在肾素-血管紧张素-醛固酮作用的小分子核糖核酸System-Mediated心血管炎症和重塑

文摘

小分子核糖核酸基因表达的内源性调节通过抑制翻译或蛋白质降解。最近的研究表明,microrna在心血管疾病中发挥作用和肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)介导的心血管炎症,作为调停者或被药理抑制剂靶向。小分子核糖核酸的确切作用(s)在RAAS-mediated心血管炎症和重塑/仍在早期阶段的调查。然而,很少有小分子核糖核酸在老城信号中发挥作用,特别是mir - 155, mir - 146 a / b miR-132/122, mir - 483 - 3 - p。识别特定的小分子核糖核酸和他们的目标和阐明microRNA-regulated机制相关RAS-mediated心血管炎症和重塑可能导致小说药理的发展策略目标RAAS-mediated血管疾病。在炎症因素综述小分子核糖核酸作用调节心血管炎症和老城基因和老城的影响小分子核糖核酸药物抑制和解决RAAS-mediated心血管炎症和重塑。同时,论述了进展microRNAs-based治疗方法,在针对老城信号可能是重要的。

1。介绍

小分子核糖核酸在老城系统的作用是在早期阶段的调查;然而,很少有小分子核糖核酸是涉及老城介导高血压心血管疾病(1]。阻塞老城是一种主要的方法治疗高血压、心血管炎症,和心脏肥大(2]。小分子核糖核酸的发现在1993年线虫秀丽隐杆线虫导致了一个新的研究大道和提供新颖和创新的工具来了解基因调控,有时无法解释道。从那时起,2518多个小分子核糖核酸已确定和当前数据库中列出3]。血管紧张素ⅱ(Ang II)是主要的老城的积极效应与深刻的信号对心脏和血管系统的影响。Angⅱ影响心血管系统特别是调节增殖和迁移的血管平滑肌细胞(VSMC)因此影响心血管重构。Angⅱ信号通过Angⅱ介导的I型受体(ATIR)和II和阿特VSMC的高度表达一些心血管疾病(CVD)。除了Angⅱ,肿瘤坏死因子α(TNFalpha)中扮演一个重要的角色在心血管炎症的发展,有时配合Angⅱ。小分子核糖核酸调控许多重要的生物功能和异常水平的小分子核糖核酸参与心血管疾病和其他疾病。

在本文中,我们试图提供信息的小分子核糖核酸可以扮演一个角色在老城信号和心血管炎症/重构和相关的心血管疾病。

2。微rna生物起源与稳定

微的主要功能是绑定到3′UTR的目标基因,抑制其表达。小分子核糖核酸是守恒的小约22个核苷酸的非编码RNA的双链链长。通过小分子核糖核酸基因调控提供了某种程度的复杂性考虑到微rna可以编码和非编码基因的一部分,可以独立地表达或可以形成一个集群共享相同的转录调节4]。此外,微信号的复杂性被发现小分子核糖核酸多功能扩展这样一个微rna可以绑定多个目标,和一个以上的microRNA可以绑定到相同的3′UTR [5]。

小分子核糖核酸生物起源微活动是一个复杂而重要的一步。小分子核糖核酸的生物起源时间和空间控制,涉及到蛋白质的一个错综复杂的协调,转录因子,代数余子式和RNA (6]。除了小分子核糖核酸监管Drosha和帽子蛋白质,额外的修改过程,如编辑、甲基化,uridylation,腺苷酸,甚至RNA衰变成为关键因素在监管微RNA生物起源的7]。小分子核糖核酸丰富取决于Argonaute蛋白质的存在。之前报道,Ago2流失导致亏损microRNA的reexpression Argonaute蛋白质导致增加前体microRNA的表达(8]。然而,机制,调节小分子核糖核酸营业额并不完全理解既不可能完全识别。小分子核糖核酸的所有方面,稳定是一个主要的属性,使小分子核糖核酸在细胞生物学功能强大的工具。小分子核糖核酸是稳定在许多生物体液包括血液、尿液和母乳(9]。此外,小分子核糖核酸可以封装在囊泡,也有小分子核糖核酸不nonencapsulated但绑定到其他循环大分子和占多数(~ 80%)的循环小分子核糖核酸(10]。由于其稳定性,许多小分子核糖核酸被认为是潜在的生物标记几种疾病,包括心血管疾病。

3所示。微rna和老城效应物

最近的估计表明,三分之一的基因是由小分子核糖核酸。鼠标主要培养VSMC,过度mir - 155抑制Ang II-induced细胞增殖和生存能力通过减少ATIR信使rna和蛋白质(11]。大量研究表明,mir - 155调节炎症和免疫反应中起着重要的作用和造血作用12]。然而,mir - 155也是许多类型的癌症中高度表达,因此似乎mir - 155可能确实调节不同生物功能(12]。Alexy和同事检查mir - 155封装的形成(MP)的微泡TNFalpha治疗后内皮细胞(EC)。在TNFalpha, EC发布了一个更高层次的mir - 155 / MP但极大减少mir - 126的水平和miR-21 / MP。的TNFalpha-induced miR-MP发挥抗凋亡作用,而低miR-MPs proapoptotic。这些结果暗示的作用小分子核糖核酸在细胞细胞通讯信号通路(13]。mir - 155起着关键的作用在调节心脏损伤,心脏重构,和炎症通过调节AT1R在高血压或心脏压力过载,以挪士和炎性细胞因子。在主动脉外膜成纤维细胞,mir - 155调节AT1R [14]。过度的mir - 155 AT1R的表达减少和预防和II-induced ERK1/2激活和增加的表达α光滑的肌肉肌动蛋白(αsma) [14]。此外,mir - 155目标内皮一氧化氮合酶(以挪士),因此直接调节endothelium-dependent vasorelation [15,16]。肾结石患者表现出高水平的血液和尿液中mir - 155 (17]。尿液mir - 155水平负相关,il - 6、il - 1β、il - 6和TNF -α积极与咆哮(17]。另一个层面老城之间错综复杂的运动,和高血压是由太阳探索微rna, et al。15]。在这项研究中,锻炼减毒主动脉重构和改善endothelium-mediated月大鼠血管舒张。锻炼增加miR-27a和mir - 155和mir - 143年有所下降。锻炼也减少了Angⅱ水平,增加和(1 - 7)水平,ACE2, AT2R Mas受体,抑制ACE的目标miR-27a和AT1R mir - 155的目标。这项研究提供了一个洞察锻炼改善老城的可能机制在主动脉和可以解释运动对心血管系统的有益作用[15]。

Angⅱ中扮演一个重要的角色在血管重建增加TGFbeta的表达,Col1A1, alpha-smooth肌肉肌动蛋白(αsma)。第二锅等人研究的影响和在miR-29b表达式在自发性高血压大鼠的肾脏(月)。Angⅱ的表达减少miR-29b肾皮质的萎缩和NRK-52E细胞治疗。在NRK-52E细胞,miR-29b TGFbeta和目标αsma, Col1A1 Col3A1, miR-29b废除盎II-induced基因的超表达(18]。HEK293N细胞overexpressing AT1R, Angⅱ增加mir - 132和mir - 212通过AT1R / Gαq / ERK1/2-dependent轴。在初级心脏成纤维细胞,Angⅱ诱导mir - 132的表达和mir - 212心脏,动脉壁和肾脏,但没有对这些小分子核糖核酸Angⅱ影响主要细胞(19]。在高血压大鼠,Angⅱ诱导mir - 132的表达或mir - 212。此外,病人服用AT1R阻滞剂(洛沙坦、坎地沙坦、irbesartan和替米沙坦)表现出减少mir - 132和mir - 122 (20.]。mir - 132和mir - 212都是高度保守的microrna,密切集群,由营反应元件结合蛋白(分子),它是和第二目标基因。在大多数组织中,mir - 132水平远远高于mir - 212,和这种差异的确切作用尚不清楚;然而,建议mir - 132可能确实监管影响mir - 212 (21]。超表达成纤维细胞导致微分表达式的miR-132/212 24 7基因的基因(AGTR1 AC, PKC、EGR1 JAK2, cJUN,和SOD2)参与和第二信号。功能,超表达miR-132/212诱发增加纤维母细胞大小和增加Angⅱ的表达水平。在调节基因、DYRK2和MAP3K3被发现是表达下调和已知参与内皮间充质转变(22]。这些结果表明,第二miR-132/212调节许多基因和信号通路(19)(表1)。

肾癌患者,mir - 129 - 3 - p和mir - 129 - 5 - p明显衰减比正常的活检标本。此外,mir - 129 - 3 - p的异位表达抑制细胞迁移和侵袭性,而肾细胞癌治疗mir - 129 - 3 - p导致转移包括SOX4基因水平下降,磷酸化粘着斑激酶(FAK)和MMP-2 / MMP-9 [23]。

最近的研究表明在epithelial-mesenchymal Angⅱ作用过渡(EMT)和微rna的作用过程观察到锅等。18在自发性高血压大鼠(月)和年龄Wistar-Kyoto WKY大鼠。MiR-29b在肾皮质比WKY大鼠低萎缩,和治疗NRK-52E肾小管上皮细胞与AngⅱMiR-29b TGFbeta表达的增加,减少α光滑的肌肉肌动蛋白(αsma),胶原蛋白我(Col)。Mir-29b正成为微rna与EMT (24)(表1)。李等人。24)表明,TGFbeta下调miR-29b,而过度的miR-29b钝化TGFbeta-induced通过AKT2 EMT。抑制miR-29b导致EMT标记物的表达。

醛固酮合酶(Cyp11B2基因)是一个目标和二世,因此Angⅱ监管小分子核糖核酸的目标。Cyp11B2基因的目标mir - 766在人类的肾上腺皮质细胞H295R [25]。Maharjan et al。25)表明,mir - 766结合Cyp11B2基因和减少Cyp11B2 mRNA和蛋白水平。本研究的发现是有趣的因为小分子核糖核酸调节蛋白的表达;然而,这项研究表明,微rna也影响mRNA的目标。

4所示。微rna和老城抑制剂

老城抑制的影响在小分子核糖核酸被Deiuliis等人调查患者的动脉粥样硬化斑块进展(26]。患者由于aliskiren 12周和外周血单核细胞和小分子核糖核酸数组进行收集。Aliskiren-treated患者显著下调mir - 106 b - 5 - p, miR-27a-3p, miR-18b-5p相比安慰剂组患者。小分子核糖核酸的水平呈正相关患者胸和腹主动脉壁Aliskiren。在不同临床如急性中风患者,等离子体mir - 106 b - 5 - p被发现高度升高而健康的病人(27]。尽管mir - 106 b的函数- 5 - p还不知道,这些发现表明,mir - 106 - 5 - p可能在血流动力学方面发挥作用。MiR-27a-3p可以调节表皮生长因子受体/ AKT1 mTOR轴从而减少细胞生存能力和增加细胞凋亡,而表皮生长因子受体的过度表达,AKT,或mTOR减少miR-27a-3p-induced细胞生存能力28]。识别血管紧张素ⅱ(Angⅱ)调控小分子核糖核酸,坎普等人进行了全基因组芯片分析在血管平滑肌细胞治疗和II或洛沙坦(29日]。大量的小分子核糖核酸(468)是由Ang-II和洛沙坦。只有32小分子核糖核酸是由Angⅱ/ AT2R,而52 microrna监管通过AT1R和18个microrna是一般通过AT1R和AT2R监管。小分子核糖核酸,miR483-3p表达明显下调,以应对慢性AT1R的激活。AT1R拮抗剂坎地沙坦显著增加mir - 483 - 3 - p。坎普et al。29日]也带来一些见解和II前馈调节老城效应器AGT ACE-1, ACE-2,通过miR483-3p AT2R。的存在和II, miR483-3p是抑郁,而老城效应器是高度表达通过3′UTR miR483-3p出现在老城效应器的结合位点29日]。最近的一项研究患者的冠状动脉疾病(CAD)接收ARB, ACEI,他汀类药物在12个月内提供了证据的toll样受体4(地)调控小分子核糖核酸。四个小分子核糖核酸包括miR-31, mir - 181 a, miR-16, mir - 145表达下调CAD患者相比,专注的病人。治疗,ARB替米沙坦和阿托伐他汀或ACEI卡托普利和阿托伐他汀增加地响应小分子核糖核酸和减少地蛋白质水平。ARB治疗诱发更大的改变的四个小分子核糖核酸与ACEI [30.]。另一个微,mir - 146 - a / b,被发现在CAD患者的血液的高水平,及其与伊拉克的表达呈正相关,TRAF, TLR4信使rna,蛋白质(31日]。12个月的治疗后与阿托伐他汀和替米沙坦或阿托伐他汀和卡托普利,mir - 146 a / b伊拉克共和国,TLR4信使rna,蛋白质在CAD患者的血液减少。相关分析显示,mir - 146 a和TLR4是心脏事件的独立的指标(31日)(表2)。

5。MicroRNA在心血管疾病

心血管疾病(CVD)仍然是全球死亡的主要原因,并确定新的分子与角色心血管疾病发展的因素可能为心血管疾病提供新的诊断标志物。非典型冠状动脉疾病患者,一个签名的五个小分子核糖核酸mir - 487 a, mir - 502, mir - 208, mir - 215, miR-29b被发现被改变,因此可能被认为是潜在的新型诊断生物标记(32]。分子目标数的五个小分子核糖核酸是炎症介质,例如mir - 215目标catenin-beta相互作用蛋白1在TGFbeta刺激大鼠系膜细胞,而miR-29b起着重要的作用在调节心肌损伤和特发性纤维化(33- - - - - -35]。MiR-29家庭调节细胞外基质蛋白,从而也影响重构。潜在的治疗应用miR-29一直在实验测试的设置诱导肺纤维化。bleomycin-induced肺纤维化,miR-29逆转纤维化治疗减少胶原蛋白(Col1A1和Col3A1)合成。此外,组织分析显示静脉注射miR-29b的存在不仅在肺部,而且在心肌和脾35]。

等不同的心血管病理心脏衰竭患者,缺血性心肌病、主动脉瓣狭窄,mir - 320被发现高度表达控制患者相比(36]。mir - 320的功能分析,通过培养心肌细胞的异位表达表明,mir - 320调节细胞死亡和凋亡基因(37]。微分析血液和脑脊液(CSF)的病人,中风显示一个微分的两个组织,因此有些小分子核糖核酸缺席一但出现在其他组织。183年CSF,小分子核糖核酸检测let-7c和mir - 221 - 3 - p调节和与中风。血液分析显示检测到更多的microrna总共287,mir - 151 - a - 3 - p和mir - 140 - 5 - p调节,miR-18b-5p表达下调和与中风26]。同时,患者动脉粥样硬化和接收aliskiren为期12周miR-18b-5p血液水平降低,mir - 106 b - 5, miR-27a-3p [38]。尽管心血管疾病、中风和动脉粥样硬化,是由于血液凝块的形成,某些小分子核糖核酸可能只是特定疾病,,例如,miR-18b-5p减少中风患者的血而不是患者动脉粥样硬化(26,38)(表2)。最近的研究支持在心脏肥大(小分子核糖核酸作用22]。例如,抑制miR-1 miR-23a, mir - 133增加心肌细胞肥大,而miR-22或miR-30a调节小鼠心脏肥大(39- - - - - -43]。微信号是复杂的;例如,一个微rna可以针对多个基因。MiR-34目标细胞周期基因和心脏自噬(44]。除了小分子核糖核酸调节心肌细胞,和二世也是一个心肌细胞肥大的调节器45]。关于这种关系,黄等。45]表明,Ang II-induced引起心肌肥大是由miR-34的不满,而抑制miR-34提拔和第二信号通过ANP和βmhc (46]。另一个微rna调节心肌细胞肥大是miR-16 [16,47]。黄等。47)表明,overexpressing miR-16在心肌细胞减少和二世,而overexpressing miR-16导致细胞周期蛋白D2的表达减少,D2,在小鼠的心肌和E。如图1基于现有的实验证据,小分子核糖核酸和老城信号是复杂的尤其是这样老城效应和II coregulates通过微rna - 132和微- 212水平也通过AT1R目标和第二信号。老城抑制剂主要目标小分子核糖核酸通过抑制其表达从而减轻心血管炎症和重塑。

6。结论

考虑到全球数百万人受到高血压的影响,知道老城所扮演的角色在心血管炎症和重塑,测定小分子核糖核酸的作用在调节老城信号可能代表一个新的战略发展的新型疗法以及新的治疗对患有高血压和其他心血管疾病。虽然科学证据在老城信号小分子核糖核酸的作用是稀缺的,几个循环小分子核糖核酸的研究发表在冠状动脉疾病患者确实表明,这些循环小分子核糖核酸可能被用作治疗方法针对老城和心血管疾病的生物标记物。

缩写

为:	醛固酮合酶
ASI:	醛固酮合酶抑制剂
和:	血管紧张素
王牌:	血管紧张素转换酶
ARB:	血管紧张素受体阻滞剂
c反应蛋白:	c反应蛋白
心血管疾病:	心血管疾病
DRI:	直接肾素抑制剂
EPC:	内皮祖细胞
兵:	胞外受体激酶
表皮生长因子受体:	表皮生长因子受体
以挪士:	内皮细胞一氧化氮合酶
EDHF:	Endothelium-derived超极化因子
ET-1:	内皮素1
il - 1β:	白介素- 1β
il - 6:	白介素- 6
ICAM-1:	细胞内的细胞粘附分子1
IGF:	胰岛素生长因子
MCP-1:	单核细胞化学引诱物蛋白1
MIP-1:	单核细胞炎症蛋白1
米尔:	微
查看:	盐皮质激素受体拮抗剂
NF -κB:	核因子k B
没有:	一氧化氮
PPARγ:	过氧物酶体摘要受体γ
老城:	肾素血管紧张素醛固酮系统
TGFβ:	转化生长因子β
肿瘤坏死因子α:	肿瘤坏死因子α
VCAM-1:	血管细胞粘附分子1。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项研究是由一个职业发展给予财政支持通过美国国立卫生研究院的资助。G12MD007581通过RCMI /杰克逊州立大学环境健康中心杰克逊女士。

引用

1. j . Deiuliis g .国王j . Zhang et al .,“Renin-sensitive microrna与动脉粥样硬化斑块进展,”人类高血压杂志》,28卷,不。4、251 - 258年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Pacurari r . Kafoury p·b·Tchounwou和k·恩德贝勒语,“肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血管炎症和重塑,”国际期刊的炎症文章ID 689360卷,2014年,13页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·c·李·r·l·Feinbaum和诉安布罗斯·秀丽隐杆线虫heterochronic lin-4编码小分子rna基因反义互补lin-14,”细胞,卷75,不。5,843 - 854年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . s . Jamaluddin, s m . Weakley l . Zhang et al .,“microrna:角色和在血管疾病,临床应用”分子诊断的专家审查,11卷,不。1,第89 - 79页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·g . Doench c·p·彼得森,p . a .锋利,“siRNAs可以作为microrna。”基因和发展,17卷,不。4、438 - 442年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j . Krol i Loedige, w . Filipowicz”的广泛监管microRNA生物起源、功能和腐烂,”自然遗传学评论,11卷,不。9日,第610 - 597页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . Ha和v . n .金正日“监管microRNA生源论”,自然评论分子细胞生物学,15卷,不。8,509 - 524年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国Diederichs和d·a·哈伯”双重角色的阿尔戈号的船员微加工和微rna表达的转录后的调控,”细胞,卷131,不。6,1097 - 1108年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. p·s·米切尔,r·k·帕金e . m . Kroh et al .,“循环小分子核糖核酸作为癌症检测稳定blood-based标记,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。30日,第10518 - 10513页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s . k . Wang, j·韦伯,d·巴克斯特和d . j .联欢会,“出口microRNA-protective的蛋白质和小分子核糖核酸的哺乳动物细胞,”核酸的研究,38卷,不。20日,第7259 - 7248页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . x, g . Liu g·f·朱et al .,“微- 155抑制血管紧张素II-induced血管平滑肌细胞增殖,”肾素-血管紧张素-醛固酮系统杂志》上,15卷,不。2、109 - 116年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. t . s .埃尔顿h . Selemon s m .埃尔顿和n . l . Parinandi”MIR155宿主基因的调控在生理和病理过程中,“基因,卷532,不。1、1 - 12,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. Alexy t·k·鲁尼,m·韦伯w·d·格雷和c·d·瑟”,TNF -α改变microparticle-encapsulated microrna的释放和转移从内皮细胞,”生理基因组学,46卷,不。22日,第840 - 833页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l .郑。徐,W.-D。Chen等人“微- 155调节血管紧张素ⅱ1型受体表达和血管外膜成纤维细胞表型分化,“生物化学和生物物理研究通信,卷400,不。4、483 - 488年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. H.-X。太阳,D.-Y。曾,R.-T。李et al .,“关键作用的微rna - 155在调节endothelium-dependent血管舒张,通过内皮一氧化氮合酶基因的靶向”高血压,60卷,不。6,1407 - 1414年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j·n·范德·t·费尔南德斯,r·r·费尔南达p·r·s·乌苏拉,f·s·m·Stephano和m . o . Edilamar“高血压运动训练:小分子核糖核酸的作用。”世界心脏病学杂志》》第六卷,没有。8,713 - 727年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. y y, w·d·东徐y . f . et al .,“高浓度的mir - 155肾结石患者的血液和尿液,”生物医学研究的国际ID 295651条,卷。2014年,7页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j .锅j .张x Zhang et al .,”作用的血管紧张素II-induced microRNA-29b epithelial-mesenchymal过渡在肾小管上皮细胞,”国际分子医学杂志》上34卷,第1387 - 1381页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p . l . Jeppesen g·l·克里斯坦森·m·施耐德et al .,“血管紧张素ⅱ1型受体信号调控microRNA在心脏成纤维细胞和细胞不同,“英国药理学杂志》上,卷164,不。2、394 - 404年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t . v . Eskildsen p l . Jeppesen m .施耐德et al .,“血管紧张素ⅱ调控microrna - 132 / -212高血压大鼠和人类,”国际分子科学杂志》上,14卷,不。6,11190 - 11207年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Remenyi c·j·亨特,c·科尔et al .,“监管MSK1 miR-212/132轨迹的和神经营养因子,分子”生物化学杂志,卷428,不。2、281 - 291年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. t . v . Eskildsen m·施耐德·m·b·桑德伯格et al .,“microRNA-132/212家族的回馈都多个目标在心脏成纤维细胞,血管紧张素ⅱ信号”肾素-血管紧张素-醛固酮系统杂志》上,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 陈x, a .阮x王et al .,“mir - 129 - 3 p,作为肾细胞癌的诊断和预后的生物标志物,变弱通过多个metastasis-related表达下调的基因,细胞迁移和入侵”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷140,不。8,1295 - 1304年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d·h . m . Li Li x Liu, f·王,“MicroRNA-29b调节TGF -$\beta$1-mediated epithelial-mesenchymal过渡针对AKT2的视网膜色素上皮细胞,”实验细胞研究,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s . Maharjan b . Mopidevi m . k .乌鸦的n .宫和a·库马尔,“人类醛固酮合酶基因多态性促进microrna的绑定和调节基因表达,“生理基因组学,46卷,不。24日,第865 - 860页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . Deiuliis g .国王j . Zhang et al .,“Renin-sensitive microRNA与动脉粥样硬化斑块进展,”人类高血压杂志》,28卷,不。4、251 - 258年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g . w . Wang, l, l .史和y曾庆红,“循环小分子核糖核酸作为小说的潜在生物标志物早期诊断急性中风的人类,”中风和脑血管疾病杂志》上,23卷,不。10日,2607 - 2613年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 吴x m . k . Bhayani c·t·道奇et al .,“协调针对表皮生长因子受体信号由MicroRNA-27a轴^*”,Oncotarget,4卷,不。9日,第1398 - 1388页,2013年。视图:谷歌学术搜索
29. j·r·坎普h . Unal r . Desnoyer h .悦博,和美国美国尼克,“血管紧张素II-regulated microRNA 483 - 3 - p肾素-血管紧张素系统的多个组件,直接目标”分子和细胞心脏病学杂志》上卷。75年,25 - 39页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. y高桥佐藤晴m . t . Tabuchi et al .,“循环toll样受体4-responsive microRNA面板在冠状动脉疾病患者:前瞻性随机研究,结果治疗肾素-血管紧张素系统封锁,“临床科学,卷128,不。8,483 - 491年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 佐藤晴y高桥,m . y南城,t . Tabuchi t·伊藤和m .中村”mir - 146 a / b的表达与冠状动脉疾病的toll样受体4信号:肾素-血管紧张素系统封锁,他汀类药物对microrna的影响- 146 a / b和toll样受体4水平,”临床科学,卷119,不。9日,第405 - 395页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y . j . Wang裴,y中et al .,“改变血清microrna小说典型冠状动脉疾病诊断生物标记,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。9篇文章ID e107012 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j .μ,彭日成,中州。郭et al .,”功能的影响微rna - 215 TGF-beta1诱导间质细胞的表型转换目标CTNNBIP1,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。第三条ID e58622, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e·范·罗阿,l·b·萨瑟兰j·e·撒切尔et al .,“失调心肌梗死后的小分子核糖核酸揭示miR-29在心肌纤维化中的作用,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。35岁,13027 - 13032年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 拉蒂默p·a·r·l·蒙哥马利g . Yu et al .,“微rna模仿块肺纤维化,”EMBO分子医学》第六卷,没有。10日,1347 - 1356年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. s . Ikeda s . w .香港陆j . et al .,“改变微rna表达在人类心脏病,”生理基因组学没有,卷。31日。3、367 - 373年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . s .金姆和c·约翰斯顿,“全球变化的相对负担缺血性心脏病、中风和“循环,卷124,不。3、314 - 323年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . s . Sørensen a .尼加德·m·尼尔森k . Jensen和t·克里斯坦森,“microrna的表达谱在急性缺血性中风患者的脑脊液和血液,“平移中风研究,5卷,不。6,711 - 718年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . Ikeda他,s . w .香港et al .,“MicroRNA-1 hypertrophy-associated的负调节表达钙调蛋白和Mef2a基因,”分子和细胞生物学卷,29号8,2193 - 2204年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 林z,穆尔塔扎,k . Wang j .焦j .高,P.-F。小冰期,“miR-23a功能的下游NFATc3调节心脏肥大,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。29日,第12108 - 12103页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 答:保健、d . Catalucci f . Felicetti et al .,“微rna - 133控制心脏肥大,”自然医学,13卷,不。5,613 - 618年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. Z.-P。黄,j . Chen h . y . Seok et al .,“MicroRNA-22调节心脏肥大和重塑在对压力的反应,”循环研究,卷112,不。9日,第1243 - 1234页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. x阴,c .彭w .宁et al .,“加剧差别MiR-30a对这些压力overload-induced心肌细胞肥大,”分子和细胞生物化学,卷379,不。1 - 2、1 - 6,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 苏耿赋。Chang e·a·Wentzel o·a·肯特et al .,“Transactivation miR-34a p53的广泛影响基因表达,促进细胞凋亡,”分子细胞,26卷,不。5,745 - 752年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 黄黄j . w .太阳,h . et al .,“miR-34a调节血管紧张素II-induced通过直接抑制心肌肥厚ATG9A表达式和自噬活动,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。4篇文章ID e94382 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·a·恩,k . Iejushi s莱希et al .,“MicroRNA-31a调节心脏衰老和功能”,自然卷,495年,第110 - 107页,2013年。视图:谷歌学术搜索
47. 黄,x邹,J.-N。朱et al .,“衰减microRNA-16去阻遏细胞周期蛋白D1, D2和E1引起心肌细胞肥大,”细胞和分子医学杂志》上,19卷,不。3、608 - 619年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. l .史和弗莱明,”米尔级别的控制:微rna - 155直接调节内皮一氧化氮合酶信使rna和蛋白质水平,”高血压,60卷,不。6,1381 - 1382年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. e . r . Porrello和l·m·d·戴尔布里奇”心肌细胞自噬是由血管紧张素ⅱ1型和2型受体,”自噬,5卷,不。8,1215 - 1216年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. d·哈特曼和t .铺平,”小分子核糖核酸和血管(来)功能”,心血管药理学,55卷,不。4、92 - 105年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. b·s·迪金森h . m . semu r·l·蒙哥马利et al .,“等离子体小分子核糖核酸作为生物标记物的治疗效果和疾病进展降心脏衰竭,”欧洲心脏病杂志》上,15卷,不。6,650 - 659年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Maricica Pacurari和保罗·b·Tchounwou。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。