文摘
伤口愈合是一个复杂的调控过程,结果在产后哺乳动物的皮肤疤痕形成。慢性伤口是主要的健康问题,可以带来灾难性的后果。目前,没有治疗,防止疤痕。在胎儿早期伤口愈合没有疤痕,愈合过程的特点是相对更少的成年人相比,炎症;因此,研究旨在减少炎症过程与伤口愈合可能愈合速度和改善最终的疤痕外观。
1。介绍
皮肤是身体最大的器官,作为对病原体的第一道防线,毒素,和创伤。也起着至关重要的作用在流体内稳态和提供感官功能和热的监管。损害或损失造成的皮肤完整性受伤或疾病会导致重大的发病率,甚至死亡。
伤口愈合是一个复杂,监管过程中调节胶原蛋白沉积,组织损伤,导致疤痕形成。其机制包括炎症、纤维素增生,瘢痕成熟。
有时皮肤伤口不愈合进展正常,最终形成成熟的疤痕形成,但持续的炎症过程,从而导致一个更激进的致癌变换在长时间的进化(Marjolin溃疡)。许多慢性伤口慢性炎症的结果。与成人伤口愈合,妊娠早期胎儿显示一个非凡的能力没有疤痕愈合的伤口。胎儿伤口愈合迅速,特点是相对缺乏的炎症(1]。炎症的介绍通常无疤伤口产生疤痕(2]。相反,减少产后伤口的炎症可以减少疤痕(3]。
在本文中,我们审查如何抑制皮肤炎症伤口愈合;以下列出了本文讨论的主要议题。
主题关于抑制炎症伤口愈合
一般的话题(我)潮湿的环境。(2)主要的关闭和缝合。(3)药物和补充:(一)姜黄素,(b)蛋白质的补充,(c)保健品,(d)神经降压素(NT),(e)光动力疗法(PDT),(f)强力霉素,(g)肿瘤坏死因子-α(TNF -α)抗体。(iv)技术:(一)经皮电神经刺激(十),(b)高压氧,(c)银酱,(d)负压伤口治疗(NPWT)。(v)生物材料与细胞治疗。
特定的伤口(我)糖尿病患者的伤口。(2)血管创伤。(3)辐照伤口。
2。产后伤口愈合过程
修复皮肤包括三个阶段:炎症的初始阶段,然后增殖/维修阶段,总结改造阶段,在产后哺乳动物导致疤痕形成。
为了应对组织损伤,炎症细胞被雇来组织受伤。急性炎症反应是紧随其后的是成纤维细胞的增殖,负责合成胶原蛋白和细胞外基质。成纤维细胞可以分化成myofibroblasts,负责胶原沉积和伤口收缩。最后,细胞外基质的疤痕积累的结果。尽管疤痕重构在成熟过程中,正常的架构是从未完全恢复(4];只有70%的皮肤恢复正常的抗拉强度(5]。
炎症的早期阶段被认为是一个关键时期的伤口愈合过程,对于清除污染细菌和创建一个环境有利于组织修复和再生的成功事件6]。损伤导致的差距,立即由凝结在血小板聚集的存在。然后,在炎症阶段,白细胞,如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、渗透,消除受伤的细胞和血块的分解产物,并释放各种生长因子和细胞因子(7]。生长因子和细胞因子,增殖的阶段就开始了。在此阶段,表皮细胞迁移、增殖来填补伤口缺口,取代原来的凝块的残余。因此,人们普遍认为白细胞和巨噬细胞浸润对伤口愈合至关重要。
细胞因子已被广泛研究,因为他们对伤口愈合很重要;调节细胞的活动,生产组织损伤愈合反应(8]。一些细胞因子,包括白介素- 1 (IL)β和肿瘤坏死因子(TNF)α已被证明,规范招聘和中性粒细胞的功能。在辐照小鼠,进行调查的外源性il - 1的能力β或转化生长因子-β改变辐射诱导缺陷伤口愈合发现il - 1β增强伤口抗拉强度(9]。肿瘤坏死因子-α是一个主要由巨噬细胞分泌的细胞因子以及中性粒细胞在伤口愈合的炎症阶段;在伤口愈合(初升高10]。
在所有阶段的伤口修复,细胞外基质(ECM)蛋白质扮演着一个关键角色,导演祖和修复细胞的命运和活动。后立即伤害,ECM协调招聘的血小板和指导炎性细胞反应,启动细胞清创止血和阶段(11]。这些细胞迁移到伤口床ECM的初始止血然后迁移插入临时矩阵,应对个人ECM组件和生长因子(可能被绑定到这个矩阵)。反过来,这些细胞,招募和直接的干细胞/祖和修复细胞从遥远的和本地网站调解增殖/维修阶段的治疗。尤其是在这个重建阶段的治疗,成人干细胞关键参与补充损伤后细胞受损或丢失。除了他们的角色创伤后,成人干细胞参与皮肤的保养以及伤口愈合(12]。
3所示。一般的话题
3.1。潮湿的环境
潮湿或潮湿环境的伤口已经被证明可以促进reepithelialization和导致减少疤痕形成超过一个干燥的环境13]。减少了炎症反应在潮湿的环境中,从而限制损伤进展。几项研究已经比较湿、湿润和干燥的愈合。潮湿或湿润incubator-like微环境达到最快治疗最少的畸变和疤痕形成。
使用潮湿的环境的现代方法治疗的伤口是在1960年代初引入的冬天(14),显示在猪模型,受伤后上皮形成的速度通过湿敷料相比翻了一番干燥条件。这是一个新的概念,反对公认最好干燥环境能对抗伤口感染。
制造商对冬天的研究成果,提供了一个广泛的湿敷料,如凝胶吸收伤口液semiocclusive酱(下15],泡沫[16,17),海藻酸盐(18,水凝胶(19,20.]。使用Cochrane数据库,Dumville et al。21- - - - - -24)进行系统评价的四种类型的伤口敷料来评估他们的贡献糖尿病溃疡的愈合。系统回顾了Wiechula [25]表明,潮湿的伤口愈合产品具有不同的临床优势干厚皮捐赠管理网站。
成人皮肤伤口愈合疤痕形成的不同程度(26]。疤痕是在治疗与炎症反应的强度和持续时间(27]。2009年,Reish et al。28]发表的实验研究猪伤口治疗在潮湿的环境中或用纱布:炎症是通过评估相比,炎症细胞的数量/大功率领域受伤后3天。炎症是大大减少在伤口,伤口治疗和炎症细胞的数量在3天非常强烈与疤痕在28天的量。与干伤口相比,湿伤口创造了在无菌的条件下,较低浓度的抗生素治疗表现出明显较小的宏观实验伤口疤痕面积在所有组。伤口与更大的炎性细胞浸润可以预测开发更多剩余疤痕。
3.2。主要关闭和缝合
手术缝合线普遍用于实现适当的伤口近似通过支持闭包的应变,直到足够的愈合发生。近似与缝合伤口楔形减少伤口面积受到愈合过程和缩写炎症阶段,由于速度,减少疤痕的愈合。所有缝线异物;因此他们的存在引发局部免疫反应。从而缝合线,矛盾的是,加强和扩展伤口愈合的炎症阶段,导致不良的结果,如伤口破裂,缝合随地吐痰、肥厚性疤痕,或瘢痕疙瘩的形成。诱导炎症的程度随缝组成,其范围从相对惰性聚丙烯,尼龙高炎症丝绸和普通肠道缝合。结果,许多调查试图改变缝合成分的目的,减少炎症反应;然而,没有具体的作文获得了临床意义或普遍做法29日]。
3.3。药物或补充
3.3.1。姜黄素
康德et al。30.)发现,姜黄素抗炎和抗氧化剂代理,导致糖尿病大鼠伤口愈合更快更好。这种效果是由于降低炎性细胞因子的表达和酶,肿瘤坏死因子-α,il - 1βMMP-9,增加了抗炎细胞因子il - 10的水平和抗氧化酶SOD、过氧化氢酶,在伤口处,GPx在糖尿病大鼠。这些数据使我们能够表明,姜黄素可能是一个额外的新治疗药剂管理糖尿病患者伤口愈合和辐射受损组织(31日,32]。
3.3.2。蛋白质的补充
Abdel-Salam [33)表明,乳清蛋白质(牛奶血清)可能导致皮肤的伤口愈合。在这个调查,伤口关闭明显延迟糖尿病组。此外,糖尿病的结果清楚地表明,乳清蛋白补充动物增强伤口关闭和恢复促炎(il - 1β、il - 6和TNF -α)和抗炎细胞因子(il - 4和il - 10)水平几乎控制动物的水平。这些发现支持了假设延迟伤口愈合在糖尿病动物是由管制至关重要的信号分子介质的炎症反应。
3.3.3。保健品
Serra et al。34)评估一个新的营养食品的影响在两个慢性血管溃疡患者临床和分子参数,表明自生物黄酮素provessel活动以及抗炎,抗氧化,phlebotonic治疗慢性静脉疾病的影响。他们发现它减少炎性细胞因子、基质金属蛋白酶和NGAL,水平和改善症状和加速伤口愈合。
3.3.4。神经降压素(NT)
基于发现周围神经和皮肤的神经生物学有助于正确的伤口愈合(35),莫拉et al。36]研究了影响神经降压素(NT)、神经肽,充当炎症调制器在伤口愈合。他们准备车辆交付NT collagen-based敷料,它适用于糖尿病小鼠,并发现它能有效支持NT的释放到糖尿病伤口,提高愈合过程。然而,单独治疗NT相比,更突出的疤痕在糖尿病伤口处理collagen-based酱。
3.3.5。光动力疗法(PDT)
报道的动物研究表明,光动力疗法(PDT)提高愈合的伤口全部切除,但机制尚不明确。米尔斯et al。37)首次报道PDT对急性切除伤口愈合的影响。他们表明,甲基aminolevulinate治疗——(MAL) PDT调制治疗和临床和微观指标,最终产生疤痕,真皮基质结构有所改善。面积,TGF-b3-producing细胞的数量明显高于MAL-PDT-treated伤口比控制在3周之后,高架TGF-b3: b1比率。在9个月,MAL-PDT-treated伤口显示改进的沉积和组织真皮基质蛋白在组织学级别。因此,这种疗法的PDT的伤口似乎调解antiscarring表型,用TGF-b3调制器作为一个潜在的关键。
3.3.6。强力霉素
Serra et al。38记录,强力霉素改善慢性静脉溃疡的愈合。在他们的研究中,口服低剂量的强力霉素20毫克管理组患者3个月。对待病人表现出更高的愈合率与对照组相比。强力霉素有抗炎和免疫调节作用,通过抑制金属蛋白酶,代表一个潜在的解决方案来支持伤口愈合。
3.3.7。肿瘤坏死因子-α(TNF -α)抗体英夫利昔单抗
如英夫利昔单抗治疗性抗体可以抑制肿瘤坏死因子-α活动。在一个病例分析(39),英夫利昔单抗是局部使用八14慢性溃疡的患者超过四个月时间,未能应对任何以前的常规治疗。反复应用英夫利昔单抗溃疡或者作为10毫克/毫升溶液或凝胶配方(0.45 1或4.5毫克/克)。作者观察到,8周后,五个溃疡完全愈合,而另一个四人的大小减少了超过75%。
3.4。技术
3.4.1。经皮电神经刺激(十)
经皮电神经刺激(十)已被证明在人体加快慢性伤口的愈合和诱导创伤动物模型(40,41]。更具体地说,它已经被证明可以显著提高伤口上皮形成的速度(40[]和收缩42]。Kutlu et al。43]表明,数万切伤改善愈合增加生长因子(表皮生长因子、血小板源生长因子a和纤维母细胞生长因子2)在真皮和表皮。在以后的研究中,Gurgen et al。44]显示显著减少促炎细胞因子的水平的真皮TENS-treated集团,这意味着成千缩短了愈合过程通过抑制炎症阶段。
3.4.2。高压氧
高压氧疗法(HBOT),一个有效的工具,帮助皮肤伤口愈合,被定义为交付100%的氧气在超过一个大气压(ATA)为核心的伤口45]。交付的数量的增加氧气无法愈合的细胞组织加速愈合的亚急性和慢性皮肤伤口(46]。
高压氧是通过以下四个主要机制:(1)增强羟基化:它有助于提高胶原蛋白合成。(2)血管生成:HBOT创建一个大氧梯度之间的中心和边缘的伤口,强烈刺激血管生成,这对伤口愈合的(47]。(3)增加杀菌活性。(4)胶原沉积增加。
Kalani等人表明,糖尿病足溃疡接受HBOT时,经过3年的治疗后,他们完全治愈76%的患者,而只有48%的患者的溃疡愈合完全与传统治疗(48]。凯斯勒在随机研究et al ., HBOT或标准治疗给28住院神经性溃疡患者(瓦格纳的成绩我三世)。经过两个星期的治疗,溃疡面积减少一半HBOT组(41.8±25.5和21.7±16.9%,)。然而,这种改进消失在为期两周的随访49]。
3.4.3。银酱
电离银(Ag) +)既有抗炎抗菌性和广泛的行动50- - - - - -52]。Jemec et al。53]发现银敷料在最初的治疗4周生产总成本节约与治疗相比nonsilver敷料。此外,患者的伤口银敷料封闭速度比那些接受nonsilver敷料。Bisson et al。54)发现,银敷料生产重要的慢性皮肤炎症的抗炎作用。相信银可以改善伤口愈合由于其抗菌、抗炎作用。
吴et al。55)发现银纳米晶体也可以减少炎症,促进烫伤伤口愈合动物模型。席博德et al。56]得出的证据表明,纳米晶体银敷料可以减少细菌的水平,减少慢性炎症反应,从而促进伤口愈合。同样,治疗慢性下肢静脉溃疡与少伤口细菌和中性粒细胞炎症,但与持久或高淋巴细胞计数;大量的淋巴细胞与更减少溃疡的大小有关。
3.4.4。负压伤口治疗(NPWT)
根据前瞻性和回顾性临床与实验研究[57,58),负压伤口治疗(NPWT)被广泛用于促进急性和慢性伤口的愈合。这种疗法已被证明提供一个湿润伤口愈合环境,增加肉芽组织形成,减少水肿,促进血管再生和伤口的血流量利润(59- - - - - -63年]。回顾性临床研究,Torbrand et al。64年认为这些生物效应的均匀分布的转导负压伤口床真空泵。
NPWT影响当地的促炎细胞因子的表达,中性粒细胞的数量,和细菌生活在伤口表面微生物污染水平表明,NPWT严重感染的软组织创伤导致增加局部il - 1β和言论引发炎症的早期阶段,这可能会引起中性粒细胞的浸润,从而加速细菌清除率。此外,NPWT急性伤口的成功可以减弱TNF的表达α,这种影响可以部分解释为什么NPWT并不显著影响伤口愈合(65年]。
NPWT不仅增强了肉芽组织更多的表面层的伤口床但似乎也影响深层,缓解慢性炎症和组织稳定。相信NPWT删除多余的液体,从而去除蛋白水解酶,负面影响愈合过程(66年]。
有趣的是,研究表明,一些基质金属蛋白酶的活性(基质金属蛋白酶)升高在慢性伤口和这些分子的存在与影响伤口愈合。例如,高浓度的MMP-9和高MMP-9:组织MMP抑制剂(TIMP-1)比在伤口愈合伤口流体预测差在糖尿病足溃疡67年]。此外,在慢性伤口渗出液,主要是金属蛋白酶- 1型胶原酶存在(68年]。这些发现可能部分解释慢性伤口难愈合的原因。
另一方面,数据表明,NPWT影响伤口的微环境通过减少水平的基质金属蛋白酶MMP的:TIMP比率。谅解备忘录等。69年)发现pro-MMP-9和较低的含量明显低于总MMP-9: TIMP-1比例TNP-treated随访10天的伤口。Stechmiller等人表明NPWT-treated伤口MMP-3 MMP-9和低水平降低MMP-3: TIMP-1比率从压疮伤口液(70年]。NPWT可能降低胶原酶活性,从而防止夸大胶原降解,促进伤口愈合。
此外,一些研究比较不同类型的界面材料的应用与其他常见NPWT敷料。Tuncel et al。71年),研究敷料应用于兔伤口,发现NPWT优于控制saline-moistened纱布敷料但没有发现差异三个不同界面材料(聚氨酯泡沫、盐水浸泡抗菌纱布和丝瓜海绵)与NPWT(图中使用1)。
3.5。生物材料与细胞治疗
使用非细胞和细胞组织工程皮肤替代物已成为越来越多的程序(72年]。真皮矩阵和其他仿生支架交货的成体干细胞已被证明,以增加间充质干细胞(msc)的再生潜能,提高伤口愈合重现再生利基(假定通过他们的能力73年- - - - - -75年]。除了能力,改善皮肤的伤口愈合的效率和质量,现有产品尚未能够促进修复接近受伤的皮肤。优越的生物材料的连续演化取决于一个更加清晰的认识作用,各个组件在受伤和受伤皮肤的再生领域,尤其是ECM成分。进一步的发展成功的仿生和bioresponsive基质应包含的知识不仅细胞如何与这些基质交互,而且这些细胞如何回应通过改造和沉淀自己的ECM。
值得注意的是,组织工程和再生医学治疗伤口的问题的重要保证。最初的概念验证研究,调查使用体内应用成体干细胞治疗慢性伤口的提供支持他们医治创伤的影响(76年,77年]。msc已被证明通过直接贡献的能力提高伤口愈合细胞修复过程和ECM组件,以及其他细胞的能力直接参与修复过程通过旁分泌介质(图的生产2)[78年]。人类msc似乎有效的免疫监管行动,使他们有吸引力的用于人类疾病,包括组织损伤和/或炎症。尽管最初尝试注入细胞仅显示改善愈合,很明显,交付策略复制复杂的干细胞利基市场需要最大限度地发挥其潜力。鉴于ECM的能力影响的许多关键方面细分,如信号事件,调节生长因子生物利用度,和mechanosensation识别特定ECM组件最准确的再现功能干细胞利基纳入治疗的生物材料仍然是一个强烈的调查的焦点。
4所示。特定的伤口
4.1。糖尿病伤口
糖尿病是一种多系统疾病,其并发症引起生理变化的组织和细胞,损害正常的愈合过程。然而,糖尿病和受损的治疗是复杂的病理生理的关系。糖尿病伤口成为停止在炎症阶段,特点是持续涌入的中性粒细胞释放细胞毒性酶、自由基和炎症介质引起周围组织广泛的附带损害。这些破坏性的过程中和这些伤口的愈合过程,生产过剩的自由基,诱导氧化应激,导致有害的细胞毒性效应,延迟伤口愈合(79年,80年]。
增加氧化应激是一种最常见的糖尿病人群的延迟伤口愈合的原因(81年]。因此,减少/终止持续的炎症和消除自由基的抗炎药和抗氧化剂的引入到伤口的治疗可以改善糖尿病患者的伤口愈合的重要战略(80年]。
4.2。血管伤
慢性静脉,下肢溃疡(VLU)影响1 - 3%的成年人口在世界范围内,(82年),有些患者会重复周期的溃疡,治疗和复发。这些的根本病机hard-to-heal VLUs被过度复杂和长期的炎症,通常是相关的关键微生物殖民和早期局部感染(83年,84年]。沉重的殖民微生物的微生物污染水平的伤口可能是最重要的一个伤口闭合障碍(85年]。
病理生理活动参与静脉溃疡发作的慢性炎症,激活polymorphonucleates(中性粒细胞),和分泌蛋白酶,如基质金属蛋白酶降解ECM支持血管和组织的墙壁。基质金属蛋白酶,中性粒细胞gelatinase-associated lipocalin (NGAL),在VLUs和炎性细胞因子过表达,他们可以发挥核心作用在皮肤损伤的病理生理机制和延迟伤口愈合。
4.3。辐照伤口
大约有50%的癌症患者接受辐射作为辅助治疗。尽管放射治疗技术已经大大进步在过去的几十年里,病人仍然遭受不同程度的非癌变组织特异性的辐射损伤。辐射溃疡对整形外科医生提出了一个巨大的挑战;同时,他们对病人造成巨大痛苦,影响他们的生活质量和消费大量的医疗资源。这些类型的慢性伤口可以持续好几年,和一些甚至可能导致截肢。治疗这些策略和其他慢性伤口可能包括使用各种生长因子(86年- - - - - -88年],高压氧[89年,干细胞(90年]。
5。结论
在过去的五十年,复杂的伤口愈合过程变得清晰允许的发展策略,设备,和药物,帮助实现更好的最后的疤痕,主要通过策略来抑制wound-related炎症。尽管如此,我们仍远未肯定解决慢性伤口或病理性疤痕问题,更多,实现快速、无疤愈合的目的类似于胎儿。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。