吸烟状态影响炎症标记物在现任和前任重度吸烟者的随机试验

文摘

背景。系统性炎症的水平来衡量循环水平的c反应蛋白(CRP)和白细胞介素- 6 (il - 6)与增加心血管疾病(CVD)和癌症的风险。方法。我们招募了154名现任和前任40到80岁之间的吸烟者25或更久的吸烟史研究炎症标记物之间的关系(c反应蛋白和il - 6)和吸烟状况。结果。我们的结果表明,男性吸烟者相比,血清il - 6水平明显高于男性前吸烟者。我们没有发现任何性别的具体差异吸烟和CRP水平的il - 6水平略低但女性相对于男性。此外,我们的研究结果表明,c反应蛋白与il - 6无论吸烟状况显著相关。模型表明,c反应蛋白水平的重要预测因子是生物标记物的代谢综合症的重要预测因子il - 6水平的年龄和血浆甘油三酯在前吸烟者和抽包烟的数量每年在吸烟者中。结论。总之,我们的研究表明,c反应蛋白水平并没有与吸烟的标记强度有关。然而,il - 6水平明显与吸烟有关尤其是吸烟者。

1。介绍

炎症与许多慢性疾病有关,如心血管疾病和癌症。减少炎症可能有助于预防或治疗这些疾病。c反应蛋白(CRP)和白细胞介素- 6 (il - 6)是研究促炎细胞因子(1,2]。炎症免疫反应的一部分并导致c反应蛋白(CRP)的释放到血液中(3,4)和il - 6是一个主要的驱动因素慢性海拔CRP (5]。升高il - 6水平预测未来的健康和临床人群不良健康事件,甚至在控制了生活方式和其他临床危险因素(6- - - - - -9]。

吸烟是肺癌的主要危险因素,全球最常见的癌症。吸烟与增加有关CRP和先前的调查表明,c反应蛋白水平增加二次吸烟的影响和反映组织损伤10,11]。il - 6和c反应蛋白的潜在意义建议在许多恶性肿瘤的生长和发展12- - - - - -14]。许多看似健康的男性和女性之间的大规模流行病学研究发现CRP是一个独立的和好的预示了将来的心血管风险15- - - - - -17]。

有极大的兴趣研究炎症标记物之间的关系,在试图提供解释吸烟smoking-mediated发病率和死亡率。目前的研究是独一无二的包容和比较验证前吸烟者相似的吸烟史(久和多年的吸烟)当前吸烟者。炎症标记物的形象戒烟后预计将有所不同。因此,我们在这里报告的关联CRP和il - 6与吸烟男性和女性地位在社区。

2。方法

吸烟者(CS)和前吸烟者(FS)与25日久的40到80岁以上的吸烟史招募了一项随机,双盲,安慰剂控制的化学预防试验的绿茶和红茶。研究协议收到了亚利桑那大学的机构审查委员会批准。一旦知情同意被获得,每个参与者完成一组吸烟、饮食和健康评估问卷调查和评估健康和呼吸的历史。血液样本收集全面代谢面板。另外两个早上空腹血液样本收集的血浆,血清,淡黄色的外套,和红细胞被孤立和储存在−样品分析前80°C。身体质量指数(BMI)计算每个参与者的体重除以身高²(公斤/米²)。

2.1。人类的c反应蛋白(CRP)免疫测定,血清中白细胞介素- 6 (il - 6)免疫测定

整除立即解冻前分析。每个从Quantikine免疫测定完成后使用商用工具(R & D系统,明尼阿波利斯,美国)。简而言之,指定数量的样品或标准添加到酶标细胞预镀与il - 6 c反应蛋白抗体或抗体,这取决于试验。抗体结合c反应蛋白和il - 6在样品和标准。任何的物质都冲走,单克隆抗体特定c反应蛋白或多克隆抗体特定il - 6添加。的物质被冲走,衬底的解决方案是补充道,盘子里孵化,放大器的解决方案是补充道。颜色按比例发展的CRP和il - 6在好,在规定的时间停止显色后,井测量spectrophotometrically CRP和il - 6量化。CRP和il - 6的分析都是在重复154年的参与者完成。所有数据输入和价值观被额外的实验室人员质量控制检查。

2.2。统计分析

描述性统计手段和标准误差计算。因为偏态值,c反应蛋白和il - 6的值对数转换。皮尔逊相关性计算来描述未调整吸烟参数之间的关系,炎症标记物,和其他相关变量。多变量线性回归模型确定的独立预测因素创建日志(CRP)和日志(il - 6),使用的变量有显著的相关性(与这些炎症标记物)。为每个炎症标记创建一个基本的模型,包括年龄、性别、体重指数、热量摄取,甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、年的吸烟,香烟久(每日吸烟每包20支香烟×年吸烟)。

3所示。结果

3.1。人口特征

一百五十四名现任和前任吸烟者(83名女性和71名男性),平均年龄为60.3±0.7年(平均±SE)包括在这项研究中。研究人口的性别特征和吸烟状态展示在表1。男性和女性之间没有明显差异除了报道久的吸烟者。男性吸烟者明显更久的报道相比,吸烟的女性()。而久的累积暴露吸烟指数没有显著不同现任和前任吸烟者在雄性或雌性,前吸烟者明显减少年相比吸烟的吸烟者在两性()。


	男性均值±SE	女性均值±SE	价值 (男性和女性)

年龄(年)	60.8±1.0	59.9±1.0	0.54
曾经吸烟	62.4±1.5	60.9±1.4	0.45
吸烟者	59.5±1.3	59.2±1.4	0.89
值(前任和现任)	0.14	0.40
Pack-year	45.6±2.6	40.7±1.9	0.12
曾经吸烟	41.1±3.4	44.6±3.5	0.49
吸烟者	49.2±3.7	37.7±1.9	0.004
值(前任和现任)	0.12	0.07
年的吸烟	34.4±1.1	32.6±1.2	0.28
曾经吸烟	29.5±1.5	27.6±1.6	0.39
吸烟者	38.4±1.3	36.4±1.5	0.33
值(前任和现任)	< 0.001	0.001

²测试。

3.2。炎症生物标记

炎症的生物标志物的水平的差异和血脂吸烟者和吸烟者展示在表之间的关系2分别为男性和女性。男性吸烟者相比,血清il - 6水平明显高于男性前吸烟者。女性(吸烟者和吸烟者)拥有更高水平的HDL与男性相比。


	男性 = 71 均值±SE	女性 = 83 均值±SE	p价值 (男性和女性)

血清c反应蛋白	7.4±0.13	7.4±0.11	0.66
曾经吸烟	7.2±0.20	7.3±0.16	0.58
吸烟者	7.6±0.17	7.4±0.16	0.27
值(前任和现任)	0.10	0.87
血清白细胞介素- 6	0.67±0.10	0.43±0.10	0.09
曾经吸烟	0.44±0.14	0.33±0.13	0.57
吸烟者	0.86±0.13	0.50±0.14	0.08
值(前任和现任)	0.04	0.40
总胆固醇(mg / dL)	193.2±5.1	206.2±4.0	0.04
曾经吸烟	189.5±6.7	204.6±5.5	0.08
吸烟者	196.1±7.6	207.3±5.7	0.23
值(前任和现任)	0.52	0.74
高密度脂蛋白(mg / dL)	47.0±1.5	61.5±1.6	< 0.001
曾经吸烟	47.1±2.3	59.0±2.7	0.002
吸烟者	47.0±1.9	63.4±1.9	< 0.001
值(前任和现任)	0.99	0.17
低密度脂蛋白(mg / dL)	114.0±4.2	119.7±3.6	0.30
曾经吸烟	111.8±5.3	118.9±4.6	0.32
吸烟者	116.8±1.9	120.4±5.3	0.67
值(前任和现任)	0.99	0.83
总甘油三酯(mg / dL)	175.0±18.5	139.5±7.1	0.06
曾经吸烟	165.4±18.6	142.5±11.2	0.28
吸烟者	182.9±30.3	137.3±9.2	0.12
值(前任和现任)	0.64	0.71

日志c反应蛋白和白细胞介素- 6的数据转换。

考虑到没有明显差异,性别、c反应蛋白之间的相关性,il - 6,吸烟强度参数,由吸烟和其他变量提出了状态表3。日志(CRP)和日志(il - 6)是显著相关,不管吸烟状态()。日志(CRP)没有与任何吸烟的标记强度。在前吸烟者,日志(CRP)与体重指数显著相关(,)和低HDL水平(,)。吸烟者中,日志(il - 6)与年龄显著相关(,),年的吸烟(,),包/年(,)、血浆甘油三酯(,)和低HDL水平(,)。与年龄相关的日志(CRP)仅仅是(,)。


变量	c反应蛋白		il - 6
变量

白细胞介素- 6 (pg / mL)
他以前吸烟	0.387	0.000	1.000
当前吸烟者	0.589	0.000	1.000
年龄(年)
他以前吸烟	0.161	0.140	0.198	0.067
当前吸烟者	0.270	0.026	0.446	0.000
年的吸烟
他以前吸烟	0.081	0.461	0.202	0.062
当前吸烟者	0.017	0.889	0.242	0.047
包/年
他以前吸烟	0.136	0.212	0.313	0.003
当前吸烟者	0.028	0.823	0.256	0.033
每天的卡路里摄入量
他以前吸烟	0.206	0.065	0.014	0.904
当前吸烟者	0.092	0.474	0.054	0.677
总脂肪摄入量(g /天)
他以前吸烟	0.173	0.126	0.007	0.951
当前吸烟者	0.090	0.488	0.124	0.338
总胆固醇(mg / dL)
他以前吸烟	0.024	0.825	0.024	0.829
当前吸烟者	0.134	0.275	0.086	0.484
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)
他以前吸烟	−0.273	0.011	−0.207	0.056
当前吸烟者	−0.131	0.287	−0.290	0.017
低密度(mg / dL)
他以前吸烟	0.028	0.799	0.072	0.517
当前吸烟者	0.182	0.141	0.061	0.623
总甘油三酯(mg / dL)
他以前吸烟	0.168	0.123	0.134	0.220
当前吸烟者	0.196	0.110	0.268	0.028
BMI(公斤/米²)
他以前吸烟	0.287	0.007	0.129	0.236
当前吸烟者	0.203	0.100	0.130	0.299

CRP: c反应蛋白;高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白;密度:低密度脂蛋白;体重指数:身体质量指数。
日志转换数据CRP (ng / mL)和il - 6 (pg / mL)。
显著的相关性。

3.3。模型c反应蛋白和il - 6的吸烟状况

炎症标记物的多变量预测吸烟状态展示在表4。最好的多变量模型对日志(CRP)前吸烟者包括甘油三酸酯()和c反应蛋白和il - 6之间的交互()和日志(CRP)最好的多变量模型在当前吸烟者包括高密度脂蛋白()、体重指数()和c反应蛋白和il - 6之间的交互()。最好的日志(il - 6)在前吸烟者多变量模型包括甘油三酸酯()、年龄()和c反应蛋白和il - 6之间的交互(日志)和最好的多变量模型(il - 6)在当前吸烟者包括包/年()和c反应蛋白和il - 6之间的交互()。


主题	解释变量			调整

CRP(毫克/升)
曾经吸烟	总甘油三酸酯	0.496	0.009	0.455
曾经吸烟	c反应蛋白il - 6	< 0.001	0.000	0.455
吸烟者	高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL)	−0.017	0.010	0.369
	BMI(公斤/米²)	0.028	0.052
	c反应蛋白il - 6	< 0.001	0.000
il - 6 (pg / mL)
曾经吸烟	总甘油三酸酯	0.442	0.002	0.547
	年龄	0.027	0.007
	c反应蛋白il - 6	< 0.001	0.000
吸烟者	包/年	0.012	0.005	0.436
吸烟者	c反应蛋白il - 6	< 0.001	0.000	0.436

CRP: c反应蛋白;il - 6:白介素6;高密度脂蛋白胆固醇:高密度脂蛋白;体重指数:身体质量指数、c反应蛋白il - 6: CRP和il - 6之间的互动。
模型的变量包括性别、年龄、体重指数、总甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟,包/年,每天的卡路里摄入量,c反应蛋白和il - 6之间的互动。

4所示。讨论

在当前的研究中参与者与30多个久吸烟的曝光,我们并没有发现任何显著性差异吸烟者和吸烟者之间的CRP水平。然而,血清il - 6水平要显著高于男性吸烟者相比前吸烟者()。暴露于香烟烟雾中增加氧化应激可能导致血管炎症。因为吸烟之间可能的联系和炎症通路的开始,大量的研究中,血清CRP浓度测量在平行于吸烟情况近年来已发表(2- - - - - -4,10,16]。然而,这些研究提供了相互矛盾的结果18]。cytokine-mediated炎症的复杂性中描述的一项研究显示,尽管吸烟状态与显著升高il - 6水平,CRP水平的增加在吸烟者没有统计学意义(19]。另一项研究表明,意味着在不吸烟者(CRP水平明显下降)相比,吸烟者20.]。日本民族的人所做的一项调查中没有发现任何重要的血清CRP水平之间的关系,每天吸烟的数量4]。

莫妮卡的研究从德国检查性别吸烟和CRP水平的具体差异,发现血清c反应蛋白浓度显著高于男性经常吸烟的男性比不吸烟者女性但是没有观察到显著差异(21]。在我们的研究中我们没有发现任何性别的具体差异吸烟和CRP水平的il - 6水平略低但女性相对于男性。同时,女性同男性相比明显有较高水平的高密度脂蛋白。此外,我们的研究结果表明,吸烟者中,c反应蛋白与年龄相关,il - 6明显与年龄有关,吸烟变量以多年的吸烟和久,和血脂异常以低HDL和高甘油三酸酯水平。

有强有力的证据表明,血清il - 6浓度随着年龄的增加(22,23),它是与心血管疾病(CVD)的风险增加死亡率,独立的CRP水平(24]。我们的数据表明,il - 6水平的重要预测因子前烟民的年龄和血浆甘油三酯。在吸烟者,吸烟强度以抽包烟的数量在年吸烟的主要预测指标的数量il - 6水平高。

戒烟可以降低患肺癌和其他癌症类型随着降低冠心病的风险,中风,和周围性血管疾病25]。炎症是这些疾病过程的关键病理组件。然而在这项研究重度吸烟者(平均每年近43包33年),c反应蛋白水平前任和现任吸烟者没有差异。此外,前吸烟者il - 6水平明显低于水平在吸烟者只有男性。这些结果表明,c反应蛋白水平和il - 6水平可能不卫生的主要调节器的改进后停止。另外,强烈的吸烟(高频多个几十年)可能对某些类型的炎症有更多的长期影响。c反应蛋白结果符合的结果就是为了等人在吸烟的吸烟者有着相似的三十年历史但久的一半(26]。

大量研究已经证实,代谢综合征患者的CRP水平升高。CRP水平与BMI密切相关,低高密度脂蛋白、甘油三酯水平的促炎细胞因子,il - 6 (6,27,28]。我们的结果表明,c反应蛋白水平显著影响HDL,甘油三酯和il - 6水平支持一个潜在的CRP水平和代谢综合征的关系。

总之,我们的数据支持先前的研究表明,血清c反应蛋白与生物标记物的代谢综合征相关但不吸烟。然而,血清il - 6水平主要影响不仅通过代谢综合征也年龄和吸烟状况。

突出了

(我)我们进行了一项横断面研究154名现任和前任吸烟者的一个示例。(2)我们调查了炎症生物标记和吸烟状况之间的关系。(3)CRP水平明显与il - 6水平无论吸烟状况有关。(iv)CRP水平的重要预测因子是生物标记物的代谢综合征。(v)il - 6水平明显与吸烟有关尤其是吸烟者。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项工作被授予部分支持国防部公关023104)从国防部。

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