贡达尔大学专科医院癌症患者和健康献血者无症状菌尿患病率和细菌分离物的抗生素敏感性模式

摘要

背景．尿路感染是社区和卫生保健机构中常见的感染类型。尽管抗生素的广泛使用，泌尿道感染仍然是一个世界性的治疗问题。对于癌症患者来说，这是一个持续而重大的问题。方法．2019年1月至6月对240名研究参与者进行了一项基于医院的比较横断面研究。通过预先设计的调查问卷收集社会人口学数据，采用简单的随机抽样技术，使用干净、无菌的塑料杯收集中游尿液样本，然后接种到被接种的圆形琼脂平板上，在37℃下培养24小时。当菌落形成单位≥10时尿培养被认为是显著的菌尿^5./空隙尿中，并在单个纯菌落悬浮在营养肉汤，然后传代培养到血琼脂平板和MacConkey琼脂板上，在37℃下孵育24小时以便识别。鉴定是通过使用标准的微生物学方法进行。改性纸片纸片扩散技术应用于用于根据CLSI 2018标准药敏试验。数据被输入，清除，并且使用的Epi信息版本7检查，并出口到SPSS版本20进行分析。使用表和附图中的结果进行显示。在95% CI值<0.05被认为具有统计学意义。结果．癌症患者的无症状菌细菌的总体流行率为23.3％，而明显健康的献血者则为6.7％。E.．科利（32.1％）是最常见的分离肾盂肾炎细菌，随后克雷伯氏菌物种（25.0％），S.．葡萄球菌（21.4％），肠球菌物种（10.7％），Serratia.物种（7.1％），和肠杆菌属aerogenes（3.6％）癌症患者。在显然健康的献血者，E.．科利那克雷伯氏菌物种，和S.金黄色葡萄球菌分别从75%、12.5%和12.5%分离得到。多数革兰氏阴性菌对头孢他啶、头孢西丁、萘啶酸、呋喃妥因、诺氟沙星、环丙沙星、妥布霉素敏感，对氨苄西林、青霉素、四环素、头孢他啶高度耐药。S.．葡萄球菌分离株100%对呋喃妥因敏感。结论．与明显健康的献血者（6.7％）相比，该研究表明癌症患者中无症状菌血症的患病率高（23.3％）（6.7％）。E.．科利主要是孤立的。本研究区无症状菌尿宜采用呋喃妥因、环丙沙星治疗。

背景

癌症是全球仅次于心血管疾病的第二大死亡原因[1］.最常见的位置和最高的死亡率属于女性男性和乳腺癌的肺癌。癌症研究机构（IARC）报告了两性中最常见的癌症是肺，乳腺，结直肠，前列腺和胃癌[1那2］.感染是癌症患者的一种不良和重大问题，因为许多因素增加了免疫抑制癌症患者感染的易感性，例如在化疗期间的中性粒细胞率，由于频繁的抗生素给药而改变肠道菌群，以及皮肤破坏和上皮表面的破坏细胞毒性化学治疗剂的组织[3.那4.］.

细菌尿是指在尿道、膀胱、输尿管和肾盂中存在的微生物病原体[5.那6.］.大肠杆菌那克雷伯氏菌肺炎那Proteus mirabilis.那铜绿假单胞菌，腐生葡萄球菌那粪肠球菌,和链球菌阿拉糖是泌尿道感染的主要原因[7.那8.］.泌尿道阻塞、使用导尿管、免疫缺陷、雌激素缺乏、遗传易感性和性交是泌尿道感染的常见危险因素[9.那10.］.由于癌症患者的化疗导致严重和延长免疫抑制，癌症患者患有高危细菌感染的风险很高。11.那12.］.由耐多药细菌引起的感染的发展已成为世界范围内的一个主要健康问题[13.-15.］.

尿路感染在社区和卫生保健机构是一个严重的健康问题。癌症患者尿路感染的高危因癌症化疗导致化疗期间严重和持久的免疫抑制,如中性粒细胞减少,肠道菌群改变,因为频繁的抗生素管理和破坏上皮表面的皮肤和损伤组织的细胞毒性化疗药物(16.那17.］.因此，泌尿系统器官的细菌入侵和增殖是一个严重的健康问题，是患者就诊门诊的常见问题[18.-20.］.尽管存在普遍的抗生素可用性，但泌尿道感染仍然是全球治疗问题[21.-24.］.在埃塞俄比亚，以前没有在这方面进行过研究。因此，在冈达尔大学综合专科转诊医院评估癌症患者和明显健康的献血者的无症状菌尿和抗生素敏感性模式是重要的。

2.方法

2.1。研究范围，研究设计和人口

这项研究是在贡德尔全面的大学进行专门的转诊医院。贡德尔镇有8个卫生院，21个私人诊所，并以323900，预计人口一个转诊医院。医院提供的贡德尔镇及其周边地区的超过五万人。医院有不同的部门，500张病床住院的患者。以医院为基础的比较断面进行研究，以评估在贡德尔全面的大学专业转诊医院，西北埃塞俄比亚，从一月到六月无症状性菌尿和癌症患者中的细菌菌株的抗生素敏感性模式，显然健康献血者的患病率2019年癌症确诊病人，显然健康献血者是研究人口。然而，谁无法给目前的抗生素治疗社会人口信息，并有抗生素治疗在收集数据的时间过去三周近代史研究参与者被排除在外。

2.2。伦理批准

道德批准从戈尼尔大学伦理审查委员会获得。书面法律许可是从戈内尔大学压缩专业医院的医务董事获得的。该研究的目标是向医院董事，医疗保健提供者和患者解释;在开始数据收集之前，还给出了患者的澄清。为了保密来自参与者的信息，在客户信息提取中没有录制个人标识符，除了主要调查员外，任何人都没有从参与者记录中获得的数据。

2.3。样品大小和采样技术

使用简单的随机抽样技术注册了120例癌症患者和120名明显健康的血液供体，我们服用了1：1的癌症患者比例，显然是健康的献血者。

２.４.社会人口统计数据和尿液标本收集

基于假设风险因素的预测试问卷制定并修改，以探讨该研究的目标。然后，收集了社会渗目特征和其他相关信息。实验室技术专家通过指示患者在戈尼尔古老的压缩专业推荐医院接收大学的干净，防漏的无菌塑料杯中收集大约10毫升至15毫升中毒尿液，由实验室技术专家收集。然后，在获取书面知情同意和同意儿童家庭后，从每一项研究参与者收集中期尿液样本，然后立即运送到医学微生物实验室。

2.5。实验室识别程序

通过使用校准的，无菌，不可用的塑料环1接种每个尿液样品在半胱氨酸 - 乳糖 - 电解质缺陷型琼脂（Sokoid Ltd.，England）上 μ.L（0.001mL）并在37℃下孵育18至24小时以检查生长，当菌落形成单位（CFU）≥10时，尿培养物被认为是显着的细菌^5./ ml无排出的尿液，并挑选一个菌落并悬浮在营养肉汤中，然后转移到血琼脂平板上，并且最终在37℃下孵育24小时以进一步鉴定。然后使用标准化的生化试验，即吲哚生产，乳糖发酵，尿素水解，柠檬酸盐利用，赖氨酸脱羧和革兰氏阴性细菌，甘露醇发酵和过氧化氢酶和凝血酶和凝血酶的运动试验的细菌鉴定测试。

2.6。抗菌药物敏感性试验

通过使用0.85％的无菌生理盐水进行从每个确认培养分离了纯单一菌落的悬浮液中，并调节该悬浮液在0.5％麦克法兰标准。使用无菌棉签棒，悬浮液在穆勒 - Hinton琼脂均匀分布。改性纸片纸片扩散技术被用于使用不同的抗生素如氨苄青霉素（10抗生素敏感性模式实现 μ.g），阿莫西林/克拉维酸盐（30 μ.g)、头孢他啶(30μ.g），致苄霉素（10 μ.g)、头孢西丁(30μ.g),万古霉素(30μ.克），四环素（30 μ.青霉素(10 g)μ.G），环丙沙星（5 μ.诺氟沙星(10 g)μ.g），硝呋喃素（300 μ.克），萘啶酸（30 μ.G)和利福平(5μ.g).将抗生素应用于Mueller-Hinton琼脂平板，37℃孵育18-24小时。使用CLSI 2018抗菌药物敏感性测试解释表的性能标准，测量、记录抑制区，并将其解释为敏感、中间和耐药。耐多药分离株是对三种或三种以上抗菌药物中大于或等于一种抗菌药物不敏感的细菌菌株[25.］.

2.7。数据和实验室质量控制

在实际研究开始以确保调查问卷是合适和可理解的情况下，调查问卷在预先测试。每天检查收集的数据以进行一致性和准确性。调查人员也遵循标准数据收集过程。将5％（5％）在37℃下随机选择制备培养基的制备的培养基，并在37℃下培养24小时，以脸颊孵育制备的培养基的无菌性，以及已知的菌株金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）和大肠杆菌（ATCC 25922）接种到制备的培养基上以检查制备的培养基和抗生素易感性试验的性能。检查实验室鉴定程序，如培养培养基，殖民地表征和测量抗生素易感测试。使用革兰氏染色和生物化学测试的试剂金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）和大肠杆菌（ATCC 25922）。

2.8。数据输入及分析

数据输入到EPI Info版本7以检查数据完整性和数据间隙，然后转移到SPSS版本-20进行分析。使用频率，平均值和标准偏差总结了研究群体的特征。二进制逻辑回归用于确定变量之间关联的强度。此外，使用多变量的变量来计算调整后的差距比值≤0.2控制混杂变量。在95% CI下，值≤0.05被认为有统计学意义。

结果

3.1。社会渗目特征

在这项研究中，包括共有240名研究参与者。其中，50％（120/240）是癌症患者，50％（120/240）显然是健康的献血者。在癌症患者中，58.3％（70/120）是女性，41.7％（50/120）是男性，并且在明显健康的献血者中，68.3％（82/120）是男性，31.7％（38/120）女性。大多数，61.7％（74/120）癌症确认的患者来自城市居民，而其余的，67.5％（81/120）显然是农村居民的健康献血者。大多数癌症确诊患者，32例（26.7％），患有乳腺癌，然后进行结肠癌，30（25％）。研究受试者的平均年龄为42年，范围为3-80岁。35％（42/120）癌症患者属于41-60岁，而明显健康的献血者的38.3％（46/120）属于21 - 30岁（表1）。

３．２．无症状菌尿患病率

冈达尔大学综合专科医院癌症患者无症状菌尿总体患病率为23.3%(28/120)，而健康献血者无症状菌尿患病率为6.7%(8/120)。肿瘤患者28株细菌分离物中，35.7%(10/28)来自男性，64.3%(18/28)来自女性。此外，在表面健康的献血者中分离的8株细菌中，50%(4/8)来自女性，50%(4/120)来自男性。

癌症患者的主要细菌分离物是大肠杆菌（32％），克雷伯氏菌物种(25%),S.．葡萄球菌（21.4％），肠球菌物种（10.7％），Serratia.物种（7.14％），和肠杆菌属aerogenes（3.57％）（图1）。在显然健康的献血者，E.．科利（75％），K.肺炎（12.5％），和S.．葡萄球菌（12.5％）是最常见的细菌（图2）。E.．科利癌症患者的经常被隔离的细菌，显然是健康的献血者，32％（9/28）和75％（6/8）。癌症患者中，女性无症状细菌的患病率为15％（18/120），而明显健康的献血者3.3％（4/120）。与雄性相比，在女性中观察到患有无症状细菌的高患病率。从癌症患者的癌症患者中，32.1％（9/120）在40-60岁的年龄组，而25％（7/120）在60岁以上的年龄组（表2）。

3.3。对于无症状性菌尿的危险因素

分析患者年龄、性别、居住地、职业、教育程度、婚姻状况、月收入等社会人口学数据，评估其对无症状菌尿的贡献。同样，也评估了住院史、手术史、置管史、尿路感染史、癌症类型和癌症化疗时间(随访时间)的相关性。在癌症患者评估的危险因素中，无症状菌尿的危险因素无统计学意义 ．然而，多药耐药分离株与抗菌药物使用史有关。

3.4。细菌分离株的抗微生物易感性模式

对分离菌株进行细菌抗菌药物敏感性试验;药敏试验结果显示，大部分分离株对妥布霉素敏感(88.8%)大肠杆菌,为57.1%克雷伯氏菌种，100％Serratia.物种，100%肠杆菌属aerogenes)、环丙沙星(77%用于大肠杆菌，71.4％的克雷伯氏菌种，100％肠杆菌空气，66.6％金黄色葡萄球菌），呋喃妥因（77.8％为大肠杆菌,为85.7%克雷伯氏菌物种，100%Serratia.物种，肠杆菌空气，和金黄色葡萄球菌cefoxitin（100％用于E.．科利，71.4％的克雷伯氏菌物种，100%E.．产气）被发现是有效的抗生素（表3.）。然而，大多数分离物对四环素有抗性（77.8％E.．大肠杆菌，42.9％克雷伯氏菌物种,为66.7%肠球菌物种，100%E.．产气和Serratia.物种）。S.．葡萄球菌分离株100%对呋喃妥因敏感。

3.5。多药隔离率的患病率

在癌症患者中，46.4%(13/28)的分离株出现多药耐药模式，而在表面健康的献血者中，25%(2/8)的分离株出现多药耐药模式。癌症患者中多药耐药菌株的比例E.．科利是44.4％（4/9），Klebsiella物种57.1％（4/7），S.金黄色葡萄球菌16.7% (1/6),肠球菌物种100％（3/3），和Serratia物种50%(1/2)在明显健康的献血者中，大肠杆菌是16.7% (1/6)S.．葡萄球菌100％（1/1）。

4.讨论

本研究进行了评估无症状的诱导症和相关危险因素的负担，这可能是癌症综合专业医院大学出席癌症患者的疾病患者的可能原因。在这项研究中，癌症确诊患者无症状菌的总体患病率为23.3％。这种细菌的发现符合韩国的报告（23.5％）[26.]和印度（20.1％）[27.］.然而，本研究报告的菌尿患病率高于在德克萨斯州(15%)、瑞典(5%)和日本(15%)进行的研究[28.-30.］.另一方面，这种发现表明，细菌患病率较低，比沙特阿拉伯（35.8％），印度（34.7％，32％）和苏丹（31.6％）[31.-34.］.其他研究菌这种变化可能会在研究人口，采样的质量，培养技术，地理分布和诊断技术的特性的差异是由于。

在埃及，从癌症患者中分离革兰氏阴性菌的频率为17.2% [35.]来自尿液样本，比我们的研究高。但是，在我们的研究中（15.83％），发现克患者尿的阴性细菌，其类似于日本研究中报告的细菌频率（15％）[36.］.在革兰氏阴性分离物中，大肠杆菌和克雷伯氏菌物种分离率分别为32.1%和25.0%。在这一发现,E.．科利是与印度进行的研究相容的主要分离物（E.．科利(40%)和K.肺炎（25％））[33.]另一项研究在印度（E.．科利（38.1％））[34.]和苏丹（E.．科利（39.2％）和克雷伯氏菌肺炎（19％））[37.］.在革兰氏阳性,年代．葡萄球菌主要是孤立的细菌，然后是肠球菌这与在印度泰米尔纳德邦进行的一项研究一致[32.，而在尼日利亚[38.］.这种变化可能是由于样本尺寸变异，我们在我们的研究中包括所有类型的癌症患者，但其他研究包括癌症患者的特定病例。

癌症患者无症状菌尿患病率(23.3%)高于明显健康献血者(6.7%)。无症状菌尿在癌症患者中的高患病率可能是由于癌症患者化疗药物的免疫抑制状态。此外，在癌症患者中，女性无症状菌尿患病率(64.3%)高于男性(35.7%)。女性无症状菌尿患病率较高，可能是由于女性尿道较短且位于肛门附近，细菌较容易进入膀胱和尿道开口。

许多因素被评估为癌症患者细菌的危险因素。但是，没有发现证据支持无症状的细菌和性别，年龄和癌症类型之间的关联 ．相应地，福岛等人之前的一项研究表明，我们研究中提到的上述因素对菌尿的发生均无影响[36.］.相反，Richards等人的一项研究显示膀胱癌与尿路感染具有统计学意义[39.］.粉丝等人的研究。2017年还确定了前列腺癌和细菌之间的关联[40］.Sun等人的另一项研究。2013年还确认了泌尿道癌症和无症状细菌的关联[8.］.这种差异可能是由于研究设计和研究人群的特性的变化。在我们的研究中，导管及既往手术史和其他自变量不显著与菌有关。一致的是，手术已经找到Kim等人是在一个研究中不太重要。在膀胱癌患者[41.］.

在我们的研究中，氨苄西林、奥格门汀、四环素和青霉素的效果是最小的，而头孢西丁、呋喃妥因、诺氟沙星、萘啶酸和环丙沙星被发现是对癌症患者和显然健康的献血者的细菌分离最有效的抗生素。癌症患者中,肠球菌物种耐五种抗菌剂，一个Serratia.物种分离物显示出耐四种抗菌剂和三种克雷伯氏菌物种对三种抗菌素具有耐药性。在看似健康的献血者中，一种细菌分离物S.．葡萄球菌对三种抗菌素和一种抗菌素有多药耐药性E.．科利分离物也抵抗三种抗微生物。分离物的易感性模式的差异可能是由于抗生素和地理区域管理的差异。MDR分离物与抗微生物的历史有关;这可能是由于通过时间的特定阻力机制的发展。

5.结论

在本研究中，癌症患者无症状菌尿的患病率(23.3%)高于明显健康的献血者(6.7%)。大肠杆菌癌症患者中最常见的孤立，显然是健康的献血者。S.．葡萄球菌是癌症患者中最常见的革兰氏阳性细菌。CeFoxitin，硝基呋喃素，诺氟沙星，萘啶酸和环丙沙星被发现是最有效的抗生素。基于研究结果，如果怀疑无症状的细菌和实验室试验，建议含氮呋喃素和环丙沙星在研究区域中优先考虑青霉素，蔚蓝素和四环素。卫生部应考虑氨苄西林，蔚蓝蛋白和青霉素，因为它们是效率低下的孤立。

缩写

写明ATCC:	美式文化收藏
BAP：	血琼脂板材
克莱德：	半胱氨酸 - 乳糖 - 电解质缺陷
CLSI：	临床和实验室标准研究所
CFU：	殖民地形成单位
EPI:	流行病学信息
IARC：	国际癌症研究机构
苹果电脑：	Macconkey Agar.
MUH：	Muller-hinton agar
SPSS:	社会科学统计软件包
泌尿道感染:	尿路感染
美元：	美国美元
WHO：	世界卫生组织。

数据可用性

在这项研究中产生的或分析所有数据都包含在本文中。支持这一研究结果的数据也可从应合理要求通讯作者。

伦理批准

从戈尼尔大学伦理审查委员会获得道德清关。在数据收集之前从医院董事获得书面法律许可。获得了来自成年人的书面知情同意，并从儿童父母/法律监护人的同意。此外，提供信息的机密性。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

AT和WF负责研究思路的构思、数据收集、分析和解释;参与了AT、GB、BG的稿件撰写审核和数据收集工作;AT参与了研究设计;GB、BG参与监督、解释、论文准备工作;GB参与了分析。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

致谢

作者要感谢这位K，以及医院董事的所有参与者的参与和合作。

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