在发展中这个特殊的问题,我们试图提高认识的潜在的抗菌肽(安培)临床使用和突出最近的进展。这个问题包含当代工作的研究文章,覆盖全谱,从理性的设计合成肽和细菌素的发现,测试安培在动物模型的疗效。我们有包括两个专家审查反思真核和原核肽抗生素的潜在临床使用。
抗生素发展管道没有迫在眉睫的解决耐药革兰氏阴性细菌引起的问题,只有少量的新代理存在gram-positives引起的感染的治疗。新抗生素的发展途径既长又非常昂贵,因此,“大型制药公司”没有显著几十年来在这方面投资。
抗生素对抗传染病的短缺是普遍承认和无法治愈的幽灵感染已经广为人知。然而,一些额外的潜在影响,缺乏有效的抗生素的广泛讨论。无法可靠地治疗感染可能意味着所有选择性外科手术停止,而且,此外,可能会有重大限制癌症化疗的使用。因此,为了保持类似的医疗水平,现在很多人喜欢,我们必须投入了很多精力来找到解决这些问题的办法逐步演化的临床难题。安培似乎值得突出的位置目录的药品,应更详尽的调查在我们寻找新的抗菌药物。
许多安培对细菌的活动,包括那些对传统抗生素有耐药性。他们的活动往往是relatively-specifically针对某些属或组的细菌,这可能会限制损害对病人的肠道菌群的影响。安培通常表现出高pH值和温度范围宽,稳定性特征,可能有利于扩大生产和配方可交付产品。同时,由于他们的特定的行为模式,许多安培为真核细胞表现出低毒性,为广泛的治疗提供一个机会窗口。他们的典型模式的行动也与较低的倾向在目标细菌耐药性。这些独特的功能区分安培和许多传统的抗生素。
以外的潜在使用安培作为替代抗生素对治疗/预防疾病,许多最近的报告也描述了安培的活动对细菌生物膜生长,即社区包裹在细胞外大分子的结构矩阵,在医疗设备。医疗设备可以与细菌生物膜生长成为殖民地,是抵抗宿主免疫反应的元素和传统极高浓度的抗生素。因此,解决医疗device-related感染通常需要的设备。值得注意的是,低浓度的安培已被证明有抑制和破坏性的属性,可以消除甚至成熟的生物膜。
同样重要的是要考虑一些安培的事实已被证明具有免疫调节特性;也就是说,它们可以减少tissue-damaging感染炎症反应,同时刺激抗菌免疫活动。肽具有调节功能,以及明显的抗菌活性,现在被选为支持候选人进一步评估在临床试验中。
最近,寻找安培受益于一系列的进步信息学和肽工程策略。加上新的大型制药公司的兴趣,这体现了一些最近收购的公司利用天然产物筛选方法,增加安培的突出。当前特刊还一起研究的文章和评论,描述安培的过程中发现,他们的测试在活的有机体内模型,概述了临床相关代理的发展中采取的一些措施。
本文通过h .锦江和他的同事描述了一系列的设计和合成安培和K11的活动报告,一个20 mer高度阳离子螺旋肽对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌与活动,包括耐药临床分离株。K11治疗指数高/窗口,显然需要进一步调查。因此,本文展示了实用的合成方法的发展小说嵌合安培。
也包括在特殊问题是p . a . Wescombe和他的同事们的一份报告,其重点是细菌素的特性从SA-FF22家庭成员产生的链球菌科。plasmid-encoded肽G32纯化的文化唾液链球菌,一个物种包括众多的细菌素生产商,并积极对病原体酿脓链球菌。这种lantibiotic肽的一个有趣特性是明显缺乏一个auto-induction能力。工作支持先前的建议唾液链球菌mega-plasmids库lantibiotic位点和细菌生产这些lantibiotics可以有效的益生菌。
c .风笛手和他的同事们展示整个动物的效用bioimaging方法证明lactococcal lantibiotic lacticin 3147可以防止系统的传播金黄色葡萄球菌后皮下肽的交付。这是重要的工作,因为它增加了越来越多的证据基础,表明lantibiotics和其他安培可能用于控制系统性感染,大多数先前的方法被限制在局部应用。
这两个评论包含在这个问题上优雅大纲最新进展,用安培来自细菌和昆虫。m . Ntwasa和他的同事描述了医学昆虫鞘翅类之昆虫的免疫系统肽的潜力。作者报告说,这些古老的真核生物有一个高度发达和强大的免疫系统,导致了他们的生存。利用这些生物免疫效应器的用于临床医学拥有巨大的潜力。报告也描述了数据库和全基因组序列测定的效用AMP发现。
本文由c·t·罗汉和j . c . Vederas是一个广泛的审查的潜在效用的修改的,或类活动花絮,细菌素。本文描述了肽工程方法提高细菌素的价值,改善的方法在体外生产和高效净化,各种在活的有机体内交付选项,最后,给出了一些注意抗细菌素的发展的重要问题。本文结尾一个积极的使用前景细菌素在医学治疗。
我们同意,有潜力巨大的使用安培在临床治疗感染性疾病,通过直接的抗菌活性或调制对感染的免疫反应。贡献者这个特殊的问题也讨论使用一些安培在抗肿瘤治疗的可能性。安培提供一些显著的优势,超过常规抗生素和我们现在发现的重要进步,优化和测试这些代理活动。并行、出版物在这个领域正吸引着越来越多的学术和工业研究人员的注意。它真的是一个激动人心的时刻参与安培的发展,我们相信,这同样让读者为了特殊的问题。
马修厄普顿
保罗销
约翰·泰格