文摘
介绍。炎症在脓毒症无处不在,可能是受身体质量指数(BMI)的影响。我们试图评估如果BMI与血清水平相关的几个细胞因子以重症监护室承认由于败血症。方法。33包括败血症的患者。一批32细胞因子和趋化因子使用Milliplex技术测量。我们评估了细胞因子水平与BMI的广义相加模型还包括疾病严重程度(以削弱了3分);建立了一个模型为每个细胞因子测量。结果。我们发现表皮生长因子,血管内皮生长因子、白细胞介素4,5日和13日与BMI在一个复杂的、非线性的方式,独立于疾病的严重性。高BMI与高水平的抗炎白细胞介素。结论。体重指数可能影响宿主应对关键期间感染疾病。更大规模的研究应该确认这些发现。
1。介绍
脓毒症是死亡率和发病率的主要原因,其发病率正在增加(1]。尽管败血症的主要社会影响,其生理病理学仍不完全理解(2,3]。炎症过程中无处不在危重感染性病人和可能由几个病人的调制特性,如年龄、性别、和并发症3- - - - - -5]。然而,每个病人的扩展特性影响炎症反应尚不清楚。
身体质量指数是一个重要的预后因素一般人群和与炎症有关6,7]。BMI危重患者的预后也有影响。例如,有人建议,肥胖可能与提高危重患者的预后相关(所谓的“肥胖矛盾”),虽然原因尚不清楚(8,9]。被假定BMI的改变会改变宿主对病原体和炎症反应,从而影响至关重要的疾病,因此预后,但证据是相互矛盾的9]。另一方面,低体重患者也可能显示高炎症在特定的临床情况10),这表明体重指数之间的相互作用和炎症可能是复杂和非线性。
因此,我们进行了解释分析评估体重指数和血清水平的几种细胞因子之间的关系以ICU入学。我们最初的假设是,BMI与血清水平相关的一些炎症标记物。败血症的病人的子集unicentric队列的危重病人用于分析。
2。方法
这项研究是一个子集分析协会的一项研究评估组件之间的酸碱状态和危重患者的炎症11]。这项研究是通过当地伦理委员会和一个更大的项目的一部分,旨在评估危重患者的炎症(机构批准号1207/99)。
方法,包括采样时间和细胞因子的分析,描述了在其他地方(11]。总之,细胞因子分析血液样本收集在早上入住ICU。中包含的87名患者的主要原始研究连续患者在研究期间承认满足入选标准,承认从周日下午到周五凌晨,因为它在技术上不可能在周末处理血液样本。细胞因子分析使用Milliplex技术(默克、Genese诊断,达姆施塔特,德国)。疾病严重程度是通过简化评估急性生理学得分3 (SAPS3分数(12])。下面的细胞因子被包含在这一分析:表皮生长因子(EGF);血管内皮生长因子(VEGF);eotaxin;纤维母细胞生长因子2 (FGF2);粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF);粒细胞集落刺激因子(包含);fractalkine;α和γ干扰素(干扰素α和干扰素γ);白介素(IL) 1α(摘要意思α);摘要意思β;摘要意思受体拮抗剂(IL1RA);IL2;IL3;IL4;IL5;白细胞介素6;IL7;IL8;IL9; IL10; IL12p40; and IL12p70; IL13; IL15; IL17; monocyte chemoattractant proteins (MCP) 1 and 3 (MCP1 and MCP3); macrophage inflammatory protein (MIP) 1α(MIP1α1)和巨噬细胞炎性蛋白质β(MIP1β);肿瘤坏死因子(TNF)α(肿瘤坏死因子α)和肿瘤坏死因子β(肿瘤坏死因子β)。c反应蛋白(CRP)水平也被评为全球炎症的标志。
为了评估协会和身体质量指数的影响,一个广义相加模型(GAM)创建评估每个细胞因子水平与BMI的协会。SAPS3得分是添加到模型中,以占多个可能的混杂因素,如疾病严重程度和年龄。GAM的主要优势是,没有推理先天的关于预测与结果变量之间的关系的类型。因此,非线性关联变量和预测可以通过访问被评估。GAM输出提供了值为每个预测和感兴趣的变量之间的关系,以及图形块变量值和光滑的条款和自由度。SAPS3和BMI增加条款GAM模型一样光滑。平滑参数估计方法GCV广义交叉验证准则。平滑参数自动选择以获得最小的GCV成为可能。建立了一个模型为每个细胞因子研究。当一个细胞因子和BMI被发现之间的联系,我们进一步评估添加其他相关变量对模型的影响,具体来说,性别、肺感染源,和糖尿病。
3所示。结果
从最初的87名患者中主要研究中,41因败血症患者承认。33这些患者体重的测量,因此选举进行分析。我们只考虑重量值,收集在病房和/或急诊ICU住院或体重测量之前入住ICU使用加权机。估计体重患者不包括在内。一般特征的人口如表所示1。平均年龄为50.6岁(SD - 19.6)和60%是男性。平均身体质量指数为25.2(标准差5.8)。BMI是相似的在医院的幸存者和nonsurvivors(26.1±6.2和23.8±5.1;= 0.256)。内核密度图的BMI分层出院状态如图1。最常见的感染源是肺(33%)、血液中(9%),和软组织(12%)。意思是SAPS3得分60(智商范围48 - 70)。大多数病人(73%)所需的升压和接近一半(42%)的急性肾损伤。其他功能如表所示1。
GAM分析细胞因子水平和结果如表所示2在数据2,3,4。如表所示2表皮生长因子,VEGF、IL4 IL5,使用IL13与体重指数相关。疾病严重程度,评估SAPS3分数,与GCSF, IL1RA,白细胞介素6、IL8 IL15 MCP1, CRP水平。体重指数和平滑系数的情节与细胞因子水平数据所示2- - - - - -4。的设在应该解释为身体质量指数的变化如何影响的平均值设在(我。e,细胞因子值),积极的价值增加意义和负面价值减少。总之,身体质量指数超过30公斤/米2与更高的EGF和VEGF水平(图2)。表皮生长因子,降低BMI值被发现25至30公斤/米2(超重的患者)。IL5 BMI和IL4之间的关联,使用IL13水平有一个类似的模式(数据3和4)、白介素值较高的低(< 20公斤/米2)、高(超过30公斤/米2)BMI值,高原20至30公斤/米2。
(一)
(b)
(一)
(b)
额外的模型控制性别、肺感染源,EGF和糖尿病建成,VEGF, IL4 IL5,使用IL13。结果如表所示3。总之,BMI的影响仍然即使其他变量添加到模型(情节不是如图所示)。女性性别和VEGF值高于肺部感染源。降低使用IL13在糖尿病患者被发现(表值3)。
4所示。讨论
在这个亚组分析中,我们发现表皮生长因子,VEGF, IL4, IL5,使用IL13身体质量指数有关的非线性方法。有一个急剧增加肥胖病人的EGF和VEGF水平。对于白介素值,该协会是U形分布,较低的值在正常体重患者的范围和超重。
VEGF水平之间的关系和脓毒症之前已经报道过了13]。我们获得高VEGF值,类似于其他的报道在脓毒性休克患者VEGF水平(13]。VEGF可能发挥重要作用的内皮功能障碍和修复在脓毒症14]。由于内皮功能障碍似乎是参与器官衰竭的发病机制(15VEGF水平较高),可能需要修复内皮后传染病的侮辱(14]。我们的数据表明,即使疾病严重程度考虑,肥胖病人的VEGF水平往往高于nonobese个体,这可能反映了更高的前一个值在这个人口,在报道16),或增加刺激内皮修复在肥胖病人。
IL4和使用IL13抗炎细胞因子在脓毒症和可能扮演了一个重要的角色在免疫调节17- - - - - -19]。使用IL13封锁在实验脓毒症已经被证明可以减少生存和增加炎症细胞因子的表达(20.]。Blanco-Quiros等人认为,儿童脓毒性较低的使用IL13价值观与糟糕的预后相关,尽管没有其他细胞因子的水平之间的联系和使用IL13被发现21]。IL4更高价值的存在和使用IL13在肥胖病人可能表明肥胖与更抗炎细胞因子表达在至关重要的疾病。
体重指数和细胞因子水平之间的关系在很大程度上是不变的,当性别、糖尿病,和肺感染源(表被添加到模型3),这表明发现健壮即使其他变量占统计模型。女性之间的关系和提高VEGF值被建议在动物模型和可能由雌激素22,23]。肺部的感染源之间的联系和更高的VEGF值被建议在其他情况下,如囊性纤维化加重(24[]、缺氧和汉坦病毒感染25]。糖尿病和使用IL13水平之间的交互是复杂的,值得进一步具体研究[26]。
有几个限制在我们的分析。第一,更重要的是,我们使用有限数量的病人这限制了我们的结论的外部效度分析。只有6个患者体重指数超过30公斤/米2,这可能会限制我们的结论关于高BMI值。第二,我们只在入学评估细胞因子水平,因此我们无法评估如果体重指数随着时间会导致不同的炎症概要;此外,ICU住院和血液样本之间的时间变量自早上抽血液在ICU的到来。第三,我们没有数据前面的病人在ICU的进化精确的时间。第四,肥胖可能与高背景值有关的一些炎症介质可能影响结果(27]。最后,我们无法解决,如果免疫功能的变化与BMI在危重患者预后的意义。
5。结论
体重指数可能会影响炎症的危重病人由于败血症。这些资金应该正确评估在较大的一系列病危的人。
缩写
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 表皮生长因子: | 表皮生长因子 |
| FGF2: | 纤维母细胞生长因子2 |
| 访问: | 广义加性模型 |
| GCV: | 广义交叉验证 |
| 包含: | 粒细胞集落刺激因子 |
| 刺激因子: | 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| IL: | 白介素 |
| IL1RA: | 摘要意思受体拮抗剂(IL1RA) |
| MCP: | 单核细胞化学引诱物蛋白质 |
| MIP: | 巨噬细胞炎性蛋白 |
| SAPS3: | 简化的急性生理状态得分3 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| VEGF: | 血管内皮生长因子。 |
利益冲突
作者没有利益冲突声明。
作者的贡献
费尔南多·g·Zampieri帮助的概念和设计研究和收集的患者样本,进行统计分析,写论文。派p . de Souza帮助在设计研究和修订了论文的重要知识内容。凡妮莎雅各进行生化分析和修订的重要知识内容的论文。爱马仕诉Barbeiro进行生化分析和修改后的论文重要的知识内容。ibsen Pinheiro粒入球da Silva帮助的概念和设计研究,并帮助在报纸上准备。所有作者阅读和批准的最终版本。所有作者同意负责所有方面的工作在确保相关问题的准确性或完整性的任何部分工作适当的调查和解决。
确认
作者要感谢弗朗西斯科•阿吉亚尔为数据库创建博士和费尔南达j•阿吉亚尔论文的评论。