延长炎症参数(EIP)标记的免疫系统细胞的激活牛皮癣

文摘

银屑病是一种炎性,自身免疫性疾病,影响到大约2%的人口。在牛皮癣可以系统性炎症,所以尽管主要是皮肤的表现,它还影响到内脏。疾病的诊断和监测是基于临床图片。评估其他器官的疾病,需要执行额外的测试。近来,考试的血液形态学富含现代血液学的参数,即。,Extended Inflammation Parameters (EIP), which include RE-LYMPH (activated lymphocytes), AS-LYMPH (antibody-producing B lymphocytes), and NEUT-RI and NEUT-GI (activated neutrophils). In the study, higher values of new haematological parameters were observed in individuals with psoriasis than in healthy controls. A higher EIP value was noted in the group of individuals with plaque psoriasis than in the group of individuals with psoriatic arthritis. Implementation of these parameters into routine laboratory analysis will likely make it possible to estimate the severity of the inflammation and improve its assessment.

1。介绍

牛皮癣是最常见的由基因决定的皮肤病,影响约占人口的2% (1]。炎症过程,尤其是在温和形式的疾病,只影响皮肤,显现在well-delimited斑块覆盖着银色的鳞片。根据严重程度,疾病过程可能影响有限区域的皮肤,但有时,整个皮肤的影响(2]。中度和重度的形式,这个过程并不局限于皮肤和可以影响其他组织和器官3]。

参与的经典例子除了皮肤关节炎症组织。银屑病关节炎是关节或滑膜的炎症影响多达25%的牛皮癣患者(4]。

近年来,除了银屑病关节炎,代谢综合症,心血管疾病,包括在银屑病(附带的疾病5]。代谢综合征在银屑病的确切底层机制迄今尚未解释道。迄今为止的研究表明炎症变化牛皮癣患者的血管内和证实血管介入的严重程度之间的相关性和牛皮癣3]。

的变化观察到牛皮癣由于增加身体的体液和细胞反应的引发刺激。这种刺激可以压力、感染、药物、饮食不当或兴奋剂。由于有害刺激,刺激树突细胞(dc),开始呈现抗原的辅助T淋巴细胞(Th)。刺激T lymphocytes-mainly th), th17、Th-22或Th-8-play银屑病的机制发展的一个重要的角色。由于激活,这些细胞释放IL-17, il - 22生成时,正无穷γ,肿瘤坏死因子α一方面,直接刺激角质细胞的增殖,而另一方面,诱导树突状细胞il - 12的分泌,IL-20, IL-23。这些细胞因子迫使间接过度在表皮基底层的细胞分裂,促进异常角化细胞的成熟。刺激表皮细胞释放多种炎性物质(引发,CXCL-1 S100A7, S100A8, S100A9, S100A12, PDGF, VEGF,热休克蛋白,等等)。由于这些进程,皮肤层的顺序,和许多细胞的免疫系统(淋巴细胞、单核细胞和粒细胞)积累在皮肤上,然后移动到表皮(所谓Munro微小脓肿)(6]。

牛皮癣的评估是几乎完全基于临床图片。只有在可疑情况下,特别是当缺乏治疗效果,组织病理学检查的部分来自皮肤损害是有益的。皮肤损伤的严重程度的评估是使用帕斯(银屑病面积和严重程度指数)和BSA(身体表面积)问卷调查,和生活质量评估的皮肤病生活质量指数(DLQI规模),这是一个指标的生活质量取决于皮肤病(7]。在关节的变化的情况下,有必要进行影像学检查的占地面积。也被越来越多的关注单个组件的分析代谢综合征(动脉压力,空腹血糖水平、胰岛素、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯和WHR测量)(5]。

考虑到系统性的牛皮癣,这似乎是重要的重要性少找一个组织炎症严重程度的标志。这项研究的主要目的是寻找新的标记负责免疫反应激活的细胞。为此,在一群牛皮癣患者,延长炎症参数(EIP)表示包括描述符如RE-LYMPH(激活淋巴细胞),AS-LYMPH(两种激活淋巴细胞),和NEUT-RI NEUT-GI(激活中性粒细胞)。

近年来,电子政务的研究已经几乎完全局限于评估这些参数与细菌和病毒疾病,包括登革热出版物、鼠伤寒、沙门氏菌病、钩端螺旋体病和疟疾感染(8- - - - - -12),在最近几个月也COVID-19感染(13,14]。这些研究表明,更高的RE-LYMPH增加和AS-LYMPH参数比细菌病毒感染疾病的特点。同时,它表明,在细菌病原学,更增加NEUT-GI和NEUT-RI参数是观察到的15]。同样有趣的是,该研究的结果参数EIP组患者脓毒症(16- - - - - -19]。这些参数在这组患者的增加可能表明中性粒细胞和淋巴细胞的激活可能是有用的在脓毒症患者的检测结合目前脓毒症的生物标志物。尽管淋巴细胞和中性粒细胞活化的研究的有前景的结果之上,在自身免疫性疾病如斑块性银屑病和EIP银屑病关节炎到目前为止还没有被研究过。出于这个原因,值得强调的是,创新和诊断实践中应用的可能性,本文中给出的数据。

2。材料和方法

2.1。病人的特点

31皮肤病患者从椅子上和部门,性病学和独立公共临床儿科皮肤科医院1号在卢布林,被包括在研究。研究小组由9岁以上的女性和22岁男性18,符合入选标准的研究。这些患者斑块诊断牛皮癣和银屑病关节炎(见表1列2)。对照组由健康个体,由30名志愿者超过18岁。吸烟被宣布8例(3银屑病组在对照组和5)。伴随慢性疾病发生在28例(18银屑病组和对照组)10。所有的研究参与者患有癌症。免疫抑制治疗牛皮癣是目前使用的22名患者(12与甲氨喋呤治疗的患者,5环孢霉素的患者,患者和5免疫调节药物)。其余患者只有局部治疗。没有正确诊断炎症和常规实验室测试的结果(见表1列3)是绝对标准包含在这个群体的研究。静脉血液样本的收集10毫升每个主题使用一次性设备。然后,2小时内收集、血药浓度血液学的选择和生化参数的测定。这项研究是生物伦理学委员会批准在卢布林的医科大学,获得许可通过决议没有实施。KE-0254/232/2019。

2.2。装置和方法

血液学的决定进行使用Sysmex xn - 1500设备,而生化决定进行使用罗氏Cobas Integra 800装置和自动洗板机Multiskan FC微型板块分光光度计。

血清和全血经尺骨静脉被研究材料。从禁食病人血液收集在早上。首先,血液样本(约。7.6毫升)收集在真空采血管血凝块活化剂管分裂到8 - 16个×50 - 100毫米大小的执行生化决定。然后,收集到的材料在2.7毫升真空采血管管包含K3EDTA抗凝剂的浓度选择血液学的参数。试管是留给凝块约20 - 30分钟,随后在2500转离心10分钟。整个血液样本为血液学的测试,分析了收集K3EDTA,取样后2小时内。

检查血液病学的参数包括白细胞(白细胞),红细胞(红血球),中性粒细胞(中性粒细胞)和淋巴(淋巴细胞)。新实验室的炎症指标,所谓EIP,也分析了包括RE-LYMPH等参数(反应性淋巴细胞),AS-LYMPH (antibody-secreting反应性淋巴细胞),NEUT-RI(中性粒细胞活性强度)和NEUT-GI(中性粒细胞粒度强度)。此外,红细胞沉降率(ESR)也被测量。检查患者的生化标志物评估包括c反应蛋白水平(c反应蛋白)、干扰素γ浓度(干扰素γ),ANGII浓度(血管紧张素ⅱ)。

2.3。统计方法

测试结果的统计分析进行了使用Statistica 13日StatSoft的统计软件。统计学意义差异的参数是通过学生的评估t以及。结论错误假定为5%,和相关的统计显著性水平 ,这表明发生显著差异或关系。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

测试结果是使用描述性统计的基本元素。

更高的新的血液病学的参数值(NEUT-RI、NEUT-GI RE-LYMPH)观察牛皮癣患者比健康对照组。上述参数高值被发现组斑块性银屑病患者的银屑病关节炎的群人(见表2,1 - 3行)。没有改变AS-LYMPH参数的值(见表2,4号线)。

接收的数据的统计分析证明,对照组的平均EIP值平均EIP值的显著不同斑块性银屑病患者(NEUT-RI, ,NEUT-GI, ,RE-LYMPH, )和银屑病关节炎(RE-LYMPH= 0.002(见图)1)。没有明显差异之间的这些参数的值型银屑病组患者组与银屑病关节炎。此外,EIP(如活性淋巴细胞计数或百分比)结合传统炎症标记物(例如,白细胞计数)启用准确识别牛皮癣患者和健康对照组(参见图区分它们2)。

分析变化的依赖在EIP银屑病的严重程度在29个病人进行分类使用帕斯,BSA, DLQI鳞片。统计上显著的相关性被发现之间的值RE-LYMPH (10³/μl)参数和疾病的严重程度表示在帕斯( )和BSA ( )尺度(见表3,3行)。其余的参数的情况下,没有发现显著的关系。

此外,参数的大小的一个重要依赖NEUT-RI ( ),NEUT-GI ( ),和RE-LYMPH % ( )使用的治疗。NEUT-RI的最高价值,NEUT-GI RE-LYMPH %是观察使用当地治疗和治疗与环孢霉素acitretin,甲氨蝶呤。NEUT-RI值小于50单位(FI、标准范围:39.8 - -51.0 FI), NEUT-GI不到150辆(SI、标准范围:142.8 - -159.3 SI),和RE-LYMPH %不到10%(标准范围:< 5%)观察与免疫调节药物治疗期间(ixekizumab、ustekinumab secukinumab, golimumab,或adelimumab)。没有明显的依赖参数的值从EIP组与治疗的持续时间。

分析干扰素γ和血管紧张素ⅱ水平不允许显示显著的浓度的增加这些参数之间的关系和EIP的血液学的参数的变化(见表1,15和16行)。然而,关于风险评估共存的疾病,如心血管系统,有一个类似的这些参数的变化动态的变化NEUT-RI水平和RE-LYMPH的绝对值。

3.2。讨论

古典与中度和重度牛皮癣疾病共存包括一系列的炎症性疾病的起源,如银屑病关节炎、炎症性肠病,精神和心理上的问题,或葡萄膜炎2]。近年来,代谢综合征也被包括在银屑病(附带的疾病5]。代谢综合征在银屑病的确切底层机制迄今尚未解释道。目前,许多研究致力于寻找常见发病的机制。高浓度的某些细胞因子,如肿瘤坏死因子α和il - 6,在牛皮癣患者,一、。,to stimulation of the HPA axis and thus contribute to the development of central obesity, hypertension, and insulin resistance, while cytokines secreted in these conditions and plasminogen activation inhibitor, as well as some adipokines, maintain chronic inflammation and make skin lesions to become more severe and persist [5]。因此,它似乎合理的分析炎症的发展和严重性牛皮癣患者更彻底。

在实验室评估的炎症,它最近已经可以使用新的血液学的参数对免疫系统细胞的激活状态通知。这些参数可在血液学的分析器作为延长炎症参数(EIP) [8]。他们说明体内炎症细胞的数量,即。,activated lymphocytes—RE-LYMPH and AS-LYMPH—and neutrophil activation status—NEUT-RI and NEUT-GI [15]。作者决定检查的有效性评估EIP集团激活免疫系统细胞的诊断牛皮癣患者。原来使用EIP可以轻松快速地评估的类型的身体激活炎症反应(细胞或体液),以及炎症的严重程度在银屑病发展和风险共存的疾病,如心血管疾病,它涉及长期激活免疫系统细胞。

几年前,齐默尔曼et al。20.和短号等。9)建议在他们的研究显著增加EIP的价值观和系统性炎症之间的关系( )。新的血液病学的炎症标志物也评估Henriot et al。8]。根据这些作品的评论和自己的初步研究[15,21],EIP组的参数测量在银屑病患者和健康对照组。更高的统计学意义的结果EIP牛皮癣患者的观察比健康对照组( )。此外,关于RE-LYMPH (10³/μl)参数,增加与疾病的严重程度表示在帕斯和BSA鳞片。这些结果证实了以前的研究报告(22- - - - - -24]。数量显著增加,激活淋巴细胞和中性粒细胞的银屑病发展角化细胞之间的相互作用的结果,一、。,IL-23 IL-17。分泌白介素17日T17淋巴细胞、中性粒细胞和NK细胞,促进角质细胞产生促炎细胞因子和驱动器和维持招聘和激活的T淋巴细胞和中性粒细胞渗透真皮(23]。EIP组的变化完全说明这种机制。更高的EIP值指出组斑块性银屑病患者的银屑病关节炎患者。这可能是由于这一事实银屑病关节炎患者更经常接受免疫抑制治疗,如甲氨蝶呤,大大降低炎症的严重程度(25]。在这方面,依赖EIP的变化的结果使用的治疗似乎很有趣。结果(NEUT-RI: ,NEUT-GI: ,和RE-LYMPH %: )建议减少中性粒细胞和淋巴细胞的激活与immunomodulating治疗牛皮癣的药物和可能构成进一步研究的基础。

血管生成在银屑病炎症中起着基础性作用[26]。干扰素γ和血管紧张素ⅱ可调节器牛皮癣的这个过程。在这项研究中,我们观察到在这些参数不仅略有增加诊断牛皮癣患者与对照组相比也正类似的动态变化γ和ANGII水平相比EIP组。这证实了免疫系统的激活细胞(中性粒细胞和T淋巴细胞)刺激炎症反应在牛皮癣24]。

4所示。结论

总之,应该注意的是,现有的文献和本文所覆盖的研究清楚地表明,完整的血细胞计数富含EIP的决心牛皮癣患者可能有助于改善病人的诊断解释测试结果。这是特别重要的风险因素识别的共存疾病由皮肤科医生。大多数时候,牛皮癣诊断是年轻人的风险与牛皮癣疾病共存造成长期的炎症可以预测。皮肤科医生,了解患者的病史,有历史和实验室测试结果,包括完整的血细胞计数结果与EIP的评估,将能够更容易诊断并发症,评估其发展的风险,从而减少其负面影响。据我们所知,这是第一个研究来评估EIP的牛皮癣。然而,前瞻性研究这些参数在一大群牛皮癣患者是必要的。

数据可用性

在这项研究中使用的数据是敏感的病人数据,属于独立的公共部分临床医院在卢布林1号。出于这个原因,他们只能与医院的同意共享。在这种情况下,请联系医院的数据保护官员或医院的医务主任(ul。20 - 081卢布林Staszica 16日,szpital@spsk1.lublin.pl)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的医科大学的卢布林,波兰(DS nr 17)。

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