文摘
肠道微生物生态失调会影响宿主的免疫系统。肠道微生物的平衡和活动,日常饮食的影响,可能与疾病相关的活动在系统性红斑狼疮(SLE)。因此,我们进行了一项系统回顾基于棱镜指导探索角色和类型的饮食影响肠道微生物与SLE疾病活动的变化。所有原始和全文的英语文章在过去的十年里包括使用预定义关键字根据PEO(人口、曝光、和结果)在PubMed设计。研究对象进行了仔细分析,包括lupus-susceptible与系统性红斑狼疮小鼠和人类不同的饮食。儿童和孕妇数量被排除在外。134年的研究发现,只有七个全文遇到的入选标准只有一个在人类进行的研究。人类的研究表明,膳食多酚dihydrochalcones和黄烷酮类影响肠道微生物和改善红斑狼疮疾病活动。相反,饮食增加黄酮Blautia(家庭:Lachnospiraceae),经常发现在活跃的红斑狼疮疾病。此外,六个lupus-prone小鼠模型研究表明,抗性淀粉(RS),维甲酸(RA)或all-trans视黄酸(交易)和酸性水(AW)肠道微生物的影响,导致一种改进狼疮发展。相反,2018年的商业啮齿动物的饮食,维生素A-retinoic酸(瓦拉),中性水(西北),和高色氨酸食物影响各种微生物,导致狼疮活动增加。有趣的是,一些饮食的影响要么增加或减少狼疮疾病活动取决于他们影响的微生物,如AW联系在一起Turicibacterspp。,这是经常发现在活跃的红斑狼疮疾病,和交易拟杆菌门与肾脏病理相关。最后,饮食可以影响肠道微生物组,这与系统性红斑狼疮疾病活动的过程。
1。介绍
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病导致的免疫耐受的丧失。每100000人0.3到23.7全球每年诊断出患有系统性红斑狼疮。流行变化从6.5到178.0每100000人口,主要在生产年龄的妇女和更频繁的成年人比儿童(1,2]。
系统性红斑狼疮是一种独特的疾病与各种非典型表现,使它具有挑战性的认识、预防和治疗(1,3]。另一方面,系统性红斑狼疮的发病机制尚不清楚,多因子的4]。环境触发系统性红斑狼疮发展发挥重要作用遗传易感个体,包括荷尔蒙(例如,催乳素和雌激素)、药物(如口服避孕药和绝经后激素治疗),紫外线,感染(如巨细胞病毒和Ebstein-Barr病毒)、毒素(如二氧化硅粉尘),以及吸烟、饮食因素和肠道微生物群(5,6]。
在过去的20年里,许多研究饮食与系统性红斑狼疮并提供有关一个有前途的替代治疗,因为它有许多优点,提高生活质量潜在的预防效果(7- - - - - -10]。如今,微生物研究的一个热门话题,因为它影响宿主的生理或病理。失调或不平衡的肠道微生物组是一个变异的微生物组成形状的有益微生物和有害生物的生长,导致微生物多样性的损失。失调会影响免疫系统的发育和功能的监管,这可能会扮演一个角色在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发展(11]。进一步失调会损害肠道屏障的渗透活的细菌或删除死肠外的细菌组件(12,13]。研究表明增加生育年龄女性lupus-prone老鼠Lachnospiraceae在减少乳酸杆菌(14]。值得注意的是,人类系统性红斑狼疮成为主流的流行在育龄女性(99%);因此,微生物不平衡作为风险因素在系统性红斑狼疮发展中发挥作用。在微生物水平,饮食因素是由几个因素决定的,其中,饮食的类型。
在微生物水平,饮食因素是由几个因素决定的,其中,饮食的类型。饮食的模式或类型的角色之一是其影响炎症的形成或抗炎代谢物15]。在系统性红斑狼疮患者正确的饮食可以改善身体体内平衡,防止药物副作用,增加缓解的时间,提高身体和心理健康9]。例如,高纤维的地中海式饮食可以降低心血管疾病的风险和炎症标记物,以及改善人体测量资料在系统性红斑狼疮患者16- - - - - -19]。临床并发症,并发症带来的系统性红斑狼疮治疗,也可以用饮食控制;例如,饮食与高维生素、矿物质、单不饱和脂肪酸(MUFA),或与温和的多不饱和脂肪酸(PUFA)能源消耗(20.,21]。不恰当的饮食摄入量显示恶化系统性红斑狼疮疾病活动由于微生物的变化的成分通过增加炎症和抗原的影响(14]。西方饮食低纤维、高糖和脂肪,和丰富的加工食品会加重系统性红斑狼疮活动通过改变肠道微生物的多样性和扰乱肠道屏障(22,23]。此外,系统性红斑狼疮治疗对肠道微生物的影响也可能发挥关键作用,如使用类固醇,免疫抑制药物和羟氯喹。饮食影响的确切机制系统性红斑狼疮疾病过程仍没有完全阐明,和很少有文献涉及到饮食对肠道微生物的影响。因此,本文详细探讨和讨论饮食的类型和作用在影响肠道微生物与SLE疾病活动有关。这项研究的结果可能为未来的研究提供的信息对系统性红斑狼疮患者营养干预。
2。材料和方法
2.1。选择搜索策略和研究
这个根据棱镜指南进行了系统综述。文献来源进行搜索PubMed使用电子数据,直到2021年8月的结束。关键字搜索根据PEO(人口、曝光和结果)设计;人口是系统性红斑狼疮患者的微生物,暴露是指饮食因素,结果是系统性红斑狼疮疾病活动的形式。关键字链接使用布尔操作符,如下所示:(((饮食)或(膳食因素)或(营养)或(膳食干预)或(碳水化合物)或(蛋白质)或(维生素)或(纤维)或(矿物)和((微生物)或(肠道微生物组)或(肠道微生物群)或(微生物群))和((红斑)或(SLE)或(系统性红斑狼疮)或(人类狼疮)))。此外,我们包括所有原始英文全文研究文章在过去十年,当受试者系统性红斑狼疮的人类和小鼠模型。
饮食干预的形式影响肠道微生物组针对系统性红斑狼疮疾病活动的变化包括,没有限制,特别是在类型的饮食。结果被肠道微生物的变化测量和识别系统性红斑狼疮疾病的变化过程。有益的效应存在时饮食摄入量影响肠道微生物可能改善狼疮疾病活动。另一方面,当发生不利影响饮食影响肠道微生物组恶化系统性红斑狼疮活动。文章的排除标准是儿童和孕妇。文章综述了发现与有关标题摘要,然后全文回顾。
2.2。数据提取和质量评估
包括文章的全文提取到一个表,收集各种数据组成的作者,年,研究设计,人口,曝光,门/属/家庭/其他目标,指标评估系统性红斑狼疮活动,和研究的结果。评估质量的文章进行了使用乔安娜·布里格斯研究所的关键评估工具的卫生和医学科学学院阿德莱德大学确定清晰和焦点的讨论研究,方法的有效性,研究结果的重要性和实用性24]。几个问题是考虑到必须填写“是的,”“不,”“不清楚,”或“不适用”的答案。
3所示。结果
3.1。研究选择
与关键评价定性进行了合成。总共134篇文章被发现在PubMed数据库中。然而,只有七个文章与我们的研究相关,包括六个实验研究使用lupus-prone小鼠模型,只有人类系统性红斑狼疮(图1研究使用1)[14,25- - - - - -30.]。其他文章(n= 127)被排除在外是因为审查研究设计(n= 59),评论文章(n= 3)意见(n= 1),儿科人口(n= 3),孕妇人口(n= 1)。其他文章(n= 60)无关紧要或八卦,因为他们没有回答研究问题,讨论了其他疾病,或使用其他术语的红斑狼或有关犬属狼疮后裔。
3.2。研究特点和结果
唯一与人类SLE研究发现文献中搜索是一个病例对照研究,包括女性系统性红斑狼疮患者没有活动性疾病的抽样。此外,他们没有采取抗生素、糖皮质激素、免疫抑制药物、单克隆抗体、或其他免疫疗法。此外,抗疟药和非甾体抗炎药18是经常使用的20个参与者(25]。
此外,各种类型的红斑狼疮小鼠模型已被用于实验研究,如推广/ Mp-Faslpr(推广/ lpr)小鼠,pristane-treated Balb / c小鼠,lupus-prone TLR7.1Tg C57BL / 6 (TLR7.1Tg)小鼠,SWR X NZB F1 (SNF1)老鼠,和三句话lupus-prone老鼠(B6.Sle1.Sle2.Sle3)刺激小鼠(TC),其中五个研究认为雌性老鼠(26- - - - - -30.),一个研究是在男女双方14]。所有狼疮小鼠模型没有治疗系统性红斑狼疮。
变化的饮食成分在这项研究集中在多酚(dihydrochalcones、黄烷酮类和黄酮类物质),维生素A (RA /交易和瓦拉),抗性淀粉(RS),高色氨酸的食物,水pH值(酸性水/ AW和中性水/西北),和2018年商业啮齿动物的饮食或isoflavone-richsoy-based饮食饮食(2018)。由于膳食干预,肠道微生物群在成分,显著改变了质量和数量。微生物群进行了分析研究,利用DNA来自粪便或肠道样本。研究关于饮食的主要特点影响肠道微生物与系统性红斑狼疮疾病活动总结在表1。
有益效果是人类dihydrochalcones系统性红斑狼疮的证明双歧杆菌属,以及黄烷酮类推广/ lpr小鼠在人类系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎乳酸菌。此外,RS饮食在pristine-treated TLR7.1Tg和移植治疗红斑狼疮小鼠也有有益的影响梭菌属的。此外,RA和瓦拉饮食有益的影响Erysipelotrichaceae在推广/ lpr老鼠。老鼠的AW-fed SNF1 prenephritic阶段对乳酸菌成员(有有益的影响l . hayakitensis l .中间部l . siliginis,l .武器装备),Christensenellaceae,梭菌属的(瘤胃球菌属gnavus, Peptoniphilus coxii, Caloramator mitchellensis,Peptoniphilus methioninivorax),蓝藻(束毛藻属hildebrandti),变形菌门(Hydrocarboniphaga daqingensis),拟杆菌门(Polaribacter butkevichii)(图2)。
时发生了不利影响饮食影响肠道微生物,导致系统性红斑狼疮活动增加的多酚类物质的摄入黄酮的形式影响的系统性红斑狼疮患者Blautia。在系统性红斑狼疮小鼠模型中,瓦拉和2018年饮食有不利影响Lachnospiraceae在推广/ lpr老鼠。有趣的是,瓦拉在推广/ lpr老鼠和SNF1白鼠NW prenephritic阶段有不利影响Rikenellaceae。SNF1白鼠NW也有不利影响Pedobacter kwangyangensis和黄杆菌属antarcticum在prenephritic阶段。此外,AW-fed SNF1小鼠肾脏的阶段Turicibacter种虫害和这种l .。此外,高色氨酸饮食TC老鼠有不利影响这种l .,l . johnsonii,拟杆菌dorei,普氏菌,Prevotellaceae,把饮食与pristane-affected Balb / c小鼠厚壁菌门/拟杆菌门比例(图3)。
4所示。讨论
只有少数研究中,七个合格的系统综述,已确定填补空白,因为diet-gutmicrobiome-autoimmune疾病之间的关系是相对近期的事。这个系统评价证明,某些饮食可能影响微生物概要和影响系统性红斑狼疮患者的疾病活动或实验lupus-prone老鼠。饮食和免疫力有复杂的相互关系。营养需求和新陈代谢,以及食品的生理反应,影响免疫(15]。微生物组,指定为微生物及其在肠道生态系统,必须在一个平衡的数量和位置。会发生炎症或自身免疫性疾病发展时是没有达到平衡12]。
4.1。饮食影响肠道微生物及其与改善系统性红斑狼疮疾病活动
在系统性红斑狼疮,失调发生损失的有益生物,有害生物的生长,微生物多样性的损失(31日]。摄入多酚的dihydrochalcones常规饮食,只苹果,在女性系统性红斑狼疮患者积极联系在一起双歧杆菌属(25]。这属有消炎的作用,它的一个品种,b .对象具有免疫调节作用,淋巴细胞,上皮细胞,树突状细胞(32]。在系统性红斑狼疮患者,双歧杆菌属能保持平衡的亚群,Th17 Th1以及防止overactivation CD4 +淋巴细胞(33]。双歧杆菌属、SCFA-producing菌作为益生菌,能保持肠道和胃肠道通过改变肠道微生物群的pH值的平衡,产生抗菌物质,争夺营养,减少肠道脂多糖水平(33,34]。
饮食与黄烷酮类(主要来自橘子和他们的产品)在系统性红斑狼疮患者和类风湿性关节炎的饮食在推广/ lpr老鼠显示积极的关系乳酸菌减少在推广/ lpr lupus-prone老鼠。这种关系负面与狼疮疾病缓解炎症参数(淋巴结病和肾小球肾炎)耀斑在狼疮患者14,25]。这种保护机制,产生的乳酸细菌制造酸性物质,乳酸杆菌可能发生,由于增加了树突状细胞的免疫控制,如增加Treg平衡costimulatory分子(35]。此外,增加生产抗炎细胞因子(il - 10),可以抑制干扰素的生产γ全身的自身抗体和临床肾炎(35,36]。
减少梭菌属的(类:梭状芽胞杆菌;门:厚壁菌门)发生在TLR7.1Tg lupus-prone老鼠和可以增加抗性淀粉(RS)饮食26]。梭菌属的可以发酵RS成短链脂肪酸(SCFAs),从而抑制红斑狼疮的发病机制减少IFN-I信号和pDC。SCFAs也改善上皮屏障的完整性,从而减少等lupus-prone细菌易位和增长l .这种尤其是在复杂肠系膜淋巴结(MLN),肝脏和脾脏(26,37]。发酵网站主要发生在远端空肠、盲肠,和近端结肠SCFA代谢物如乙酸,丙酸,丁酸盐(38]。
抗性淀粉(RS)是一种纤维,可以抑制lupus-related发病和死亡率,由碳水化合物来源的形式不能消化的植物低聚糖和多糖在小肠26]。饮食模式与高纤维摄入量有关,如蔬菜、水果、粗粮,被发现在地中海饮食(地中海饮食)16,39]。良好的预后是系统性红斑狼疮患者所示与地中海饮食,可以由一个优秀的人体轮廓,减少心血管疾病的风险,和炎症标记物。减少咽部分数也显示与消费有关的水果、蔬菜、橄榄油、洋葱,坚果,鱼,和坚果,以及禁欲的红肉,肉制品,甜的食物,和糕点的地中海饮食组件,使肠道微生物群的贡献(16]。
增加订单梭菌属的和属梭状芽胞杆菌pristane-induced狼疮小鼠所表明的那样,因为交易(all-trans-retinoic酸)在两周后姥鲛烷注入。虽然交易的政府在狼疮的进步阶段可以增加炎症细胞的浸润的组织,它显示肾脏的免疫抑制功能,减少肾小球肾炎(29日]。
的存在Erysipelotrichaceae属于家庭厚壁菌门门,在推广/ lpr狼疮小鼠取决于性别。有一个减少雌性老鼠,雄性老鼠(成反比14]。有趣的是,这Erysipelotrichaceae家庭是显著增加女性系统性红斑狼疮患者(40]。使用维生素A治疗RA的形式和瓦拉低的水平Erysipelotrichaceae(14]。此外,肠道炎症增加成正比Erysipelotrichaceae(41]。
在prenephritic 12个SNF1老鼠,AW接受者可以增强等微生物组的成员乳酸菌(l . hayakitensis l .中间部l . siliginis,l .武器装备),Christensenellaceae,梭菌属的如瘤胃球菌属gnavus,Peptoniphilus coxii,Caloramator mitchellensis,Peptoniphilus methioninivorax。这些变化影响的增加厚壁菌门门和有助于改善厚壁菌门/拟杆菌门比以前降低系统性红斑狼疮。
一些类群,如蓝藻成员束毛藻属hildebrandti,变形菌门成员Hydrocarboniphaga daqingensis,拟杆菌门成员Polaribacter butkevichii也增加了AW-fed prenephritic阶段SNF1老鼠(30.]。虽然肠道微生物的参与机制不是精确已知,肾炎等疾病进展的速度严重程度评分(以蛋白尿和促炎细胞因子),较低水平比NW-recipients老鼠AW接受者。DNA的自身抗体的生产(如总血清免疫球蛋白g anti-dsDNA IgG2a, IgM)或反对nucleohistone复杂(例如,IgG2和IgM)下级AW收件人的收件人NW,潜在的免疫细胞浸润和肾小球坏死也低。
4.2。饮食影响肠道微生物和与系统性红斑狼疮疾病活动恶化相关
的高水平Lachnospiraceae是肠道微生物群的特征变化lupus-susceptible推广/ lpr和B6 / lpr老鼠在狼疮发展在特定的点。在女性系统性红斑狼疮患者,属Blautia(家庭:Lachnospiraceae)与黄酮摄入呈正相关,其中的主要贡献者是橘子和他们的产品。然而,flavone-rich食品必须出现在一个组合整体饮食预测的比例Blautia(25]。系统性红斑狼疮患者活动性狼疮患者研究水平的提高Blautia(43]。
视黄醇和视黄醇棕榈酸酯,瓦拉,显著水平的提高Lachnospiraceae等参数和相应增加了红斑狼疮疾病淋巴结病和肾病理推广/ lpr老鼠(14]。2018年商业啮齿动物的饮食,其中包含phytoestrogenic isoflavone-richsoy-based食物的饮食,也增加了Lachnospiraceae肾小球肾炎和更严重的红斑狼疮疾病有关的推广/ lpr老鼠[28]。植物雌激素类似雌激素的物质,植物来源和能产生或好或坏影响系统性红斑狼疮的发展,它们取决于雌激素受体的影响(44]。促炎效应是增加雌激素受体α(ERα)在lupus-prone模型45]。纤维来源的差异饮食与RD饮食2018和7013之间的饮食被认为是丰富的差异的原因Lachnospiraceae2018年,那里的饮食习惯源自植物可溶性和不可溶性纤维的混合物。(28]。
梭状芽胞杆菌作为XIVa集群的一部分,Lachnospiraceae(包括Blautia)能促进粘膜Treg细胞的积累,通过丁酸(抗炎和维护肠道健康46]。然而,Faslpr突变会导致受损butyrate-associated T细胞的凋亡,因此炎症在推广/ lpr和B6 / lpr老鼠不能控制的Lachnospiraceae,从而增加了系统性红斑狼疮疾病活动(14,47]。
另一个lupus-enriched家庭推广/ lpr老鼠Rikenellaceae(门:拟杆菌门由瓦拉),进一步加强饮食和与狼疮发展更快14]。这也是证明了西北SNF1 prenephritic阶段的小鼠(30.]。的增加Pedobacter kwangyangensis和黄杆菌属antarcticum物种(门:拟杆菌门)已被证明的prenephritic阶段NW-recipient SNF1老鼠(30.]。门的显著增加拟杆菌门这有助于减少厚壁菌门/拟杆菌门比例是与几位炎性疾病相关48,49]。在自身免疫性疾病、炎症的发展和疾病的结果可以影响微生物的平衡;因此,疾病进展在水pH值接受者可能是肠道microbiome-dependent [50]。疾病进展的抑制,这是证明了这一点包括自体抗体水平低和蛋白尿在西北受者的盲肠微生物群AW接受者口头通过操纵微生物群30.]。
Turicibacter仕达屋优先计划。,作为一个家庭的一部分Erysipelotrichaceae,积极与管理相关的酸性水(AW) SNF的肾脏的阶段1lupus-prone老鼠(30.]。在推广/ lpr小鼠,这十大属属包含在最高的水平,是一个生物标志物GF + SLE组(51,52]。
的增加这种l .还演示了在AW-fed SNF1小鼠肾脏的阶段和高色氨酸饮食在TC老鼠26,30.]。环境和遗传影响的响应中发挥重要作用这种l .。尽管其潜在益生菌通过其抗炎和Treg-inducing属性,增加的增长这种l .潜在的易位,可能诱发红斑狼疮的发病机制相关器官病理学和pDC /干扰素触发属性(27,37]。
在TC高色氨酸饮食小鼠也可以增加l . johnsonii,这些类群被认为增加发展中自身免疫后能加剧狼疮。在不同lupus-susceptible小鼠模型的影响乳酸菌种虫害数量也将不同TLR7.1Tg和TC老鼠;越乳酸菌spp。更糟糕的是系统性红斑狼疮疾病活动的(27]。大量的增加拟杆菌dorei,普氏菌,Prevotellaceae(门拟杆菌门)也发生在TC色氨酸的饮食(高的老鼠26]。吲哚衍生物的形成来自色氨酸的代谢产物可以由革兰氏阴性细菌等拟杆菌仕达屋优先计划。,TC小鼠免疫细胞(有负面的影响26,53,54]。另一方面,可以转换成犬尿氨酸色氨酸吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)和由IFN-1监管,增加在系统性红斑狼疮患者的细胞因子。这种增加的转换可以在血清5 -羟色胺水平较低,导致严重的系统性红斑狼疮表型与高架anti-dsDNA抗体和肾炎在TC老鼠(26,55]。的色氨酸来源是高蛋白食物,如鸡蛋、肉、鱼、豆类、坚果和奶酪(53]。
在pristane-treated Balb / c小鼠,演示的表型红斑狼疮、管理的交易在十周后姥鲛烷注入导致的增加拟杆菌门与肾小球病理恶化分数和蛋白尿(29日]。此外,也有减少厚壁菌门,导致下降厚壁菌门/拟杆菌门比,就像在系统性红斑狼疮患者与健康对照组(29日,56]。这表明交易饮食可以积极和消极影响系统性红斑狼疮活动取决于政府。不断恶化的饮食对各种微生物的影响如图3。
4.3。饮食和微生物的代谢功能
除了微生物组成,饮食也会影响微生物的代谢功能。推广/ lpr小鼠肠道微生物组的治疗类风湿性关节炎,在碳水化合物代谢基因的改变(glycoxylate,半乳糖,dicarboxylate)。相比之下,有一个减少半乳糖代谢和糖酵解增加glycoxylate dicarboxylate代谢在红斑狼疮疾病(14]。氨基酸代谢如组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和也可以受到RA治疗的影响,所以这些代谢变化表明红斑狼疮症状的弱化14]。另一方面,通过宏基因组预测微生物新陈代谢功能,有一个减少遗传信息处理和核苷酸代谢以及显著的膜运输,信号转导,细胞活性,孢子形成基因可加剧了瓦拉治疗和疾病恶化[14]。
饮食并不是唯一的因素影响的系统性红斑狼疮疾病相关微生物的变化。另一个必须考虑的因素是系统性红斑狼疮患者的用药。的减少厚壁菌门和Enterococcaceae发生与羟氯喹(HCQ),短期/高剂量和长期(57- - - - - -59]。作为抗炎和免疫抑制剂、糖皮质激素治疗不仅能够降低细胞因子的生产也有可能稳定肠道微生物,它的特点是减少拟杆菌门与增加乳杆菌属、链球菌,双歧杆菌属(60]。然而,在人类研究中,还没有进一步讨论的抗疟药物和non-steroidalanti-inflammatory药物对微生物活性的影响。
这个系统综述的局限性是,大多数研究对象使用animal-prone狼疮模型与不同类型和性别,且只有一个研究包括系统性红斑狼疮患者。此外,所有符合条件的研究没有使用统一的工具来测量狼疮疾病活动。然而,系统性红斑狼疮发展可能透过狼疮疾病抗体反应等参数,器官病理学,肠道泄漏或细菌易位,微生物群操纵或转移,改变微生物的代谢功能。有趣的是,甚至失调系统性红斑狼疮活动的本身已经成为一个参数(61年]。此外,本研究仅关注系统性红斑狼疮患者的饮食对微生物活性的影响没有考虑当前的治疗。进一步的研究探索相关因素轴diet-microbiome-SLE疾病活动极大的需要。此外,考虑到药物相互作用涉及微生物在系统性红斑狼疮治疗可能提高系统性红斑狼疮患者的生活质量。
5。结论
nutrient-gut微生物关系有一个重要的角色在系统性红斑狼疮(SLE)的病理。抗性淀粉(RS)饮食纤维食品可以被肠道微生物发酵成几种类型和数量的短链脂肪酸(SCFAs)和对系统性红斑狼疮有益影响结果lupus-prone小鼠模型。此外,茶多酚,尤其是来自苹果和橘子,可以增加有益微生物在系统性红斑狼疮患者。这些发现提出了一个新的治疗方法通过膳食干预治疗自身免疫性疾病。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项研究是由研究、技术教育和高等教育,印度尼西亚共和国。作者要感谢博士Syamsunarno MRAA,汉娜,博士和Megantara我审阅了本文。