监管的表达Oxacillin-Inducible蛋氨酸亚砜还原酶金黄色葡萄球菌

文摘

细胞wall-active抗生素引起感应的轨迹,导致两个蛋氨酸的合成亚砜还原酶(MsrA1和MsrB)金黄色葡萄球菌。要理解这个轨迹的监管,记者菌株被集成构建DNA片段组成的msrA1 / msrB启动子在promoterless前lacZ染色体的基因野生型和MsrA1, MsrB, MsrA1 / MsrB -, SigB-deficient methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌应变SH1000和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌应变上校这些记者菌株在TSB和细胞水平的培养β牛乳糖在这些文化活动在不同生长阶段化验。β牛乳糖活性测定表明,缺乏MsrA1, MsrB, SigB调节msrA1 / msrB启动子的金黄色葡萄球菌应变SH1000。在金黄色葡萄球菌应变坳,最高水平的β牛乳糖活动观察条件下当MsrA1和MsrB蛋白质缺席。数据表明,msrA1 / msrB部分轨迹由MsrA1负监管,MsrB, SigB金黄色葡萄球菌。

1。介绍

金黄色葡萄球菌是微生物组的一部分,大约30%的人没有临床症状(1]。这是一种投机取巧的人类病原体会导致各种各样的疾病,包括在人体任何器官系统。疾病引起的金黄色葡萄球菌可能包括轻微的皮肤感染,如毛囊炎和脓疱病到致命的疾病如肺炎、骨髓炎、心内膜炎(2]。治疗金黄色葡萄球菌感染已成为问题,因为它已经开发了许多对几乎所有已知的抗生素产生耐药性机制(3,4]。

这是以前报道,暴露金黄色葡萄球菌新青二和其他细胞wall-active抗生素的表达增加msrA1和msrB同时在转录和蛋白质水平(5,6]。致病性细菌物种暴露在各种各样的极其强大的活性氧(ROS)的宿主吞噬细胞吞噬作用过程中损害所有细胞大分子。ROS可能导致蛋白质巯基的氧化损伤组,减少二硫化氧化内收的氨基酸残基接近metal-binding网站,和肽碎片(7]。特别是,活性氧氧化的硫原子蛋白结合的蛋氨酸残留导致蛋氨酸亚砜(见过O)和蛋白质功能的丧失。然而,几乎所有生物物种有能力减少氧化蛋氨酸(8]。同行和MsrB蛋白质降低S -和R-epimers蛋氨酸亚砜(见过O),分别8]。

在金黄色葡萄球菌,基因编码MsrA1和MsrB第一和第二基因的基因研究的四个集群cotranscribed [6]。一个突变msrA1基因的易感性增加金黄色葡萄球菌氧化应激(6,9]。最近,这是表明MsrA1蛋白是至关重要的金黄色葡萄球菌在建立小鼠感染(10]。有趣的是,MsrA1-deficient金黄色葡萄球菌被证明具有高水平的MsrB [9)引起的自动调整的猜测msrA1/msrB轨迹。此外,σ因子B (SigB)是另一个σ因子参与调节应激反应基因的表达金黄色葡萄球菌(11]。因此,它似乎是可信的,SigB可能的监管作用msrA1 / msrB轨迹。本研究结果提供的证据msrA1 / msrB轨迹是负面的监管产品的轨迹和SigB。

2。材料和方法

2.1。菌株、抗生素和生长条件

在这项研究中使用的菌株如表所示1。金黄色葡萄球菌文化发展耗氧在大豆胰蛋白酶的肉汤37°C (TSB)震动孵化器(220 rpm)或大豆胰蛋白酶的琼脂(TSA)孵化为24 - 48 h。一夜之间的文化金黄色葡萄球菌记者紧张准备在10点红霉素的存在μ克毫升⁻¹。寡核苷酸引物用于本研究从欧陆坊和如表所示2。

2.2。转导的msrA1 / msrB启动子-lacZ成金黄色葡萄球菌菌株

建设msrA1 / msrB启动子-lacZ记者紧张一直先前描述(6]。在这种构造,1.3 kb DNA片段开始44核苷酸下游和上游的msrA1基因克隆在promoterless面前lacZ基因向量pAZ106 [12)是集成的染色体金黄色葡萄球菌应变RN450 [5,6]。的msrA1 / msrB启动子-lacZ记者是转导成不同的菌株金黄色葡萄球菌使用噬菌体80α转导过程。菌株用于这项研究被PCR验证。

2.3。的决心msrA1 / msrB启动子的力量金黄色葡萄球菌

来确定的msrA1 / msrB轨迹是autoregulated的表达lacZ从msrA1 / msrB启动子-lacZ融合了MsrA1 -, MsrB和MsrA1-MsrB-deficient菌株金黄色葡萄球菌菌株SH1000,此外,上校SigB应激反应的主要监管机构金黄色葡萄球菌。因此,的力量msrA1 / msrB子还在评估sigB突变体。一夜之间文化的这些菌株被稀释(1:100)和生长在37°C用颤抖的。这些文化都发展到OD_600年= 0.5,0的水平被认为是时间β牛乳糖在这些文化活动测量在不同时间点(0,90,180,270,360分钟)作为强度的指标msrA1 / msrB启动子。

2.4。的表达msrA1 / msrB启动子在细胞Wall-Active抗生素的存在,新青二

先前的研究[5,6,9,10,13)表明,在苯唑西林的存在,增加了生产MsrA1 MsrB金黄色葡萄球菌。进一步调查的规定msrA1 / msrB轨迹和是否可以放大在苯唑西林的存在,一夜之间文化的野生型和导数msrA1-msrB突变体的金黄色葡萄球菌应变坳稀释(1:100)在新鲜的TSB和成长为OD_600年0.5。10.0毫升的文化是分成两个15毫升管。对苯唑西林的文化之一,被添加到最后1.0毫克毫升的浓度⁻¹。两种文化与苯唑西林和不被允许增加一个额外的2 h在37°C用颤抖的。细菌细胞被离心和收获β在这些细胞测定牛乳糖活动。

2.5。测量β牛乳糖活动

的OD_600年文化的决心来衡量细胞密度和细胞随后离心收集的。为精确的光学密度读数,文化被稀释适当密度成可测量的范围。细胞颗粒是用来测量β牛乳糖活动使用O-nitrophenyl——如前所述β-D-galactopyranoside (ONPG)作为底物(5,6,13]。

2.6。实时定量PCR(存在)化验

存在分析被用来验证诱导表达的基因msrA1 / msrB苯唑西林轨迹下压力和验证lacZ记者表达数据在sigB突变体。文化的金黄色葡萄球菌应变坳OD种植_600年= 0.3和分为两管。一个管是强调在新青二1.0毫克毫升的浓度⁻¹2 h。苯唑西林总RNA提取这些压力和控制文化如前所述[14]。的验证lacZ数据,野生型和sigB突变株的金黄色葡萄球菌被允许长90分钟,到达后6 h OD吗_600年= 0.5,从这些文化中提取总RNA。互补脱氧核糖核酸从DNase治疗0.5μ20 g总RNA的合成μL逆转录反应包含随机五个一上标三世逆转录酶(表达载体)。所有实时PCR反应进行了与Bio-Rad iCycler (iQ5系统)。的转录水平msrA1使用引物量化P13好,msrB使用P15量化和P16基因编码的花絮(PTS)量化使用底漆P17和P18。转录水平的基因规范化使用引物DNA促旋酶mRNA P19和P20基于以前的报告15,16]。利用公式计算了基因表达的变化描述(17]。

2.7。统计分析

所有结果报告为均值±SE至少有三个独立的实验。与学生的数据进行了分析以及使用R Studio为Windows(版本0.98.1103 3.1.3)。统计学意义是。

3所示。结果

3.1。建设msrA1 / msrB启动子-lacZ记者在野生型和msrA1,msrB,msrA1-msrB,sigB突变体的金黄色葡萄球菌

以前创建的msrA1,msrB,msrA1-msrB,sigB敲除突变体的金黄色葡萄球菌应变SH1000 [6,9,10耐甲氧西林)传导金黄色葡萄球菌这些突变体菌株上校的存在台面式晶体管基因在这些菌株被PCR验证(见补充数据S1-S2在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2015/617925)。的msrA1 / msrB启动子-lacZ融合随后被集成到使用噬菌体染色体突变株的转导过程。总的来说,5msrA1 / msrB启动子-lacZ记者了耐甲氧西林菌株以及methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌背景。适当的整合msrA1 / msrB启动子-lacZ融合也证实了PCR(补充图S3)。

3.2。的监管msrA1 / msrB轨迹的金黄色葡萄球菌

以前,我们在MsrA1-deficient报道MsrB水平较高金黄色葡萄球菌细胞(9,10]。这导致了投机的msrA1 / msrB轨迹,在一定程度上可能受产品的轨迹。调查这种可能性的程度β牛乳糖在MsrA1 -测量,MsrB和MsrA1-MsrB-deficient菌株金黄色葡萄球菌。β牛乳糖活动水平高的菌株与野生型的活动水平金黄色葡萄球菌应变SH1000(图1)。的msrA1 / msrB启动子-lacZ记者也研究了耐甲氧西林菌株整体上校,的表达lacZ较低的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌methicillin-sensitive相比金黄色葡萄球菌(数据1 (b)和2 (b))。此外,β比较显示,只有牛乳糖活动msrA1-msrB双突变株有更高的活动水平与野生型相比坳(图在不同的时间点2 (b))。在个人msrA1或msrB突变株,显著增加β牛乳糖活动与野生型相比没有被观察到金黄色葡萄球菌坳(图2 (b))。

3.3。SigB的调节作用msrA1 / msrB轨迹的金黄色葡萄球菌

测量β牛乳糖活动表明,表达增加lacZ从msrA1 / msrB启动子的时候金黄色葡萄球菌是缺乏应变的SigB SH1000(图3 (b))。然而,在金黄色葡萄球菌上校,没有这样的表达增加lacZ是观察到的msrA1 / msrB启动子SigB-deficient条件下比野生型菌株(图4 (b))。在存在化验,相对更高级别的msrA1记录在sigB突变体的金黄色葡萄球菌应变SH1000野生型菌株相比(表3)。然而,这种增长msrA1基因表达是不明显的sigB突变体的金黄色葡萄球菌应变坳(表3)支持的结果msrA1 / msrB启动子-lacZ数据sigB突变株。

3.4。感应的msrA1 / msrB苯唑西林轨迹的细胞Wall-Active抗生素

以前的研究已经表明msrA1 / msrB轨迹是由细胞诱导wall-active苯唑西林,抗生素,万古霉素,和D-cycloserine methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌应变(5]。在以后的研究中,虽然msrA1 / msrB轨迹保持D-cycloserine和万古霉素诱导,没有感应的轨迹在新青二的存在,当类似的实验进行了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌应变坳(18]。然而,在我们的实验中,一个显著增加β牛乳糖活动明确表明重要的感应msrA1 / msrB苯唑西林轨迹的存在,即使是在一个耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(图5)。我们也调查的下游基因的表达msrA1轨迹中存在化验。我们确定新青二压力显著诱导的表达msrA1,msrB,基因编码活动花絮(PTS)(表4)。第四个基因的表达水平的轨迹并不是调查由于其非常小的尺寸。这一发现进一步支持我们先前的观察cotranscription的四个基因msrA1 / msrB轨迹(5,6]。

3.5。的表达msrA1 / msrB在MsrA1-MsrB-Deficient轨迹金黄色葡萄球菌苯唑西林菌株坳的存在

虽然学习的规定msrA1 / msrB轨迹中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌苯唑西林菌株坳,添加在增长的msrA1 / msrB启动子-lacZ记者调查的任何放大监管。在这些研究中,而增加lacZ表达野生型金黄色葡萄球菌苯唑西林菌株坳后治疗,一个更具戏剧性的增加lacZ苯唑西林表情回应被认为在MsrA1-MsrB-deficient坳(图6)。

4所示。讨论

细胞wall-active抗生素已经被广泛用于治疗由细菌引起的感染的病原体。金黄色葡萄球菌是一个主要的人类病原体,是最常见的可用抗生素产生抗药性。有趣的是,细胞wall-active抗生素引起感应的轨迹金黄色葡萄球菌导致两个蛋氨酸的合成亚砜还原酶(MsrA1和MsrB) (5,6]。这些酶减少蛋氨酸亚砜和扮演重要角色在维持蛋白质的完整性和功能尤其是在氧化应激。这两种蛋白质也被证明在细菌病原体的毒性作用[19- - - - - -23]。Msr-deficient细菌突变体显示减少坚持真核细胞的能力,因此不太可能建立一个拐点(21,22,24,25]。这是猜测,Msr酶的缺乏妥协细菌表面蛋白的完整性负责坚持真核细胞。Msr活动下降减少细菌生存在吞噬细胞(20.]。除了MsrA1水平上升和MsrB专门针对细胞wall-active抗生素,这些蛋白质金黄色葡萄球菌已被证明在生存中发挥的作用的细菌细胞在小鼠氧化应激以及[6,10]。

我们先前表明,当msrA1基因被删除金黄色葡萄球菌,有MsrB合成的增加表明可能的角色在这个轨迹的监管9]。本研究的发现表明,methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌应变SH1000, MsrA1 MsrB单独可以表达下调msrA1 / msrB轨迹。然而,在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌应变坳,MsrA1 MsrB都需要表达下调表达msrA1 / msrB轨迹。这是推测的msrA1 / msrB轨迹,在某种程度上,是耐甲氧西林和methicillin-sensitive之间差别监管金黄色葡萄球菌菌株。并不少见观察差异基因表达模式不同金黄色葡萄球菌菌株。它已经表明,耐甲氧西林的增长金黄色葡萄球菌比methicillin-sensitive慢吗金黄色葡萄球菌在滞后阶段而不是在对数生长期和毒性的改变这两个菌株之间可能至少部分是由于增长率差异(26]。删除一氧化氮合酶(NOS)的基因编码耐甲氧西林金黄色葡萄球菌减少毒性被减少细菌生存和小脓肿形成(27]。然而,NOS methicillin-sensitive证明的作用是非常有限的金黄色葡萄球菌(28]。表达的基因编码葡萄球菌superantigen-like (SSL)蛋白质之间也各不相同金黄色葡萄球菌压力(29日,30.]。之间的显著差异也指出蛋白质耐甲氧西林的概要文件和methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌菌株接触Triton x - 100 (31日]。

建立的msrA1 / msrB轨迹是选择性地诱导的细胞wall-active抗生素(5]。这些抗生素干扰细菌细胞壁的合成,因此,细胞变得脆弱和容易溶解。的表达msrA1 / msrB抗生素引起的轨迹并不是目标其他细菌的代谢途径5]。在以前的报告,它是显示msrA1 / msrB轨迹不是苯唑西林的存在引起的,而是由D-cycloserine和万古霉素诱导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(18]。然而,我们的研究数据提供明确的证据表明,新青二事实上诱导msrA1 / msrB耐甲氧西林的背景的轨迹金黄色葡萄球菌。以前的报告(18没有观察到任何感应因为bacterialcells没有接触到足够高的浓度对抗生素耐甲氧西林的压力金黄色葡萄球菌压力。此外,我们探讨了感应msrA1 / msrB基因在msrA1- - - - - -msrB双突变体的耐甲氧西林菌株上校增加感应msrA1 / msrB轨迹被进一步放大msrA1- - - - - -msrB双突变体暴露在新青二比野生型金黄色葡萄球菌上校以应对新青二。这进一步证实了以上的差别的概念对这些msrA1 / msrB轨迹MsrA1和MsrB这是更有可能间接影响。这种投机的一种间接监管是基于这一事实,之后进行蛋白质域搜索(http://prosite.expasy.org/),没有观察到的特定dna结合域MsrA1和MsrB蛋白质。可能MsrA1和MsrB酶是维持细胞质转录监管机构的完整性的关键是参与调控表达的轨迹。

近年来,监管的同行和msrB跨多个物种已被广泛的研究;然而,没有一个显示同行或MsrB直接或间接地调节自己的表达式。它已经表明,RynB调节的合成大肠杆菌MsrB但不是同行通过绑定到的5′端非翻译区msrB信使rna和干扰其绑定核糖体(32]。一氧化氮,诱导石莼fasciata光照后,移植的表达msr基因在潮间带macroalga [33]。在酿酒酵母磷脂、钙结合蛋白(CPBP)与交互同行启动子和增强其表达(34]。在枯草芽孢杆菌转录监管机构、Spx显示的表达显著上调同行和msrB(35]。Spx也上调msrA1表达金黄色葡萄球菌。Teicoplanin诱发msrA1 / msrB表达金黄色葡萄球菌。然而,在金黄色葡萄球菌spx突变,teicoplanin暴露导致没有明显的感应的轨迹,而在spx突变株与野生型的补充spx的基因,msrA1 / msrB感应响应teicoplanin曝光恢复(36]。此外,在spx突变,基底msrA1信使rna明显低于spx补充压力(36]。

SigB替代σ因子金黄色葡萄球菌扮演一个角色在逆境应答基因的表达调控金黄色葡萄球菌(11]。此外,SigB也与监管相关的毒性基因的表达金黄色葡萄球菌(11]。在以前的报告,表达的水平msrA1 / msrB轨迹是调查RN450 (SigB之间⁻)和SH1000 (SigB⁺)[18]。这是表明,金黄色葡萄球菌应变SH1000,msrA1 / msrB表达诱导超过30%金黄色葡萄球菌苯唑西林菌株RN450的(18]。相比之下,我们的研究表明,SigB实际上会使表达msrA1 / msrB轨迹的金黄色葡萄球菌在methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌应变SH1000和监管中扮演任何角色的轨迹耐甲氧西林菌株。

总之,本研究提供的证据表明,表达msrA1 / msrB轨迹是提高当金黄色葡萄球菌是缺乏MsrA1 MsrB methicillin-sensitive或两者金黄色葡萄球菌。然而,在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,增加表达的msrA1 / msrB轨迹明显只有当细菌细胞缺乏MsrA1和MsrB。此外,SigB还会使部分的表达这在methicillin-sensitive轨迹金黄色葡萄球菌但不是在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作的部分支持由华纳/ Fermaturo和ATSU董事会研究基金和从美国国立卫生研究院拨款1 r15ai090680-01 Vineet k·辛格和格兰特KCOM生物医学科学的研究生项目,凯尔·r·鲍姆。

补充材料

引用

1. m . j . Kuehnert d . Kruszon-Moran h·a·希尔et al .,”普遍存在的金黄色葡萄球菌鼻殖民在美国,2001 - 2002”,《传染病杂志》上,卷193,不。2、172 - 179年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g·l·阿彻,”金黄色葡萄球菌:一个装备精良的病原体,”临床感染疾病,26卷,不。5,1179 - 1181年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f·d·罗伊。”金黄色葡萄球菌感染。”《新英格兰医学杂志》上,卷339,不。8,520 - 532年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 和d . m . Balkin的e·a·莫雷尔,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌:一个普遍的病原体也强调了需要新抗菌药物的发展,“耶鲁大学生物学和医学杂志》上,卷83,不。4、223 - 233年,2010页。视图:谷歌学术搜索
5. 诉k·辛格,r·k·贾和b·j·威尔金森”细胞wall-active抗生素诱导的蛋白质金黄色葡萄球菌确定使用蛋白质组学方法,“《微生物学字母,卷199,不。1,第84 - 79页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 诉k·辛格,j·莫斯科维茨,b·j·威尔金森和r·k·贾”分子特征的染色体位点金黄色葡萄球菌导致氧化防御和苯唑西林cell-wall-active抗生素引发的高度,“微生物学第11部分,卷。147年,第3045 - 3037页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. e . Cabiscol j . Tamarit j . Ros,“氧化应激在细菌和蛋白质由活性氧伤害,”国际微生物学,3卷,不。1,3 - 8,2000页。视图:谷歌学术搜索
8. j·莫斯科维茨诉k·辛格,j . Requena b·j·威尔金森r·k·贾和e . r . Stadtman纯化和表征的蛋氨酸亚砜从鼠标和还原酶金黄色葡萄球菌和他们的底物定向性。”生物化学和生物物理研究通信,卷290,不。1,第65 - 62页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 诉辛格k和j·莫斯科维茨,”多个蛋氨酸亚砜还原酶基因金黄色葡萄球菌:表达活动和角色在氧化应激耐受性,”微生物学,卷149,不。10日,2739 - 2747年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 诉k·辛格·m·Vaish t·r·约翰逊et al .,“意义四个蛋氨酸亚砜还原酶金黄色葡萄球菌”,《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。2篇文章ID e0117594 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . j . Horsburgh j·l .阿拉伯语。j .白色l . Shaw j·k·Lithgow, s·j·福斯特。”δ^B调节表达毒性因素和压力抵抗:描述功能来源于rsbU压力金黄色葡萄球菌8325 - 4”,细菌学期刊,卷184,不。19日,5457 - 5467年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. s . j . p . f . Chan福斯特,大肠英和m·o·克莱门茨”金黄色葡萄球菌替代σ因子sigmaB控制环境应激反应但不饥饿的生存或致病性在鼠标脓肿模型中,“细菌学期刊,卷180,不。23日,第6089 - 6082页,1998年。视图:谷歌学术搜索
13. k·辛格和v . k .辛格“表达四个蛋氨酸亚砜还原酶金黄色葡萄球菌”,国际微生物学杂志ID 719594条,卷。2012年,8页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 诉k·辛格,m .注射器,a·辛格k . Singhal a . Dalecki, t·约翰逊。”一个洞察DnaK热休克的意义系统金黄色葡萄球菌”,国际医学微生物学杂志》上,卷302,不。6,242 - 252年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. h . Eleaume和美国Jabbouri”,比较两种标准化方法实时定量rt - pcr金黄色葡萄球菌基因表达在体外生长。”《微生物方法卷,59号3、363 - 370年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . Goerke坎帕纳,k . Botzenhart多尔·m·g·拜耳和c . Wolz agr调节子的“直接定量记录分析金黄色葡萄球菌在人类感染体外表达谱相比,“感染和免疫,卷68,不。3、1304 - 1311年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k . j . Livak和T . d . Schmittgen相对基因表达数据的分析使用实时定量PCR和2(-它δC (T))方法,”方法,25卷,不。4、402 - 408年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . Pechous n . Ledala b·j·威尔金森和r·k·贾”的表达调节细胞壁应力stimulon成员基因msrA1 methicillin-susceptible或多重金黄色葡萄球菌”,抗菌药物和化疗,48卷,不。8,3057 - 3063年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 洛杉矶Denkel s a·霍斯特,s . f . Rouf et al .,“蛋氨酸亚砜还原酶的毒性至关重要沙门氏菌沙门氏菌感染,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。11日文章ID e26974, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. y y彭日成,j·施瓦兹,美国彭博社,j·m·博伊德a . r . Horswill和w·m·Nauseef蛋氨酸亚砜还原酶防止氧化应激金黄色葡萄球菌遇到外源性氧化剂和人类中性粒细胞。”先天免疫杂志》第六卷,没有。3、353 - 364年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m·萨利赫s g . Bartual m·r·阿卜杜拉et al。”的分子结构链球菌引起的肺炎表面thioredoxin-fold脂蛋白对细胞外毒性的抗氧化应激和维护至关重要,”EMBO分子医学,5卷,不。12日,第1870 - 1852页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. s . j . Sasindran s Saikolappan, s . Dhandayuthapani”蛋氨酸亚砜还原酶和细菌病原体的毒性,”未来的微生物学,卷2,不。6,619 - 630年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 赵c, A . Hartke m . La Sorda et al .,”角色的蛋氨酸亚砜还原酶A和B粪肠球菌在氧化应激和毒性。”感染和免疫,卷78,不。9日,第3897 - 3889页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . Dhandayuthapani m . w . Blaylock c . m . Bebear w·g·拉斯穆森和j·b·垒手”肽蛋氨酸亚砜还原酶(同行)是一种毒性行列式尿道支原体”,细菌学期刊,卷183,不。19日,5645 - 5650年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t . m . Wizemann j·莫斯科维茨,b . j .皮尔斯et al .,“肽蛋氨酸亚砜还原酶有助于丰富的维护三个主要病原体,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。15日,第7990 - 7985页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Mizobuchi j .南城,f·金,o .松下和a·冈”,比较耐甲氧西林的毒性和methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌”,微生物学和免疫学,38卷,不。8,599 - 605年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. n·m·范·佐尔格f·c·比斯利,即Gusarov et al .,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌一氧化氮合酶影响抗生素敏感性和皮肤脓肿发展,”《生物化学》杂志上,卷288,不。9日,第6426 - 6417页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . Vaish诉k·辛格,“一氧化氮合酶的抗氧化功能甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌”,国际微生物学杂志312146卷,2013篇文章ID, 6页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Pantrangi诉k·辛格(manmohan Singh)和s . k .舒克拉”的监管葡萄球菌的超级抗原ssl8,例如基因表达金黄色葡萄球菌应变,RN6390。”临床医学与研究,13卷,不。1、7 - 11,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Pantrangi诉k·辛格,c . Wolz和s . k .舒克拉葡萄球菌superantigen-like基因,ssl5和ssl8,积极监管和Sae的负面Agr纽曼应变,”《微生物学字母,卷308,不。2、175 - 184年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s . j .科·m·r·拉森r·t·科尔和b·j·沃尔什”的比较蛋白质组学金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的反应和methicillin-sensitive菌株Triton x - 100”微生物学,卷148,不。9日,第2781 - 2765页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. j . Bos y Duverger, b . Thouvenot et al .,“sRNA RyhB调节的合成大肠杆菌蛋氨酸亚砜还原酶MsrB但不是同行。”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。5篇文章ID e63647 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. Y.-T。许和T.-M。李:“一氧化氮让蛋氨酸亚砜还原酶基因的表达在潮间带macroalga石莼fasciata高亮度适应。”植物和细胞生理学,53卷,不。2、445 - 456年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. Hanbauer, e . s . Boja和j·莫斯科维茨,”延长因子1的同系物伽马调节蛋氨酸亚砜还原酶基因表达酿酒酵母”,美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。14日,第8204 - 8199页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. c, a . Sekowska o . Francetic Martin-Verstraete, y . Wang, a . Danchin Spx介导的氧化应激调节蛋氨酸亚砜还原酶操纵子枯草芽孢杆菌”,BMC微生物学第128条,卷。8日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a . Renzoni d·o·安德烈a Jousselin et al .,“完成全基因组测序和基因分析揭示了小说通路耐糖肽金黄色葡萄球菌”,《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。6篇文章ID e21577 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·f·Pfeltz诉k·辛格,j·l·施密特et al .,”表征passage-selected vancomycin-resistant金黄色葡萄球菌父母的背景各不相同的菌株,”抗菌药物和化疗,44卷,不。2、294 - 303年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 诉k·辛格,r·k·贾,j·l·施密特和b·j·威尔金森sigB突变的影响金黄色葡萄球菌新青二和万古霉素耐药性随父母的背景和方法,评估,”国际期刊的抗菌药物,21卷,不。3、256 - 261年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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