文摘

背景。预防性抗生素使用和实证是至关重要的癌症患者由于潜在的免疫缺陷。我们检查了诱发细菌的光谱和经验性抗生素处方的合理性三个选定的癌症患者感染。方法。一个描述性的横断面研究是由国家癌症研究所(NIC),斯里兰卡,从2018年6月到2019年2月。细菌分离获得成人癌症诊断的患者下呼吸道感染(下呼吸道感染)、皮肤和软组织感染(SSTI),或尿路感染(UTI)包括在内。诱发细菌被识别和抗生素敏感性取决于标准的微生物方法。经验治疗被定义为合适的如果孤立的病原体易感体外给定的抗生素。结果。总共有155个细菌隔离包括在分析中。下呼吸道感染是最常见的感染(37.2%,55/148)遇到了在研究期间。多数(90.9%)的孤立的细菌是ESKAPE病原体。肺炎克雷伯菌是最常见的病原体引起下呼吸道感染(42.4%,25/59),而大肠杆菌(32%,16/50)金黄色葡萄球菌在泌尿道感染(26.1%,12/46)成为主流,SSTI,分别。Meropenem是下呼吸道感染的大多数规定经验性抗生素(29.1%,16/55)和SSTI(26.6%, 11/43),而这是头孢他啶对泌尿道感染(36%,18/50)。只有20.6%(32/155)的孤立的细菌容易实证耐抗生素,48.4% (75/155)。规定的经验性抗生素没有活动的光谱分离细菌的29%(45/155)的病例。结论。高电阻率观测对规定的经验性抗生素。国家经验抗生素的指导方针应该修订和更新的数据诱发生物及其易感性模式来确保适当的经验性抗生素处方。

1。介绍

癌症发病率和死亡率的主要原因是21圣世纪。据估计1810万新病例和960万例死亡2018年,癌症将成为死亡的主要原因在世界的每一个国家(1]。感染增加癌症和死亡率在美国;这是2nd领先的“癌”这样的患者死亡原因(2]。在美国,大约60%的死亡血液学的恶性血液病患者和50%的死亡器官肿瘤患者感染相关(3,4]。血液和呼吸道感染已被确认为最常见的癌症患者组感染其次是泌尿道、皮肤和软组织、胃肠道感染(5,6]。癌症是排名2nd在斯里兰卡医院死亡的主要原因(7),但缺乏发表关于感染的癌症患者的数据。

早期启动适当的抗生素是至关重要的癌症患者感染的有效管理。有针对性的抗生素治疗是可能只有当致病病原体被文化与抗菌谱的测定。这通常需要24至48小时,抗生素往往在实证的基础上指导临床表现。推迟抗生素管理显示增加癌症病人的住院时间(8]。

经验治疗的定义是最初的抗生素疗程开始24小时内入院/第一次接触病人[9,10]。有当地出版的指导方针和建议(例如,桑福德抗菌素治疗指南,美国传染病协会的实践指南,和实证和预防性使用抗菌素:国家指导方针,斯里兰卡)关于适当的经验性抗生素治疗感染。然而,这些指导方针应该定期评价微生物流行病学和药敏模式不断随时间变化。的一个主要原因没有及时更新指南,特别是在低收入国家,是本地数据的有限的可用性在人类抗生素的使用(11]。

细菌病原体的频谱分离癌症患者改变了过去几十年。有转向extended-spectrum等耐多药细菌(MDR)β-lactamase-producing (ESBL)肠杆菌科,特肠杆菌科(CRE),耐多药鲍曼不动杆菌,和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)12]。然而,现有的指导方针不明确这些MDR细菌引起感染的抗生素疗法在癌症患者13,14]。

因此,重要的是要研究现有的流行病学资料和敏感性细菌病原体的模式,特别是在高风险患者团体如癌症患者。这将有助于优化抗生素处方,从而降低抗生素耐药性的上升趋势(15]。

有有限的信息关于微生物流行病学在斯里兰卡的癌症患者。这项研究进行了评估的适当性经验抗生素规定为三个选定的感染和癌症患者填补知识空白对感染患者的恶性肿瘤。

2。材料和方法

这项研究是由国家癌症研究所(NIC),斯里兰卡,从2018年6月到2019年2月。网卡是主要的三级护理学院专门为癌症治疗。

2.1。研究人群

从成人癌症患者(即获得的细菌隔离。,>18 years) diagnosed by the attending physicians as having lower respiratory tract infections (LRTI), skin and soft tissue infections (SSTI), or urinary tract infections (UTI) were included in the analysis.

2.2。包含和排除标准

细菌隔离从成人癌症患者呈现三个选定的感染和肠外经验性抗菌治疗是为谁表示包含在这项研究。长时间接触抗生素可能会影响频谱的孤立的细菌由于选择压力(16),细菌分离获得从患者肠外抗生素超过48小时在样本收集文化被排除在外。细菌隔离从重症护理患者排除感染的重症护理的病人被认为是作为一种独特的一类细菌感染耐多药的主要流行(MDR) [17,18]。

癌症病人的人口统计数据(年龄、性别、主网站)和数据关于抗生素的使用(经验性抗生素的选择、持续时间)从住院病人临床记录。

2.3。微生物方法

细菌分离获得积极的文化表现在医院微生物实验室的亚文化第35 - 37到合适的媒体和孵化°C为24 - 48小时。所有文化传媒(血琼脂基地、MacConkey琼脂和Mueller-Hinton琼脂)买来Oxoid有限,英国。微生物通过革兰氏染色法其次是标准的生化方法(19]。细菌在家庭肠杆菌科和属不动杆菌被识别的物种水平通过API®20 e和20个ne测试套件(美国bioMerieux),分别。抗生素敏感性测试(ABST)是由磁盘扩散技术根据临床和实验室标准协会(CLSI) 2018指南(20.]。抗生素磁盘从桅杆Group Ltd .)购买英国(MASTDISCS®AST)。选择抗生素的敏感性测试是根据指导方针由斯里兰卡大学的微生物学家19]。Extended-spectrumβ内酰胺酶(ESBL)生产肠杆菌科被结合表型确认磁盘扩散试验(CLSI推荐方法)(20.]。

国家指导方针发表的经验使用抗生素斯里兰卡大学的微生物学家21)被用作确定经验性抗生素处方指南是按照指导方针。

初始经验性治疗被认为是适当的,如果随后分离病原体被发现容易经验抗生素体外。疗法被认为是不恰当的时候要么致病细菌抵抗抗生素管理经验或经验抗生素没有活动的光谱据Sanford指南(22对致病细菌。

2.4。统计分析

IBM SPSS统计版本25是用于数据分析。描述性统计是用来计算频率和比例。用卡方检验来确定比例/百分比之间的意义。

3所示。结果

一百五十五个细菌隔离从148年癌症患者出现选中的感染在研究期间进行了分析。细菌的分离,62.2%(92/148)患者来自实体肿瘤,37.8%(56/148)来自血液学的恶性血液病患者。急性髓系白血病37.5%(21/56)和急性淋巴细胞白血病21.4%(12/56)是最常见的血液学的恶性肿瘤,而口腔癌15.2%(14/92)和结肠直肠癌15.2%(14/92)是最常见的实体瘤患者。

总共有155个细菌病原体孤立。Polymicrobial感染被认为在4.7%(7/148)的患者。下呼吸道感染是最常见的感染(37.2%,55/148)在研究期间遇到其次是泌尿道感染(33.8%,50/148)和SSTI (29.1%, 43/148)。

3.1。细菌谱和磁化率模式

革兰氏阴性细菌占80.6%(79/98)和78.9%(45/57)的隔离与实体肿瘤和血液学的恶性肿瘤,分别。

肺炎克雷伯菌是最常分离病原体来自下呼吸道感染(42.4%,25/59),而大肠杆菌(32%,16/50)金黄色葡萄球菌(26.1%,12/46)成为主流,泌尿道感染和SSTI分别(图1)。


图1
从患者身上分离出细菌种类的频率在每组的感染。风场、皮肤和软组织感染;下呼吸道感染、下呼吸道感染;泌尿道感染,尿路感染。

k .肺炎也是最常见的细菌(29%,45/155)在随后的三种类型的感染大肠杆菌(17.4%,27/155)。细菌在家庭肠杆菌科被确定为58.1%(90/155)的病原体分离(表吗1)。

表1
的频率肠杆菌科(大肠杆菌群)隔离病人。

磁化率最高的肠杆菌科隔绝所有三组感染观察阿米卡星而amoxicillin-clavulanic酸(磁化率最低的是观察表2)。Extended-spectrumβ内酰胺酶生产中发现20% (18/90)肠杆菌科隔离和耐碳青霉烯被发现41.1% (37/90)。碳青霉烯耐药中k .肺炎(54.2%)明显高于其他的大肠杆菌群(26.2%)( )。隔离的假单胞菌种虫害展示了最高敏感性阿米卡星(72%,18/25)和庆大霉素(68%,17/25),磁化率最低的是观察ticarcillin-clavulanic酸(24%,6/25)。

表2
易受影响的比例肠杆菌科(大肠杆菌群)在每个感染组。

在我们的样本,金黄色葡萄球菌分离率为13.5%(21/155)和71.4%(15/21)的耐甲氧西林(MRSA)。诱导克林霉素耐药检测中19% (4/21)金黄色葡萄球菌隔离。所有金黄色葡萄球菌分离获得患者下呼吸道感染(n=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(表8)3)。肠球菌物种从九泌尿道感染患者分离和三个(33.3%)的那些万古霉素耐药。

表3
受到孤立的比例金黄色葡萄球菌。
3.2。经验性抗生素处方

Meropenem是下呼吸道感染最常用的经验性抗生素(29.1%,16/55)和SSTI(25.6%, 11/43),而这是头孢他啶(36%,18/50)泌尿道感染。

处方的经验性抗生素治疗下呼吸道感染是按照国家指导方针为83.6%(46/55)的患者(图2)。耐抗生素被隔离的有50.8% (30/59)。隔离的27.1%(16/59),规定的抗生素的频谱活动没有孤立的细菌。推荐抗生素没有包括在ABST 2隔离特定抗生素不能用磁盘扩散方法进行测试。


图2
孤立的细菌的敏感性模式经验抗生素。

坚持国家指导方针在86%(43/50)的泌尿道感染的经验性抗生素处方。然而,58.1%(25/43)的孤立的细菌耐药对这些抗生素(图2)。为16.2%(7/43)的患者,经验治疗按照指导原则和针对革兰氏阴性细菌,然而,孤立的细菌革兰氏阳性微生物。

经验性抗生素处方SSTI显示至少和谐与国家指导方针(25.5%,11/43)。为74.4%(32/43)的患者,推荐抗生素外的指导方针。然而,只有21.2%的人(n= 7)隔离的敏感抗生素规定外(图的指导方针2)。

总体而言,48.4%(75/155)的细菌分离株对推荐的经验性抗生素有耐药性,而在29%(45/155),选中的经验性抗生素没有孤立的细菌活动的光谱。孤立的细菌容易经验性抗生素只有20.6%(32/155),可以视为适当的处方。

4所示。讨论

细菌谱和病原菌的易感性模式已经改变了过去几十年在癌症患者23,24]。在这些患者中,大多数的血流感染是由革兰氏阳性微生物引起的,而革兰氏阴性菌感染主要集中在其他网站(5,25,26]。我们的研究显示了一个在所有三个选择革兰氏阴性细菌感染的优势。在土耳其一个相似的研究表明高速率的细菌在家庭肠杆菌科除了从癌症患者感染血液(26]。类似的模式是在我们的研究中观察到的患病率更高的家庭肠杆菌科是见过。在一项由Sirkhazi et al。25),大肠杆菌是最主要的分离获得癌症患者的感染。然而,在我们的研究中,最常见的是肺炎克雷伯菌紧随其后的是大肠杆菌。

增加抗菌素耐药性已成为一个主要的问题在全球几个癌症治疗设施27]。出现ESBL-producing肠杆菌科已经成为一个严重的问题,很少有治疗选择。碳青霉烯类要件是治疗这些生物,因为它增加了经验治疗,使用选择耐药生物的风险增加(25]。我们的研究结果还显示更高的使用和电阻率碳青霉烯的癌症患者。

2008年,赖斯(28]介绍了一组细菌的缩写“ESKAPE”,由下肠球菌都有效,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌,和肠杆菌属仕达屋优先计划。这些生物被确定为院内感染的重要病原体的潜在的抗生素耐药性。最近,一些研究建议添加大肠杆菌ESKAPE集团关于感染在免疫功能低下的患者29日,30.]。的比例ESKAPE细菌包括大肠杆菌隔离在我们的研究中是90.8%。Bodro等人表明,癌症患者感染耐药ESKAPE病原体(rESKAPE)经常收到不合适的经验性抗生素治疗29日]。这是清楚地观察到在我们的研究中有近50%的细菌耐药经验治疗。

类似的抵抗amoxicillin-clavulanic酸的肠杆菌科家庭如上所述Fentie et al。31日在我们的研究中都能看到)。尽管Sirkhazi et al。25)和Zorgani et al。32对碳青霉烯的敏感性)观察到近100%肠杆菌科,高阻(41.1%)被认为在我们的研究中。ESBL生产表型确认只有18岁肠杆菌科分离株(20%),所有这些对碳青霉烯分离是敏感。不过,所有的特拉肠杆菌科隔离是耐3理查德·道金斯一代头孢菌素。这可能是由于这些隔离窝藏等耐药机制共存Amp-C生产(33]。共存的耐药机制会妨碍ESBL的检测常用的表型测试,从而导致错误的ESBL率低,这些检测方法。

耐碳青霉烯的更高的利率(41.1%)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(71.4%)出现在我们的研究相对于其他类似研究[25,31日,34)是一种引起人们的关注。虽然这表明抗生素耐药性的变化模式,需要进一步调查确定的原因和措施来减少它。

相对较高的坚持国家指导方针指出,近70%的患者的经验性抗生素处方符合指南。这是与美国的一项研究,使用适当的经验性抗生素治疗是高超过80%的癌症患者承认与发热性中性粒细胞减少接收guideline-concordant抗生素(35]。然而,尽管这种高一致性与国家指导方针,只有20.6%的患者获得适当的经验治疗,近50%的隔离是对这些抗生素体外。这类似于一项研究的结果在西班牙oncohematological发热性中性粒细胞减少患者透露经验性治疗的不足,尽管高坚持准则(36]。

我们所知,这是第一个全面研究探讨微生物谱和抗生素敏感性细菌病原体引起下呼吸道感染的模式,SSTI,泌尿道感染癌症患者在斯里兰卡。我们也为这个病人人口决定规定的抗生素,它提供的信息有助于识别抵抗抗生素的使用和发展之间的关系。虽然这项研究是在一个中心,研究结果可能反映了ABST模式在斯里兰卡,中心收到来自全国各地的患者。

抗菌药物处方指南和处方旨在促进负责任的处方给病人同时最小化最大化利益耐药微生物的出现。尽管国际委员会发表了以证据为基础的指导方针来指导适当的经验性抗生素治疗的选择,目前还不清楚他们是否在本地最优,在抗菌药物的敏感性和耐药性模式可能有所不同。因此,重要的是要制定国家指导方针,满足当地的需求。目前斯里兰卡经验性抗生素治疗指南是在2016年出版的修订,这是急需解决的细菌抗生素敏感性的变化模式。推荐的高阻看到经验抗生素在癌症患者等人群表明,特殊考虑应该为这些类别。广谱抗菌疗法的经验使用,尤其对革兰氏阴性细菌的报道也必须加以考虑。

尽管是一个发展中国家,资源有限,斯里兰卡仍为人口提供免费医疗。然而,很多地方需要改进。国家政策,加强和优化抗生素管理项目急需改善抗生素的使用和减少耐药生物的出现。反过来,这将有助于减少医疗成本对患者个体和国家。

5。结论

总之,我们的研究显示类似的结果与其他研究总体患病率选定的革兰氏阴性细菌感染组。多数的孤立的细菌是ESKAPE病原体。高电阻率对大多数抗生素检测观察,尤其是大肠杆菌群,可能会限制经验性抗生素治疗的选择。相当比例的孤立的细菌在此研究显示抵抗抗生素推荐国家经验的指导方针。连续监测是必要的来更新现有的指导方针为病原体和易感性模式随时间变化的。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以在请求从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者承认顾问提供的支持微生物学和微生物学部门的员工,癌症研究所的斯里兰卡。这项研究是由斯坦福大学的Jayewardenepura(研究批准号RE /地中海/ 2017/36)。