂77年]。

磷酸二酯酶抑制剂左西孟旦,CRS的研究。在一项研究中,左西孟旦导致改善肾小球滤过率(GFR)相比,多巴酚丁胺(78年]。然而,另一个左西孟旦和多巴酚丁胺的研究并没有显示任何好处(79年]。在这个时候,CRS收缩能代理的作用仍然是未知的。

6.7。神经激素的封锁

老城封锁的作用与血管紧张素转换酶抑制剂、ARB,直接肾素抑制剂,或醛固酮拮抗剂在CRS也不清楚。虽然大多数的这些药物引起急性肾小球滤过率(GFR)下降通过传出小动脉缓慢的影响,他们有长期的雷诺和心血管效应。因此,患者很容易开发CRS还能容忍一个小肾小球滤过率(GFR)下降,从基线到30%,可能会受益于这些代理。老城与氧化损伤,其中断虽然ACE抑制或血管紧张素封锁可能预防CRS的发展。

类似于老城封锁,β受体阻滞剂通过他们影响SNS可能有作用的长期预防不良心脏事件和重构。然而在CRS,他们的角色是有限的血液动力学改变。除非ADHF的根本病因是心肌梗塞,β受体阻滞剂通常举行,直到病人血液流动稳定。

7所示。总结

Cardiorenal综合症代表一个中断的健壮的肾脏和心脏保护血液动力学之间的关系和维持器官功能。尽管调整灌装压力的能力,后负荷,inotropy,心输出量,和体积状态为了弥补各种扰动,这些器官功能障碍创建一个对障碍的易感性。ADHF肾功能恶化的机制可能是由于心输出量减少、underperfusion静脉堵塞损害肾小管功能和肾小球滤过,和激活的神经激素的调节,影响肾血流量和肾小球自动调整。老城,SNS,没有途径补偿高频仪器保护肾功能,但发挥加重作用一旦高频严重恶化。

措施来扭转ADHF肾脏功能障碍需要CRS的早期识别和立即治疗。代理目标CRS的生理机制可以有效地恢复肾功能。这些包括利尿剂、利钠肽或超滤减少静脉充血,inotropes增加心输出量,老城和SNS封锁。尽管有这些干预措施,CRS识别病人血流动力学补偿的限度,最容易增加发病率和死亡率。

引用

1. w·h·w·唐•马伦(george w . bush),“失代偿性心衰能Cardiorenal综合症”,心,卷96,不。4、255 - 260年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c . Ronco p·麦卡洛,s·d·安加et al .,“Cardio-renal症状:急性透析质量的共识会议的报告倡议,“欧洲心脏杂志》上没有,卷。31日。6,703 - 711年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j。j诉McMurray和m·a·菲“心力衰竭”,《柳叶刀》,卷365,不。9474年,第1889 - 1877页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g ., a Haldeman j·b·克罗夫特,w·h·贾尔斯,a . Rashidee”国家出院心力衰竭患者的住院治疗:调查显示,1985年到1995年,“美国心脏病杂志,卷137,不。2、352 - 360年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. w·罗莎蒙德k .弗莱戈k·富里et al .,“心脏病和中风统计- 2008更新:美国心脏协会的一份报告统计委员会和中风统计小组委员会,“循环,卷117,不。4,pp. e25-e146, 2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d·e·福尔曼j·巴特勒,y王et al .,”在承认发病率、预测,影响肾功能恶化的患者因心脏衰竭,住院”美国心脏病学会杂志》上,43卷,不。1,第67 - 61页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . Wencker“急性cardio-renal综合症:充血性心力衰竭进展到充血性肾衰竭,”当前心衰报告,4卷,不。3、134 - 138年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·l . Hillege a。r . j . Girbes p . j . De锦et al .,“肾功能、神经激素激活和生存在慢性心力衰竭患者,”循环,卷102,不。2、203 - 210年,2000页。视图:谷歌学术搜索
9. g . c . Fonarow k·f·亚当斯Jr .) w·t·亚伯拉罕,c . w .杨斯·w . j . Boscardin,“危险分层严重失代偿性心力衰竭的住院死亡率:分类和回归树分析,“美国医学协会杂志》上,卷293,不。5,572 - 580年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k .达曼,g .船座a . a . Voors et al .,“心力衰竭恶化肾功能和预后:系统回顾和荟萃分析,“《心力衰竭,13卷,不。8,599 - 608年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s . s . Gottlieb w·亚伯拉罕,j·巴特勒et al .,”的定义不同的预后重要性充血性心力衰竭,肾功能恶化”《心力衰竭,8卷,不。3、136 - 141年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. h·l . Hillege d·尼奇·m·a·菲et al .,“肾脏功能的预测结果在广泛的心力衰竭患者,”循环,卷113,不。5,671 - 678年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . s . Bhatia j .诉你d·s·李et al .,“心力衰竭与射血分数保留的结果在以人群为基础的研究中,“新英格兰医学杂志》上,卷355,不。3、260 - 269年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. f . a .去j . Ezekowitz m . Tonelli和p·w·阿姆斯特朗,“肾功能不全和心力衰竭:预后和治疗影响的前瞻性群组研究中,“循环,卷109,不。8,1004 - 1009年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·t·海伍德m . r .使用g·c·佛纳罗v . s . Mathur j . r . Wigneswaran和j·韦恩,”盛行的肾脏功能障碍及其对结果的影响在118465年患者住院急性失代偿性心力衰竭:从遵循数据库的一份报告中,“《心力衰竭,13卷,不。6,422 - 430年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·f·亚当斯Jr . g . c . Fonarow c . l . Emerman et al .,”特点和心脏衰竭的病人住院的结果在美国:原理、设计、和初步观察从第一个100000例急性失代偿性心力衰竭的国家注册(坚持),“美国心脏病杂志,卷149,不。2、209 - 216年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . l .干d诉报告》,m . j . Domanski b·格林伯格和l·w·史蒂文森”的预后影响肾功能不全无症状,有症状的患者左心室收缩功能障碍,”美国心脏病学会杂志》上,35卷,不。3、681 - 689年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t·d·j . Smilde h·l . Hillege a . a . Voors p h . j . Dunselman和d . j . Van Veldhuisen“预后早期心力衰竭患者的肾脏功能的重要性和温和的左心室功能障碍,”美国心脏病学杂志》,卷94,不。2、240 - 243年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g·l·史密斯,j·h·里奇曼·m·b·布莱肯et al .,“肾功能损害心脏衰竭和结果:系统回顾和荟萃分析,“美国心脏病学会杂志》上卷,47号10日,1987 - 1996年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r . w . Schrier和w·t·亚伯拉罕”,心脏衰竭,激素和血液动力学”新英格兰医学杂志》上,卷341,不。8,577 - 585年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·布鲁斯特和m . a . Perazella”,肾素-血管紧张素-醛固酮系统和肾脏:对肾脏疾病的影响,“美国医学杂志,卷116,不。4、263 - 272年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. t·d·Smilde k达曼,p . van der Harst et al .,“微分肾功能之间的关联和“修改”在慢性心力衰竭患者危险因素临床心脏病学研究,卷98,不。2、121 - 129年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. c . w .杨斯·m·Lopatin l·w·史蒂文森,t·德马科·g·c·Fonarow,”临床表现、管理和住院病人的结果与保存收缩期功能:急性失代偿性心力衰竭急性失代偿性心力衰竭的报告国家注册(坚持)数据库”美国心脏病学会杂志》上卷,47号1,第84 - 76页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a·诺瑞亚诉哈苏,a史泰宾斯et al .,“Cardiorenal交互:见解从逃避审判,”美国心脏病学会杂志》上,51卷,不。13日,1268 - 1274年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j·d·弗斯,a·e·g·雷恩和j·g·g . Ledingham”提高了静脉压力:肾钠潴留的直接原因水肿?”《柳叶刀》,1卷,不。8593年,第1036 - 1033页,1988年。视图:谷歌学术搜索
26. m·h·麦克斯韦·e·s .品种,即l·施瓦兹”在慢性充血性心力衰竭,肾静脉压力”《临床研究杂志》上卷,29号3、342 - 348年,1950页。视图:谷歌学术搜索
27. p . r . Kastner j·e·霍尔,a·c·盖顿“肾血流动力学反应增加肾静脉压力:血管紧张素ⅱ的作用,“《美国生理学杂志》上,卷243,不。3,F260-F264, 1982页。视图:谷歌学术搜索
28. k·达曼,g .船座t·d·j·Smilde et al .,“心输出量减少,静脉充血和协会与肾功能损害患者的心脏功能障碍,”欧洲心脏病杂志》上,9卷,不。9日,第878 - 872页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. w·马伦z亚伯拉罕,g·s·弗朗西斯et al .,“静脉充血的重要性为先进的失代偿性心力衰竭,肾功能的恶化”美国心脏病学会杂志》上,53卷,不。7,589 - 596年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. k·达曼,v . m . van Deursen g .船座a . a . Voors d . j . van Veldhuisen和h l . Hillege”中央静脉压增加与肾功能受损和死亡在一个广泛的心血管疾病患者,”美国心脏病学会杂志》上,53卷,不。7,582 - 588年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. w·马伦z亚伯拉罕,h . n . Skouri et al .,“腹内压升高在急性失代偿性心力衰竭:一个潜在因素恶化肾功能吗?”美国心脏病学会杂志》上,51卷,不。3、300 - 306年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s e·布拉德利和g·p·布拉德利,腹内压增加对肾功能的影响在人,”《临床研究杂志》上,26卷,不。5,1010 - 1012年,1947页。视图:谷歌学术搜索
33. j . m . Doty b h . Saggi h . j .舒格曼et al .,“肾静脉压增加对肾功能的影响,“杂志的创伤卷,47号6,1000 - 1003年,1999页。视图:谷歌学术搜索
34. 中情局里德,”之间的交互和二世、交感神经系统和压力感受性反射在调节血压,”美国生理学杂志》上,卷262,不。6,E763-E778, 1992页。视图:谷歌学术搜索
35. m . Ruiz-Ortega o·洛伦佐,j . Egido“血管紧张素ⅲ增加MCP-1并激活NF -κB和AP-1在培养的系膜和单核细胞,”肾脏国际卷,57号6,2285 - 2298年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . k . Griendling c . a . Minieri j . d . Ollerenshaw和r·w·亚历山大,“血管紧张素ⅱ刺激NADH和NADPH氧化酶活动在培养的血管平滑肌细胞中,“循环研究,卷74,不。6,1141 - 1148年,1994页。视图:谷歌学术搜索
37. t . Chabrashvili a .东城m . l . Onozato et al .,“经典NADPH氧化酶亚基的表达和细胞定位在自发性高血压大鼠肾脏,”高血压,39卷,不。2、269 - 274年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Ruiz-Ortega c·布斯托斯·m·a . Hernandez-Presa o·洛伦佐,j . j .广场和j . Egido血管紧张素ⅱ参与单核细胞招聘在实验通过核转录因子,免疫复合物性肾炎κB激活单核细胞化学引诱物合成蛋白1”,免疫学杂志,卷161,不。1,第439 - 430页,1998。视图:谷歌学术搜索
39. d . Schlondorff p . j . Nelson b . Luckow和b Banas“趋化因子和肾脏疾病。”肾脏国际,51卷,不。3、610 - 621年,1997页。视图:谷歌学术搜索
40. k·t·Matsukawa大肠后藤Minamisawa et al .,“静脉输液血管紧张素ⅱ的影响在人类肌肉交感神经活动,“美国生理学杂志》上,卷261,不。3,R690-R696, 1991页。视图:谷歌学术搜索
41. g . Ligtenberg p . j . Blankestijn p l . Oey et al .,“卡托普利减少交感神经过度活跃的慢性肾功能衰竭患者,”新英格兰医学杂志》上,卷340,不。17日,第1328 - 1321页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. h·h·t·克莱恩,g . Ligtenberg p l . Oey h·a . Koomans和p . j . Blankestijn”卡托普利和洛沙坦降低慢性肾功能衰竭患者的交感神经过度活跃,”美国肾脏病学会杂志》上,14卷,不。2、425 - 430年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 美国金和h . Iwao血管紧张素的分子和细胞机制II-mediated心血管和肾脏疾病,”药理评价,52卷,不。1,11-34,2000页。视图:谷歌学术搜索
44. h .小崛m . Nangaku l·g·瓦尔和a .西山”的intrarenal肾素-血管紧张素系统:从生理到高血压和肾脏疾病的病理学,”药理评价卷,59号3、251 - 287年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. a . t . Whaley-Connell: a . Chowdhury m·r·海登et al .,“氧化应激和肾小球滤过屏障损伤:高人转基因鼠的肾素-血管紧张素系统的角色,”美国生理学杂志》上,卷291,不。6,F1308-F1314, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. a . Bataineh和l . Raij血管紧张素ⅱ、一氧化氮和终末器官损害高血压,”肾脏国际,补充,54卷,不。68年,S14-S19, 1998页。视图:谷歌学术搜索
47. l . De尼古拉·r·c . Blantz f·b·Gabbai和s . j . Khang“一氧化氮和血管紧张素ⅱ。肾小球和管式交互的老鼠。”临床研究杂志,卷89,不。4、1248 - 1256年,1992页。视图:谷歌学术搜索
48. j . p . Tolins r·m·j·帕尔默Moncada集团,和l . Raij”endothelium-derived放松的作用因素调节肾血流动力学响应,“美国生理学杂志》上,卷258,不。3,H655-H662, 1990页。视图:谷歌学术搜索
49. p .瓦兰斯,里昂,a .弗j·科利尔和美国蒙,”积累的内源性一氧化氮合成的抑制剂在慢性肾功能衰竭,”《柳叶刀》,卷339,不。8793年,第575 - 572页,1992年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . t . Kielstein s . m . Bode-Boger g . Klein伯爵,h·哈勒和d . Fliser“内源性一氧化氮合酶抑制剂和肾灌注在心力衰竭患者,”欧洲临床研究杂志》上,33卷,不。5,370 - 375年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. g . l . bakri和r . n .再保险”内皮素调节血管紧张素II-induced人类系膜细胞有丝分裂发生,”美国生理学杂志》上,卷264,不。6,F937-F942, 1993页。视图:谷歌学术搜索
52. h . Hayakawa和l . Raij一氧化氮合酶活性和肾损伤遗传高血压,”高血压没有,卷。31日。1,第270 - 266页,1998。视图:谷歌学术搜索
53. k·e·杰·m·c·Verhaar蔡明俊。m·克莱默et al .,“促红细胞生成素和cardiorenal综合症:细胞机制cardiorenal连接器,”美国生理学杂志》上,卷291,不。5,F932-F944, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d·s·西尔弗伯格d . Wexler m .布卢姆et al .,“皮下的使用促红细胞生成素和静脉注射铁治疗严重的贫血,抗充血性心力衰竭心脏类,改善心脏和肾脏功能和功能,显著降低了住院,”美国心脏病学会杂志》上,35卷,不。7,1737 - 1744年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. g·a·j·Riegger g . Liebau, k . Kochsiek“抗利尿激素在充血性心力衰竭,”美国医学杂志,卷72,不。1,49-52,1982页。视图:谷歌学术搜索
56. m·a·Konstam m . Gheorghiade j·c·伯内特jr . et al .,“影响口服tolvaptan住院患者心力衰竭恶化:珠穆朗玛峰结果试验,”美国医学协会杂志》上,卷297,不。12日,第1331 - 1319页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. k·达曼,d . j . Van Veldhuisen g .船座et al .,“管损伤的慢性收缩性心力衰竭与生存无关的肾小球滤过率降低,”心,卷96,不。16,1297 - 1302年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. 诉Witko-Sarsat m·弗里德兰德t . n . Khoa et al .,“先进氧化蛋白质产品新颖的炎症介质和单核细胞活化在慢性肾功能衰竭,”免疫学杂志,卷161,不。5,2524 - 2532年,1998页。视图:谷歌学术搜索
59. j·t·诺曼和l . g .很好,”在慢性肾功能衰竭Intrarenal氧化,”临床和实验药理学和生理学,33卷,不。10日,989 - 996年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. k·达曼、p·r·卡尔拉和h . Hillege“病理生理机制导致慢性心力衰竭,肾功能障碍”肾保健杂志,36卷,补充1,18-26,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m•哈斯r . Bellomo Devarajan p, p . Schlattmann和a . Haase-Fielitz“嗜中性粒细胞的准确性gelatinase-associated lipocalin (NGAL)在急性肾损伤的诊断和预后:一项系统回顾和荟萃分析,“美国肾脏疾病杂志》上,54卷,不。6,1012 - 1024年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. w·k·汉诉贝利r . Abichandani r . Thadhani和j . v . Bonventre“肾损伤Molecule-1 (KIM-1):一种新的生物标志物对人类肾近端小管损伤,”肾脏国际,卷62,不。1,第244 - 237页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. s . g .可口r . Yalavarthy j . Concato, c·r·帕里克说,“生物标志物对急性肾损伤的诊断和危险分层:系统回顾,“肾脏国际,卷73,不。9日,第1016 - 1008页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. s . Herget-Rosenthal j·a·e·范Wijk m . Brocker-Preuss和a . Bokenkamp”增加尿半胱氨酸蛋白酶抑制物C反映结构和功能肾小管损伤肾小球滤过率无关,”临床生物化学,40卷,不。13 - 14日,第951 - 946页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. p . Devarajan“新兴急性肾损伤的生物标志物,临床实验室的国际,2009年4月/ 5月。视图:谷歌学术搜索
66. c . v . [Leier”在管理低输出心力衰竭,肾功能障碍”危重病医学,32卷,不。5,1228 - 1229年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. “确定最佳剂量和持续时间的利尿剂治疗急性心衰患者(DOSE-AHF研究),”2010年8月,http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00577135。视图:谷歌学术搜索
68. j·d·Sackner-Bernstein h·a·Skopicki和k·d·阿隆森”肾功能恶化的危险nesiritide急性失代偿性心力衰竭患者,”循环,卷111,不。12日,第1491 - 1487页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. d·t·c·d·j . Wang Dowling草地et al .,“Nesiritide不改善慢性心力衰竭患者的肾脏功能和血清肌酐恶化,”循环,卷110,不。12日,第1625 - 1620页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. a·f·埃尔南德斯c·m·奥康纳r·c·斯塔林et al .,“急性研究的基本原理和设计Nesiritide在失代偿性心力衰竭的临床疗效试验(ASCEND-HF)”美国心脏病杂志,卷157,不。2、271 - 277年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. l . c . Costello-Boerrigter w·b·史密斯,g . Boerrigter et al .,“Vasopressin-2-receptor对抗增强水排泄没有肾血流动力学的变化和人类心脏衰竭,钠和钾排泄”美国生理学杂志》上,卷290,不。2,F273-F278, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . m . Givertz b . m .大规模t . k .字段,l·l·皮尔森和h c >“kw - 3902的影响,一个腺苷A1-receptor拮抗剂,利尿和急性失代偿性心力衰竭患者的肾功能和肾损伤或利尿剂抵抗,“美国心脏病学会杂志》上,50卷,不。16,1551 - 1560年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. b·a·巴特a·博伊尔,a . j .银行et al .,“超滤与常规治疗心力衰竭患者住院:强烈的救援fluid-overloaded失代偿性的充血性心力衰竭患者(RAPID-CHF)试验,”美国心脏病学会杂志》上,46卷,不。11日,第2046 - 2043页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. m . r .使用m . e . Guglin m·t·萨尔茨伯格et al .,“超滤与静脉利尿剂为急性失代偿性心力衰竭住院患者,”美国心脏病学会杂志》上卷,49号6,675 - 683年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. b·a·巴特·m·m·沃尔什·d·布莱克,s r·戈德史密斯,“超滤cardiorenal综合症”,《心力衰竭,14卷,不。6,531 - 532年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. “超滤的有效性在治疗急性失代偿性心力衰竭患者和Cardiorenal综合症(背负着研究),”2010年8月,http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00608491。视图:谷歌学术搜索
77. 通用汽车Felker r . l . Benza a b·钱德勒et al .,“心脏衰竭失代偿性心力衰竭病因和对药物的反应:从OPTIME-CHF研究的结果,“美国心脏病学会杂志》上第41卷。。6,997 - 1003年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . b . Yilmaz k .雅尔塔c Yontar et al .,“左西孟旦改善急性失代偿性心力衰竭患者的肾脏功能:与多巴酚丁胺相比,“心血管药物和治疗,21卷,不。6,431 - 435年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. a .巴扎m . s . Nieminen m .封隔器et al .,“左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者多巴酚丁胺:生存随机试验,”美国医学协会杂志》上,卷297,不。17日,第1891 - 1883页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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