伤寒肠热病引起的沙门氏菌血清型的敏感性降低氟喹诺酮类原料药在尼泊尔的基于社区的教学医院

文摘

伤寒肠热病仍然是一个重要的公共卫生问题尤其是在发展中国家的热带地区包括尼泊尔。在这项研究中,我们旨在调查伤寒肠热病的发病率相关沙门氏菌血清并确定其抗菌药物敏感性抗菌素治疗在尼泊尔的基于社区的教学医院。共有2304名疑似伤寒病人的血液样本参加印度纪念教学医院处理标准微生物细菌病原体的分离和鉴定的方法。的沙门氏菌血清临床菌株进行药敏测试Kirby-Bauer磁盘扩散法,根据标准和结果解释建议的临床和实验室标准协会(CLSI)。总共有245(10.6%)例伤寒肠热病与沙门氏菌血清经血液文化。,162(66.1%)所致沙门氏菌伤寒和83年(33.9%)沙门氏菌甲型副伤寒。Kirby-Bauer磁盘上扩散药敏测试,沙门氏菌头孢克肟隔离非常容易(100%)、头孢曲松钠(100%)、氨苄西林(97.9%)、复方磺胺甲恶唑(94.6%)、阿奇霉素(96.7%)、四环素(95.5%),和氯霉素(97.5%),分别为。二百二十六(92.2%)沙门氏菌隔离与敏感性降低萘啶酸耐环丙沙星(36.7%)、氧氟沙星(54.8%),分别为。尽管耐多药率沙门氏菌压力很低(< 5%),他们的敏感性降低氟喹诺酮类原料药限制他们的日常经验。经验使用第三代头孢菌素是最安全的选择,但氨苄青霉素、复方磺胺甲恶唑,阿奇霉素,氯霉素可以有效的替代品。

1。背景

伤寒肠热病是一种危及生命的系统性疾病引起的型的人适应的病原体、沙门氏菌血清(1]。它是一种急性和侵入性感染胃肠道系统和造成毁灭性的负担在许多低收入和中等收入国家重要的发病率和死亡率(2,3]。最近全球伤寒发病率据报道,从1190万年到2690万年每年近似病死率为1% (4,5]。在尼泊尔,伤寒肠热病或伤寒,俗称“Bisham Jwaro”(发烧用毒药),普遍在高山,峡谷,和南部Terai地区地方病,发生从5月到8月发病高峰。它是热的主要诊断在大多数医院在尼泊尔。一系列伤寒暴发与变量药物过敏性已报告的国家,其中绝大多数与粪便污染的食物和饮用水6,7]。

抗菌药物是治疗的主要伤寒肠热病,防止并发症严重疾病和死亡的病人8]。然而,的敏感性降低沙门氏菌血清隔离常用抗生素仍然是一个主要问题为有效治疗伤寒肠热病,特别是在发展中国家(9,10]。耐药沙门氏菌血清菌株(耐氯霉素、氨苄青霉素、复方磺胺甲恶唑)越来越多的报道从亚洲国家11,12]。在尼泊尔,此外,有几个伤寒肠热病流行与抗生素耐药性变化模式(13,14)第一次报告以来的多药耐药(MDR)年代。1991年伤寒(15]。由于耐多药菌株的出现,使用氯霉素、氨苄青霉素、复方磺胺甲恶唑变得罕见,喹诺酮类成为了首选的治疗伤寒在流行地区16]。随后,在过去的几年里,萘啶酸耐药菌株与敏感性降低氟喹诺酮类原料药的喹诺酮类患者越来越多其他地方报道(17)包括尼泊尔(6,18]。头孢菌素和大环内酯类是如今伤寒病例的治疗选择本地区(19),但耐药的出现和扩展频谱β内酰胺酶生产菌株(ESBL)创建了一个治疗的挑战[14]。

在这样的背景下,当伤寒肠热病的治疗方案是减少,大量的检查和评价的替代选择有效的治疗和管理的伤寒病例变得至关重要。因此,本研究的目的是确定的光谱沙门氏菌血清型孤立的血培养患者患有伤寒肠热病和抗生素敏感性模式常用抗生素在基于社区三级护理教学医院在加德满都,尼泊尔。

2。方法

2.1。研究设计和设置

这是一个实验室描述性研究进行了两年的时间(2015年4月到2017年3月)的临床微生物学印度纪念教学医院(MMTH),基于社区三级护理教学医院300 - Swayambhu病人床位的加德满都,尼泊尔。医院坐落在加德满都的主要城市,农村的主要医院附近的资本。

2.2。包含和排除标准

在这项研究中,患者临床怀疑为伤寒肠热病呈现给我们的医院。然而,病人已经对抗生素和重复样本相同的患者被排除在外。

2.3。样本采集、处理和识别沙门氏菌隔离

病人来访门诊部门或承认住院单位涉嫌伤寒肠热病临床研究各自单位的医生。血培养标本被清洗与无菌技术的集合网站随后用70%的酒精和聚维酮碘紧随其后。5毫升(用于儿科患者)和10毫升(成人患者)的血液标本被收集和接种到脑心浸液肉汤(BHI)的血汤比1:10。孵化后,在37°C 24、48、72小时,亚文化是在血琼脂和MacConkey琼脂板的浊度无关。板块在24小时后观察细菌生长的有氧孵化在37°C。沙门氏菌血清隔离被确定使用标准微生物技术:生物型(菌落形态、染色反应,和生化特征)和使用特定血清型抗血清(Denka Seiken有限公司有限公司,东京,日本)(20.]。观察样品被认为是无菌的如果没有增长在7天后亚文化的有氧孵化37°C。患者信息,病人姓名、年龄、性别、病房/床数量(如果承认),简短的病史,住院期间,和历史的抗生素使用。

2.4。抗菌药物敏感性试验

分离菌株的药敏试验沙门氏菌血清使用磁盘进行扩散法(修改Kirby-Bauer方法)Mueller-Hinton琼脂(HiMedia、印度)推荐的标准程序后临床和实验室标准协会(CLSI),美国韦恩[21]。我们分析了常用抗菌药物治疗包括氨苄青霉素的敏感性(10μ萘啶酸(30克)μg)、氧氟沙星(5μg)、环丙沙星(5μ氯霉素(30克)μg)、复方磺胺甲恶唑(25μ头孢克肟g), (30μg),头孢曲松(30μg)、头孢噻肟(30μ阿奇霉素(15克)μg),四环素(30μg) (HiMedia实验室、印度)。结果抗生素敏感性测定的基础上解释区直径由CLSI[建议21]。标准化,大肠杆菌写明atcc - 25922作为控制微生物对抗生素的敏感性。

2.5。统计分析的数据

数据对于细菌隔离,他们对各种抗生素,和其他信息输入和分析使用社会科学统计软件包(SPSS™)版本20.0(美国、IBM、纽约Armonk)。这项研究的结果发表在基于百分比分布。

2.6。伦理批准

书面批准(Ref 009 / MMIHS / 2072)是来自印度纪念健康科学研究所的机构审查委员会(MMIHS)在开始研究之前。书面知情同意来自每个病人或其监护人在入学之前的研究。

3所示。结果

3.1。伤寒肠热病患者和他们的人口

在研究期间,共有2304个血培养标本与伤寒肠热病患者怀疑,245(10.63%)被发现积极的增长沙门氏菌血清,确认伤寒肠热病。更多的样本从门诊病人(1701例,73.8%)比住院病人(603年26.2%)。男性患者(149例,60.8%)构成影响的主要子群与伤寒肠热病、和沙门氏菌血清伤寒型(162年,66.1%)相关的通用型伤寒肠热病在我们的设置。此外,(178年72.6%)比例的伤寒病例发生在患者15 - 44岁年龄段的高于其他年龄组(表1)。

3.2。抗菌药物敏感性的沙门氏菌型伤寒和副伤寒

表2的脆弱的感情沙门氏菌血清型伤寒和副伤寒在我们的研究中。总的来说,39.0%和46.9%沙门氏菌伤寒和副伤寒型对环丙沙星,而55.0%和65.0%的人容易氧氟沙星。抗敏感性降低环丙沙星(2.4%,10.9%,58.6%和42.2%中间容易伤寒和副伤寒,职责)、氧氟沙星(耐5.0%和8.4%、40.0%和26.6%中间容易伤寒和副伤寒,resp)。观察。除了氟喹诺酮类原料药,总体的易感性沙门氏菌隔离氯霉素、氨苄青霉素、复方磺胺甲恶唑,阿奇霉素是发现优秀的,也就是说,97.5%,97.9%,94.6%,和96.7%,暗示复兴传统抗生素的设置。

3.3。萘啶酸耐药年代。伤寒和年代。甲型副伤寒

萘啶酸阻力的隔离中非常普遍沙门氏菌血清。总体来看,92.2%的分离株耐NA。虽然统计学无意义的( ),年代。甲型副伤寒菌株显示的NAR率(97.6%)高于年代。伤寒(89.5%)(表3)。

4所示。讨论

伤寒肠热病的仍然是一个主要原因发热性疾病流行国家的城市有限的水和卫生设施(22]。世界卫生组织(WHO)推荐的疫苗接种与现有Vi多糖疫苗针对高危地区伤寒(16]。此外,疾病负担估计及其病因以及抗菌药物敏感性将有助于有效预防和控制干预措施的发展。尼泊尔是一个袖珍的伤寒风土性由于恶劣的卫生条件状况和交叉污染的食物和饮用水和污水(7]。

总的来说,造成的伤寒发病率型的沙门氏菌血清在我们医院是10.6%。我们研究的发现类似的报告Sharma et al。(8.9%)23],Shrestha et al。(13.3%)24],Easow et al。(15.6%)25尼泊尔]从附近的医院。伤寒肠热病blood-culture-positive的低利率也可能是由于使用抗生素前血液文化和低血容量用于儿童成人和5毫升(10毫升)以及自我药疗到来之前去医院。然而,我们没有评估之前由入学前患者抗生素消费。此外,我们的数据是最近的流行病学研究支持在尼泊尔26,27),大量的未分化的发热性疾病与其他非典型生物(27]。此外,男性患者(149例,12.5%)和病人在15 - 44岁年龄段(178年72.6%)显示伤寒发病率升高的情况下,确凿之前的报告从尼泊尔19,28]。这种变化可能的原因可能是经常在外就餐习惯的男性和成年年龄人口从餐厅食用受感染的食物和水。

245 culture-confirmed伤寒病例中,有162例(66.1%)所致沙门氏菌伤寒和83年(33.9%)沙门氏菌甲型副伤寒。的统治地位伤寒型伤寒肠热病在我们的研究符合观测由Adhikari et al .(64.1%和35.9%年代。伤寒和年代。甲型副伤寒,职责)。28]。然而,方明等人记录年代。甲型副伤寒是更普遍型在加德满都,尼泊尔18),这是最近的另一项研究支持了Pramod et al。(35.9%年代。伤寒和64.1%年代。甲型副伤寒)[29日]。虽然没有这样的原因型伤寒肠热病的变化情况下,伤寒发病率高可能是因为水媒传播的年代。伤寒接种物,因为它通常涉及到小于副伤寒通过食物传播,需要承担较大的接种物(30.]。

氟喹诺酮类原料药(fq)、环丙沙星和氧氟沙星治疗针对的支柱沙门氏菌感染,因为它们可用于口服使用和也更便宜的选择(31日]。然而,他们正在日渐成为无效的伤寒病例由于萘啶酸耐药的出现(NAR)菌株12,13]。在我们的研究中,NAR,氟喹诺酮类原料药的表型敏感性降低的标志,是非常高(92.2%)。此外,年代。甲型副伤寒菌株显示更高的NAR率(97.6%)比年代。伤寒(89.5%)。类似的抵抗率萘啶酸(NA)之间年代。甲型副伤寒隔离的研究被报道Acharya et al。30.),方明et al。18,集等。19从尼泊尔]。抵抗率NA的报道相比,我们发现高Shrestha et al。(83.1%)24从尼泊尔和Kadhiravan等人从印度(78%)(32]。高的电阻率NA和fq耐药性菌株的全出现了沙门氏菌在尼泊尔spp构成重大问题(13]。另一方面,在革兰氏阴性菌耐喹诺酮的主要原因,包括沙门氏菌是突变基因编码的DNA促旋酶(gyrA和gyrB)和拓扑异构酶IV(帕洛阿尔托研究中心和削减)(33]。增强积极的流出和早期的生产过剩肢端泵的隔离gyrA突变可以负责fq的敏感性下降。低水平的对环丙沙星的耐药性,可能由于的点突变gyrA基因,可能不会被使用目前的体外敏感性测试麦克风对环丙沙星断点。因此,体外抗钠可用来检测这种低水平耐药(31日,34]。然而,磁化率测试通常采用资源匮乏的发展中国家实验室包括尼泊尔仅限于磁盘扩散技术可能不是足够确定敏感性降低fq (12,24]。

此外,越来越多的隔离有敏感性降低环丙沙星、氧氟沙星fq可能是由于不合理的使用,作为实证抗菌剂,NAR菌株的出现(31日]。此外,NAR菌株,敏感性降低环丙沙星(31.7%和45.6%敏感,中间敏感,65.6%和43.3%,2.7%和11.1%耐药伤寒和副伤寒resp)、氧氟沙星(49.7%和64.2%敏感,中间敏感,44.8%和27.1%,5.6%和8.7%耐药伤寒和副伤寒的职责)。在NAS沙门氏菌伤寒和副伤寒隔离、氟喹诺酮类原料药的敏感度达到100%。药物敏感性降低氟喹诺酮类原料药记录以前该地区(28,29日,35]。然而,100%的敏感性沙门氏菌伤寒和96.7%的敏感性沙门氏菌甲型副伤寒的环丙沙星是观察研究集et al。19]。在我们的研究中,隔离,减少氟喹诺酮类原料药易感性也一致对NA。NA易感性显示100%的预测值对环丙沙星和氧氟沙星的易感性,而NA电阻显示58.95%的预测值对环丙沙星和氧氟沙星阻力。

除了氟喹诺酮类原料药,整体的易感性沙门氏菌隔离,氯霉素被发现(96.3%对97.5%年代。伤寒和100%年代。甲型副伤寒)。磁化率的沙门氏菌隔离其他一线药物,氨苄西林、复方磺胺甲恶唑,阿奇霉素,也是优秀的,97.9%,94.6%,和96.7%,分别。氯霉素曾经考虑的首选药物耐药伤寒肠热病在几年的介绍,但是后来,MDR沙门氏菌耐氯霉素、氨苄青霉素、甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑出现在1980年代末和1990年代初(36,37]。再度出现之前对氯霉素和其他一线药物的耐药领域一直在研究报告(早些时候19,24,38- - - - - -40]。一线的减少使用抗生素治疗沙门氏菌和其他感染可能易感的原因再度出现24]。头孢菌素(头孢曲松钠、头孢噻肟和头孢克肟)对分离表现出卓越的功效沙门氏菌型的敏感性为100%。因此,口服头孢菌素和大环内酯类是经验的一线药物治疗伤寒病例(4,41]。氟喹诺酮类原料药仍将有效治疗方案在我们的场景中,因为一个好的比例的喹诺酮类敏感,但敏感性测试应该执行开始前喹诺酮治疗。

4.1。这项研究的限制

尽管这是一个以医院为基础的研究中,我们不能评估伤寒肠热病的风险因素和结果在我们的设置。机关的实验室、分子技术,缺乏资源的有限选择抗菌药物敏感性的主要缺点是高质量的临床评价数据。这是一个单中心研究;多中心队列研究包括国家广泛的地理区域会产生更重要的结果。

5。结论

敏感的模式沙门氏菌隔离变化与氨苄青霉素的再度出现,尤其是在社区设置复方磺胺甲恶唑,氯霉素敏感沙门氏菌菌株。氟喹诺酮类原料药正变得不那么有效,因为随意的使用和没有更适合的经验使用在我们的设置。使用不同的抗菌药物的敏感性模式和疾病严重程度可以帮助减少过度使用头孢菌素和大环内酯物,最终有助于有效地延缓耐药性的出现,这些代理。只有良好的远见和适当的抗生素政策可以拯救我们的社区从不可避免的抗生素耐药性的负担。

缩写

ASM:	美国微生物学会
写明ATCC:	美式文化收藏
嗨:	脑心浸液肉汤
CLSI:	临床和实验室标准研究所
fq:	氟喹诺酮类原料药
耐多药:	耐药
nar:	萘啶酸耐药沙门氏菌
伤寒杆菌:	沙门氏菌血清亚种伤寒血清型
美国甲型副伤寒:	沙门氏菌血清甲型副伤寒亚种血清型
ZOI:	抑制区。

伦理批准

本研究机构审查委员会批准印度纪念健康科学研究所(IRC MMIHS),加德满都,尼泊尔。批准证书(Ref 009号/ MMIHS / 2072)提交后,获得了向委员会提出建议。

信息披露

Anjila Maharjan、Puspa Raj卡纳尔和纳普拉萨德Parajuli合作者。

的利益冲突

没有利益冲突的披露。

作者的贡献

Anjeela Bhetwal和纳普拉萨德Parajuli设计研究和文献回顾。Anjeela Bhetwal和Anjila Maharjan进行实验室调查。Anjeela Bhetwal和纳普拉萨德Parajuli准备手稿。所有作者的贡献对草案的准备和论文的修改,最终版本发布,批准并同意负责所有方面的工作。

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