文摘
静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)的混合变量数量的蛋白质(白蛋白、免疫球蛋白、IgM IgA, IgE抗体),盐,糖,溶剂,洗涤剂,成功用于治疗各种皮肤疾病。几十年来,丙种球蛋白治疗管理的传染病和免疫缺陷,因为它们含有天然抗体代表一线防御病原体。今天他们的指示已经扩展,包括药物治疗多种自身免疫和炎症性疾病。在皮肤病,丙种球蛋白治疗不同的疾病管理不同的治疗方案,主要与高剂量治疗传染病的这些管理。这个未来的审查的目的是突出的迹象,有效性,副作用,和观点的系统性和丙种球蛋白治疗患者严重,危及生命,对常规治疗自身免疫或炎症性皮肤病。
1。介绍
静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)最初被用于治疗原发性和继发性免疫缺陷,因为它们含有天然抗体(Ab)一线防御病原体。然而在过去的几十年中已扩大其适应症,包括药物治疗多种自身免疫和炎症皮肤病。
丙种球蛋白主要由免疫球蛋白(免疫球蛋白3,免疫球蛋白4)抗体以及可变数量的蛋白质;IgA, IgE, IgM Ab;白蛋白;盐和糖含量;溶剂和洗涤剂,商业方法的准备。有不同的准备丙种球蛋白静脉管理市场的两个forms-lyophilized和液体。第一个表单必须用水稀释,生理盐水或5%葡萄糖而液态(0.5%或10%的解决方案)是可以使用了。
大多数自身免疫性疾病的丙种球蛋白的作用机制仍不清楚(1];然而各种机制。丙种球蛋白免疫调节活动基于生物过程与先天或获得性免疫反应(表1)。
2。材料和方法
我们回顾前瞻性临床研究的有效性丙种球蛋白治疗各种过敏、自身免疫、炎症、药物引起的皮肤病。使用执行标准化的文献检索MEDLINE数据库和标准仅限于案例报告,临床研究和抽象。一些迹象仍然有争议的由于缺少控制临床研究结果。
3所示。结果与讨论
虽然在第二行,丙种球蛋白取得了可喜的成果在治疗各种免疫性和炎性皮肤病。
4所示。药品不良反应
最重要的和潜在的威胁生命的疾病的药物不良反应组史蒂文斯—约翰逊综合征(sj)和中毒性表皮坏死松解症(十)。sj /十皮肤药物不良反应,通常涉及到皮肤和粘膜代表同一种疾病在不同级别的严重性。这些疾病的特点是迅速出现角化细胞细胞死亡导致了表皮与真皮分离。sj和10之间的差异与身体表面的影响。sj由不到10%的身体表面分离;在10%和30%之间是sj /十重叠综合征,如果超过30%的身体表面的影响,诊断是十16]。此外发现丙种球蛋白灌注使血清中免疫球蛋白浓度显著增加,疱液、和皮肤表皮TEN-involved和临床上的冷漠。这突出了注入免疫球蛋白的直接影响地方除了存在于大气环流,自IgA IgM保持不变(17]。仍然没有对疾病的治疗共识,因为sj往往是区别十不仅在临床的感情,但在糖皮质激素治疗反应和丙种球蛋白(18]。无数案例报告分析了总剂量丙种球蛋白治疗效果的十个使用大于2 g / kg / 3 - 4天(13,19- - - - - -21),这表明总剂量的2 g / kg或更少更有可能不足以获得最佳治疗效果(22]。相比之下,即使是低剂量丙种球蛋白(每天0.4克/公斤)管理连续5天发现高效的在87.5%的sj患者23]。因此丙种球蛋白与全身性类固醇应该被视为一个重要的治疗患者的形态耐火sj / 10 [23]。
5。自身免疫性大疱的疾病
天疱疮是一组自身免疫性大疱的疾病引起的循环Ab对位于角化细胞表面粘附分子。在寻常天疱疮Ab是针对desmoglein-3和/或desmoglein-1而在天疱疮foliaceus他们只对desmoglein-1执导。高剂量的糖皮质激素和免疫抑制药物作为一线治疗自身免疫性大疱的皮肤病。在某些情况下,患者不响应或容忍这些药物或高剂量的类固醇可能会导致新的疾病的逐渐减少冲突或在其他情况下,治疗可能导致的副作用。丙种球蛋白是一种替代治疗。建议丙种球蛋白降低血清水平的天疱疮Ab分解代谢增加或操纵idiotypic网络(24]。另一个建议是,丙种球蛋白可以抑制antidesmoglein-3 Ab的绑定以剂量依赖的方式重组desmoglein-3体内和体外。2002年Bystryn et al。25]和2006年Baum et al。26]报告6 - 12例therapy-resistant寻常天疱疮患者已用丙种球蛋白治疗疾病活动的迅速改善。治疗方案协议提出的2 g / kg / 3 - 5天(1周期)每个月有轻微副作用。丙种球蛋白治疗天疱疮foliaceus显示也很好的响应长缓解研究药物停药后(27]。
大疱的类天疱疮,皮下层起泡的疾病,特点是针对hemidesmosomal抗原的免疫球蛋白g Ab BP230 (BPAg1)和BP180 (BPAg2)。有报告病例的积极回应,英国石油公司与剂量丙种球蛋白的2 g /公斤每月周期在3个月或最初作为一种辅助治疗(28,29日]。
类天疱疮gestationis怀孕(PG),一种自身免疫性的疾病,特点是由Ab对BP在基底膜抗原区(BMZ)。虽然二线治疗,丙种球蛋白(2 g / kg /周期,每两周产前和产后三个月每三周)被成功地用于临床和免疫治疗,健康的新生儿,缺乏不良事件(30.]。
瘢痕性类天疱疮类天疱疮的一种形式,是影响粘膜。丙种球蛋白在2 g / kg /周期得到最初每2 - 3周作为替代选择抑制疾病进展(31日,32]。
表皮松解大疱acquisita(EBA)、皮下层起泡自体免疫性疾病的皮肤和粘膜,特点是免疫球蛋白Ab的存在(在大多数病人)针对noncollagenous第七(NC1)域类型的胶原蛋白、锚定原纤维的主要组件连接真皮结构的基底膜。这种疾病通常是难以治疗。有各种各样的情况下可能的好处IVIG通常与之前介绍了免疫抑制治疗(33,34]。
线性IgA皮肤病是一个线性相沉积为特征的自身免疫性皮下形成水疱性疾病在BMZ IgA。建议丙种球蛋白可能有用不应对常规治疗患者(35,36]。
6。结缔组织疾病
皮肌炎是一种自身免疫性的疾病,影响皮肤和肌肉因此补体介导的微血管病和T细胞介导肌肉破坏。一线治疗高剂量的全身性类固醇作为单一疗法或结合免疫抑制药物(咪唑硫嘌呤、甲氨蝶呤和环孢霉素),但副作用是常见的。相信丙种球蛋白可以限制激活T细胞的迁移从毛细血管向肌肉纤维。Dalakas et al。37)进行了大剂量丙种球蛋白的对照试验。他们发现的剂量丙种球蛋白2毫克/公斤每月都被证明是非常有效的改善皮肤和肌肉参与。其他方案包括丙种球蛋白0.1克/公斤/天,5天/周2周(38)或0.4克/公斤/天连续5天(39]。观察到的反应是在3到4个月内约80%的病人治疗。那些不响应一线治疗的病人应该接受丙种球蛋白与糖皮质激素。类似的结果,改善肌肉和皮肤疾病,在各种形式的炎性肌病已报告多肌炎,幼年皮肌炎(40),或坏死性肌病(41]。此外丙种球蛋白治疗影响的皮肌炎溃疡性皮肤损伤和并发症钙质沉着皮肤(42]。
虽然第一次结果不鼓励,丙种球蛋白现在优秀的类固醇耐药病例的疗效亚急性皮肤红斑狼疮和系统性红斑狼疮在一个为期两天的课程方案(1 g / kg / 24小时)每4周(43]。其他方案包括丙种球蛋白1克/公斤/ 24小时连续2天,紧随其后的是6个月每月0.4毫克/公斤,或0.5 g / kg / 24小时连续4天(2 g / kg /月)3个月(44]。
系统性硬化症(SSc)其他结缔组织疾病,特征是皮肤纤维化和内部器官的感情。丙种球蛋白在2 g / kg /每月5天6个月被发现,以减少疾病活动在开放标签研究[45]。其他案例报告也显示改善皮肤的分数表明丙种球蛋白可以治疗SSc的皮肤的参与中受益。相同的结果已报告治疗混合性结缔组织病有或没有肌炎重叠(46]。
7所示。过敏性疾病
特应性皮炎一种慢性炎症性皮肤病,其特点是失调的免疫反应,通常早在婴儿期就开始,但一个成人的变体也认可。在文学的数据显示由单一疗法丙种球蛋白显著地提高儿童,作为2 g /公斤(47成人),但它似乎没有相同的功效[48]。
慢性荨麻疹是一种皮肤病,其特征是反复出现的暂时的鞭痕痒影响病人6周或更长时间。在最大的研究在慢性荨麻疹,2 g / kg丙种球蛋白已经使用超过5天。大多数病人临床反应与完整的和长期的缓解49]。
8。血管炎和血管病变
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一个孤立的血小板减少症与正常骨髓和没有其他原因的血小板减少症的临床表现与瘀点、紫癜皮肤和粘膜出血的迹象(胃肠、月经过多和血尿)。治疗方案取决于患者年龄(儿童或成人)和临床过程(早期诊断或慢性)以及经济问题。儿童ITP的标准方案的总剂量丙种球蛋白0.8 - -1.0 g / kg给定连续1或2天(50];然而优秀的结果与极低剂量丙种球蛋白(0.1 - -0.2克/千克)也被报道(51]。在成人ITP,白血球减少症或血清anti-GPIb-IX Ab迹象丙种球蛋白治疗反应差(52]。
川崎病(KD)是一种急性发热性vasculitic综合征早期的童年,影响主要是中型尤其是冠状动脉血管。皮肤和粘膜病变包括斑丘疹的或:疹,其次是脱皮、咽炎、结膜炎。549年审判KD患儿,Newburger et al。53]表明,单剂量丙种球蛋白2 g / kg除了acetylsalicylate acetylsalicylate比传统疗法更有效,4天的丙种球蛋白0.4克/公斤/天。
脓皮病gangrenosum (PG)并不常见,溃疡性皮肤疾病不确定的病因,被一些作者声称是韦格纳的arteritis-a类型的节段性溃疡性血管炎(54]。它与系统性疾病至少50%的患者(55]。免疫抑制治疗的第一线,但这种疗法的实际效果也变量。显著改善,长期缓解,或完整的治疗患者在所有观察到的PG 2 g / kg /周期丙种球蛋白治疗(56- - - - - -58]。因此丙种球蛋白在脓皮病是一种重要的治疗选择gangrenosum耐火材料标准免疫调节治疗。
9。其他非传染性的皮肤疾病
Scleromyxoedema是一种罕见的皮肤疾病,其特征是真皮的纤维母细胞增殖和粘蛋白沉积不清楚病因。病变可以局部皮肤的头部,颈部,背部的手,但在某些情况下有真皮外的表现在心脏,肺,关节和食管。治疗是困难的,往往是无效的。许多治疗方法已经试过了。改善皮肤和系统性的参与观察疾病的患者在2 g / kg丙种球蛋白/ 5天(59,60]。
胫前粘液性粘液性水肿(天车)的特征是局部皮肤损伤造成的沉积透明质酸,通常是甲状腺疾病的一个组成部分。尽管条件通常局限于胫前粘液性区域,它可能发生在皮肤上任何地方通常是与严重的疾病相关。所有患者局部粘液性水肿Ab血清促甲状腺激素受体的浓度很高,表明自身免疫状况的严重程度。目前的治疗方法在大多数情况下缓和。有两个研究的数据的使用IVIG发表文学作品。最大的一个(61年]显示皮肤损伤的临床改善,眼病,减少Ab水平剂量的2 g / 3周周期共计7 - 15公斤的循环丙种球蛋白与一群患者全身性类固醇作为单药治疗没有改善。Terheyden et al。62年]报道一群elephantiasic形式的天车无反应患者2 g / kg丙种球蛋白6月周期后但减少anti-TSH受体抗体水平。
10。交互、禁忌症、副作用
丙种球蛋白输注启动之前,重要的是肝脏和肾脏功能测试和完整的血液细胞计数,以及执行病毒性肝炎筛查。监测生命体征应注入之前,第一小时的输液,每15分钟,每30分钟的注入。输液应以缓慢的速度,然后增加每15分钟。没有已知的药物相互作用;但是不应该应用丙种球蛋白的减毒活接种疫苗或后三个月期间内疫苗。
丙种球蛋白治疗使用的关联与低副作用的发生率在大多数情况下,根据世卫组织标准。丙种球蛋白基本上是视为一种安全有效的治疗选择,但这仍然是相关的一些负面影响。他们分为两个groups-minor和严重的副作用63年]。在第一组副作用是瞬态和经常出现在输液或72 h后注入。它的特点是头痛、恶心、发烧、呕吐、咳嗽、乏力,肌肉,加入和腹痛,冲洗,荨麻疹的病变,心率和血压的变化。这些反应可能是由于聚合导致补体系统激活,免疫球蛋白分子抗原抗体,污染物,或稳定剂反应64年]。术前用药法与全身性类固醇、抗组胺药(苯海拉明50毫克),及非甾体类抗炎药(对乙酰氨基酚650毫克)可以减少或防止他们(63年]。白细胞减少、中性粒细胞减少和单核细胞减少症也见过丙种球蛋白治疗;然而在大多数情况下这些副作用似乎是自限性的,并不会增加对感染的易感性。
在第二组罕见但严重的副作用。他们中的大多数出现期间或之后第一个输液;因此重要的是要有一个完整的病史政府之前的丙种球蛋白。这些组副作用是无菌性脑膜炎、急性肾功能衰竭、中风,先前存在的充血性心力衰竭的恶化,感染,溶血,深静脉血栓形成,肺栓塞,过敏性休克(26,63年,64年]。皮肤不良反应包括严重的皮炎像汗疱最初本地化手掌或鞋底,然后延伸到身体的其他部位(65年),这表明血清免疫球蛋白水平的快速增长可能参与皮肤损伤的发展(66年]。
11。结论
一线的数量或高或中优先级适应症IVIG治疗血液学、神经学、风湿病、重症监护,和皮肤病学继续扩展。目前,使用丙种球蛋白治疗自身免疫性皮肤病的重要一步。已经声明,他们是安全的,同时,普遍接受的治疗方法。报告文学的好处丙种球蛋白增加虽然我们仍然需要以证据为基础的数据来提高药物的安全性和有效性,然而,在许多迹象支持数据。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突与本文有关。
确认
作者由于许多同事的皮肤病与性病学、医学University-Sofia,他们讨论了问题突出。