Antipseudomonalβ在伊朗-Lactams阻力

文摘

过去一年的死亡率铜绿假单胞菌,这是严重感染的一个主要原因,明显增加。这种细菌是许多抗生素高度耐药,特别是碳青霉烯,由于其复杂的机制,它可以获得外源基因。本研究的目的是评估实证研究调查铜绿假单胞菌抵抗beta-lactams在伊朗为了调查的发病率的最可靠的方法铜绿假单胞菌可以减少和控制感染。我们进行了系统回顾从2008年到2018年出版的文章。研究没有地址铜绿假单胞菌抵抗beta-lactams被排除在分析之外。研究还不到10例排除在外。与十多例研究,没有重复的信息,最终选择考虑在内;133的893篇文章被选择。的电阻率铜绿假单胞菌在文章如下:超过72%的研究显示> 50%水平的耐头孢吡肟,其次是aztreonam(53.2%)、头孢他啶(61%)、哌拉西林/ tazobactam (54.5%)、meropenem(48.3%),和imipenem (42.4%)。经验antipseudomonal抗生素的选择绝对是不确定的和危险的,和临床失败的风险可能更头孢菌素和piperacillin-tazobactam aztreonam。这项研究的结果说明,使诊所的方法识别细菌耐药模式及其遗传基础和经验治疗的有机会访问本地数据更新的药敏模式是最有效的方法。然而,这些方法的广泛使用无疑需要可靠的分子和核酸的设备,这都是负担得起的和可用的。

1。背景

铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)是一个广泛耐药病原体(XDR)全球新兴在医院。它可以引起严重的医疗感染和死亡率高(1]。除了固有耐药性机制,这种细菌能够获得外源基因导致抵抗抗生素专门碳青霉烯(2]。

它是最重要的与机械通气相关肺炎(VAP)和病原体导致烧伤伤口感染(3),是最频繁和严重的慢性呼吸道感染的病人患有囊性纤维化(CF)或其他慢性基础疾病,如支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病(COPD) (4]。

的基因,铜绿假单胞菌杰出的抗药机制内在包括本构(MexAB-OprM)或诱导(MexXY)表达的射流泵和外膜的通透性(5]。获得性耐药是由于生产beta-lactamase酶等扩展频谱beta-lactamase (ESBL),金属β-lactamases (MBL),有时plasmidic AmpCβ-lactamases。ESBLs beta-lactamases,水解青霉素、头孢菌素和aztreonam, MBLs水解碳青霉烯和其他beta-lactams [6]。自适应抗铜绿假单胞菌涉及到生物膜的形成在肺部感染患者的支持作为抗生素扩散屏障进入细菌细胞(7]。

治疗铜绿假单胞菌的感染已经成为一个巨大的挑战,由于这种细菌的能力抵抗现有的许多抗生素。世界卫生组织(世卫组织)最近列特铜绿假单胞菌作为三种细菌物种来说,一个关键的发展需要新的抗生素治疗感染是至关重要的(8]。

在目前的系统回顾,我们分析了P.aeruginosa耐药模式在伊朗的研究发表在过去的十年。

2。材料和方法

2.1。文献检索

根据棱镜的指导方针,进行了文献综述由几个数据库,包括Web,斯高帕斯,PubMed,和谷歌学者,和波斯科学搜索引擎MagIran IranMedex,科学信息数据库(SID)。医学术语包括“铜绿假单胞菌”、“铜绿假单胞菌”、“耐药微生物”,“Beta-lactams”和其他关键词如“伊朗”“抗菌素耐药性,”“细菌耐药性,”“微生物耐药性,”和“耐药”搜索单独或组合。除了文章检索使用此方法,参考列表也进行了综述。用英语写的所有文章或波斯(出版于2008年- 2018年)被检索。

2.2。入选标准

研究有关和unrepetitive信息包含在最终的分析中。抗生素耐药性的临床研究提供数据隔离铜绿假单胞菌的和/或详细描述beta-lactams耐药性的机制。此外,每篇文章的参考文献综述了确定额外的相关文章。在英语和波斯语的文章,研究包含在当前的系统回顾如果他们(1)全文,原始研究(2),(3)至少一个antipseudomonal药物敏感性数据,和(4)阻力决定根据临床和实验室标准协会(CLSI)的指导方针。

2.3。排除标准

首先,研究没有地址铜绿假单胞菌抵抗beta-lactams被排除在分析之外。研究至少有以下一个方面被排除在外:(1)没有与环境相关数据的研究,(2)研究除英语之外的其他语言或波斯,(3)研究不到10例(4)评论文章、(5)病例报告,(6)的社论,(7)文章没有符合条件的数据。

2.4。数据收集

文章也排除有以下特点:(1)文章发表在英语和波斯语(在这种情况下,文章发表与更详细的结果选择)和(2)重复的出版物。

对于每一个研究中,以下信息提取:作者的名字,出版年,研究期间,研究设计、样本大小、类型的感染,感染的网站数量铜绿假单胞菌测试,比例beta-lactams阻力,阻力beta-lactams的诊断方法,beta-lactams抵抗的机制。文献标识和数据提取是由两位研究者独立。

质量评估的方法论部分,包括文章的结果是由使用闪光灯的清单(http://www.equator-network.org)。

3所示。结果

图1显示我们的步骤选择相关研究。根据棱镜指南,我们最初确定893潜在相关研究数据库。排除是基于标题不相关和重复,和133篇文章详细全文检索评估。大多数在德黑兰(44文章)进行了研究,其次是伊斯法罕(16)、扎黑丹、大不里士,拉什特,阿拉克,阿巴斯港,马什哈德,设拉子,Birjand,哈马丹,Kashan,科曼莎,贺德Shahr-e,亚兹德。两个评论家(MMR和IAD)独立进行系统搜索研究包括研究的选择和数据提取。任何不符点是通过共识讨论解决。总共133例包括检索。总共11600例在这些研究分析(样本容量范围:12 - 573)。平均检索到的文章中病例数为93.8±79.4。

的电阻率铜绿假单胞菌在文章如下:超过72%的研究显示50%水平的耐头孢吡肟,其次是aztreonam(53.2%的文章)、头孢他啶(61%)、哌拉西林/ tazobactam (54.5%)、meropenem(48.3%),和imipenem (42.4%)。

一些研究调查了一些抗生素耐药性的基因,进行没有特定的目标,而其中的一些主要集中在评估相关的基因。关于所有提到的问题详细数据如表所示1和2。

4所示。讨论

碳青霉烯更经常使用在临床设置,并在伊朗只有meropenem和imipenem可用。关于meropenem,在只有10%的研究中,电阻率还不到10%,和48.3%的研究,宣布电阻率超过50%。在10.3%的研究中,电阻率估计超过90%。考虑imipenem,提到研究强调以下几点:电阻率超过50%,据估计42.4%的研究,阻力超过90%被发现在大约6.1%的研究中,和电阻率不到10%出现在只有14.1%的研究。doripenem的耐药模式是评估在一些研究中,且只有一个7的文章认为电阻率超过95%,一项研究被认为是低于10%。

大多数研究显示类似的耐药模式考虑imipenem和meropenem。只有少数研究报道电阻率之间的显著差异imipenem和meropenem5,9- - - - - -12]。在这些研究中,报告的阻力差大约是40% (meropenem: 88.4%, imipenem: 48.4%)与样本来自住院病人。本研究的样本与其他文章相比没有显著不同。同时,作者并没有宣布任何解释关于这些发现12]。

另一篇文章的主要目的是环境生物膜在临床设置、报道约40%的差异(imipenem 30%和meropenem 70%),本文的主要目的是研究临床病例和环境生物膜。在这项研究中,只有临床病例包括在内。哌拉西林/ tazobactam的电阻率是类似于imipenem在24%,头孢吡肟的电阻率(64%)和aztreonam(60%)类似于meropenem(64%和60%)。这项研究的作者研究只有两个基因(TEM和SHV)不同临床样本SHV报道积极的TEM为92%和16% (5]。

另一项研究关于儿童的报道明显imipenem之间的电阻率差异(15.5%)和meropenem aztreonam(大约32%)。大多数样本临床尿液标本。只有MBL-associated基因包括IMP和VIM进行评估,分别为3.3%和0% (11]。

在第四代头孢菌素如头孢吡肟,只有不到3.7%的研究报道电阻率小于10% (2,13),而在20%以上的文章,电阻率是90%以上(14- - - - - -24]。超过72%的研究显示50%的阻力水平。

关于第三代头孢菌素活性铜绿假单胞菌如头孢他啶,61%的研究发现的电阻率超过50%。此外,计算电阻率超过90%,9.6%的研究(22,24- - - - - -28]。

电阻率在大多数文章关于头孢吡肟和头孢他啶类似,其中只有少数显示显著差异。在一项研究中,所有的样品都是从烧伤伤口。样品的大量"(50.9%),和他们中的大多数积极VIM基因。此外,大多数样本AmpC过度生产,只有其中一个是与oprD有关,和56.5%的人oprD表达下调(29日]。

在另一项研究中,头孢吡肟和头孢他啶的电阻率较高(分别为61%和42.8%),并且只有在MBL基因评价被阳性病例。因此,没有详细的信息关于头孢吡肟和头孢他啶9]。另一篇文章报道的阻力小于碳青霉烯头孢他啶和头孢吡肟。大约58.25%的样本ESBL-positive,头孢吡肟的电阻率是类似ESBL-positive和ESBL-negative病例。然而,对头孢他啶电阻率有显著差异之间ESBL-positive(66.7%)和ESBL-negative病例(28.3%)。所有的ESBL-positive情况下,耐头孢吡肟,遏制bla_每VEB基因,对头孢他啶、比例估计为75%和100%,分别为(20.]。

在一项研究中有显著差异之间的耐药模式头孢吡肟(100%)和头孢他啶(35%)、各种临床样本进行了分析,目的是评估群体感应没有关于抗生素抗性基因与两个提到的数据(18]。

因为缺乏数据关于抗菌素耐药性的遗传模式,Amini等人的研究和Poorabbas等人无法评估17,30.]。

关于哌拉西林/ tazobactam,超过50%的电阻率在54.5%的注册研究,大约10%的研究中,电阻率超过90%。只有三个研究报告(6.8%)电阻率小于10%31日- - - - - -33]。

在伊朗Aztreonam并不可用。综述,46岁的研究评估这个monobactam的电阻率和显示大约53.2%的文章认为电阻率50%以上。只有在四篇文章,电阻率估计不到10%。

各种OXA-type基因研究在8个研究(研究的两项研究所有不同类型的OXA基因)。bla_OXA-1,bla_OXA-2,bla_OXA-3,bla_OXA-4,bla_OXA-10,bla_OXA-48被报告的类型。关于bla_OXA-10,在8个研究中,研究了六人,频率率≥50%,在两个研究中,0%和3% (22,23,34- - - - - -39]。bla_OXA-48在一项研究中,研究了频率率为0%。

在9个研究执行AmpC的评价;据报道,四人100%,和五个研究,这一比率高于50%14,23,29日,31日,40- - - - - -44]。

有一些常见的与metallo-lactamase类相关的基因,包括小孩,VIM,和NDM。VIM基因是20项研究中观察到,的发生率bla_VIM-1据报道为9.1 -60%,bla_VIM-20到3.17%。在一些研究中,VIM基因没有定义的类型进行了研究。只在其中一个研究中,VIM基因的积极性率是50%以上,和在其他的研究中,在0%和47%之间。imp基因的频率是完全不同的,在0%和100%之间(4,9,11,12,16,21,23,25,45- - - - - -55]。

本研究的局限性是由于设置之间的差异,抽样,和大小的研究以及抗菌素耐药性检测和遗传评估的方法。既然不能再分析收集到的数据,我们必须排除大部分的研究,因此丢失的重要数据。

根据这些问题,目前的系统综述的作者决定评估所有相关的研究,考虑所有这些文章之间的详细数据。

5。结论

这个系统的审查显示,电阻率铜绿假单胞菌对大多数可用的和使用抗菌素在住院患者中是高的。超过50%的电阻率最高的ceftizoxime头孢吡肟和最低碳青霉烯(小于50%),至少是与imipenem (42.4%)。这意味着经验antipseudomonal抗生素的选择绝对是不确定的和危险的,和临床失败的风险可能更头孢菌素和piperacillin-tazobactam aztreonam。

因为缺乏数据,以证据为基础的描述多样性的遗传基础是不可能的;然而,AmpC生产的高速率和积极性OXA-type基因建议谨慎选择抗生素在临床设置。

最可靠的方法是一种快速检测耐药模式,其遗传基础,以及药敏模式的本地数据更新的经验治疗。使用这种方法,临床医生需要负担得起的快速分子和核酸acids-based设备不昂贵的和可用的。

数据可用性

用于支持的数据研究中可用的文章。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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