临床严重程度和实验室的相关参数与不同血清型登革病毒:以医院为基础的研究

文摘

目标。与类似的演讲的登革热,省级行政区呈高度流行)在许多其他急性发热性疾病,在诊断急性阶段提出了挑战。此外,多个血清型进一步复杂化的共存疾病预后。这项研究是确定登革热病毒血清型,进行临床和实验室指标预测在感染的严重程度。方法。进行前瞻性研究中106例急性发热性疾病有积极的承认NS1抗原/ IgM ELISA。临床数据提取来自医疗记录包括人口统计,共病情况,临床表现,实验室调查,课程包括住院时间和结果。检测血清型登革热是由多路复用逆转录酶聚合酶链反应(RT_PCR)。结果。106 RT-PCR-confirmed情况下,DENV-3是最常见的56例(52.8%)患者的血清型,其次是DENV-3和DENV-4 27例(25.4%)患者合并感染。合并感染与多个血清型是在我们的研究中。提高肝酶和铁蛋白增加是好生物标志物在区分登革热与截止的AST水平严重的登革热(134 U / L), ALT (88 U / L),铁蛋白(3670 ng / ml)。肌肉骨骼,其次是胃肠道,表现相对高于呼吸道和皮肤的表现。结论。这项研究提供了更多关于登革热血清型的信息。临床表现和实验室参数如铁蛋白、肝酶,血小板可以作为潜在的生物标记物预测登革热的严重性。展示的数据将被用于疾病的早期检测和监控。

1。介绍

登革热(DF)是一个重大的公共卫生问题。这是一种常见的蚊子传播的疾病,在印度南部的沿海地区。每年全球负担估计表明3.9亿感染。其中,70%实际负担[在亚洲1]。这是一个重要的原因在病媒传播的疾病死亡率和发病率。

四个抗原不同的登革病毒血清型(DENV-1, DENV-2、DENV-3 DENV-4)是已知的导致人类感染。机会开发出血性fever-dengue登革热休克综合征(DHF-DSS)显著增加前感染史的四种血清型。早期诊断、血清学分型和提供及时的警告登革热流行的有关当局成为更好的病人结果非常重要和抑制毒性的快速传播在社区内血清型(2]。合并感染的hyperendemicity两个或两个以上的血清型在同一时期被广泛怀疑的登革热患者的疾病严重程度的主要原因在印度(3]。登革热监测变得很重要当多个血清型普遍存在在一个个体4]。

在当前的研究中,我们的目的是(1)确定登革病毒血清型与登革热临床疑似病例,其分布在这个地区没有记录,(2)来确定不同serotype-specific临床表现及其与疾病严重程度,和(3)来研究协会的标记如铁蛋白、血小板和白细胞计数差风险预测评估登革热的严重程度。

2。方法

进行前瞻性研究的病人承认高等护理中心在芒格洛尔,印度与登革热的临床疑似症状和体征,在2019年登革热疫情Dakshina埃纳德语地区的卡纳塔克邦。这个地区流行登革热,急剧上升的情况下被认为在每一个雨季。18岁以上的患者纳入研究。例在门诊接受治疗或少人18岁被排除在本研究之外。

3801名疑似患者2019年7月至10月期间,991年被NS1 / IgM ELISA检测呈阳性。106名患者进行了血清型分析。患者分类基于分类为舞台1-dengue没有征兆,舞台2-dengue警告标志,和舞台3-severe登革热。106年样本大小计算考虑80%的力量,置信水平为95%,DENV-1比例为68.8%,绝对精度5%。

使用的公式是 在哪里N=样本量,P=利息的比例(68.8%),问= 1−P,D绝对精度(5%)= (3]。

2.1。抽样技术:方便取样

2.1.1。血清学诊断

7天内急性期血清样本的出现症状阳性登革热NS1快速检测试纸测试/通过ELISA IgM抗体呈阳性(Panbio)从106例患者进行了分析。样本储存在−20°C。

2.1.2。分子诊断

病毒RNA提取使用QIAamp提取病毒RNA迷你包(试剂盒、德国)每包协议。提取的RNA是储存在−80°C到使用。影城一步为登革热血清型逆转录酶聚合酶链反应进行了确认。CDC登革热引物和探针和主混合一步'脚本™rt - pcr试剂盒(豆类生物、日本)被用于这项研究。进行多元分析检测4种血清型DENV-1, DENV-2 DENV-3, DENV-4。PCR扩增进行了热循环条件按照CDC登革热工具包协议:保持在30分钟50°C,持有周期2:2.0分钟在95°C;花期收购在95°C和1分钟15秒60.0°C 45周期。放大产品占增加荧光检测在一个特定的频道。积极的控制提供了装备。

后的研究机构伦理委员会的批准和病人的知情同意。

2.2。统计分析

分析了分类数据的频率和比例。定量数据分析的形式的意思是,中位数,和比例。完整的数据输入和分析SPSS版本17。定量数据,受体运营商曲线(ROC)策划建立截止浓度。对铁蛋白,克鲁斯卡尔-沃利斯检验是用于研究登革热与严重程度的关系。一个值< 0.05被认为是重要的。

3所示。结果

在106例确认阳性病例中,登革热主要出现在男性比女性(68)(38)(图1)。根据age-group-wise分布,更积极的病例的年龄21 - 30年(36)其次是31-40年(29),51-60年(14),18 - 20年,每周年(11),61年(5)以上,平均年龄为35.27岁。

该地区登革热的发病率不同血清型图所示2。

与登革热相关的各种并发症是糖尿病(10.4%),糖尿病与高血压(0.9%),恶性肿瘤(0.9%)。根据世卫组织登革热分类,70.8%,24.5%,和4.7%属于阶段1、2和3分别。

所有病例都出现发烧从99°C到104.5°C之后,症状如头痛、不适、发冷、和严酷。肌肉骨骼症状如肌痛和背痛之后,胃肠道症状包括呕吐、腹痛、腹水和第二常见的临床表现,最少的数量出现呼吸道症状,如咳嗽和感冒和皮肤表现皮疹、红斑等。DENV-3紧随其后的是混合血清型DENV-3和DENV-4出现上述症状。皮疹和咳嗽不是表现的血清型通常发现在目前的研究(图1和表1)。

3.1。实验室参数

3.1.1。铁蛋白

协会在我们的研究中,铁蛋白水平的病人分类根据世卫组织分类的登革热是重要的值为0.009和四分位范围从925 ng / ml - 13829 ng / ml。最大的铁蛋白水平上升87945 ng / ml是注意到在一场严重的登革热案例。登革热的平均铁蛋白水平没有征兆,登革热警告标志,和严重的登革热是2304的相关性较高,12431,和54655.25 ng / ml,和截止值是640,2458,和35930 ng / ml,分别。截止为铁蛋白区分登革热和严重的登革热是3670 ng / ml。曲线下的面积(AUC)获得的铁蛋白在预测登革热和严重的登革热是0.849,95%可信区间(0.712,0.985)。

3.1.2。血小板水平

最低的血小板水平观察住院期间第一阶段是在3000年,第二阶段是在46076年,第三阶段是每毫米58400个细胞³。血小板在阶段1中值为85000分,第二阶段是在31500年,第三阶段是33000年。的与< 0.05价值是重要的。登革热在预测获得的AUC最大血小板下降和严重的登革热是0.635,95%可信区间(0.454,0.817)。差在第一阶段是53000 - 85000,第二阶段是16250 - 31500,第三阶段是22000 - 33000。最大血小板下降在住院期间没有任何意义的预测登革热严重性。总共9患者血小板计数超过1,50000个细胞/毫米³。

3.1.3。肝酶

血清ALT和AST观察在高范围最大值的ALT和AST 502 (IQR, 28 - 153 U / L)和1737年(IQR, 40 - 240 U / L),分别。策划接受者操作特征(ROC)、AST的截止134 U / L和ALT 88 U / L。在预测获得的AUC AST和ALT登革热和严重的登革热是0.757,0.731,95%可信区间(0.586,0.928)和(0.551,0.911)(图3)。

协会USG胆囊与登革热的严重程度是重要的(值0.001)。脂肪肝的变化是在我们的研究中观察到的一个共同特点。Hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过)综合症被认为在8.5%的感染者(表2)。

3.2。血清型分析

在这个地区最常见的单型的血清型DENV-3 56例(52.8%)患者,紧随其后的是多个血清型DENV-3 27例(25.4%)患者和4;所有4 8例(7.5%)患者的血清型;DENV-2, 3和4(表7(6.6%)的病人3)。多个血清型,有超过一种类型,是一个功能,DENV-3是一个常见的血清型在这些情况下。血清型分布模式是DENV-3血清型,并在93年被发现病人,DENV-4 39例,DENV-2 21患者12例(表中DENV-1紧随其后3)。

没有发现协会疾病严重程度与血清型之间的比例严重的登革热在数量少。DENV-3被发现在8 9例通过综合症。最常见的血清型是DENV-1。没有观察到死亡的患者纳入本研究。

4所示。讨论

登革热动态模式从轻微的发热性疾病的频谱表现包括出血,multiorgan功能障碍,通过和死亡。在目前的研究中,患者的临床和实验室的模式参数在雨季2019登革热疫情Dakshina埃纳德语进行了研究。在四个月与991年登革热IgM确诊病例,登革热仍然是一个流行的疾病。男性人口比例的登革热主要2:1。在其他的研究中,也出现了类似的男性优势(4]。概率是因为这个地区流行登革热和接触的男性伊蚊蚊子在他们的工作场所或旅行时。在我们的人口,登革热在年龄在20到40年之间可以归因于增加运动的成年人赚取生计,简单的可访问性卫生保健设施,对蚊媒疾病的高发区域。

临床评估,阶段一种DF是谁发现的病例数高于严重的登革热的第二阶段和第三阶段,在巴厘岛(可比较的研究5]。在研究期间存在四种血清型。数据显示在这个地理区域是最常见的血清型普遍DENV-3被认为在研究在印尼和印度不同地区如喀拉拉邦和北方邦(4,6]。在德里,DENV-2血清型是主要的7]。没有关联的血清型与疾病的严重程度。有相当大的毒性感染血清型的变化是动态的。比较分析分子血清学分型不能使我们是第一个研究本地区登革热血清学分型。研究显示多个血清型的共处在一个病人的因素增加了严重的登革热在这些情况下(8,9]。

盛行的胃肠道和肌肉骨骼症状是DENV-3在马来西亚和印度进行的研究,类似于我们的研究中,皮肤和呼吸道症状观察在DENV-4改变DENV-4是不流行在当前的研究中8,10]。在在台湾人口进行的一项研究中,DENV-3病例出现皮疹DENV-2[相比11]。Kumaria的另一项研究显示DENV-4呈现出血性表现,但积极性DENV-4率较低(6]。铁蛋白水平和水平的稳步上升阶段1中2304 ng / ml的DF和最高水平87945 ng / ml出现在严重的登革热通过综合症相关的罗伊·乔杜里等人所做的研究和Soundaravally et al。12,13]。因此,铁蛋白可以是一个重要的血清学诊断和预后的生物标志物DF。细胞总数减少在DF但没有画与严重程度指数。肝酶如血清ALT和AST显著增加声称这些参数也可以被用作预测标记物的急性发热性疾病登革热病例。Hyperferritinemia提出ALT和AST水平Ho指出所研究et al。14]。增加ALT和AST水平被视为一个标记来区分从其他AFI排除其他原因如肝脓肿、急性肝炎(15]。血小板减少症是一种与DENV-3特性在大多数的情况下在我们的研究中是类似于蔡等人的研究。11]。

5。结论

DENV-3血清型和DENV-3 DENV-4血清型合并感染流行在Dakshina埃纳德语地区的卡纳塔克邦,印度。本研究的结论是,合并感染与多个血清型与登革热感染疾病严重程度有关。研究还表明,生物标志物如铁蛋白和血清AST和ALT可以更好地预测评估疾病严重程度和串行估计这些标记应该考虑。这些结果提供新数据的临床和血清型特征对登革热的人口的更好的管理。

数据可用性

数据集用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

研究部分由Kasturba医学院,芒格洛尔,马埃。作者感谢Kasturba医学院,芒格洛尔,马希,资助这项研究。作者真诚地感谢疾控中心,亚特兰大,提供登革热引物和探针进行这项研究。

引用

1. Bhatt, p·w·格辛o·j·布雷迪et al .,“登革热的全球分布和负担,”自然,卷496,不。7446年,第507 - 504页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 沙玛,k . Tandel s Danwe et al .,”同时检测和血清型的登革热感染使用单管多路复用登革热疾病预防控制中心实时rt - pcr从印度,”Virusdisease卷,29号1,降价,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·t·Sasmono A.-F。Taurel Prayitno et al。”,登革病毒血清型分布基于血清学证据在儿科在印度尼西亚城市人口,”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病,12卷,不。6篇文章ID e0006616 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g . Mishra a . Jain o·普拉卡什et al .,“登革热病毒的分子特征循环在北方邦2009 - 2012年期间,印度,”医学病毒学杂志,卷87,不。1,第75 - 68页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d .梅加瓦蒂s Masyeni b Yohan et al .,“登革热在巴厘岛:临床特点及传播登革热病毒的遗传多样性,”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病,11卷,不。5篇文章ID e0005483 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r . Kumaria”相关的疾病谱系中四种登革热血清型:5年医院基础研究来自印度,”巴西传染病》杂志上,14卷,不。2、141 - 146年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . Savargaonkar s Sinha b·斯利瓦斯塔瓦et al .,“登革热的流行病学研究及其在德里,合并感染”国际传染病杂志》上卷。74年,41-46,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t·k·梅塔和p·d·沙阿,”标识的登革热流行血清型逆转录酶聚合酶链反应和严重的登革热相关按最近世界卫生组织分类(2009),“印度医学微生物学杂志》上,36卷,不。2、273 - 278年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·r·格雷厄姆Laksono, k·r·波特et al .,”一位潜在seroepidemiologic研究登革热在4到9岁的儿童在日惹,印尼研究1995 - 1996年,“美国热带医学和卫生杂志》上,卷61,不。3、412 - 419年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e·s·哈尔西,m . a .标志、大肠Gotuzzo et al .,“serotype-specific登革热病毒感染临床表现的相关性,”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病》第六卷,没有。5 p . e1638 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·s·j·j·蔡,k . s . Chan Chang et al .,“血清型的登革热的临床表现成年人,”《微生物学,免疫学,和感染\魏面于氮化镓跑,42卷,不。6,471 - 478年,2009页。视图:谷歌学术搜索
12. 美国罗伊·乔杜里·巴塔查里亚,m . Chakraborty和k .保护好“血清铁蛋白:后台武器诊断登革热、”跨学科视角传染病卷,2017篇文章ID 7463489, 6页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . Soundravally b . Agieshkumar m .菊花j .谢林和c c . Cleetus“铁蛋白水平预测严重的登革热,”感染,43卷,不。1、13 - 19,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t·s·艾。Ho S.-M。王,r·安德森和c c。刘”,在登革热抗体免疫发病机理。”台湾的医学协会杂志》上,卷112,不。1、1 - 2,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . s . Md萨尼w·h·汉·m·a . Bujang h . j .丁k l Ng和m·a·阿米尔Shariffuddin”评价的肌酸激酶和肝酶的识别严重的登革热,”《BMC传染病》杂志,17卷,不。1,p。505年,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 Pooja Rao et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。