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拉m . Kishk Nashaat m . Soliman摩诃m·阿纳德Nemr,扎萨勒姆,Fawzy阿迪,阿玛尔Nooredeen Ahmed Allithy Marwa福, ”基因分型的幽门螺杆菌毒力基因cagA和vacA:区域和国家的研究”,国际微生物学杂志, 卷。2021年, 文章的ID5540560, 7 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/5540560
基因分型的幽门螺杆菌毒力基因cagA和vacA:区域和国家的研究
文摘
幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)的发病机制中扮演着关键角色胃炎、消化性溃疡、胃癌。致病性岛(PAI)基因的存在导致许多胃肠道功能紊乱的发病机制。Cytotoxin-associated基因(cagA)和空泡细胞毒素基因(vacA)是最已知的毒力基因幽门螺旋杆菌。所以,我们的目的是学习幽门螺旋杆菌毒力基因的在胃疾病发病机理中的作用。我们的研究包括150名成年患者患消化不良的症状,被称为GIT内窥镜检查单位。胃活检获得了快速尿素酶试验(常规)和组织病理学检查,和多重PCR技术检测毒性基因。100年发现标本(常规)阳性,其中60 (60%)PCR阳性样品幽门螺杆菌ureC基因。的vacA和cagA基因识别的61.6%和53%幽门螺旋杆菌菌株,分别。只有5例vacA艾滋病患者和cagA消极的。最致命的vacAs1等位基因存在于56.6%的病例。的60幽门螺旋杆菌压力,66%的人至少有一个毒力基因和34%没有任何毒性基因。幽门螺旋杆菌随着年龄的增长显示感染显著增加。幽门螺旋杆菌在我们的地区普遍存在因消化不良的病人。的主要基因型组合vacA+ /cagA+的s1m1基因型和他们经常与消化性溃疡疾病相关,胃炎,胃食管返流疾病。
1。介绍
幽门螺旋杆菌感染引起消化性溃疡疾病(手)和胃癌(GC)和影响几乎一半的世界人口1]。H。幽门毒性菌株和宿主基因条件各种胃疾病的罪魁祸首。幽门螺旋杆菌毒力基因编码的蛋白质负责破坏胃上皮细胞。
的幽门螺旋杆菌致病性岛(PAI)最初被称为cytotoxin-associated基因(cag),因为它被认为与空泡毒素的表达式(vacA)。不过,后来证明这两个因素,vacA派,互相独立,即使cag负面压力通常不表达vacA(2]。
致病性岛(cagApai)是最致命的幽门螺旋杆菌菌株。CagApai约40 kb,包含31个基因编码一个IV型分泌系统,有关cagA易位和主人的炎症反应3]。Cag编码一个120 - 145 kDa immunodominant蛋白质和放置的尽头cagA派(4]。这种蛋白质位于质膜和被磷酸化Glu-Pro-Ile-Tyr-Ala (EPIYA)主题5]。
EPIYA图案的数量和类型c端区域确定的生物活性cagA。转位后,cagA会破坏胃上皮细胞产生细胞因子的信号转导引起慢性胃炎和致癌指定cagA作为第一个细菌癌蛋白(6]。
空泡细胞毒素(vacA)可以中断内吞作用的走私、有机阴离子和HCO发布3,增强免疫耐受,促进慢性感染通过抑制免疫细胞,蛋白激酶的刺激,自噬调制(7]。幽门螺旋杆菌菌株携带vacA基因不同空泡能力,由于5vacA地区差异:s-region (年代1,年代2)、i-region (我1,我2,我3)、m-region (米1,米2)、d层(d1,d2)、恒定区(c1,c2)(8]。
VacA基因变异影响毒素绑定到宿主细胞(m地区9]。vacA年代1米1变种是最致命的安排,年代1米2株毒素生产是适中的,年代2米2株很少或没有找到10]。
尽管它是在童年,年龄组的风险最高幽门螺旋杆菌感染及其传播方式尚不清楚(11]。确定感染的年龄可能会导致胃埃及病人的症状会适当地应用预防计划。
应用多重PCR方法提高我们的信息幽门螺旋杆菌监管的基因。在这项工作中,我们研究幽门螺旋杆菌毒性基因在受感染的病人患有消化不良胃活组织检查后,发现这些基因和内窥镜发现之间的关系。
2。材料和方法
这个横断面描述性的研究涉及了150名成年人患胃病的患者称为GIT内窥镜检查单位,年龄在18岁到75岁。前胃手术患者被排除在研究之外。患者接受抗菌药物、铋、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂内窥镜检查前4周内也被排除在外。知情同意被从所有参与者开始前我们的研究。研究伦理委员会审查和批准。
从每个病人登记在我们的研究中,三个胃活检获得(两个腔活检和一个眼底活检)。其中之一是用于屏幕幽门螺旋杆菌快速尿素酶试验阳性标本(常规)。其他病理活检被运到实验室组织病理学评价根据修订后的悉尼分类胃炎(12),同时使用)染色和吉姆沙染色剂,根据微生物学实验室布鲁氏菌汤与0.5%琼脂作为传输媒体聚合酶链反应(PCR)技术。
从胃活检患者常规积极、DNA提取,后被压和均质好,使用QIAamp DNA试剂盒的小工具包(50)51304、美国(目录编号# 51304)后,制造商的指示。首先,样本在37°C孵化12 h 2毫升布鲁氏菌肉汤媒体然后在10.000×g离心5分钟。PCR进行放大ureC(glmM)基因(784 - 1077元,294个基点)使用以下引物:正向引物:5′-AAGCTTTTA GGGGTGTTAGGGGTTT-3′和反向引物:5′-AAGC TTACTTTCTAACACTAACGC-3′。PCR条件由30放大周期(1分钟在93°C,在55°C, 1分钟,1分钟72°C) (13]。
多重PCR用于识别vacA和cagA基因阳性样品ureC(glmM)基因14使用引物)vacA年代1/ vacA s2vacA米1/ vacA米2,cagA(表1)。琼脂糖凝胶(2%)和溴化乙锭用于PCR分离产品,使用100个基点梯作为DNA分子量标准。
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2.1。统计分析
统计分析是使用IBM为社会科学统计软件包(SPSS)软件,版本20.0,窗户。提出了数据均值±标准差或百分比。卡方测试是用于分类变量。在< 0.05价值是重要的。
3所示。结果
150名患者的内镜单位。年龄在18岁到75岁(57.2±16.34);60%的女性,65%的人来自农村地区。没有人收到非甾体类抗炎药。复发性腹痛是最常见的演讲之后,恶心,呕吐,消化不良,胃灼热(分别为60%,39%,24%,和20%)。
窦的胃炎是最主要的内窥镜发现胃食管反流病(GERD)和pangastritis紧随其后(分别为36.6%、34%和26.6%)。正常胃粘膜被发现只有4例(2.6%)。慢性浅表胃炎是最常见的组织病理学检查发现,其中一些没有活动(图显示轻微的慢性炎症1)和其他显示中度慢性炎症(数据2和3),其次是萎缩性胃炎(数字4和5),慢性活动性胃炎(图6),十二指肠炎(分别为70%,20%,10%,和6%)。
研究的150患者中,100例(66.6%)车辙是积极的。所有患者窦的胃炎和十二指肠溃疡和胃溃疡是常规积极。窦的胃炎、扩散侵蚀gastroduodenitis、十二指肠溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡和胃溃疡结合与常规有显著关联( ,<分别为0.001,0.03,0.017和0.04)。
对所有常规PCR进行积极的样本(100个样本),在60个样本阳性(60%)幽门螺杆菌ureC(glmM基因(图)7)。窦的胃炎代表中最常见的内窥镜结果呈阳性的病人幽门螺旋杆菌通过PCR其次是十二指肠溃疡和GERD(分别为33.3%、28.3%和25%)。潘胃炎、扩散侵蚀gastroduodenitis,十二指肠溃疡,胃溃疡,十二指肠溃疡和胃溃疡结合显示统计学意义与PCR结果( )(表2)。
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:高度统计学意义;常规:快速尿素酶试验;PCR:聚合酶链反应。 |
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vacA和cagA基因型是由复合PCR鉴定(图8)。的vacA和cagA基因被确定在37个(61.6%)和60的32例(53%)幽门螺旋杆菌菌株,分别。所有菌株cagA基因是vacA基因阳性。只有5例vacA积极和cagA负的。
幽门螺旋杆菌患者手、胃炎和胃食管反流病(分别为50%,41.6%,和25%)有显著关联cagA基因型( )。最致命的vacAs1等位基因是在34例(56.6%)。中部地区vacA米1主要在27例(45%)米2,年代2基因型检测到10(16.6%)和3(5%)例,分别为(表3)。
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布丁:消化性溃疡疾病。GERD:胃食管反流病。 |
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的vacA年代1米1 /cagA+在26例(43.3%),被发现vacA年代1米2 /cagA+中发现了5株(8.3%)。我们并没有发现真空吸尘器年代2米1基因型,cagA积极的还是消极的。的真空吸尘器年代2米2基因型中检测出3例;其中一个是cagA积极的。的60幽门螺旋杆菌压力测试,39(66%)至少有一个毒力基因和21例(34%)没有任何毒性基因(表3)。
患者的年龄呈阳性幽门螺旋杆菌(60名患者)介于25和65年之间(±年)。这是注意到幽门螺旋杆菌感染显著增加,随着年龄的增长在大多数情况下,45/60(75%)> 45岁值< 0.001。基因型年代1米1,年代2米2显示统计学意义与患者年龄> 45年(值< 0.001),而与年代1米2是微不足道的( )。
4所示。讨论
幽门螺旋杆菌被公认为最常见的传染病在人类。它会导致持续的胃炎,相互关联的手和胃腺癌(1]。在所有的指导方针,幽门螺旋杆菌根除被接受为预防胃癌的主要优先级策略(17]。
消化不良的病人更有可能幽门螺旋杆菌比无症状感染人。的负担幽门螺旋杆菌感染我们的消化不良患者高;大约三分之二的患者常规阳性。我们的研究结果是接近的埃及留学收住曼苏拉(科18]。的患病率幽门螺旋杆菌不同国家的感染是可变的。例如,它是超过80%在许多地区如日本、南美、土耳其、英国和巴基斯坦,而它更低(20%)19]。
在这项研究中,窦的胃炎主要是内窥镜发现,占36.6%。此外,窦的胃炎,弥漫性腐蚀性gastroduodenitis,十二指肠溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡和胃溃疡结合显示统计学意义与常规协会( ,<分别为0.001,0.03,0.017和0.04)。我们的发现许多研究报道,大多数同意幽门螺旋杆菌患者发生急性胃炎,解决自发地(20.]。我们注意到,38.6%(58/150)的患者患有手其中51.7% (30/58)幽门螺旋杆菌。这个同意肯尼亚的一项研究中,报道称,有30%的手幽门螺旋杆菌感染(21]。
幽门螺杆菌cagA是一种高免疫原性蛋白编码cagA基因。它与细胞损伤和更严重的临床结果,包括十二指肠溃疡和胃腺癌(22]。vacA破坏上皮细胞紧密连接,改变了宿主炎症反应,抑制T细胞激活(16]。
的关系vacA和cagA基因型与临床结果由内窥镜检查结果。三分之二(66%)的幽门螺旋杆菌积极的标本有两个或者至少一个的毒性基因检查在我们的研究中。vacA和cagA基因被发现在61.6%和53%,分别的60幽门螺旋杆菌菌株。同样,一项研究发现在古巴的病人vacA基因研究的61.6%幽门螺旋杆菌菌株,考虑它的主要毒性基因在大多数菌株(23]。另一项研究在阿尔及利亚的识别cagA58%患者的基因(24),和其他国家的百分比如下:在巴基斯坦,24.2%25),在日本,90%,这与该国的胃癌发病率的增加(15]。因为高度的地理变异的幽门螺旋杆菌,某些幽门螺旋杆菌基因型可能与严重的临床结果在一些国家,而呈现为更少的有害甚至其他地区的无害的变体。在不同的研究中观察到的差异有关幽门螺旋杆菌毒力基因可能归因于不同的设施或PCR方法的局限性。
关于cagA和VacA基因型,我们发现vacA+cagA+ /年代1米1是最主要的(26/60,43.3%)。同样的,年代1米1基因型是最常见的基因型在亚洲人口26]。在我们的系列中,我们注意到了幽门螺旋杆菌感染患者手、胃炎和胃食管反流病(分别为50%,41.6%,和25%)有显著关联cag基因型( )。这同意沙特的一项研究证实了之间的关系vacA基因型和严重的胃内窥镜发现(27]。
然而,cagA+不存在在我们的研究中为一个单一的基因型。这是有关vacA年代1米1 (26/60),vacA年代1米2(5/60),或年代2米2 (1/60)。
在这项研究中,较低的比例vacA年代2米2基因型是注意到,这是一种恶性而强烈的破坏性vacA年代1米1如上所述Falsafi和他的同事们(28]。在我们的研究人群中,vacA+ /cagA−基因型年代1米1是最普遍的,这是符合伊朗2015年进行的研究(28]。
5。结论
幽门螺杆菌消化不良的患者感染是普遍。在我们的研究人群的主要基因型组合vacA+ /cagA+的年代1米1基因型和他们经常与胃炎和胃食管反流病,vacA−/cagA−患者提出主要胃炎。毒性(越少年代2米2)基因型被发现vacA+ /cagA−和真空吸尘器一个+/cagA+的病人。最终,先进的分子方法最近用作描述可靠的工具幽门螺旋杆菌致命的毒株,因为它们增加敏感性和特异性。
5.1。要点
(我)幽门螺杆菌消化不良的患者中感染普遍反映胃疾病的风险增加,包括胃癌。(2)的知识幽门螺旋杆菌毒性基因可以通过改善的临床意义的临床预测疾病风险和识别那些需要更多的监测和根除感染,防止严重的后果。(3)先进的分子方法可以作为可靠的工具的特性幽门螺旋杆菌致命的毒株,因为它们增加敏感性和特异性。
数据可用性
数据支持本研究的发现中可用的文章。
伦理批准
这项研究是研究伦理委员会批准,苏伊士运河大学医学院。
同意
口头同意从患者获得参与这项研究。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者的研究和设计概念,除了材料制备,数据收集和分析。所有作者评论以前版本的手稿;同时,他们阅读和批准最终的手稿。
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