文摘
炎症的肝纤维化所显示它在肝星状细胞的活化作用导致细胞外基质沉积。在肝损伤,炎症细胞中招募了有害的网站通过趋化因子的吸引力。因此,减少肝纤维化炎症就有可能成为复星的投资目标。肥胖的流行趋势,加之饮酒和病毒性肝炎感染发病率高,表明迫切需要找到访问antifibrotic疗法。药用植物作为antifibrotic代理实现普及,支持他们的安全,成本效益和多功能性。本文的目的是描述炎症和免疫反应的作用在肝纤维化的发病机制和细节的机制抑制这两件事的药用植物以减少肝纤维化。
1。介绍
肝脏纤维化是一种不恰当的组织修复产生的几乎所有的慢性肝损伤包括酒精诱导损伤,慢性病毒性肝炎(乙肝病毒和丙肝病毒),自身免疫性,寄生,少和代谢疾病,经常接触有毒或药物(1]。当纤维化不是控制,它可以进一步发展为肝硬化。与传统观念相反,肝硬化是一个不可逆转的状态,有确凿的证据表明肝纤维化甚至肝硬化可能是可逆的2]。
肝纤维化是一个重要的公共卫生问题和重大的发病率和死亡率(3]。全球数亿人患有肝硬化(4]。慢性病毒性肝炎B和C,酒精性肝病和非酒精性脂肪肝疾病的三个最常见的原因(5]。普遍存在的慢性肝脏疾病,因此肝fibrosis-cirrhosis,预计增加,部分是由于肥胖和代谢综合征的患病率上升,尤其是在发达国家(6]。
肝纤维化的发病机制很复杂和变化之间的不同类型的肝损伤。通常急性肝损伤后,实质细胞再生和替代坏死和凋亡细胞;这个过程是与炎症反应和有限的细胞外基质的沉积。当损伤持续下去,最终再生反应失败和肝细胞取代大量的细胞外基质主要由胶原蛋白类型I-III-IV,纤连蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、蛋白聚糖。激活的肝星状细胞(hsc)是细胞外基质的主要来源(7]。
肝纤维化的炎症是一个重要而复杂的特性。肝损伤后,招募了炎性细胞的积累发生有害的网站。细胞的先天免疫反应,包括血小板,中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤(NK)细胞,和适应性免疫反应,如T - b细胞,参与纤维发生的过程。广泛的支持和抗炎化合物,包括细胞因子,趋化因子,生长因子,和产品的氧化应激,调节免疫细胞的炎症反应在肝纤维化过程中(8]。肝星状细胞还参与炎症过程中积极通过与不同类型的免疫细胞相互作用[9]。此外,肝星状细胞转化从静止到激活状态的特征是一个myofibroblast-like表型负责增殖和细胞外基质过度沉积是由炎症介质,包括转化生长因子(TGF -β)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[7]。
没有标准的治疗肝纤维化,但众所周知,减少肝损伤事件,如中断饮酒或成功的治疗病毒性肝炎,有助于控制的过程。然而,这些行动似乎并没有足够的绝大多数患者避免发展为肝硬化(8]。尽管重要进展进行了肝纤维化的发病机制的知识在过去的20年里,还存在着重要的空白这个基本信息转化为高效antifibrotic药物。在肝纤维化治疗策略应该考虑通用性的发病机理和作用于所有的事件涉及从炎症。
支持他们的安全、成本效益和多功能性,药用植物antifibrotic代理享受越来越受欢迎。我们已经回顾了药用植物如何减少肝纤维化通过抑制肝星状细胞活化,减少ECM沉积(10]。然而,其他antifibrotic机制可以解释这个活动,如抑制炎症反应和免疫应答。本文着重于另一种生物活性化合物从十三王亚南植物,包括姜黄,Silybum marianum,银杏叶,丹参,甘草glabra,黄芩,银柴胡,菲物种,小檗属植物aristata,Picrorrhiza kurroa,人参物种,穿心莲香咖啡种类,减少肝纤维化:炎症和免疫反应的抑制。
2。炎症和免疫反应在肝纤维化的发病机制
2.1。血小板
血小板是招募第一批细胞有害的网站。血小板启动凝血级联限制失血将纤维蛋白原转化为纤维蛋白(8]。参与血小板的纤维发生的结果的能力释放细胞因子例如TGF -β和血小板衍生生长因子(PDGF) [11]。血小板也产生5 -羟色胺,它介导肝再生(12]。此外,血小板释放血小板衍生趋化因子(C-X-C)配体4 (CXCL4),也称为血小板因子4 (PF4) [13]。先进的丙型肝炎病毒诱导纤维化或非酒精性肝病患者,以及四氯化碳引起的肝纤维化动物模型(CCl4)和硫代乙酰胺(TAA),增加了肝内水平CXCL4 CXCL4纤维化过程的暗示作用。这个角色被观察进一步暴露,CXCL4(−−)小鼠减少肝损伤和fibrosis-related基因的表达改变,包括基质金属蛋白酶9 (MMP)的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP) 1、TGF -β1,白介素(IL) -10,以及减少中性粒细胞和CD8 + T细胞的渗透进入肝脏。在相同的研究中,CXCL4刺激增殖,肝星状细胞的趋化作用,趋化因子表达在体外(14]。
2.2。中性粒细胞
在肝损伤过程中,中性粒细胞迅速渗透并移居到肝实质。轮回是一个chemokine-mediated事件涉及粘附分子如整合素和细胞粘附molecule-1 (ICAM-1)。接下来,中性粒细胞坚持通过肝细胞ICAM-1和肝细胞β2整合蛋白和嗜中性粒细胞Mac-1 (CD11b / CD18)。肝细胞和中性粒细胞触发器之间的联系形成活性氧的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶和释放促炎蛋白酶脱粒导致肝细胞,纤维发生的刺激之一(15]。此外,中性粒细胞合成人类嗜中性粒细胞peptide-1 (HNP-1)和IL-17A,提高肝纤维化的诱导细胞增殖(16和激活肝星状细胞17),分别。暗示的中性粒细胞炎症还包括活性氧形成(18]。然而,中性粒细胞在纤维化过程的重要性并不总是明确的。事实上,胆汁duct-ligated老鼠枯竭的中性粒细胞显示没有区别与控制老鼠相比,肝纤维发生(19]。中性粒细胞以来也与肝脏修复早期中性粒细胞减少块胶原降解修复淤胆型大鼠肝脏(20.]。
2.3。肥大细胞
肥大细胞是免疫细胞参与免疫球蛋白E - (IgE)直接过敏和过敏有关,在各种肝脏疾病。他们在肝脏自然存在21,22]。这些细胞可能参与肝纤维化的发展之间的关联所显示肥大细胞数量的增加和肝纤维化等慢性肝脏疾病的原发性胆汁性肝硬化和酒精性肝病22]。然而,这个观点是有争议的。研究基于桅杆cell-deficient突变Ws / Ws老鼠和老鼠没有发现任何重要的作用对肥大细胞在肝纤维化的发展23,24]。然而,肥大细胞复杂的介质,广泛与肝纤维化不同的活动有关,包括类胰蛋白酶,chymase蛋白酶,白细胞介素(il - 4, IL-3 IL-5, il - 6, IL-9, il - 10, IL-11,白介素,IL-13, IL-15, IL-16,地震,IL-25,和TNF -α、趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α))、造血因子(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)),干细胞因子(SCF), TGF -β血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(神经生长因子)、基质金属蛋白酶,肝素、组胺、软骨素硫酸盐,组织蛋白酶,羧肽酶,过氧化物酶(21]。chymase已经与血管紧张素ⅱ的生产和心肌和肾纤维化的发展21]而肥大细胞类胰蛋白酶诱导增殖,迁移,由成纤维细胞合成胶原蛋白I型(25,26]。
2.4。自然杀伤细胞
NK细胞参与保护宿主对病原体如丙型肝炎病毒通过招募病毒特异性T细胞和诱导抗病毒免疫在肝脏9]。肝脏富裕人口NK细胞。通过趋化因子受体在肝损伤,NK细胞积累CXCR6依赖途径加剧炎症反应,促进肝纤维发生(27]。NK细胞的影响,尤其是CD1d-restricted自然杀伤T (NKT)细胞,纤维发生的反应已经被观察到通过使用老鼠缺乏成熟NKT细胞由CD1d分子的基因中断引起的。CD1d-knockout发达最少的管理引起的肝纤维化小鼠TAA,这是伴随着减少胶原蛋白I型α1 (COL1A1)和TIMP-1表达式[28]。其他分子已经被确认为贡献者profibrogenic NK细胞的影响。老鼠methionine-choline-deficient (MCD)饮食、非酒精性脂肪肝病的动物模型,和NKT细胞耗竭显著减毒刺猬和骨桥蛋白表达和纤维化表明NKT细胞促进纤维发生通过骨桥蛋白和刺猬通路(29日]。Profibrogenic NK细胞的活性也来自其生产能力促炎细胞因子il - 4和IL-13等(30.]。此外,NK细胞杀死肿瘤坏死的肝细胞通过释放factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)和/或granzyme B导致肝损伤,可能进一步肝纤维化的进展。然而,NK和NKT细胞也注意抑制肝纤维化(31日]。NK细胞和NKT降低肝纤维化产生干扰素(IFN -γ)和诱导早期死亡或衰老的激活肝星状细胞(32,33]。NK细胞杀死激活肝星状细胞早期通过维甲酸诱导1 / NKG2D依赖,依赖,和Fas配体依赖的机制,从而改善肝纤维化(34,35]。水平的提高NK细胞激活的模式配体(核糖核酸出口1 (RAE-1)在老鼠身上,MHC类我polypeptide-related序列(云母)在人类)TRAIL受体并不是观察到静止,充分激活肝星状细胞,使它们抵抗这样的杀戮(31日,32]。Antifibrotic NK细胞的效果也可以用干扰素的生产——来解释γ,这是一种细胞因子,直接抑制肝星状细胞激活导致减少肝纤维化(36]。另外,干扰素,γ诱导肝星状细胞凋亡信号传感器和激活的转录1 (STAT1)依赖的方式,抑制肝星状细胞增殖,变弱TGF -β信号,激发NK细胞对肝星状细胞毒性,或移植NKG2D和小道表情NK细胞(34,37]。
2.5。巨噬细胞
巨噬细胞是肝纤维发生的中央协调器(38]提出的抑制肝星状细胞的激活与抑制大鼠巨噬细胞浸润(39)和随之而来的减少纤维化和炎症动物模型的肝纤维化耗尽在巨噬细胞40,41]。在肝损伤,单核细胞/巨噬细胞的招募。招聘过程是由趋化因子及其受体,特别是主题趋化因子受体8 (CCR8)和2 (CCR2)和CC趋化因子配体2 (CCL2,也叫单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)) (41- - - - - -43]。巨噬细胞调节炎症和纤维化等生产因素TGF -β,il - 1β、引发、PDGF TNF -α,MCP-1 [38]。已经证明这些因素促进活化、增殖,趋化作用、细胞外基质堆积,和生存myofibroblasts [44,45]。最近,巨噬细胞被描述为介质诱导的肝纤维化IkappaB激酶的活化(IKK) / NF -κB (46]。在持续的肝损伤纤维发生的作用相反,巨噬细胞也在肝脏修复的关键重要性(38,47)自巨噬细胞复苏期间消耗导致失败或延迟的矩阵退化(40,41]。有利影响巨噬细胞的再生可以由基质金属蛋白酶以及其他的因素。动物消耗与巨噬细胞持续TIMPs信使RNA表达水平和减少表达MMP-2和-13 (41]。此外,在一个骨骨髓来源的研究巨噬细胞被送到先进的肝纤维化动物模型,宿主巨噬细胞疗法导致招聘的效应器细胞内源性巨噬细胞和中性粒细胞等释放MMP-13和9,upregulation抗il - 10,减少肝myofibroblasts [48]。巨噬细胞还可以有利于肝纤维化决议通过小道和MMP-9生产[促进肝星状细胞凋亡49,50]。这些相反的巨噬细胞的影响表明,两种截然不同的巨噬细胞表型调解纤维发生和解决(38,47]。GR-1 +子集profibrogenic肝巨噬细胞可能是相关的影响(51]。
2.6。淋巴细胞
肝损伤后炎性淋巴细胞浸润肝实质(52)就是明证所有肝脏淋巴细胞的数量增加后续CCl纤维化的感应4在老鼠身上。淋巴细胞参与肝纤维化的发展,尤其是CD8 + T细胞(53]。转基因抗il - 10通过减少肝细胞变弱纤维化CD8 + T细胞(54]。一旦肝脏淋巴细胞渗透,他们直接连接激活肝星状细胞调节纤维发生的反应和诱导淋巴细胞增殖。这种交互是因为肝星状细胞被移植膜蛋白作为抗原呈递细胞人类白细胞抗原II (HLA-II)和CD40在纤维发生以及主要组织相容性复合体(MHC) II类和CD11c [53,55]。进一步在体外细胞间相互作用的研究表明,CD8 +及CD4 + t淋巴球外周血淋巴细胞的HBV、hcv感染晚期纤维化患者可以吞没肝星状细胞,这一过程涉及ICAM-1和整合素分子以及Rac1 Cdc42通路,导致肝星状细胞激活和顺向纤维发生(56]。此外,CD4 + T细胞可以通过分泌细胞因子诱导纤维发生,包括TNF -α和257]。有趣的是,辅助T子集似乎扮演不同的角色在纤维发生自C57BL / 6小鼠,显示Th1淋巴细胞反应,有最小的纤维化与BALB / c小鼠相比,表现出Th2反应(58]。Th1子集产生高水平的antifibrotic干扰素-γ而Th2 T细胞产生高水平的profibrogenic主要细胞因子il - 4, IL-5, IL-13 [59]。B淋巴细胞也参与纤维发生;然而调查其影响小于T细胞。profibrotic B细胞的影响的证据是,B cell-deficient CCl老鼠比野生型小鼠后显著降低纤维化4政府(60]。B细胞也可以通过生产profibrotic诱导纤维化细胞因子il - 6 (61年]。
2.7。肝星状细胞(hsc)
几乎所有的刺激炎症收敛于肝星状细胞,它还没有被视为被动的在这个过程中细胞类型。除了肝星状细胞激活炎症介导的物种如TGF -β和肿瘤坏死因子-α肝星状细胞是参与招聘的炎症细胞通过不同的机制:通过释放趋化因子和细胞粘附分子表达62年]。趋化因子是调节肝纤维化的炎症介质放大炎症细胞的渗透63年]。肝星状细胞产生一系列profibrogenic和antifibrogenic趋化因子及其受体,包括CCR2, CCR5, CCR7、CXCR3,趋化因子受体CXCR4, CCL2 (MCP-1) CCL5(也叫激活规范,正常T细胞表达和分泌(咆哮)),CCL21, CXCL9, CXCL10(也叫干扰素gamma-inducible protein-10 (IP-10))在血吸虫病(64年]。例如,CX3CL1 / fractalkine激活肝星状细胞产生的可溶性多肽促进单核细胞,因此chemoattraction肝脏慢性炎症,通过CX3CR1依赖的信号通路65年]。此外,招聘和迁移perisinusoidal空间内的单核细胞病变的肝脏可能的结果之间的相互作用与ICAM-1肝星状细胞和血管细胞粘附蛋白1 (V-CAM-1) ligand-bearing细胞、淋巴细胞等关联antigen-1——或者-Mac-1 /很晚激活antigen-4-positive炎症细胞(66年]。
3所示。炎症和免疫反应的目标Antifibrotic药用植物
由于炎症是一个关键过程,导致肝纤维化的发病机制,减少炎症和免疫反应是一种治疗肝纤维化相关方法(67年,68年]。综述了植物产生抑制炎症的化合物,从而突出消炎作为重要的药用植物antifibrotic机制。尽管所有的研究综述了药用植物是不平等的,他们有共同的抗炎机制。
急性或慢性的几乎所有的肝毒素的肝/纤维发生的代理触发炎症反应;因此生物活性化合物或从药用植物提取物在不同模型的肝毒性测试和纤维化,包括创新领导力4TAA, MCD,高脂肪饮食(HFD),乙醇,伴刀豆球蛋白(ConA)、二甲基亚硝胺(静),胆管结扎(BDL),脂多糖(LPS),缺血/再灌注(I / R)和D-galactosamine (D-GalN)。为了方便理解,我们分裂的抗炎机制的药用植物在活的有机体内在肝毒素的模型使用一个政府的肝毒素的代理来诱发炎症,一般有限合伙人,D-GalN, CCl ConA,4和I / R(表1),以及那些使用了亚急性或慢性纤维化等肝毒素的代理管理模型,包括创新领导力4静,TAA, MCD、HFD BDL(表2)。
3.1。细胞因子
所有的综述了药用植物降低肝纤维化肝表达和分泌到血液中炎性细胞因子的表达下调,这是说明了蛋白质和信使rna表达水平降低到肝脏和血清细胞因子水平下降,分别。炎性细胞因子的目标包括TNF -植物化合物α,il - 1α,il - 1β2、il - 4、il - 6、il - 12地震,干扰素-γ。抑制肝脏炎症还包括抗炎细胞因子il - 10的upregulation肝水平和抑制诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和cyclooxygenase-2 (cox - 2)表达。
3.2。趋化因子
除了细胞因子,具有生物活性的化合物从综述了药用植物调节趋化因子的表达,抑制肝脏炎症。招聘的免疫细胞损伤网站策划的趋化因子,如CXCL10 MCP-1, MIP-1,机动性高组蛋白B1 (HMGB1)和其他分子ICAM-1。在肝损伤,趋化因子及其受体的表达调节(69年]。HMGB1积极发布的单核细胞/巨噬细胞或被动地由坏死细胞(70年]。在肝细胞,释放HMGB1介导核易位的干扰素调节因子1 (IRF-1) [71年]。受伤后,HMGB1把细胞质和细胞外空间,它作为细胞因子和趋化因子促进炎症通过toll样受体(TLR) 2 / TLR4通路(72年]。肝表达,分泌,和/或胞质HMGB1的易位,特别是从肝细胞,是由姜黄素抑制c·巴隆甘草甜素,g . glabra从咖啡、绿原酸73年- - - - - -77年]。此外,绿原酸抑制IRF-1核易位(76年]。MCP-1目标单核细胞和淋巴细胞)78年]。MCP-1表达式是减少了姜黄素、咖啡因和镁lithospermate B美国miltiorrhiza(79年- - - - - -84年]。ICAM-1 CXCL10调解粘附和迁移t淋巴球在肝脏85年]。ICAM-1表达抑制了姜黄素、水飞蓟素和人参皂苷Rg1p .人参(80年,86年- - - - - -88年),而表达CXCL10由姜黄素抑制,人参皂苷Rg1,和钠tanshinone花絮磺酸盐美国miltiorrhiza(86年,87年,89年]。此外,白细胞引诱剂趋化因子MIP-2 MIP-1α,咆哮是由姜黄素抑制和钠tanshinone花絮磺酸盐(79年,89年]。有趣的是,MCP-1和MIP-2以及TNF -α白介素,cox - 2,进气阀打开,也抑制在体外姜黄素在孤立的老鼠的枯氏细胞处理有限合伙人(79年和肝星状细胞PDGF刺激了90年)表明,姜黄素可以有选择性地针对这些细胞减少炎症。由于,差别趋化因子对这些药用植物阻止免疫细胞的招募到肝脏。姜黄素,水飞蓟素,提取的g . biloba(银杏叶提取物),salvianolic酸B美国miltiorrhiza甘草甜素,picrolivp . kurroa,人参皂苷Rg1, andrographolide答:香咖啡因块中性粒细胞、淋巴细胞、枯氏细胞,肥大细胞肝损伤后肝浸润[81年,82年,86年,87年,91年- - - - - -102年]。然而,tanshinone从美国miltiorrhiza提高CD3 + T淋巴细胞子集,CD4 +和CD8 +比率ConA治疗小鼠(103年]。
3.3。核Factor-Kappa (NF - BκB)
NF -κB是一个转录因子参与调节多种基因与细胞凋亡有关,炎症和免疫反应。表达的趋化因子、细胞因子和炎症介质,包括伊诺,cox - 2, MIP-2 MCP-1白介素、肿瘤坏死因子-α控制的NF -κB激活。肝损伤后,NF -κB是激活的。发生这种情况通过IKK-mediated磷酸化和顺向抑制分子的降解,如IkappaBalpha(我κBα)和磷酸化p65 NF -亚基κNF - b的激活κB是然后易位到细胞核,它与特定序列的DNA结合许多inflammatory-related基因的调节基因的表达104年]。NF -κB活动被姜黄素,水飞蓟素,银杏叶提取物,salvianolic酸B,多糖,钠tanshinone花絮磺酸盐美国miltiorrhiza、甘草甜素、黄芩苷美国baicalensis,saikosaponins A和Db . falcatum,p . urinaria koreanis,20 (S)人参皂苷Rg3,人参皂苷Rg1,和绿原酸在不同的动物模型76年,79年,80年,82年,87年- - - - - -89年,105年- - - - - -118年]。通过抑制NF -这发生κB核易位,表达下调磷酸化,抑制蛋白质的表达我或增加胞质水平κBα或抑制NF -核表达或者磷酸化κB p65亚基。此外,多糖的美国miltiorrhiza抑制NF -κB通过upregulation酶类6 (PRDX6)表达式105年]。抑制NF -κB解释了药用植物减少下游感应在肝纤维化细胞因子的表达式,得出了一个共同的机制之间的生物活性化合物。NF -κB是由细胞内氧化还原状态;这意味着,综述了药用植物的抗氧化化合物减少慢性肝脏创伤性氧化应激所感觉到的NF -κB导致抑制炎症反应在肝纤维化(119年]。
3.4。toll样受体(通常)
toll样受体,尤其是TLR2和TLR4中央介质在肝纤维化的炎症。通常配体包括其分子模式(pamp)以及危险分子模式(抑制)120年,121年]。抑制,HMGB1等发布的一部分纤维发生的级联(122年]。NF -κB以来一直与通常的刺激TLR2导致激活NF -κ88 B通过upregulation骨髓分化主要响应(MyD88) [123年]。结果是,HMGB1-TLR2 / TLR4-NF -κB信号通路出现作为一个潜在的治疗目标,抑制肝纤维化的炎症。在同4全身的肝纤维化动物模型和ConA挑战老鼠,姜黄素能抑制肝脏TLR2的表达TLR4和TLR9识别(77年,91年]。黄芩苷和绿原酸抑制TLR4-mediated炎症信号通路通过减少肝I /的TLR4和MyD88蛋白表达水平R-treated酒精性脂肪肝疾病的动物模型(116年CCl)和4纤维化大鼠(76年,118年),分别。在这些研究中,TLR4通路中断的差别与对这些伊诺,cox - 2, TNF -α肝,il - 6表达以及NF -κB抑制(76年,116年,118年]。有趣的是,绿原酸还诱发的肝脏表达骨形态形成蛋白、苯丙酸诺龙膜结合抑制剂,TGF -β1 pseudoreceptor,表达下调TLR4,促炎和profibrogenic信号之间的联系(118年]。
3.5。血红素Oxygenase-1 (HO-1)
血红素oxygenase-1 (HO-1)是一个cytoprotective酶诱导的各种刺激,包括细胞因子、重金属、和氧化剂(107年]。HO-1是转录受redox-sensitive转录因子的结合,如激活蛋白1 (AP-1)和核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2),抗氧化剂氧化还原元素位于启动子的ho-1基因(124年]。HO-1发挥抗氧化、抗凋亡和抗炎功能后肝损伤(125年]。后者是针对TNF介导炎症反应的抑制作用α和伊诺表达式。此外,HO-1感应减少TLR4超表达和释放HMGB1126年,127年]。因此,HO-1可能扮演了一个重要的角色在调解消炎肝纤维化的药用植物。Salvianolic A和B酸,甘草酸,黄芩苷,20 (S)人参皂苷Rg3, andrographolide,和绿原酸增加HO-1表达式,水平,和/或活动(76年,94年,106年,107年,109年,128年- - - - - -130年]。此外,绿原酸和水飞蓟素诱导的核易位Nrf2促进其绑定ho-1启动子(76年,131年]。
4所示。结论
药用植物可能是一个来源的多价antiliver纤维化化合物针对炎症和免疫反应。了解主要机制的重要性,药用植物作为antifibrotic代理,提供选择药物的发展和后续使用的医疗实践。由于临床研究稀疏和主要使用慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者评估王亚南药用植物的影响,更多的临床证明纤维化患者的抗炎作用引起的其他代理比乙肝病毒和丙肝病毒是急需的。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这部分工作由捐赠基金从学府de蒙特雷(cat - 134)和Zambrano-Hellion基金会和由CONACYT博士生资助。