联合口服避孕药对多囊卵巢综合征妇女低度慢性炎症介质的影响：系统回顾和荟萃分析GydF4y2Ba

摘要GydF4y2Ba

多囊卵巢综合征与血脂异常、血糖异常、代谢综合征和低度慢性炎症相关，这会增加心血管疾病的风险。联合口服避孕药可能会影响PCOS患者低度慢性炎症的介质，具有潜在的加性风险。这项荟萃分析调查了口服避孕药对PCOS患者慢性炎症标志物的影响。使用Pubmed、Scopus和Cochrane数据库在目标人群中搜索关于这一问题的研究报告。选择27项研究，包括总共838名女性。数据以标准化平均差表示。随机效应模型用于总结效应大小，异质性用Cochran检验（Q）和IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba统计学。在PCOS患者中，大多数制剂增加了C-反应蛋白（CRP）（p>0.001）。同型半胱氨酸水平的增加不显著（p>0.05）。含有醋酸环丙孕酮的药片显著增加了卵泡抑素（p=0.008）结论：含去氧孕烯、炔诺孕酯和屈螺旋酮的药物治疗后，白细胞介素-6的变化不一致，纤溶酶原激活物抑制剂-1降低。总的来说，本综述的结果表明口服避孕药改变了PCOS患者的大多数炎症标志物。然而，临床意义尚不清楚，未来的研究尚不清楚UDE必须考虑更长的随访和客观临床参数的纳入。GydF4y2Ba

1.介绍GydF4y2Ba

多囊卵巢综合征(PCOS)常见于育龄妇女，其雄激素水平、少/无排卵、卵巢形态、血脂异常、血糖异常、脂肪体质量等表型不同。基本上，有四种表型被明确定义:高雄激素血症、少或无排卵+多囊卵巢形态(A)、高雄激素血症+少/无排卵(B)、少/无排卵+多囊卵巢形态(C)、高雄激素血症+多囊卵巢形态(D)。50%-70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗，约40%的PCOS患者存在代谢综合征[GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba]．PCOS不同表型可能导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化[GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba]低级别慢性炎症的特征是内皮功能障碍和炎症过程的几种介质的血液水平升高。炎症状态的主要标志物包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-GydF4y2BaαGydF4y2Ba)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素1和6 (IL-1, IL-6)、卵泡素和白细胞总数(wbc) [GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba–GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba]．炎症的开始过程是复杂的，但它与体重和脂肪分布紧密相关[GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba9GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

尽管多囊卵巢综合征具有复杂的病理生理学和多种表型，但所有未计划怀孕的多囊卵巢综合征妇女的一线治疗是联合口服避孕药（COCs）。最近对PCOS患者服用COCs的主要风险和益处进行了综述[GydF4y2Ba10GydF4y2Ba]．因为COC本身可能诱发炎症[GydF4y2Ba11GydF4y2Ba]，口服避孕药联合PCOS可加重或增加这些患者静脉血栓栓塞和心血管疾病(CVD)的风险。本meta分析的主要目的是通过调查低度慢性炎症的每个标志物，来检查PCOS女性患者使用所有COC制剂的潜在额外风险。GydF4y2Ba

2.方法和方法GydF4y2Ba

2.1.搜查程序GydF4y2Ba

回答这个问题是否联合口服避孕药修改炎症标记物,搜索和审查的研究发表在1990年和2017年之间COC对PCOS患者的炎性标志物的影响用英语写,使用PubMed,斯高帕斯和Cochrane数据库。不同组合的关键词包括口服避孕药、多囊卵巢综合征、多囊卵巢疾病、多囊卵巢疾病、慢性炎症、炎症介质和避孕。通过添加适当的关键词，也可以在线搜索专业期刊。此外，这些数据库还通过从所获得的文章中手动检索相关研究的参考列表来扩展。GydF4y2Ba

2.2.研究纳入标准GydF4y2Ba

纳入研究的基础是使用美国国立卫生研究院(NIH)或鹿特丹标准对PCOS诊断的描述，以及使用任何COC制剂至少3个月前后炎症标志物浓度的比较。合格性由两位作者(SFM, MMWY)独立进行双重检查。考虑到纳入的研究，我们通过比较COC使用前和使用3-18个月后的数据，评估了838名PCOS妇女COC对炎症介质的影响。GydF4y2Ba

2.3.数据提取和质量评估GydF4y2Ba

两位作者（SFM，MMWY）提取了有关出版干预、研究设计、结果、统计方法和结果的信息。此外，他们使用纽卡斯尔-渥太华量表独立评估了荟萃分析中随机和非随机观察研究的质量和偏倚[GydF4y2Ba12GydF4y2Ba]．根据推荐的三个因素对纳入研究的质量进行评分:(A)选择(暴露队列的代表性，无暴露队列的选择，暴露的确定)，(B)证明(在研究开始时对改进的结果感兴趣)，可比性(根据研究设计和分析的偏倚进行评估)，和(C)结果(结果评估，充分随访，和足够的后续)。研究的质量被评为良好(3星GydF4y2BaA.GydF4y2Ba，到2星GydF4y2BaBGydF4y2Ba，和2至3颗星  GydF4y2BaCGydF4y2Ba)，市集（双星）  GydF4y2BaA.GydF4y2Ba；1至2颗星  GydF4y2BaBGydF4y2Ba，和2至3颗星  GydF4y2BaCGydF4y2Ba)和差(0到2星GydF4y2BaA.GydF4y2Ba，0颗星  GydF4y2BaBGydF4y2Ba，和0到1颗星  GydF4y2BaCGydF4y2Ba)(表GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

２.４.结果测量GydF4y2Ba

主要结果是CRP、Hcy、卵泡素、TNF-浓度的变化GydF4y2BaαGydF4y2BaIL-6、白细胞总数和几种黏附分子与coc的使用有关，仅纳入以个体作为自身对照的研究。GydF4y2Ba

2．5．数据分析GydF4y2Ba

由于研究没有使用相同的分析方法来测量主要标志物（CRP），因此效应大小以标准化平均差（SMD）和标准误差（SE）表示。当足够的时候，这些方法被用来分析炎症标志物。使用随机效应模型收集数据。在该模型下，假设真实效应大小可能因研究而异，汇总效应是对效应大小分布平均值的估计[GydF4y2Ba13GydF4y2Ba].研究中效应大小的方差（TauGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba)采用矩量法进行估算[GydF4y2Ba14GydF4y2Ba]．采用Cochran’s Q统计量和IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba用分数来量化异质性的程度[GydF4y2Ba15GydF4y2Ba]。当无法汇集不同研究的结果时，特定研究中的效应大小分析被描述为原始研究中报告的原始平均差异，并使用方差分析、双侧Student t检验或Wilcoxon或Mann-Whitney检验对这些差异进行分析，如各研究中所述。GydF4y2Ba

3.结果GydF4y2Ba

3.1.研究选择GydF4y2Ba

最初共鉴定了1995篇文章。在其中一位作者（SFM）使用报告的关键词进行筛选后，保留了433篇研究。三位评审员（NSS、MMWY和MASM）筛选了摘要以评估研究的合格性。通过此程序，排除了1562篇文章（图1）GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba）.此外，还有54篇完整的文章被排除在外，因为它们没有对使用coc前后获得的利益变量的值进行比较，或者没有提供足够的数据进行分析。最后选取27篇提供所有必要数据的完整观察性论文(表)GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

3.2.偏差风险GydF4y2Ba

采用偏倚风险评估工具纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa scale)对观察性研究的研究质量进行验证，总结见表GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba.GydF4y2Ba

３．３．干预措施的影响GydF4y2Ba

这些研究的汇总结果将在下面几节中介绍。在某些部分，结果并没有合并在一起，而是以单个平均值差异的形式呈现。表GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba和GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba总结使用不同COC配方的干预措施的效果。GydF4y2Ba

3.3.1.C-反应蛋白GydF4y2Ba

关于coc影响的数据包含35GydF4y2BaμGydF4y2Ba从2003年至2016年间发表在同行评议期刊上的11篇文章中提取了g炔雌醇（EE）和2 mg醋酸环丙孕酮（CPA）对PCOS患者使用3-6个月后CRP水平的影响[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba16GydF4y2Ba–GydF4y2Ba25GydF4y2Ba]．所有研究均为随机或非随机开放试验。共纳入328例PCOS患者，比较使用COC前后患者CRP水平。SMD为-0.511 (SE = 0.117, p <0.001)GydF4y2Ba2（a）GydF4y2Ba）.也许是因为使用了不同的方法来测量CRP(标准或高度敏感)，这些研究是不均匀的(Tau)GydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.099，Q=34.94，I2=71.38，p<0.001）。GydF4y2Ba

使用含30GydF4y2BaμGydF4y2Ba2011年至2016年发表的6项研究报告了3-6个月的g EE和3 mg drospirenone (DRSP) [GydF4y2Ba22GydF4y2Ba,GydF4y2Ba23GydF4y2Ba,GydF4y2Ba25GydF4y2Ba–GydF4y2Ba28GydF4y2Ba]．共纳入206例PCOS患者，SMD为-0.455 (SE=0.074, p <0.001)。这些研究是同质的(Tau蛋白)GydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba= 0.000, q = 4.32, IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.00，p<0.001）（图GydF4y2Ba2（a）GydF4y2Ba).比较使用含30%维生素C的组合前后CRP水平的差异GydF4y2BaμGydF4y2Ba在包括71名多囊卵巢综合征患者的两份报告中进行了两次GEE和2 mg CMA[GydF4y2Ba28GydF4y2Ba,GydF4y2Ba29GydF4y2Ba].或大幅增加195%[GydF4y2Ba29GydF4y2Ba]或报告的无显著增加12%[GydF4y2Ba28GydF4y2Ba]SMD为-0.435（SE=0.124，p<0.001）。两项研究均高度同质（TauGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba= 0.00, q = 0.01, IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba= 0.00, p = 0.918GydF4y2Ba2（b）GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

150的影响GydF4y2BaμGydF4y2Ba黄体酮去氧孕烯（DSG）与30GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE对CRP水平的影响在2008年和2011年发表的两项研究中得到验证，其中仅包括60例PCOS患者[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba31GydF4y2Ba]．标准差为-0.059 (SE = 0.429, p = 0.891)。这些研究是高度异质性的(Tau)GydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.486，Q=17.52，IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=88.58，p<0.001）（图GydF4y2Ba2（b）GydF4y2Ba).20人的组合GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和150GydF4y2BaμGydF4y2Ba服用DSG 3个月后，PCOS患者的CRP水平从1.6 mg/l上升至1.70 mg/l，但无显著性差异（p=0.720）[GydF4y2Ba32GydF4y2Ba]．单一研究[GydF4y2Ba33GydF4y2Ba]报告称，在联合使用30种药物后，CRP水平从4.9 mg/l增加到5.6 mg/l（p>0.05），无显著性差异GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和0.15-0.25 mg的孕酮去甲孕酯（NGM）。GydF4y2Ba

3.3.2.同型半胱氨酸GydF4y2Ba

三项针对多囊卵巢综合征患者的研究使用了35种药物GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和2 mg CPA报告Hcy水平增加6%-18% [GydF4y2Ba23GydF4y2Ba,GydF4y2Ba34GydF4y2Ba,GydF4y2Ba35GydF4y2Ba]．比较这些研究中59例PCOS患者COC给药前后的Hcy水平，SMD为0.219 (SE = 0.377, p = 0.561)。这些研究是高度异质性的(Tau)GydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba= 0.356, q = 12.99, IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=4.60，p=0.002）（图GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

据报道，患有DRSP的COC会降低或升高同型半胱氨酸水平[GydF4y2Ba23GydF4y2Ba,GydF4y2Ba27GydF4y2Ba,GydF4y2Ba36GydF4y2Ba]结合71例多囊卵巢综合征患者的结果进行的分析显示SMD为-0.057（SE=0.407，p=0.888），且研究具有高度异质性（TauGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.585，Q=27.26，IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=88.89，p=0.001）（图GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba).30人的组合GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和150GydF4y2BaμGydF4y2Bag在两项研究中，DSG降低或没有改变PCOS患者的Hcy水平[GydF4y2Ba31GydF4y2Ba,GydF4y2Ba34GydF4y2Ba]当考虑肥胖和非肥胖PCOS患者时，SMD为0.346（SE=0.391，p=0.376）。这些研究也显示出高度异质性（TauGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.387，Q=14.10，IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=85.81，p=0.001）（图GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

3.3.3.卵泡抑素GydF4y2Ba

两项研究检测了使用含有35GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和2 mg CPA对73例PCOS患者的影响[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba18GydF4y2Ba在两项研究中，卵泡素水平均显著升高(p <0.001)。follistatin水平的SMD为-0.653 (SE = 0.246, p = 0.008)。这些研究仅显示了中度非显著异质性(Tau)GydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba=0.076，Q=2.43，IGydF4y2Ba^2.GydF4y2Ba= 58.93, p = 0.119GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

3.3.4.白细胞介素-6GydF4y2Ba

五项针对84名多囊卵巢综合征患者的研究检测了使用不同COC成分时IL-6的变化[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba29GydF4y2Ba,GydF4y2Ba33GydF4y2Ba,GydF4y2Ba37GydF4y2Ba,GydF4y2Ba38GydF4y2Ba]但不可能汇集数据，效应大小单独报告为单个平均差异（表1）GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba）.IL-6水平无显著下降，从1.67 pg/ml降至1.39 pg/ml (ES = -0.280;P = 0.911)GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和2毫克CPA [GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba]PCOS患者使用含DRSP的COC后，在使用9个月后，IL-6水平从0.95 pg/ml增加到1.09 pg/ml（ES=0.140；p>0.05），但无显著性差异[GydF4y2Ba37GydF4y2Ba]．一项研究发现，在使用含有CMA的coc的患者中，IL-6水平没有显著下降，从1.9 pg/ml降至1.7 pg/ml (ES = -0.200;p > 0.05) (GydF4y2Ba29GydF4y2Ba]。在使用含有黄体酮DSG的COCs 12个月后，IL-6水平从1.7 pg/ml降至1.4 pg/ml（ES=-0.300；p>0.05）。PCOS患者使用含有NGM的COCs 3个月后，IL-6水平从2.1 pg/ml降至1.6 pg/ml（ES=-0.500；p=0.060）无显著下降。总体而言，COC不会增加PCOS患者的IL-6水平。研究结果有限，因为女性使用不同的COC成分，且研究的患者数量较少。GydF4y2Ba

3.3.5。纤溶酶原激活物Inhibitor-1GydF4y2Ba

30的组合使用GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和150GydF4y2BaμGydF4y2Ba服用6个月后，g DSG导致PAI-1水平显著降低，从46.9 ng/ml降至29.50 ng/ml（ES=-17.4；p<0.05）[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba].一粒含35GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和0.18-0.25GydF4y2BaμGydF4y2BaPCOS患者服用NGM三个月后，PAI-1水平从81.2ng/ml下降到76.5ng/ml（ES=-4.7；p=0.520），但无显著性差异[GydF4y2Ba33GydF4y2Ba].此外，30GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和3 mg DRSP也导致PAI-1水平从2.6 UI/ml下降到2.4 IU/ml (ES = -0.20;P >0.05)。[GydF4y2Ba25GydF4y2Ba]总之，COC降低PCOS患者的PAI-1水平，但仍需要更大样本量的研究来确定这种变化的临床意义。在另一项研究中，由于缺少数据而未纳入本荟萃分析，在使用35%的药物6个月后，PAI-1水平显著降低GydF4y2BaμGydF4y2BaPCOS患者的g EE和2 mg CPA（ES=-0.7 IU/ml，p=0.004）[GydF4y2Ba17GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

3.3.6.白细胞总数GydF4y2Ba

在随机开放临床试验中，30GydF4y2BaμGydF4y2Bae和3 mg DRSP或75GydF4y2BaμGydF4y2Bag GSD(合并)显示中性粒细胞总数从3.9 × 1000/mm无显著增加GydF4y2Ba^3.GydF4y2Ba至4.7 x 1000/mmGydF4y2Ba^3.GydF4y2Ba(ES = 0.80;P >0.05)，淋巴细胞从2.3 × 1000/mm无明显下降GydF4y2Ba^3.GydF4y2Ba至2.2 x 1000毫米GydF4y2Ba^3.GydF4y2Ba(ES = -0.10;p > 0.05) (GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba)(表GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba)因此，COC可能不会增加PCOS患者的白细胞数量。GydF4y2Ba

3.3.7.肿瘤坏死因子-GydF4y2BaαGydF4y2Ba

只有一项研究报告了COCs对TNF的影响-GydF4y2BaαGydF4y2Ba在多囊卵巢综合征受试者中，30GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和2 mg CMA从10.6 pg/ml到12.0 pg/ml无显著性升高(ES = 1.4;p >0.05)GydF4y2BaαGydF4y2Ba多囊卵巢综合征患者的水平[GydF4y2Ba29GydF4y2Ba)(表GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba）.GydF4y2Ba

3.3.8.其他慢性炎症标志物GydF4y2Ba

coc对MCP-1的影响在单项研究中进行了评估[GydF4y2Ba38GydF4y2Ba]和这项研究，使用了30个组合GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和150GydF4y2BaμGydF4y2BaMCP-1从50 pg/ml降至44 pg/ml (ES = -0.60;p > 0.05)。35个EE组合的影响GydF4y2BaμGydF4y2Ba一项单独的研究也描述了PCOS女性的几种粘附分子标记物的3个月[GydF4y2Ba39GydF4y2Ba]使用EE/CPA组合，可溶性细胞内粘附分子-1（sICAM-1）浓度从370.1 ng/ml降至364.7 ng/ml（ES=-5.4；p=0.800），血管细胞粘附分子-1（sVCAm-1）从776.3 ng/ml降至742.9 ng/ml（ES=-33.4；p=0.100）[GydF4y2Ba32GydF4y2Ba].20人的组合GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和150GydF4y2BaμGydF4y2Ba使用DSG 3个月可显著降低PCOS患者sVCAM-1，从583 ng/ml降至522 mg/l (ES = -61.0;P = 0.003) [GydF4y2Ba39GydF4y2Ba]使用EE/CPA，se选择素从29.1 ng/ml增加到37.1 ng/ml（ES=8.0；p=0.100），sp选择素从229.4 ng/ml减少到189.6 ng/ml（ES=-39.8；p=0.080）。因此，COCs对PCOS患者的粘附分子水平没有负面影响，甚至可以改善这些患者的粘附分子水平。含有35GydF4y2BaμGydF4y2BaPCOS受试者服用三个月后，g EE和2 mg CPA可使sCD40L从1.33 ng/ml显著增加至2.7 ng/ml（ES=1.37；p=0.011）[GydF4y2Ba40GydF4y2Ba]．表格GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba总结了PCOS患者使用不同coc后慢性炎症标志物的所有变化。GydF4y2Ba

4.讨论GydF4y2Ba

考虑到COCs作为一线治疗不寻求怀孕的PCOS女性的频繁处方，以及COCs可能对这些患者的低级别慢性炎症标志物的影响，本meta分析是合理的。目前的研究共检查了27份报告的数据，其中包括800多名多囊卵巢综合征妇女。尽管设计包括患者作为他们自己的对照，大多数报告遭受样本量小，包括少于50名患者。不幸的是，有些数据无法合并，并且根据不同的COC组成分别给出了效应大小。meta分析显示，大多数coc与CRP浓度恶化、Hcy水平无显著变化、卵泡抑制素增加以及IL-6浓度相关。COCs对白细胞总数和TNF-无明显改变GydF4y2BaαGydF4y2Ba的水平。否则，COCs倾向于降低血液中的PAI-1和粘附分子水平。GydF4y2Ba

必须考虑比较某些炎症介质的小样本量。在得出最终结论之前，还必须考虑短期随访时间（通常限于三个月）。最后，研究之间的异质性表明，必须谨慎解释结果。优势目前的研究包括评估几种慢性炎症介质，使用既定的多囊卵巢综合征诊断标准，以及纳入研究的中高质量要求。为了克服临床或方法学问题造成的异质性影响，使用SMD和随机效应模型对研究中的异质性进行补偿。GydF4y2Ba

据报道，多囊卵巢综合征患者的CRP比对照组高2倍，被认为是多囊卵巢综合征患者代谢功能障碍和低度慢性炎症的主要预测因子[GydF4y2Ba41GydF4y2Ba]此外，据报道，这些患者使用COCs后CRP水平进一步升高[GydF4y2Ba7.GydF4y2Bac反应蛋白水平的增加被认为是由于肝细胞合成增加的直接作用，而不是由于il -6依赖的炎症过程[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba24GydF4y2Ba,GydF4y2Ba42GydF4y2Ba]目前的荟萃分析结果支持了先前的研究结果，并证明CRP随着COCs的使用而增加。在11项报告含有EE/CPA的COCs的PCOS使用者CRP水平的研究中，只有一项没有报告该蛋白增加[GydF4y2Ba42GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

据报道，含有EE/DRSP coc的PCOS患者CRP水平升高[GydF4y2Ba23GydF4y2Ba,GydF4y2Ba25GydF4y2Ba,GydF4y2Ba27GydF4y2Ba]目前的荟萃分析证实了该制剂的CRP水平显著增加。一项比较显示，EE/CMA组CRP水平的变化高于EE/DRSP组[GydF4y2Ba28GydF4y2Ba]．该荟萃分析还表明，含EE/DSG的药片导致瘦型或肥胖PCOS患者CRP无显著增加[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba31GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

总的来说，本综述的结果表明，PCOS妇女使用COC会增加CRP，与配方无关，并且可能与动脉粥样硬化风险增加有关。此外，这些发现表明，CRP的增加随孕激素或雌激素剂量的不同而不同[GydF4y2Ba43GydF4y2Ba]综上所述，COC维持甚至恶化了PCOS妇女的CRP水平。然而，目前尚不清楚在PCOS妇女接受COC治疗后观察到的CRP水平升高是否确实代表了靶组织炎症过程的加重[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba]．c反应蛋白浓度、内皮功能障碍和动脉粥样硬化过程的严重程度之间的正相关已在几项研究中报道[GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba42GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

与其他危险因素无关，高同型半胱氨酸血症是公认的动脉粥样硬化危险标志物[GydF4y2Ba44GydF4y2Ba]，因为它能增加血管内皮的氧化应激和激活血小板[GydF4y2Ba45GydF4y2Ba]。据报道，多囊卵巢综合征患者体内的同型半胱氨酸水平升高[GydF4y2Ba46GydF4y2Ba]．不同COC配方3-12个月对PCOS患者Hcy水平的影响是不一致的，似乎取决于具体的成分。含有EE和CPA的coc的研究报告要么增加[GydF4y2Ba23GydF4y2Ba]或减少[GydF4y2Ba34GydF4y2Ba,GydF4y2Ba35GydF4y2BaPCOS使用者的Hcy浓度。在当前的荟萃分析中，含有CPA的药片显示Hcy水平没有显著降低。含有黄体酮DSG的coc也导致Hcy水平小幅无显著性下降[GydF4y2Ba31GydF4y2Ba,GydF4y2Ba34GydF4y2Ba].含有孕酮DRSP的口服避孕药不会显著改变PCOS受试者的同型半胱氨酸水平。关于同型半胱氨酸，目前的数据显示，口服避孕药会降低PCOS受试者的同型半胱氨酸水平。GydF4y2Ba

作为芳香化酶活性的拮抗剂，糖基化多肽卵泡抑素已被报道通过其基因多态性促进PCOS[GydF4y2Ba47GydF4y2Ba]．研究发现，无论是肥胖还是非肥胖的多囊卵巢综合征女性，卵泡素水平都有所增加[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba48GydF4y2Ba]。多囊卵巢综合征患者服用COC后卵泡抑素水平升高可能是由于肝细胞分泌增加，而非急性炎症反应。然而，不同COC对多囊卵巢综合征患者卵泡抑素浓度的影响鲜有报道。EE和CPA联合使用可导致卵泡抑素水平显著升高多囊卵巢综合征患者的抑制素[GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba18GydF4y2Ba]在未被诊断为多囊卵巢综合征的年轻高雄激素血症和高胰岛素血症患者中，经含EE和DRSP的COC治疗后，卵泡抑素也增加了近4倍[GydF4y2Ba18GydF4y2Ba]目前的荟萃分析证实，使用含有孕激素CPA的COCs的PCOS患者卵泡抑素水平显著升高。尚未在PCOS妇女中检测含有其他孕激素的COCs。因此，需要更多的研究，包括临床变量，以评估卵泡抑素变化对PCOS患者心血管系统的影响因为女人。GydF4y2Ba

先前在多囊卵巢综合征中观察到的IL-6水平升高似乎与肥胖有关，而与多囊卵巢综合征本身无关[GydF4y2Ba41GydF4y2Ba].在使用不同的COC配方后，观察到PCOS妇女的IL-6无显著下降[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba29GydF4y2Ba,GydF4y2Ba33GydF4y2Ba,GydF4y2Ba38GydF4y2Ba]只有一项研究报告，使用含有孕激素DRSP的COC后，IL-6的水平有轻微而非显著的升高[GydF4y2Ba37GydF4y2Ba]因此，可以得出结论，COC不会显著改变PCOS妇女的IL-6浓度。GydF4y2Ba

在多囊卵巢综合征中观察到的白细胞(主要是中性粒细胞)数量的增加可能是高雄激素血症的结果[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba49GydF4y2Ba]。中性粒细胞的相对增加被认为是由COC的使用放大的。在目前的综述中，使用含有EE和DRSP的COC制剂并未导致中性粒细胞和淋巴细胞总数的显著变化[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba]因此，关于多囊卵巢综合征患者使用COC和白细胞数量，目前尚无结论，但在这种情况下COC可能不会改变白细胞。GydF4y2Ba

肿瘤坏死因子-GydF4y2BaαGydF4y2Ba参与胰岛素抵抗的发病机制，并在肥胖和非肥胖多囊卵巢综合征女性中均升高[GydF4y2Ba50GydF4y2Ba].一种COC制剂，含30GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和2 mg CMA对TNF-无显著增加GydF4y2BaαGydF4y2Ba在PCOS用户内[GydF4y2Ba29GydF4y2Ba].虽然-GydF4y2BaαGydF4y2BaCOC被认为是低度慢性炎症的重要标志物，关于COC在多囊卵巢综合征中的应用还需要更多的研究，由于缺乏数据，目前还无法得出结论。多囊卵巢综合征患者体内的几种粘附分子可能高于健康受试者[GydF4y2Ba51GydF4y2Ba可能是这些患者动脉粥样硬化和慢性炎症的危险因素。一些研究报告了coc对多囊卵巢综合征妇女中这些分子浓度的影响[GydF4y2Ba32GydF4y2Ba,GydF4y2Ba38GydF4y2Ba].只有30个GydF4y2BaμGydF4y2Bag EE和0.15 mg DSG导致PCOS使用者的sVCAM-1水平显著降低[GydF4y2Ba38GydF4y2Ba]此外，含有孕激素CPA和CMA的COC对sICAM-1、sVICAm-1和选择素没有显著改变。GydF4y2Ba

据报道，PAI-1水平随着含有不同孕激素的COC的使用而降低。具体而言，孕激素CPA和DSG的降低是显著的[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba].不过，在目前的审查中，原始效应大小在-0.2之间变化[GydF4y2Ba25GydF4y2Ba]至-17.4 UI/ml[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba]，无法汇集数据进行分析。PAI-1的降低在多大程度上可以改善PCOS患者的内皮功能尚不清楚，可能是通过减少其促血栓形成、抗血栓形成和血管平滑肌增殖作用介导的。COCs对胰岛素抵抗的微弱负作用并不否定雌激素对PAI-1的有益作用[GydF4y2Ba17GydF4y2Ba]．GydF4y2Ba

5.结论GydF4y2Ba

综上所述，虽然随访时间限制在3-18个月，但目前的研究表明纳入meta分析的研究质量相当不错。c反应蛋白浓度在大多数口服避孕药制剂中增加，主要是在PCOS患者中使用最频繁。对于含有DSG、NGM和DRSP的coc中纤溶酶原激活物抑制剂-1水平的降低，必须评估其临床相关性和对心血管系统的影响。最后,这是表明,大多数是通过控制调节炎症标记物COCs使用在PCOS妇女但临床意义实践需要更广泛的调查和未来的研究应该考虑的更大的样本量,更长的随访时间,和客观的临床参数的包容的结果。GydF4y2Ba

利益冲突GydF4y2Ba

作者充分声明，不存在任何可能被视为损害本研究公正性的财务或其他利益冲突。GydF4y2Ba

致谢GydF4y2Ba

作者感谢《美国专家杂志》的英文版。这项研究没有得到任何资助机构的任何特别资助。GydF4y2Ba

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