每天换一次他克莫司延长释放配方:1年后转换稳定儿科肾脏移植受者

文摘

这是猜测,每日一剂量的免疫抑制可以提高依从性,从而移植物的生存。直到现在,还没有研究每日一次使用他克莫司延长释放儿童配方(TAC-ER)以下儿童肾移植。在11个稳定儿科肾脏接受者> 10年,开关的有效性、安全性和耐受性TAC-ER观察一年。依从性是由使用BAASIS-Scale个人访谈和比较他克莫司槽水平的变化。在观察期间,两个观察急性拒绝一个女孩不依从,重复他克莫司槽水平0 ng / m。旁边这个,没有急性排斥这个审判。TAC在2/11 3/11患者的剂量增加和减少患者在研究过程中。6个病人不需要调整剂量。除了一个病人有一个最大的剂量改变在治疗。意思是他克莫司剂量,槽水平,和肾小球滤过率也稳定。 Adherence, as measured by BAASIS-Scale Interview and coefficient of variation of Tacrolimus trough levels, was good at all times. It is concluded that conversion to Tac-ER is safe in low-risk children following pediatric kidney transplantation.

1。介绍

患者不依从免疫抑制治疗肾移植术后急性排斥反应是一个重要的因素和移植物存活率下降(1- - - - - -5]。对青少年尤其如此1]不依从的风险最高。芬内尔等人表示,大约50%的儿童患有慢性疾病是不依从[6]。它已经表明,小儿肾移植后,不依从是最重要的因素之一,移植排斥和损失(7]。肾移植中成年人的一项研究得出结论说,有一个显著相关性每日一剂量的免疫抑制和更好的依从性(2]。然而,到目前为止,还没有证据表明TAC-ER提高坚持免疫抑制方案。在其他荟萃分析只有有限的证据表明,每天换一次剂量的提高药物依从性免疫抑制疗法的其他慢性疾病8,9]。每日一剂量他克莫司的延长释放配方(TAC-ER)是安全的和有效的在一个小群体的儿童肝移植术后(10]。肾移植后儿童不存在这样的数据。

2。患者和方法

2.1。研究设计

这是一个非盲、对照前瞻性试验,确定使用的安全性和有效性的每日剂量TAC-ER儿童肾移植后,提高依从性。按照执行的研究伦理委员会的汉诺威医学院。这是归类为“非侵入性前瞻性试验”的伦理委员会根据德国法律,不需要注册。因此,ICH-GCP指南随访部分要求:严重不良事件和不良事件记录,但没有外部监控实施。知情同意是由父母和孩子。这项研究是作为一个研究者发起进行审判。赞助的这项研究是汉诺威医学院、德国。

这是第一次试验与TAC-ER儿童肾移植后,选择低风险的研究小组选择:孩子> 10年以来最低的一年肾移植和稳定肾功能是合格的研究。没有发生急性排斥在前一年的研究。免疫抑制由要么环孢霉素(CsA)和霉酚酸酯(MMF)±强的松或他克莫司(TAC), MMF±强的松。每天两次在转换所有参与者继续MMF除了Tac-ER和强的松每天一次。患者从2008年1月至2009年1月进行了研究。观测时间是一年。

这项研究是一个转换的研究。在研究起始剂量的TAC-ER计算之前的每日剂量他克莫司。在CsA的情况下治疗,每日TAC-ER剂量计算如下:6毫克/ m²身体表面积。目标是5 - 7他克莫司槽水平μg / L。所有患者在门诊看到转换后一周,然后每4周的研究。没有执行监视活检。指示活检是强制的情况下增加15%的肌酐基线。

在所有患者巴塞尔坚持免疫抑制药物的评估量表(BAASIS规模)是由在研究起始和一年后面试。BAASIS规模的组合Siegal问卷(11)和沃尔什对依从性的自我报告等。12]。病人的评估已经完成,而不是他们的父母。

活检确诊急性排斥反应的发生率,患者和移植物存活率是评估整个研究。安全评估是基于个人的不良事件和常规临床实验室测试的结果和评估生命体征。

2.2。病人

十二个孩子(> 10岁)合格的研究。一个家庭拒绝同意稳定形势的研究,因为他们的孩子。11个孩子,平均年龄14±2年,4女,7男,被包括在研究。完整的人口分布表1。十个病人接受TAC, MMF±强的松在研究开始之前,一个CsA, MMF,强的松。

2.3。统计数据

这项研究的主要终点是一个提高依从性,增加平均百分比self-estimated合规后,沃尔什et al。12]。样本量计算如下:估计是指开关之前坚持85%的比例,开关95%后,样本容量10位病人,标准偏差7%,α误差为5%。统计计算功率93.9%。

为了计算TAC槽水平的个体内的变化,过去的5槽前的开关,年底前水平开关测量每4周后第一年被用来计算个体变异系数(CV =标准差/的意思)。五门诊槽水平的间隔4周。没有值被排除在外。根据这些值,平均变异系数的计算评估。价值观不同评估通过成对比较以及与病人之间未配对以及。被定义为具有统计学意义。

不良事件和严重不良事件记录根据临床实践指南。

3所示。结果

3.1。他克莫司药物暴露

平均每日TAC剂量为4.8±2.2 mg / m²前开关和5.1±2.4毫克/ m²一年之后。意味着槽水平分别为6.2±2.0 ng / mL前开关和6.5±0.9 ng / mL一年后。TAC在2/11 3/11患者的剂量增加和减少患者在研究过程中。6个病人不需要调整剂量。除了一个病人有一个最大的剂量改变在治疗。辅助免疫抑制疗法在研究过程中没有改变。

3.2。肾脏功能

肾小球滤过率(GFR)均值(2009年略施瓦兹公式(13])56±11毫升/分钟/ 1.73 m²时开关和55±11毫升/分钟/ 1.73 m²一年后。没有贪污损失或患者死亡。

3.3。急性排斥反应

指示活检由于增加s-creatinine只执行在一个16岁的女孩。两个活检显示急性排斥,班夫Ia年级。在两者中,TAC水平0 ng / mL,和病人报告没有TAC-ER由于心理问题。急性排斥反应都是敏感的类固醇脉冲。经过多次心理社会干预的团队,坚持增加,TAC水平稳定。

3.4。他克莫司的个体内的变化水平

TAC槽水平的平均变异系数开关前为0.27±0.11,0.30±0.19一年后。

3.5。BAASIS规模

BAASIS-Scale面试的结果可比性的两次评估。重要项目的结果表2。

3.6。严重不良事件

两个住院2显示肾活检在入学一个16岁的女孩和一个17岁的男孩由于肠胃炎要求输液补液。没有其他严重不良事件被记录在研究期间。

4所示。讨论

这些数据得出结论,在选择群儿童肾移植,从标准制定TAC TAC-ER是安全的。急性排斥反应发生在一个病人是由于不依从和交互问题在她的家人。尽管不依从,肾小球滤过率(GFR)的意思是保持稳定,个体内的可变性槽水平很低,TAC-ER并没有停止在任何病人。一剂调整TAC-ER必须在45%的病人。

成人接受抗高血压药物治疗,它已经表明,坚持改变时可以从59%上升到83%从王子杰氏剂量每日一剂量的药物(14]。这些发现证实了翁et al。2使用电子测量坚持免疫抑制治疗。沃尔夫等人研究了85名儿童药物治疗依从性的问题与终末期肾病和发现,在4%的患者中,不依从已经求助于心理服务的主要原因(1]。他们得出的结论是,不依从几乎是不可避免的,通常基于有效的个人原因。它已经表明,依从性和教育影响移植肾脏科医师的建议(15]。荟萃分析,Dobbels等人不依从率平均值35.2%的儿童肾移植后。他们说adherence-enhancing干预应该由教育策略、行为策略和策略来增加社会支持(16]。Rianthavorn和Ettenger7记录服药不依从的描述不同的方法和规定标准偏差计算槽TAC的水平,如他人所述17),与结果高度相关,建议不依从,如活检证明被拒绝。在这项研究的变异系数TAC槽水平很低甚至在研究起始和没有改变之后相比其他免疫抑制研究18]。女孩没有带她药物在研究期间不影响平均变异系数较低,因为计算的目的是定义在研究开始之前,只有槽水平开关之前,最后一个月的研究期间。在这两个时期,TAC槽水平稳定在这个女孩。

主要终点,显示优势转向后坚持每日一次剂量,并没有实现在我们的研究。“良好的依从性”的研究也许可以解释为什么没有更多的转向TAC-ER后提高依从性。显然,有一个选择性偏差的附着在这项研究中,儿童只包括儿童无急性排斥反应前一年的开关。然而,这种偏见是接受在设计研究中,作为第一个改变到一个新的稳定的病人免疫抑制剂是一个要求。在这项研究中独生子女> 10年了,因为主要药物动力学的差异可以预期低于这个年龄段的儿童。

失败的另一个方面实现更多的坚持可能是本研究的结合与MMF TAC-ER,需要每天服用两次。青少年与儿童TAC-ER未来的研究应该包括历史的不依从10岁以下儿童。在未来的研究中,更多的高危人群,小心药代动力学监测应该是强制性的。可能正面TAC-ER对依从性的影响可以通过免疫抑制增强组合只需要每天换一次申请代理。然而,可能的组合,如TAC-ER和西罗莫司或TAC-ER和咪唑硫嘌呤并没有显示出不错的效果在儿童直到现在,因此不应该被用于未来的研究。

在成年人的研究中,它可以证明的药动学特征TAC-ER TAC相比是不同的。在几个成年人TAC-ER剂量必须增加从TAC TAC-ER获得相同的开关后暴露在他克莫司(19]。在这个小的儿童群体,剂量必须增加3/11的孩子。然而,政府TAC-ER转换研究成年人对患者也是安全(20.,21]。

得出TAC-ER可以安全地用于选择低风险的儿童肾移植受者> 10年。在这个选择的研究人群,坚持不能提高了每日一次TAC管理局。

缩写

肾小球滤过率(GFR):	肾小球滤过率
TAC:	他克莫司
TAC-ER:	他克莫司延长释放
MMF:	霉酚酸酯
客服人员:	环孢霉素的
mTOR:	哺乳动物雷帕霉素靶。

承认

这项研究是由阿斯特拉给予他们支持,德国。

引用

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