从绿海龟和抗生素耐药细菌隔离在体外噬菌体敏感性

文摘

本研究旨在测试耐药从住院隔离绿海龟(龟鳖目mydas)和他们的环境在北昆士兰,澳大利亚,在体外对噬菌体的易感性。七十一革兰氏阴性细菌隔绝绿海龟眼拭子和水样。汤采用测试用于确定抗生素的敏感性。隔离都至少两种抗生素产生抗药性,24%是对七的八抗生素。电阻率检测enrofloxacin最高(77%)和氨苄西林(69.2%)。超过50%的阻力也发现阿莫西林/克拉维酸(62.5%)、ceftiofur(53.8%),和红霉素(53.3%)。所有的富集噬菌体滤液混合溶解了的一个或多个耐药细菌,包括鳗弧菌和诉parahaemolyticus。这些结果表明,抗生素耐药性是常见的革兰氏阴性细菌隔绝住院海龟和北昆士兰的海洋环境,支持全球担忧的快速进化环境中耐药基因。使用烈性噬菌体作为抗生素替代品不仅有益于龟健康还防止进一步增加耐药基因的沿海水域。

1。介绍

越来越多的抗生素在环境中释放由于人为活动选择在所有环境中耐药菌株。大规模的应用抗生素,除了为人类治疗,包括使用在水产养殖和农业,作为动物生长促进剂,并用于文化不育研究和行业,以及其他治疗和预防性使用在动物医院和康复中心(1,2]。

由于严重衰弱的海龟在进入康复中心,他们通常对待一个广谱抗生素对抗微生物疾病的预防性和治疗前没有抗生素敏感性测试(3]。广谱抗生素可以进一步危及健康的绿海龟(龟鳖目mydas)通过杀死他们依赖的肠道菌群发酵后肠。受损的肠道菌群增加肠道疾病和营养不良的风险,提高绿海龟的易受细菌感染,从而引起治疗级联。此外,这些抗生素到水生环境通过废物的排放可能破坏或抑制重要水域环境细菌(4,5]。

最近,噬菌体或噬菌体越来越得到重视,替代抗生素和其他抗菌化学物质以减少耐药细菌的传播和控制细菌疾病,抗生素不再有效6]。海龟的眼睛直接接触周围的环境,接触到物理伤害和细菌感染甚至在俘虏保健(7,8]。在这项研究中,我们孤立和执行对细菌抗生素敏感性测试从住院隔离绿海龟的眼睛。耐药隔离随后被检测在体外对噬菌体为了评估其潜在用途恢复设置。

2。材料和方法

2.1。抽样

总共七个俘虏绿海龟,他们两个从ReefHQ汤斯维尔和5从菲茨罗伊岛龟医院康复中心在凯恩斯,取样于2014年6月和7月之间依照下列许可:WISP14626814的环境和遗产保护,A2026动物伦理,并从大堡礁海洋公园G14/36896.1权威。总共有14个棉签从背侧眼睑下的双眼在每个海龟。水样收集从乌龟控股坦克ReefHQ和菲茨罗伊岛康复中心。收集的水样本显示坦克在ReefHQ住院海龟经常在这里举行。两升地表水样品也收集了从沿海环境磁场和俄耳甫斯群岛,北昆士兰。

2.2。孤立的细菌

琼脂拭子被镀到五,从大多数选择性选择性较少,5%绵羊血液(Acumedia CellBioSciences),海洋盐浓缩胰蛋白示(Oxoid™),麦克恩和海洋盐琼脂(Oxoid) thiosulfate-citrate-bile salts-sucrose琼脂(tcb) (Acumedia CellBioSciences)和海洋与苯乙醇盐琼脂(Oxoid),一夜之间和孵化30°C。0.45水样本过滤μ米网和90毫米直径的玻璃微纤维过滤器(绘画纸™)与干燥真空泵/压缩机(型号2511韦尔奇™)和过滤培养细菌使用相同的媒体和孵化条件眼拭子。孤立的细菌菌落选择基于他们不同的形态和纯化,分别镀每个选中的殖民地在血琼脂海洋盐和孵化30°C。纯化殖民地分组用革兰氏染色法,氧化酶、过氧化氢酶、吲哚试验。每个细菌隔离受到使用汤采用抗生素敏感性测试板来检测其对抗生素的敏感性。多药耐药性细菌分离株显示(至少3抗生素)因此选择更具体的识别使用以下测试:增长tcb琼脂为蔗糖发酵乳糖发酵麦肯基增长琼脂,运动性使用显微技术“挂掉”。最后鉴定物种水平进行了使用微系统™板块弧菌种虫害或生物测井™(CellBioSciences Pty Ltd,海德堡,维克)测试。

2.3。汤采用微量板制备

汤采用微量板由接种100μl的人工海水(ASW)在每个乘96孔板(康宁™)。每个在第一列(a)是100年然后接种μl的8种不同的抗生素分析纯(Sigma-Aldrich™)导致初始浓度见表1。十二倍稀释的初始抗生素浓度在每一行进行。汤采用微量板被存储在一个−20°C冷冻,直到需要。

2.4。确定最低抑制浓度和流行病学的否决

细菌分离株接种到无菌Mueller-Hinton汤含有1.5%盐(从反潜战)。这种文化在一个轨道孵化瓶8 - 10小时温度30°C和150转速的旋转速度最小⁻¹。细菌密度是0.5麦克法兰标准通过使用分光光度计波长600纳米。一个100μ从0.5 l整除麦克法兰细菌悬液接种在每个与一个8-tip多通道吸管从最高稀释。接种液体培养基采用微量板一夜之间被孵化在30°C。控制面板是接种写明ATCC 25922大肠杆菌应变为了评估抗生素是否按预期执行和检查海洋盐媒体不会对抗生素产生负面影响性能。最低抑制浓度(麦克风)测定使用的临床和实验室标准协会(CLSI)方法(9]。流行病学的否决(ecoff)被确定为中等收入国家分布曲线的上限(野生型菌株的上限)。随后被重复执行的细菌分离显示至少三个抗生素的耐药性。

2.5。噬菌体浓缩

选择细菌隔离亚文化在营养肉汤和孵化30°C 5 - 8小时轨道振动器的旋转速度150分钟牧师⁻¹。水从一个广泛的废水在泰国虾农场和一只乌龟在ReefHQ贮槽是用作噬菌体扩增水源。2毫升整除的细菌的培养基配方结合50毫升的营养肉汤(翻了一番营养和盐浓度)和50毫升的水。协议是重复的细菌样本和水源(泰国和ReefHQ)。文化被孵化在一夜之间轨道瓶30°C的旋转速度60牧师 。孵化后,45毫升文化的离心机(贝克曼库尔特爱兰歌娜X22R) 20分钟和上层清液过滤0.45μm无菌注射器过滤器(Sarstedt)消除细菌和收集噬菌体。

2.6。噬菌体敏感性测试

一个800μl整除的细菌分离接种在海洋琼脂微量吸液管和传播在整个板以形成一个细菌草坪和允许干大约30分钟。一个20μl整除每个bacteriophage-enriched滤液spot-inoculated在每一个细菌的草坪。斑块的辐射phage-enriched滤液被认为是一个积极的噬菌体感染细菌的草坪。控制盘没有细菌的草坪是准备和接种phage-enriched滤液滴两个来源(如上所述),以检查水样的污染。

3所示。结果

3.1。细菌鉴定

七十一细菌隔离检测抗生素耐药性(30从ReefHQ龟医院20从菲茨罗伊岛龟康复中心,13从磁岛沿海水,和八从俄耳甫斯岛沿海水)。11的多药耐药性菌株显示至少三个抗生素被发现至少在属的水平。主要的分离是弧菌spp。选定的细菌(73%)。三个选择的细菌(27%)假单胞菌spp。(表2)。鳗弧菌和诉parahaemolyticus两个潜在的病原体识别物种水平(表吗2)。

3.2。抗生素敏感性

隔离都至少两种抗生素产生抗药性,24%是对七的八抗生素检测(图1)。遇到的阻力的患病率最高的抗生素是氨苄青霉素(40 - 69.2%范围),enrofloxacin(范围16.6 - -77%),阿莫西林+克拉维酸(15 - 62.5%)和ceftiofur (10 - 53.8%)。一个意想不到的耐药细菌的沿海水域被发现与乌龟的眼睛:77%水磁岛和62.5%从俄耳甫斯enrofloxacin每个沿海水阻力和53.8%和62.5%,分别阿莫西林和克拉维酸(表2)。细菌耐药性流行红霉素是更大的眼睛:从菲茨罗伊ReefHQ和50% 53.3%,38.5%在沿海水从俄耳甫斯从磁岛和12.5%。抵抗流行强力霉素,四环素抗生素是温和的隔离ReefHQ(30%)和磁岛(23%)和低隔离从菲茨罗伊(5%)和俄耳甫斯(0%)。低利率的抗生素耐药性检测氯霉素(范围0 - 10%)和甲氧苄氨嘧啶/磺胺嘧啶(0 - 16.5%)。事实上,没有抗氯霉素在隔离从俄耳甫斯和磁岛海岸水和不耐甲氧苄氨嘧啶/磺胺嘧啶在隔离从磁岛海岸水。

3.3。噬菌体点测试

百分之七十二(72%)的噬菌体细胞溶解至少他们有针对性的细菌。所有的细菌,包括鳗和诉parahaemolyticus,被至少一个细胞溶解的噬菌体滤液(表吗3)。ReefHQ噬菌体的滤液细胞溶解细菌的只有一个,也是细胞溶解3泰国滤液。两个来自泰国的滤液(# 1和# 6)似乎细胞溶解到4细菌分离株(表3)。

4所示。讨论

在这项研究中,样本取自绿海龟的眼睛是为了测试抗生素耐药细菌的存在及其对噬菌体的易感性,另一种治疗方法。现有文献,海龟的细菌样本主要是革兰氏阴性菌株从鼻咽和泄殖腔区域(10- - - - - -12]。革兰氏阴性需氧细菌也分离出两个海龟的坦克康复中心北昆士兰地区和近岸海域的岛屿。汤斯维尔ReefHQ海龟医院把疲惫不堪的海龟有5个抗生素,也就是说,阿莫西林三水合,enrofloxacin,甲氧苄氨嘧啶/磺胺嘧啶、氯霉素、氧四环素。菲茨罗伊岛海龟康复中心在凯恩斯利用enrofloxacin住院海龟和氧四环素。

预期的环境中抗生素使用高将选择一个高水平的抗生素耐药性在孤立的细菌13,14]。因此,更多的耐药细菌从康复中心并不令人感到意外。然而,一些个人的抗生素的耐药性较高的沿海水细菌隔离。一个希望隔离ReefHQ和菲茨罗伊岛康复中心有最伟大的流行对广谱抗生素的抵抗enrofloxacin(氟喹诺酮类)和氧四环素(四环素抗生素)。中普遍存在的抵抗enrofloxacin ReefHQ和菲茨罗伊岛因此预期康复中心,是缺乏抵抗强力霉素的沿海水域。此外,beta-lactam药物的高患病率,磺胺类(甲氧苄氨嘧啶/磺胺嘧啶)ReefHQ隔离相比从菲茨罗伊岛也预期。意想不到的是沿海水域的高患病率的细菌耐氟喹诺酮类原料药和广谱beta-lactam药物。

环境细菌耐喹诺酮类(萘啶酸),氟喹诺酮类原料药的父药物如enrofloxacin,被发现在来自地中海的报道更常见(15,16比美国东部南部[]17]或澳大利亚18]。因此,我们希望找到一种低流行率的耐氟喹诺酮类原料药,尤其是在沿海水域。事实并非如此,因为,表2显示,海水样品的耐药细菌数量较多(例如,77%的细菌隔绝沿海水磁岛)康复中心,和抵抗的结果显示更高的患病率比先前的抗生素监测报告从澳大利亚19]。虽然没有执行测试抗性基因,细菌在小样本容量的水会被接触,众所周知,环境细菌迅速对这些抗生素产生抗药性20.),主要是因为他们可以水库plasmid-mediated QnrS-like喹诺酮阻力因素(21]。在全球范围内高水平的抗四环素一直遇到细菌表层海水中找到。强力霉素,我们的测试的抗生素,所示在体外完成与氧四环素抗力移转,因为它拥有相同的方式行动。在我们的研究中,菌株似乎是相对容易的强力霉素(0 - 30%),尽管发病率高电阻从水产养殖农场(在其他研究报告21]。四环素耐药基因的高患病率可能预期在农场水产养殖水域,四环素在哪里使用更集中22]。一边,患病率最高的抵抗隔离从ReefHQ预计考虑抗生素的使用,细菌从俄耳甫斯岛沿海水,预计将有至少抗生素耐药性,完全对强力霉素敏感。高电阻率对青霉素和大环内酯物抗生素中遇到许多其他研究。这通常是由于大多数革兰氏阴性细菌固有电阻(23]。我们的研究显示耐红霉素的患病率较低(见表2)相比,类似的研究来自南卡罗来纳(美国),发现在营救海龟最常见的革兰氏阴性的电阻隔离是红霉素(95.2%)和青霉素(95.2%)(17]。像我们人口主要是革兰氏阴性细菌,我们选择测试抗生素敏感性beta-lactam药物更广泛范围的活动如氨苄青霉素,ceftiofur, amoxiclav。高患病率的抗氨苄青霉素和amoxiclav研究中发现了抗生素耐药性细菌从水产养殖资源在澳大利亚(54.8%的分离株耐氨苄青霉素)18),从野生赤蠵龟在地中海(77.8%的分离株耐阿莫西林)[15),从嵌套在阿曼海绿海龟(~ 65%的分离株耐氨苄青霉素)1]。我们的结果类似于澳大利亚研究和低于其他研究。beta-lactam抗药性细菌的数量较高的沿海水域。低电阻率ceftiofur已报告从水产养殖农场在澳大利亚18]。这是在与高阻在细菌的发现两个北昆士兰州沿海岛屿孤立在这个研究。Ceftiofur是第三代头孢菌素beta-lactam药物,对革兰氏阴性细菌首选的活动。因此,细菌发展外在阻力beta-lactam药物可以将显示类似的模式抵抗抗生素和其他beta-lactam药物。Akinbowale et al。18]发现低水平的抗氯霉素(6.7%),将这个结果在澳大利亚,它自1982年以来,已经不再使用牲畜而Foti et al。15]发现近40%抵抗这种药物在地中海。所有这些作者表达关心的环境中耐药细菌的传播,在水产养殖设施,和海洋动物康复中心。这个实验结果支持这一普遍关注关于氟喹诺酮类、四环素和beta-lactam类的抗生素。然而,令人欣慰的注意,尽管使用氯霉素,磺胺类ReefHQ,耐药性的发病率很低。康复中心的隔离显示低水平的阻力(10%),这可能归因于偶尔使用氯霉素眼药膏治疗眼疾。细菌隔离从沿海水域对氯霉素没有抵抗力。虽然,正如所料,细菌耐药性强磺胺类从ReefHQ最高的隔离,电阻的比例是惊人的低考虑抗生素通常用于治疗经验,特别是呼吸道感染。此外,一些高度耐药生物隔离在本研究主要和投机取巧的病原体导致海洋生物的各种疾病(鳗)在人类和肠胃疾病中(相关拮抗)(24,25]。此外,最近的一项研究抑制海龟肉类消费在墨西哥发现了几种人类病原体,包括诉parahaemolyticus,从野生海龟高度耐药(26]。百分之九十四的诉parahaemolyticus隔离被证明是对至少一个常用抗生素主要是氨苄青霉素,证实多药物耐药性病原体的存在在沿海环境从海龟传播到人类。人畜共患疾病传播的潜力被海龟环境讨论了竞技场et al。(2014)27]在研究绿海龟农场在开曼群岛,那里游客与圈养动物密切互动。他们的发现包括几个潜在的人类病原体的分离等诉防治等,铜绿假单胞菌,和大肠杆菌。海龟的可能作用人类病原体的携带者还讨论了在最近的一项研究发现,两种诉parahaemolyticus在意大利沿着海岸搁浅海龟28]。小文学存在于细菌隔离从海龟的眼睛7,8,29日]。革兰氏阴性细菌的好药是更常见的孤立,反映出我们的结果(表2)。细菌在海龟的眼睛被隔绝病变引起的角膜结膜炎,溃疡性睑缘炎、溃疡性角膜炎,异染的巩膜炎,和盐腺腺炎。几个潜在的病原体,包括aeromonads和假单胞菌。这些潜在的病原体被发现在其他地方(耐药1,15,17,18,30.]。在这个实验中,眼睛被认为特别重要的接触环境可能使他们良好的水质指标。我们的研究结果添加到现有的担忧在野生和圈养海龟环境中抗生素耐药细菌和强调需要抗生素替代品优化海洋爬行动物康复中心治疗,这反过来会降低活性抗生素废水中发现的数量和抗生素耐药细菌的上皮细胞的海龟回到大海。

噬菌体已成功实现为人类抗生素的替代品(31日)、海洋鱼,无脊椎动物(32)、家禽和牲畜(33]。我们的结果也显示的功效phage-enriched滤液在清算耐药菌株。我们发现大部分的测试细菌噬菌体细胞溶解了来自水产养殖废水(表3)。这是可预见的,水产养殖废水是细菌比乌龟水箱水和富有的环境中细菌密度越大,越大噬菌体多样性(34]。三个噬菌体滤液似乎是非常具体的,只有溶解应变4假单胞菌一个物种,应变11日弧菌物种。有可能一些噬菌体广谱,溶解细菌密切相关;例如,# 6显示溶菌作用密切相关弧菌物种只和# 4的目标假单胞菌物种。随着噬菌体滤液没有纯化,更多种类的噬菌体可能已经存在,包括温带噬菌体不溶解细菌或毒性噬菌体延时较长的时间,因此没有产生斑块在24小时的潜伏期。这也许可以解释为什么有些噬菌体滤液清除细菌除了他们的丰富。明显的宿主范围广泛的一些phage-enriched filtrates-for示例中,噬菌体滤液# 9细胞溶解两种弧菌和假单胞菌物种(表3)可能以同样的方式来解释。需要进一步孤立和净化的滤液为了了解噬菌体的宿主范围和选择裂解性噬菌体生命周期。这是可能的,之前的研究已经成功地分离和纯化毒性噬菌体细胞溶解的耐药菌株鳗和诉parahaemolyticus来自澳大利亚和水产养殖设施已经能够成功地治疗实验室老鼠实验感染诉parahaemolyticus(31日,35]。噬菌体疗法也被证明是非常成功的直接应用到受感染的部位(如皮肤、耳朵,和口腔),这可能会尤其适合眼部感染的局部治疗海龟(36]。此外,在肠道感染的情况下,由于宿主特异性高、噬菌体只能选择清除目标细菌而不影响海龟的有益微生物区系(37]。此外,噬菌体将是安全的在龟康复中心水废水排放,一旦宿主细菌的密度降低,他们人数也会减少38]。在现有文献中,噬菌体被推荐作为各种动物(抗生素的替代品31日- - - - - -33]。

正如上面提到的,在这个研究噬菌体滤液没有纯化和斑块的形成被认为是由于噬菌体裂解为斑块显示放大而不是稀释(会发生在其他抗菌药物,如细菌素(39,40当反复培养])。然而,为了增加信心,我们的发现,额外的分析必须执行和噬菌体滤液必须净化和特征。鉴于我们的结果,我们建议进一步的调查,目的是使用噬菌体疗法在北昆士兰海龟康复中心,不仅控制细菌性疾病也减少抗生素耐药细菌的负载。

5。结论

抗生素耐药性的流行菌株的研究在北昆士兰海龟康复中心和沿海岛屿海域似乎高得惊人的水平对大多数抗生素进行测试。还需要进一步的调查为了了解如何在康复中心开发了耐抗生素细菌不习惯在这些中心。耐药细菌可能已经出现在沿海水被海龟医院,表明抗生素污染环境。随着富集噬菌体滤液产生斑块在所有菌株孤立的,这项研究提供了有前景的结果在毒性噬菌体感染细菌的功效在海龟的环境。之前的实践评估细菌对抗生素的敏感性政府为了提供最有效的治疗是至关重要的,我们强调需要和正在进行的临床试验研究噬菌体疗法作为海龟的抗生素替代品。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢斯蒂芬·曼兹和克里斯托赫夫ReefHQ和詹妮弗·吉尔伯特的菲茨罗伊岛龟龟医院康复中心在这项研究的援助和支持。

引用

1. s . n . Al-Bahry m . a . Al-Zadjali y艾哈迈迪,和a . e . Elshafie”生物监测海洋栖息地参考抗生素耐药细菌和氨苄青霉素抗性因素从oviductal流体的绿海龟筑巢,龟鳖目mydas”,光化层,卷87,不。11日,第1315 - 1308页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 戴维斯j·d·戴维斯,“抗生素耐药性的起源和发展”,微生物学和分子生物学的评论,卷74,不。3、417 - 433年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r . m . McPhearson a . DePaola s . r . Zywno m . l .微粒Jr .)和a . m . Guarino“抗生素耐药性革兰氏阴性细菌培养的鲶鱼和水产养殖池塘、”水产养殖,卷99,不。3 - 4、203 - 211年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f . Baquero J.-L。马丁内斯,r .广州,“在水环境中抗生素和抗生素耐药性。”当前生物技术的观点,19卷,不。3、260 - 265年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . d .使用j . Murby和j·贝茨,”生态系统应对抗生素进入水环境,”海洋污染公告,51卷,不。1 - 4、218 - 223年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. Nakai t . s . c .公园,“噬菌体治疗传染病的水产养殖,”微生物学研究,卷153,不。1,十三至十八页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·s·Glazebrook r·s·f·坎贝尔,“海龟的疾病的调查在澳大利亚北部。我养殖乌龟。”水生生物的疾病,9卷,不。2、83 - 95年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j .奥罗斯·m·卡马乔,p . Calabuig和a . Arencibia“盐腺腺炎只有红海龟的搁浅原因Caretta Caretta,”水生生物的疾病,卷95,不。2、163 - 166年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. CLSI,稀释方法为细菌药敏测试从有氧锻炼成长第九版,2013年版。
10. a居多,“剧情简介海龟由于感染病毒,细菌和寄生虫:生态审查,”美国国家海洋和大气管理局技术备忘录。NMFS SEFSC细菌和寄生虫,p。569年,生态评估,2008年。视图:谷歌学术搜索
11. 答:阿隆索Aguirre, g . h . Balazs b·齐默尔曼和f . d . Galey”组织的有机污染物和微量金属绿海龟(龟鳖目mydas)患有fibropapillomas夏威夷群岛,“海洋污染公告,28卷,不。2、109 - 114年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m .澳网g·埃尔南德斯、m .绅士和f·加西亚,“有氧菌群的嵌套绿海龟(龟鳖目mydas)从Tortuguero国家公园,哥斯达黎加,”动物园和野生动物医学杂志》上,37卷,不。4、549 - 552年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 戴安娜Normark和s . Normark“进化和抗生素耐药性的传播,”内科医学杂志,卷252,不。2、91 - 106年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . Al-Bahry艾哈迈迪,a Elshafie et al .,“抗生素耐药性细菌植物和绿海龟的蛋龟鳖目mydas:废水污染的迹象,”海洋污染公告,卷。58岁的没有。5,720 - 725年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m . Foti c . Giacopello t . Bottari诉费斯切拉,d·莱和c . Mammina“抗生素耐药性革兰氏阴性隔离的红海龟(Caretta Caretta)在地中海中部,“海洋污染公告,卷。58岁的没有。9日,第1366 - 1363页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e . Chelossi l . Vezzulli a米兰et al .,“抗生素耐药性的底栖生物细菌养鱼场和控制沉积物的西方地中海,“水产养殖,卷219,不。1 - 4、83 - 97年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. l . Pinera-pasquino抗生素耐药性细菌分离模式的海龟,2006年。
18. o . l . Akinbowale h .彭,m·d·巴顿“抗菌素耐药性细菌中分离出水产养殖资源在澳大利亚,“应用微生物学杂志,卷100,不。5,1103 - 1113年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r·沙m•克鲁克香克和k·克里斯琴森,国家监测和报告的抗菌素耐药性和抗生素的使用对人类健康在澳大利亚抗菌素耐药性常委会,堪培拉,澳大利亚,2013年。
20. 足立,a .山本K.-I。Takakura, r . Kawahara”发生的氟喹诺酮类原料药和fluoroquinolone-resistance基因在水生环境中,“科学的环境卷,444年,第514 - 508页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 诉Cattoir l . Poirel C.-J d .好运气。Soussy, p .高加索”、溶藻弧菌的plasmid-mediated QnrS-like耐喹诺酮决定因素[1],”抗菌药物和化疗,51卷,不。7,2650 - 2651年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. e·e·塞弗里德r . j .牛顿k . f . Rubert IV j·a·彼得森和k·d·麦克马洪”发生的四环素抗性基因在水产养殖设施不同氧四环素的使用,“微生物生态学卷,59号4、799 - 807年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 萨哈,p·b·萨维奇和m .落下帷幕,“提高红霉素的疗效在多重耐药革兰氏阴性细菌病原体,”应用微生物学杂志,卷105,不。3、822 - 828年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. n a·丹尼尔斯·l·麦金农,r .主教et al .,“parahaemolyticus弧菌感染在美国,1973 - 1998,”《传染病杂志》上的研究,卷181,不。5,1661 - 1666年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. b·奥斯汀和x h·张,“鳗弧菌:海洋脊椎动物和无脊椎动物的重要病原体,”在应用微生物学字母,43卷,不。2、119 - 124年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 答:a . Zavala-Norzagaray a . a . Aguirre j . Velazquez-Roman et al .,“隔离、表征和抗生素耐药性弧菌种虫害的海龟从西北墨西哥,”微生物学前沿》第六卷,货号。635年,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p c .舞台、c·沃里克和c . Steedman”福利养殖的海龟和环境的影响,”农业和环境伦理学》杂志上,27卷,不。2、309 - 330年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. g . Fichi g . Cardeti a Cersini et al .,“细菌和病毒病原体的发现在托斯卡纳海龟链沿着海岸,意大利,“兽医微生物学卷。185年,56 - 61,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j .奥罗斯a Torrent, p . Calabuig和s . Deniz”疾病和死亡率的原因被困在加那利群岛的海龟,西班牙(1998 - 2001),“水生生物的疾病,卷63,不。1、24里面,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·哈达a . a . Vivekanandhan g·朱莉·乔伊斯和Christol,“抗生素耐药性的模式运动型aeromonads从农场长大的淡水鱼类,”国际食品微生物学杂志》上,卷98,不。2、131 - 134年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j·h·j·w·小君,t·h·Shin金正日et al .,“parahaemolyticus弧菌感染的噬菌体疗法引起的multiple-antibiotic-resistant O3:转K6临床菌株流行,”《传染病杂志》上的研究,卷210,不。1,第78 - 72页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j·奥利维拉,f . Castilho a . Cunha和m·j·佩雷拉“噬菌体疗法作为一种细菌控制策略在水产养殖中,“水产养殖国际,20卷,不。5,879 - 910年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·p·巴洛洛弗尔,a Berchieri Jr .)”使用的裂解性噬菌体控制实验在鸡大肠杆菌败血症和脑膜炎,小牛,“临床免疫学和诊断实验室,5卷,不。3、294 - 298年,1998页。视图:谷歌学术搜索
34. j·s·韦茨、h·哈特曼和a·莱文,“共同进化的细菌和噬菌体之间的军备竞赛,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。27日,9535 - 9540年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. c . Crothers-Stomps l . Høj d·g·伯恩·m·r·霍尔和l·欧文斯,“隔离对鳗弧菌的裂解性噬菌体,”应用微生物学杂志,卷108,不。5,1744 - 1750年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s p e . m . Ryan戈尔曼,r·f·唐纳利和b·f·吉尔摩“噬菌体治疗的最新进展:如何运送路线,制定、浓度和时间影响噬菌体治疗的成功,”药房和药理学杂志》上,卷63,不。10日,1253 - 1264年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·d·joerg”替代抗生素,细菌素抗菌肽噬菌体,”家禽科学,卷82,不。4、640 - 647年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . Sulakvelidze和g·r·Pasternack”工业和监管问题在粮食生产和processingTitle噬菌体应用程序,”噬菌体在控制的食物和水传播的病原体,p . m . Sabour和m·w·格里菲思。,pp. 297–326, American Society of Microbiology, Washington D.C, USA, 2010.视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r .石片s菅野,I.-N。王”,噬菌体特性对斑块形成的影响。”BMC微生物学卷。11日,货号。181年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. t . l .出售、d . r . Schaberg和f·r·Fekety“梭状芽胞杆菌噬菌体和细菌素类型方案。”临床微生物学杂志,17卷,不。6,1148 - 1152年,1983页。视图:谷歌学术搜索

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