文摘
肠道微生物群落不仅参与消化的营养,而且在当地的免疫力,形成阻挡病原微生物。错乱的肠道微生物群落可能导致微生物易位,定义为通过可行的微生物或细菌的产品(即。、有限合伙人lipopeptides)从肠道流明肠系膜淋巴结和其他extraintestinal网站。最近的证据表明,微生物易位(MT)可能发生不仅在肝硬化,但也在一些肝脏疾病的早期阶段,包括酒精性肝病和非酒精性脂肪肝病。不同的机制,如小肠细菌过度生长,增加肠黏膜的渗透性,和免疫功能,可能太有利。此外,太一直与肝硬化的并发症的发病机理,发病率和死亡率的一个重要原因的肝硬化。治疗策略针对调节肠道微生物区系和减少太关注antibiotic-based选项,如选择性肠道去污、和nonantibiotic-based选项,如prokinetics和益生菌。特别是,益生菌可能代表一个有吸引力的战略,尽管实验模型和有限的临床研究的有前景的结果需要在较大的随机试验证实。
1。介绍
肠道微生物区系是一个复杂的生态系统,包括超过500种微生物,参与消化的营养和维生素和短链脂肪酸的生产;此外,肠道微生物群落在当地免疫发挥着作用,形成对病原体的一个障碍,肠道粘膜(一起1]。肠道微生物区系的错乱和增加微生物易位(MT)被广泛描述晚期肝脏疾病的发病机理和相关肝硬化的并发症2];此外,最近的证据表明肠道微生物区系直接涉及感应和肝损伤进展一些慢性肝脏疾病,包括酒精和非酒精性脂肪肝、肝硬化两个常见的原因(3- - - - - -5]。
在这里,我们审查当前关于发病机制的概念,它在肝脏疾病中的作用和潜力的治疗策略基于调制肠道菌群(即益生菌)。
2。微生物在肝硬化易位
微生物易位(MT)被定义为可行的微生物或细菌木糖醇(即迁移。,bacterial lipopolysaccharide (LPS), peptidoglycan, and lipopeptides) from the intestinal lumen to the mesenteric lymph nodes (MLN) and other extraintestinal sites [6,7]。革兰氏阴性Enterobacteraceae家族成员(如大肠杆菌和克雷伯氏菌spp), enterococci和其他链球菌物种在细菌易位MLN是最有效的,甚至在组织学正常的肠道粘膜(8,9]。相反,厌氧物种很少把他们已报告限制高等植物有氧和易位的增长潜力(10]。
增加太被描述在肝硬化和肝硬化患者的实验动物模型。在动物实验中,MT的患病率,定义为一个积极的从手术切除MLN细菌学的文化,在肝硬化大鼠与腹水(约50%11)和80%的肝硬化大鼠自发性细菌性腹膜炎(SBP) [12- - - - - -14]。在人类中,很少有研究,因为MLN的检测太困难,缺乏普遍适用的非侵入性标记的。然而,太似乎更频繁地发生在孩子C肝硬化患者积极MLN文化(大约30%),与孩子B和肝硬化患者相比(8%和3%,分别地。)15];此外,肿瘤坏死因子(TNF)水平α被发现是MLN的肝硬化患者高于控制和与儿童得分和发展中细菌感染的风险在移植后第一个月(16]。
检测细菌脱氧核糖核酸(bactDNA)在血液和腹水使用聚合酶链反应(PCR)已被建议作为一个敏感的代理太的标志(17- - - - - -19]。这样的et al。17)发现bactDNA(主要的存在大肠杆菌)同时在多达32%的血液和腹水晚期肝硬化患者和无菌nonneutrocytic腹水。在血液和腹水的重要性,bactDNA序列相似性提出一个共同的起源,从一个公共的太事件。不幸的是,没有肝脏疾病的严重程度之间的相关性和检测bactDNA体液,所以分子检测方法的临床影响太还有待建立。
2.1。致病微生物易位
肝硬化可能导致太通过不同的机制,包括小肠细菌过度生长(SIBO),腔的障碍因素,增加肠黏膜的渗透性,和免疫功能缺损。这些因素在图进行了总结1。
SIBO
SIBO经常被证明发生在慢性肝脏疾病的设置和与肝脏功能障碍的程度(20.]。SIBO的诊断是基于使用葡萄糖氢气呼吸试验(21,22)或定量的文化空肠的吸入物(20.,23]。呼吸测试的灵敏度有限(24)可以解释SIBO的患病率较低(约30 - 38%与48 - 73%)发现当使用呼吸测试(21,22)而不是空肠的菌落计数(23,24)来检测细菌过度生长。
解释可能占SIBO,包括hypochlorhydrosis、营养不良,肠道hypo-dysmotility [24- - - - - -26]。小肠运动减弱在肝硬化的发病机制是多方面的,由于肾上腺素能增加活动,增强一氧化氮(NO)生产、肠道损伤和结构,由于氧化应激和门脉高压20.,27]。值得注意的是,肠道蠕动(SIBO本身可能会进一步妥协28,29日),从而形成一个恶性循环,增强细菌过度生长。prokinetics管理的动物,像cisapride23,30.),而β肾上腺素能受体阻滞剂,如作用[31日),据报道减少SIBO太;在临床实践中,6个月试用cisapride显示orocaecal减少运输时间和SIBO消除80%的患者在基线(SIBO23,32]。不幸的是,cisapride已经退出使用在一些国家因为潜在的心律失常。
腔的障碍因素
几个腔的因素,如胆汁酸,分泌免疫球蛋白,黏蛋白,defensins,溶菌酶,磷脂酶A2,生理上造成肠道屏障对MT。胆汁酸抑制细菌生长,尤其是厌氧物种;此外,没有肠被证明能促进胆汁的MT (33]。在肝硬化,胆汁酸的分泌可能有利于SIBO太感兴趣的,口服结合胆汁酸,cholylsarcosine, cholylglycine报道减少肠道细菌内容和减少的速度太在腹水的肝硬化大鼠(34]。进一步的研究应该评估人类胆汁酸的潜在好处。
免疫功能低下
肝硬化是伴随着一些异常的全身和局部的免疫系统。网状内皮系统(RES)的活动是主要位于肝脏(枯氏细胞),是主要的防御菌血症;在肝硬化,枯氏细胞的吞噬活性可能受损,出现门体静脉的分流术绕过肝脏(从而逃避RES的行动)不仅可以解释未能明确门户或系统性细菌,而且类毒素和细胞因子(35]。已报告在肝硬化者,血清补体水平很低(36,37)和独立预测感染的风险和死亡率(37]。肝硬化也伴随着杀菌活动由单核细胞和中性粒细胞减少(38,39]。上皮内淋巴细胞数量的增加和明显受损的增殖活动和能力产生干扰素γ已报告在小鼠模型中增加肝硬化和与太[40]。考虑肠道免疫细胞的至关重要的作用在调节主机和肠道菌群之间的相互作用,它可以假定当地免疫可能允许细菌易位的错乱逃离MLN达到全身血液和其他extraintestinal网站。
通透性增加
肠道黏膜结构和功能的改变可能会增加其通透性,导致太结构异常的发展,最重要的决定因素似乎是门静脉高压,包括血管充血、消化道粘膜变厚,纤维肌性的扩散,降低绒毛/地下室比(41]。此外,在小肠的上皮细胞层超微结构的异常标本描述了肝硬化的主题(42]。在实验性肝硬化,氧化损伤的肠道粘膜已被证明导致脂质过氧化的刷状缘膜和不正常的肠道运输43,44]。大多数功能的研究中,通常双糖吸收测试,发现晚期肝病患者肠道通透性增加(45- - - - - -48]。增加渗透率可能出现通过paracellular路线。在人类中,形态完整紧密连接的顶杆肠上皮细胞在一群已报告临床稳定的肝硬化患者没有细菌感染gut-derived[历史42),但它仍然是建立紧密连接是否完好无损在肝硬化患者感染肠道细菌的历史。值得注意的是,下面的细胞间隙扩张紧密连接已经被记载在肝硬化患者(32),更重要的是,不,在肝硬化是下面讨论的作用,已经被证明可以可逆地扩张紧密连接,破坏细胞骨架,抑制三磷酸腺苷的形成在肠道上皮细胞培养49]。
2.2。不仅微生物:木糖醇在肝硬化和细胞因子
如前所述,太不仅指通过可行的细菌,而且微生物产品,在肠道黏膜,造成生产的促炎细胞因子和血管活性的介质。肝硬化患者已报告增加了循环水平的内毒素(LPS),革兰氏阴性细菌的细胞壁组成部分(50,51];太,以及肝脏清除率降低,可能是负责肠道内毒素进入体循环的溢出。事实上,内毒素与太频繁地在肝硬化大鼠明显多于在肝硬化动物没有太52]。此外,太本身报道使肠道“cytokine-releasing器官”,即使没有门户或系统性的菌血症(53,54]。Endotoxin-primed巨噬细胞释放高水平的肿瘤坏死因子-α在肝损伤实验模型(55- - - - - -57]。在大鼠,TNF -α水平MLN已被证明在MT和高与TNF -α等离子体水平(58];在人类之前报道,高浓度的TNF -α肝硬化MLN的主题被发现和与血液中检测到显著相关16]。促炎细胞因子的生产过剩与等离子体水平升高有关的LPS-binding蛋白质(LBP),在肝脏合成内毒素和促进内毒素的绑定到CD14 / toll样受体4 (TLR4)受体复杂[59]。根据这些观察,提出了内毒素的主要原因肝硬化科目(促炎州60- - - - - -62年]。然而,其他研究未能证明循环内毒素和促炎细胞因子水平显著关联(63年- - - - - -65年]。此外,与先前的假设相反,赖尔登等人建议将更多的注意力放在革兰氏阳性细菌而不是革兰氏阴性的:事实上,作者描述了upregulation TLR2,负责对革兰氏阳性微生物刺激信号的反应,但不是TLR4在外周血单核细胞(PBMCs)肝硬化的主题;此外,TLR2在PBMCs与循环水平TNF-a和可溶性肿瘤坏死因子受体,而TLR4没有(66年]。
3所示。退一步说:角色的感应和慢性病毒性肝炎的肝损伤进展,饮酒导致的肝脏病和非酒精性脂肪肝
到目前为止,我们已经关注太在肝硬化病理生理学的背景下,但它必须考虑太可能作为“触发”的感应和发展各种肝损伤(即。、炎症、脂肪变性、纤维化和肝硬化)可能在一些肝脏疾病,如酒精、代谢和病毒性肝炎。事实上,肠道微生物区系的错乱,甚至太被描述在肝脏疾病的早期阶段。
酒精性肝炎
即使酒精代谢主要发生在肝脏,众所周知,结肠细菌能够产生大量的乙醛和乙醇(67年- - - - - -69年];反过来,乙醛负责肠道通透性增加,增加了有限合伙人的易位门静脉和肝(70年]。事实上,血浆内毒素水平是高于健康对照组与酒精性肝硬变不仅在主题,而且在轻度酒精性肝炎患者(71年,72年]。在肝脏,有限合伙人/ TLR4通路已被证实能促进纤维发生,通过敏化星状细胞转化生长因子-β(TGF -β全身的)信号和促进TGF -β释放由枯氏细胞(73年]。实验大鼠(74年和人类的临床研究75年- - - - - -77年)演示了两个定量和定性酒精,肠道微生物区系的变化相比,控制。此外,ethanol-mediated氧化压力似乎是一个重要的机制,导致肠道泄漏和增加了太78年- - - - - -81年]。特别是,没有及其代谢物的生产过剩过氧亚硝基(ONOO -)与肠上皮细胞层的破坏有关。没有从精氨酸合成三种亚型的号号已确定:神经元(n)号,内皮细胞(e)号,诱导(i)。而nNOS和以挪士被认为是保护肠道黏膜,伊诺可能引起细菌产品和细胞因子,它被认为大大有助于炎症和研究进展(82年),减少饮酒导致的肠道泄漏的观察证实了管理伊诺抑制剂(78年]。此外,酒精也许已经报道免疫反应,抑制自然杀伤细胞活性,锁定细胞介导细胞毒性,和T-cell-dependent抗体应答反应,从而在全球范围内增加宿主对肠道致病菌的(83年,84年]。
病毒性肝炎
一些研究报道LPS水平升高在慢性病毒性肝炎丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV) (85年,86年]。在最近的一次工作,桑德勒et al。86年]回顾性调查的程度和发展是否肝病患者的慢性乙肝病毒和丙肝病毒感染与MT和随后的有关地方和系统性炎症。丙肝病毒,HBV-infected个体血浆LPS水平较高,可溶性CD14 (s)(在LPS激活单核细胞产生),白细胞介素- 6,相比,控制。sCD14水平与肝脏炎症和纤维化和标志物显著高于在演讲主题有严重纤维化,与这些相比有最小的纤维化()。重要的是,不寻常的sCD14明显高于无进展者(长期携带者——译注)();此外,增加sCD14 1.0106pg / ml与疾病进展的优势比3.7 (),对其他预后因素调整后没有变化。值得注意的是,sCD14水平升高,但不是有限合伙人本身,预测临床结果。
最近行证据来自研究HIV-HCV合并组报道类似sCD14与肝病的严重程度之间的相关性(87年,88年]。此外,马等。87年]最近调查了基线是否太(评估通过测量LPS水平)或主机响应太(sCD14)可以预测早期病毒学应答(应答:HCV-RNA < 50个国际单位/毫升在12周的治疗或≥2 log10从基线下降后12周的治疗)和持续病毒学应答(SVR: HCV-RNA < 50个国际单位/毫升24周后结束治疗丙肝的治疗)。在单变量模型,作者发现sCD14水平较低应答和SVR预测,而有限合伙人没有;然而,sCD14失去了独立的多变量模型的预测值,从而限制可能在临床实践中使用措施先天的包括/排除患者治疗。
代谢肝炎
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是最常见的肝脏疾病在工业化国家。它通常在肥胖和胰岛素抵抗的设置和发展由连续的疾病从简单的脂肪变性到肝病(纳什)肝硬化。肥胖与肠道微生物区系的变化有关(4和肠道通透性增加89年- - - - - -91年]。与非酒精性脂肪肝科目,SIBO的患病率也称为高于控制(91年,92年]。高脂肪饮食报道不仅增加肠道内毒素易位的小鼠代谢内毒素(所谓的),但也减少肠双歧杆菌(93年,94年),一群细菌已被证明能降低肠道LPS水平和改善粘膜屏障功能(95年]。此外,小鼠长期收到有限合伙人的持续的低利率,以及高脂饮食小鼠,产生胰岛素抵抗,高循环水平的促炎细胞因子和肝脏甘油三酯含量增加。这些影响是完全钝化在CD14突变小鼠94年]。其他研究已经表明,即使fructose-induced NAFLD的早期阶段(例如,脂肪变性)是增加肠道内毒素易位和TNF的表达α在肝脏,而TNF -α表达和肝脏中脂肪变性明显降低,那些吃了果糖的老鼠使用抗生素治疗或TLR-4-mutant老鼠96年,97年]。在人类与非酒精性脂肪肝,TNF -α表达式被报道也增加(92年,98年]。这些数据在全球范围内支持的有限合伙人/ CD14系统有一个关键的角色在低调的诱导代谢疾病的炎症状态,设置阈值的胰岛素敏感性和糖尿病和肥胖症的发病。
4所示。向前迈了一步:MT在肝硬化并发症的发病机理
肠道微生物区系已被证明有助于肝硬化并发症的发病机理,包括自发的细菌感染的发展和恶化的高动力性的循环状态(高碳钢)血流动力学干扰可能导致腹水,食道静脉曲张的增长和肝肾综合征。
自发的细菌感染(即。,SBP, empyema, and bacteremia) have an incidence rate of 15%–47% in cirrhotic subjects [99年- - - - - -103年),主要是由革兰氏阴性细菌引起的,即使从革兰氏阳性球菌感染的发生率增加了在最近的系列中,由于长期的使用抗生素预防(104年- - - - - -106年)和更频繁的侵入性治疗程序(102年]。肝硬化患者的死亡率明显高于发展中感染(101年,103年]。SBP腹水感染通常与一个细菌物种,在没有其他任何主要腹内的来源,已被证明在多达23%的肝硬化腹水患者接受穿刺术(107年]。的患病率增加SBP患者被描述SIBO [108年];相反,对象与SBP SIBO患病率高于那些没有SBP [109年]。动物研究已经建立了MT和SBP之间的因果关系14];对于人类来说,这种关系是由选择性肠道去污(SID)的观测时口服抗生素的使用是有效地减少肝硬化自发性细菌性感染的发病率科目(110年- - - - - -113年]。
太被假定为肝硬化高碳钢的发展的一个重要机制,它的特点是血管阻力低、低平均动脉压、心率增加,心输出量和区域的血流量。高碳钢主要是由于内脏和系统性血管舒张,导致动脉系统的“填充不足”以及随后激活(即补偿机制。交感神经系统,肾素-血管紧张素醛固酮和抗利尿激素),负责等离子体体积增加,心输出量。高碳钢导致门静脉高压和肝硬化的并发症2,114年]。没有似乎是肝硬化的主要负责血液动力学的异常血管舒张药(115年]。据报道,gut-derived类毒素和炎性细胞因子的合成增加能够诱导伊诺的表达在血管壁,导致生产过剩,血管舒张,高碳钢(116年]。内毒素已被证明与血清NO-metabolite水平(117年,118年];此外,高碳钢在肝硬化患者似乎更明显和腹水有高水平的枸杞多糖(59]。细胞因子的作用,特别是TNF-a高碳钢的发展证明了研究表明TNF-a抑制剂改善高碳钢在肝硬化大鼠(119年]。肠道微生物区系的重要性诱导血管活性的介质的生产建议使用SID作为策略来减少细菌过度生长和MT,试图改善高碳钢。四周的患者口服诺氟沙星证明改善生物和血流动力学终点,与趋势减少心输出量,改善平均动脉血压和降低了太59,120年]。
越来越多的数据表明,细菌感染可能工作作为一个重要的触发血管曲张在肝硬化患者121年,122年),可能是由于增强活化的肝星状细胞,这可能会增加肝内血管阻力和门户高血压和沉淀的凝血障碍,结果prostacyclin-related抑制血小板聚集,凝血因子消耗的外在凝血途径和减少内源性heparinoids [122年- - - - - -124年]。相反,静脉曲张的出血易诱发细菌感染gut-derived微生物区系,从而创建消化道出血和感染之间的恶性循环,大大增加了这组患者的死亡率(125年- - - - - -127年]。
太可能也参与肝性脑病的发病机制(他)。他与门户和系统性分流术和肝脏清除氨的失败和其他有毒的产品来源于肠道(128年,129年]。氨产生在小肠(从谷氨酰胺酶对谷氨酰胺的影响)和大肠(结肠脲酶活性的植物)。结肠细菌也可能产生gamma-amino-butyric酸(GABA)和苯二氮(BZD)同物质(130年,131年),已被卷入他的发展132年,133年]。肠道微生物区系的角色在他的发病机理是支持的观察,全结肠切除术是有效减少基线和protein-induced氨生产(134年),扭转的情况下他也没有回应治疗(135年]。然而,他可能复发,可能由于殖民的小肠136年]。
5。寻找有效的治疗选项:选择性肠道去污和益生菌
调制的肠道微生物区系通过使用选择性肠道去污(SID)和益生菌已被建议作为一个新兴的治疗策略管理的慢性肝脏疾病。
SID
吸收不良喹诺酮诺氟沙星的长期使用,据报道明显减少肠道需氧革兰氏阴性杆菌的计数,但不是革兰氏阳性球菌或厌氧细菌112年]。在肝硬化动物,一些研究表明,使用口服诺氟沙星或磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶与BT(减少137年,138年没有(),而其他的研究139年]。在临床中,双盲,安慰剂对照试验评估的长期疗效诺氟沙星肝硬化患者幸存了下来之前的SBP发现显著减少的风险SBP复发治疗组(20%与在一年的跟踪(68%)112年]。肝硬化腹水患者低蛋白质浓度,甚至长期与诺氟沙星预防性治疗是有效的预防SBP的第一集,但长期抗生素预防的主要担忧是quinolone-resistant感染的发展(140年]。兴趣,主要预防与诺氟沙星与甲氧苄氨嘧啶的电阻更高的利率和增加感染的发病率的革兰氏阳性细菌,包括严重的院内感染葡萄球菌(102年,106年,141年]。这些观察的基础上,定义non-antibiotic策略是至关重要的减少太,防止感染。
益生菌
益生菌,通常lactose-fermenting乳酸杆菌和双歧杆菌,已报告稳定粘膜屏障功能和调节肠道微生物区系,限制致病菌的生长,通过酸化肠道流明,争夺营养,产生抗菌物质(95年,142年]。
在体外的益生菌干酪乳杆菌GG已表现出抑制易位的大肠杆菌剂量依赖性的方式(143年];然而,在活的有机体内证据是有争议的。一些研究在肝硬化大鼠并没有发现显著差异太利率肝硬化动物之间接收乳酸杆菌和未经处理的控制(144年,145年]。另一方面,福赛斯等。减少肠道泄漏和描述不太严重的酒精性脂肪肝酒精+乳酸菌GG喂老鼠,老鼠与alcohol-fed相比(146年]。的组合乳酸菌johnsonii LA1和抗氧化剂是有效地降低吨,氧化损伤,CCl在大鼠内毒素4全身的肝硬化;不幸的是,作者没有包括一组接收乳酸菌johnsonii LA1独自一人(147年]。在实验的非酒精性脂肪肝模型,据报道,老鼠:# 3(包含处理乳酸链球菌,谕令,b . longum对象,l .嗜酸的l .杆菌l .干酪乳杆菌和l . bulgaricus)肝脏炎症,降低血清丙氨酸转氨酶(ALT)和肝总脂肪酸含量与控制[相比148年]。同样,徐的最近的工作等。表明减少脂肪堆积在肝脏的高脂饮食大鼠接受吗双歧杆菌longum在那些接受嗜酸乳杆菌相比,与高脂饮食控制。感兴趣的,肠道通透性没有影响益生菌;此外,双歧杆菌longum是更有效的比嗜酸乳杆菌在衰减肝脏脂肪堆积149年]。在高脂饮食小鼠:# 3政府一直与肝脂肪变性和降低胰岛素抵抗有关,以及减少脂质过氧化反应标记物的表达,TNF -α伊诺,环氧酶2和基质金属蛋白酶(MMPs) (150年,151年];在另一项研究中,使用:# 3改善肝纤维化,减少胶原和基质金属蛋白酶的表达,而不是脂肪变性或炎症152年]。
:# 3政府一直在报道,人类以减少氧化应激在非酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化患者,但不是慢性丙型肝炎(153年]。肝硬化受试者接受大肠杆菌Nissle42天显示趋势降低内毒素水平和改善儿童得分154年];刘也得到类似的结果等。当管理一个共生的复合(混合乳酸菌和可发酵纤维),2000年Synbiotic肝硬化患者(155年]。显著减少儿童类发生在47%的病人接受Synbiotic 2000 30天,而这只发生在29%的病人随机单独纤维,8%的患者服用安慰剂。的重要性,减少粪便分析证明了革兰氏阴性粪便菌群;此外,2000年Synbiotic与最小的一个重要改进肝性脑病(加入),减少内毒素。这些观察的基础上,可以假设共生的有益作用在调节肠道菌群,减少太,证实了低循环内毒素水平在symbiotic-treated科目。反对结果最近的一项研究报告的Pereg et al .,那些没有表现出任何有益的益生菌的影响政府补偿肝硬化患者(156年]。在这个双盲安慰剂对照研究中,36个患者被随机分配接受益生菌胶囊包含嗜酸乳杆菌、乳酸菌发酵剂,保加利亚双歧杆菌lactis和链球菌嗜热菌为6个月或安慰剂。没有差异,两组之间的临床或实验室参数被发现;研究人口的规模小,减少患者在儿童类>,和全球更长的疗程可能解释这个试验的不同的结论与上面描述的比较。
指的是使用的益生菌预防感染,据报道,一个共生方案包括乳杆菌和可发酵的纤维比SID更有效减少细菌感染的发病率在肝移植受者157年]。类似地,一个肝移植受者后续随机双盲试验表明术后细菌感染的速度显著降低在受试者接受的混合乳酸菌和可发酵的纤维相比,仅可发酵纤维(158年]。
无生命的乳糖醇的影响肠道菌群和血浆内毒素水平最近评估慢性病毒性肝炎患者(159年]。乳糖醇合成non-absorbable和乳果糖是双糖,广泛应用于治疗他;由于缺少合适的牛乳糖上消化道的一部分,他们可以达到未消化的大肠,结肠细菌的代谢,生成有机酸(160年]。由此产生的pH值降低可能抑制urease-producing肠道细菌,促进non-urease-producing乳酸杆菌的生长(161年];这些观察的基础上,这是不足为奇的报告陈et al。159年的水平的提高有益的细菌,如双歧杆菌和乳酸杆菌lactitol-receiving丙肝患者,两厢情愿的内毒素下降,相比,未经处理的控制。
他的设置,目前的方法包括使用non-absorbable抗生素(如新霉素,巴龙霉素、甲硝哒唑或rifaximin)和non-absorbable双糖(162年]。益生菌是一种很有前途的治疗选择的管理他155年,163年- - - - - -166年]。事实上,一些研究表明,益生菌可能积极调节肠道微生物区系,减少细菌氨进入门静脉。长期口服肠球菌都有效68年科幻至少是一样有效的乳果糖在改善患者的神经认知测试,减少氨的水平。的重要性,在这个试验的改善精神状态保持在冲刷时期摄主题,但不是在lactulose-treated的(163年]。同样,肝硬化患者肝性脑病接收最小双歧杆菌longum+ fructo-oligosaccharides 3个月有一个显著的改善在生化和神经心理学测试与控制(164年]。
6。结论
肠道微生物区系和宿主之间的相互作用可能扮演重要角色在慢性肝脏疾病的自然史。在临床实践中,有必要替代标记的MT和non-antibiotic方法,这可能积极修改肠道生态系统和减少通过通过肠道细菌和细菌的产品。考虑到来自实验模型和有限的临床研究结果,益生菌是一个有吸引力的策略,但是他们需要进一步调查在较大的对照临床试验。