文摘

芦荟大黄素分离化合物的芦荟传统上作为抗炎剂使用。体外药代动力学数据表明glucuronosyl或硫酸盐形式的芦荟大黄素在其吸收能力可能会提供一些限制。据报道,芦荟大黄素在体外抗炎活动由于抑制诱导一氧化氮和前列腺素E(间接宾语)₂通过对小鼠巨噬细胞的作用。然而,目前的工作证明,芦荟大黄素的分子对接调节抗炎活动,以及cox - 2的表达在啮齿动物(cyclooxygenase-2)。原子能委员会(4 5-dihydroxy-9 10-dioxo-9 10-dihydroanthracene-2羧酸)合成使用芦荟大黄素作为起始物料。这项研究计划评估可能的抗炎和抗关节炎的活动在角叉菜胶大鼠诱导爪子水肿和完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠。芦荟大黄素(AE)和显著原子能委员会减少角叉菜胶诱导的爪子水肿在50和75毫克/公斤。完全弗氏佐剂诱导关节炎模型显示显著减少注射和noninjected爪子体积,关节炎评分。AE和原子能委员会显示显著的影响在不同的生化,抗氧化剂,和血液参数。双氯芬酸钠10毫克/公斤显示显著抑制炎症和关节炎。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病表现为非特异性炎症周围关节,关节组织破坏,关节畸形。随着病情的发展,有增强骨软骨损伤和破坏的可能性导致严重残疾(1]。随之而来的发病率和死亡率有一个实质性的社会经济影响。风湿性关节炎的病理条件是众所周知的如白细胞浸润、慢性炎症,血管翳形成,和广泛的关节软骨和骨的破坏。RA的确切原因尚不清楚。

特别是,据报道,炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)α白介素- 1 (IL)β中起重要作用,il - 6,风湿性关节炎的炎症和关节损害在开发(2]。流行病学关节炎的女性男性3:1和患病率是1%的世界人口3]。非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)是广泛用于治疗风湿疾病,如风湿性关节炎和疼痛。非甾体抗炎药的药理作用是由于膜酶的抑制环氧合酶(COX)是参与了前列腺素生物合成(4]。

尽管他们的广泛使用,非甾体抗炎药与许多副作用如心肌梗死:万络(5),胃刺激(消炎痛)、便溏,恶心,呕吐,消化不良(ketorolac)。长期使用阿司匹林也可能导致胃溃疡和肝损伤(6,7]。非甾体类抗炎药物被广泛用于治疗一系列的炎症状况,但胃肠道(GI)病变往往有限的临床运用。局部应用非甾体抗炎药很少表现出系统性副作用和大部分的副作用在类似自然皮肤皮疹和瘙痒。非甾体抗炎药通常剂量相关的副作用(8]。胃损伤相关的非甾体抗炎药是好了考克斯的参与相关通路(9]。

自然发生的1,8-dihydroxyanthraquinone衍生品(1、8爸爸)获得各种家庭如鼠李科(鼠李药鼠李),百合科(芦荟),蓼科(大黄)和苏木科(塞纳)[10]。芦荟大黄素是一种蒽醌甙有抗氧化剂(11)、神经保护和体外抗炎活动由于抑制诱导一氧化氮(间接宾语)和前列腺素小鼠巨噬细胞,通过其行动(12]。

因此,考虑到报告的芦荟大黄素的活性和分子对接方法,合成了蒽醌衍生物。形成这个导数的目的是为了达成积极抗炎剂的活性和选择性cox - 2。这些化合物的分子对接研究进行了有效识别所需的结构化特性结合cox - 2酶。最有效地结合配体是作为活性化合物。

因此,本研究计划探索可能的调制pro-anti-inflammatory可能通过修改芦荟大黄素为评价抗炎潜在的考虑它的导数对接结果,因为没有这样的研究进行了过去。

2。材料和方法

2.1。材料

芦荟大黄素纯芦荟合成,孟买(印度)。卡拉胶是从美国购买的d实验室。(印度)、双氯芬酸从印度获得抗生素有限公司(印度),而完全弗氏佐剂则取自Sigma-Aldrich(美国)。

2.2。对接研究

cox - 2的坐标的三维结构是获得蛋白质数据银行(http://www.rcsb.org/pdb/,输入代码4 cox) (13,14]。水分子被移除和氢被添加到结构对接前的蛋白质。配体的结构(AE和原子能委员会)选定的对接研究构造使用标准债券长度和角度使用先进化学发展(ACD) ChemSketch软件。4考克斯的cocrystal结构显示八腔,腔的选择对接研究合成的配体的基础上初步对接研究。的对接研究芦荟大黄素及其衍生物进行了使用VLife MDS对接软件3.0。配体4考克斯的结合能是通过使用下列公式计算: , , =后蛋白质的能量优化(非复杂), 优化后的配体的能量=(非复杂), 是结合能所需配体结合蛋白。

2.3。化学研究

合成4 5-Dihydroxy-9 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2羧酸从芦荟大黄素15)(见方案1)

的反应。看到计划2。

过程。在这个过程氧化介质是由溶解2.5克亚硝酸钠在12毫升的硫酸;解决方案被加热到120°C。一克部分添加了芦荟大黄素的混合物在一段30分钟。反应混合物被关在这个温度3 h。最后3 h反应混合物倒入700毫升蒸馏水在2°C到橙棕色沉淀(包含4的混合物,5-dihydroxy-9 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2羧酸和起始物料芦荟大黄素)。所以形成沉淀过滤和干获得原油4,5-dihydroxy-9, 10-dioxo-9 10-dihydroanthracene-2羧酸。这是然后溶解在碳酸钠溶液pH值低于9.5,用有机溶剂提取。未反应的芦荟大黄素存在被提取到有机溶剂(二氯甲烷)。复合再次使用盐酸再生从碳酸氢钠溶液。然后沉淀过滤、洗涤、干燥,甲醇重结晶获得纯化合物产量的95%。

2.4。实验动物

老鼠。白化Wistar鼠的体重150 - 250克用于本研究。聚丙烯他们被关在笼子里有空调区域°C在10到14 h光暗周期。他们提供平衡饲料和水随意。

实验协议批准IAEC(动物伦理委员会的机构)。实验动物实验程序依法进行处理和CPCSEA指南(批准文号:198/99)。

2.5。药理研究

角叉菜胶诱导老鼠的爪子水肿。抗炎活性的AE和原子能委员会测试使用角叉菜胶诱导大鼠爪子水肿模型(16]。实验动物(Wistar鼠)随机分为8组,每组六个动物。组(对照组)收到车辆(1% CMC)。第二组(标准组)接受双氯芬酸钠剂量10毫克/公斤。组III-V (AE)收到了芦荟大黄素剂量的25岁,50岁,分别和75毫克/公斤。VI-VIII (AEC)收到芦荟大黄素衍生物在25日剂量50和75毫克/公斤。药物的口服药物1 h注射前的0.1毫升的刚做好暂停卡拉胶进入左后每个老鼠的爪子。爪子体积测量使用Plethysmometer(尤格巴西7140年,意大利)的时间间隔0.5小时,1小时,2小时,3小时,4小时,5小时,24小时后角叉菜胶。结果表示为 在哪里在mL爪子体积,在时间吗角叉菜胶后,管理。爪子卷在mL,卡拉胶之前管理。考虑 在哪里是对照组的水肿体积。水肿的治疗组。

完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠。佐剂关节炎被[诱导如前所述17)修改的(18]。0天,诱导的关节炎,所有的动物与腹腔注射麻醉40毫克/公斤thiopentone(0.3毫升/ 300 g老鼠)和关节炎被注入0.1毫升的诱导完全弗氏佐剂(CFA)含有1.0毫克heat-killed干燥结核分枝杆菌每毫升无菌石蜡油到tibiotarsal联合左后的雌性老鼠的爪子。女性Wistar鼠体重180 - 230克被分成八个组每组6个动物的如下:我:关节炎控制/特许金融分析师(CFA intraplantar注入0.1毫升);第二组:标准双氯芬酸钠处理后10毫克/公斤intraplantar注入0.1毫升CFA,从12日到28日一天;组III-V: AE处理25、50和75毫克/公斤,分别0.1毫升CFA intraplantar注入后,从12日到28日一天;组VI-VIII:原子能委员会处理25、50和75毫克/公斤,分别0.1毫升CFA intraplantar注入后,从12日到28日的一天。

以下参数测量。

(A)爪子体积评价(mL)。爪子成交量衡量天0,4、8、14、21日和28日通过Plethysmometer(尤格Basile, 7140年,意大利)。意味着注入和noninjected爪子水肿的变化,对初始爪子体积,计算各自的一天和%抑制爪子水肿对治疗组使用以下公式计算: 在哪里%抑制爪子水肿和吗治疗是指治疗鼠爪体积的变化。未经处理的是未经处理的老鼠爪子体积的变化。

(B)视觉关节炎评分系统。(描述的视觉关节炎评分系统19,20.)是用来评估的严重性关节炎。在这个评分系统每个爪子的动物是观察和独立的得分为每个肢体。观察记录被观察者忽视了这项研究。关节炎的分值范围从0到4,0表示最不但是明确的肿胀和4代表最大的肿胀。

(C)抗氧化剂。28天,动物麻醉乙醚和牺牲颈椎错位。每个动物的肝脏被迅速,用冰冷的三羟甲基氨基甲烷缓冲液洗净。每只动物的肝切成小块,与均质器均质,形成清晰的匀浆。匀浆被用于评估的法律流程外包(氢过氧化脂质)、谷胱甘肽,SOD、过氧化氢酶。减少谷胱甘肽(GSH)在肝脏估计根据[描述的方法21]。减少谷胱甘肽表达的浓度μ谷胱甘肽的g / g组织。超氧化物歧化酶(SOD)活性估计使用的技术22]。组织的SOD活性(单位/ mg)计算通过使用标准的阴谋。过氧化氢酶(CAT)活性测定的方法(23,24]。猫活动表示为μ摩尔H₂O₂分解/分钟/ g的组织。法律流程外包(氢过氧化脂质)终产物丙二醛(MDA)匀浆中测量估计的使用方法(25]。脂质过氧化作用的浓度是表示为MDA nmol / g / g的组织。

(D)亚硝酸盐含量。浮在表面的亚硝酸盐的积累,一个指标的一氧化氮(NO)的生产,确定了与格里斯试剂比色测定(0.1%的N - (1-Naphthyl)乙二胺盐酸盐,1%磺胺,和2.5%磷酸)。亚硝酸盐的浓度决心从亚硝酸钠标准曲线。

(E)血液参数。28天,血液通过retroorbital丛穿刺撤回所有组下光乙醚麻醉和血液学的参数,如血红蛋白含量,白细胞总数,ESR,和加拿大皇家银行进行了分析使用鲌属cb - 9000,战车。

(F)生化参数。28天,血液被撤回所有组通过retroorbital丛和生化参数血糖(血清谷氨酸丙酮转氨酶)、血清(血清谷氨酸草酰乙酸的转氨酶),并分析了高山使用标准工具完全自动化分析仪紧随其后。

2.6。统计分析

值表示为±SEM ()。统计学意义是决定使用单向方差分析Dunnett测试紧随其后。^∗ ,^∗∗ 与对照组相比。

3所示。结果

3.1。对接研究

蒽醌衍生物的对接研究的结果(码头评分和净结合能)对环氧酶蛋白考克斯(4)使用VLife MDS如表所示1。活跃的氨基酸残基之间的相互作用的蛋白质和配体分子招募和概略地代表。数据1和2代表了范德瓦耳斯和氢键相互作用,分别4考克斯的AE蛋白质。氨基酸,类型的交互,以及配位原子参与互动如表所示2。图3代表了原子能委员会的范德华相互作用4考克斯蛋白质。氨基酸,类型的交互,以及配位原子参与互动如表所示3。

对接研究是观察到的常见氨基酸与常见的配位体GLU 553交互,LYS557A ASN560A, THR561A。复合原子能委员会最活跃的,而复合AE按对接至少活跃。

3.2。角叉菜胶诱导大鼠爪子水肿

角叉菜胶诱导的大鼠爪子水肿模型抗炎活动,AE和原子能委员会显示明显的水肿形成的抑制作用后的第一个小时到六小时,24小时。最高的抑制作用被发现在后期阶段,也就是说,第三个小时后()剂量的50和75毫克/公斤与对照组相比(表4)。

3.3。完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠

双氯芬酸钠治疗(10毫克/公斤),AE(50和75毫克/公斤),和原子能委员会(50和75毫克/公斤)显示,注射爪子水肿体积显著下降14日,21日,28天()与关节炎的对照组。原子能委员会25显示治疗组显著减少爪子卷28天()与关节炎的控制(图4)。治疗组与双氯芬酸钠、AE(75毫克/公斤),和原子能委员会(50和75毫克/公斤)显示显著减少noninjected爪子水肿体积14日,21日,28天()与关节炎的控制。AE 50治疗组显示显著减少noninjected爪子水肿体积在第14天(21日)也和28天()与关节炎的控制。原子能委员会25日治疗组显示显著减少noninjected爪子水肿卷28天()与关节炎的控制(图5)。

用弗氏完全佐剂关节炎治疗对照组显示增加关节炎指数从4日到28日天,分别在双氯芬酸钠治疗组显示显著降低关节炎指数14日,21日,28天()与关节炎的控制。治疗组与AE 50, 75年AE,原子能委员会50,和原子能委员会75显示显著降低关节炎指数,21日和28日(),分别,而原子能委员会25日治疗组显示显著降低关节炎指数28日()与关节炎的控制(图6)。

有白细胞计数和减少红细胞和Hb计数在关节炎的对照组。双氯芬酸钠治疗组显示白细胞计数显著降低,类风湿因子(RF),和红细胞沉降率(ESR) (),而调查显示显著增加红细胞和Hb计数(),与关节炎的控制。治疗组与AE 50, 75年AE,原子能委员会50,和原子能委员会75显示白细胞计数显著降低,射频和ESR (),而他们表现出显著增加红细胞和Hb计数(),与关节炎的控制。原子能委员会25显示治疗组白细胞计数显著降低和射频()与关节炎控制相比(表5和6)。

法律流程外包的增加和没有水平,减少谷胱甘肽,猫,关节炎组SOD水平。双氯芬酸钠治疗组显示显著减少法律事务外包,没有级别()与关节炎的控制和显著增加谷胱甘肽,猫和SOD ()与关节炎的控制。治疗组与AE 50, 75年AE,原子能委员会50,和原子能委员会75显示,谷胱甘肽显著增加,猫和SOD ()与关节炎的控制。原子能委员会25显示治疗组显著减少法律事务外包,没有级别(),而它显示,谷胱甘肽显著增加,猫和SOD ((表)相比,关节炎的控制7)。

双氯芬酸钠治疗组显示,血糖明显降低,血清和高山的水平()与关节炎的控制。治疗组与AE 50, 75年AE,原子能委员会50,和原子能委员会75显示,血糖明显降低,血清和高山的水平()与关节炎的控制。原子能委员会25显示治疗组显著降低血清水平((表)相比,关节炎的控制7)。

4所示。讨论

类风湿性关节炎(RA)是一种对称polyarticular关节炎,主要影响小动关节的手和脚的关节。除了滑膜炎症的发生,这是联合衬里,积极组织面前叫血管翳侵入和破坏当地的关节结构。滑膜通常是相对与一个微妙的内膜的细胞结构衬里。在RA, CD4 + T细胞、B细胞、巨噬细胞浸润滑膜,有时组织成离散的生发中心淋巴聚集。增生的内膜的衬里的结果呈显著增加macrophage-like synoviocytes。本地表示降解酶,包括金属蛋白酶,丝氨酸蛋白酶,aggrecanases,消化细胞外基质和关节结构破坏26]。

cox - 2的结构是获得蛋白质数据库(PDB代码:4 cox)和用作对接目标研究。进行对接研究VLife MDS对接软件。进行对接研究芦荟大黄素(AE)和羧酸衍生物的芦荟大黄素(AEC)。原子能委员会的对接结果比较与AE基于各种参数如码头得分,债券互动,结合自由能。对接结果表明,原子能委员会也有利与活性位点残基相互作用和良好的码头得分和绑定自由能与芦荟大黄素(AE),表明原子能委员会可能会有更好的抗炎活性比芦荟大黄素。

在目前的研究中,AE和原子能委员会方面表现出显著的抗炎和抗关节炎药活动。卡拉胶是闻名的经典两相的效果;第一个阶段是由释放组胺和5 -羟色胺在第一个小时和释放激肽2.5 h,而第二个阶段是由从2.5到6 h释放前列腺素(27]。据报道,第二阶段是发现敏感的大多数临床有效的抗炎药(16,28]。因此,角叉菜胶诱导炎症是一种非特异性炎症造成不同的介质。这个模型很敏感,传统,接受筛选新的抗炎药物。在目前的研究中,AE和原子能委员会显示剂量依赖性抑制角叉菜胶诱导大鼠爪子水肿的第二阶段,表明抑制前列腺素的释放。

在目前的研究中,老鼠被选诱导关节炎因为老鼠开发一个在多个关节慢性肿胀和炎症细胞的影响,侵蚀关节软骨和骨破坏。它有着密切的相似之处人类风湿性疾病(29日]。关节炎的发病或原因发展后注射完全弗氏佐剂的准备工作包括反应性软骨蛋白聚糖,热休克蛋白,与肠道菌群的相互作用[30.,31日]。动物暴露在CFA(或分枝杆菌)在早期阶段诱导肿瘤坏死因子等细胞因子的释放α,il - 12、il - 6和干扰素-γ和几个趋化因子(32]。

爪肿胀指数测量各种药物的抗关节炎的活动(33]。爪肿胀的决心是简单、敏感和快速评估过程和评估的炎症程度和治疗疗效的药物(34]。有水肿periarticular韧带和关节胶囊等组织。肿胀增加炎症的初始阶段,然后就不断在两周内。爪子体积的变化与增加粒细胞和单核细胞35]。慢性炎症激活的巨噬细胞导致的生产等细胞因子il - 1、il - 6,干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α已与免疫关节炎(36,37]。il - 6是在慢性炎症中发挥核心作用,在过量表达的炎症。il - 1、TNF、il - 6刺激急性期蛋白的生产。它还引发特定的细胞和体液免疫反应的发展如B细胞分化和T细胞激活(38]。肿瘤坏死因子-α主要是参与自身免疫性疾病的炎症级联的延续,影响结缔组织,结缔组织变得hypercontracted由于炎症39]。

前列腺素大大加强渗出液诱导松弛小动脉的平滑肌细胞,增加血液供应组织(40]。在目前的研究中,标准的药物双氯芬酸钠和测试药物AE和原子能委员会显著抑制爪子水肿引起的肿胀完全弗氏佐剂(CFA),周围tibiotarsal关节和爪子。这表明AE和原子能委员会在类风湿性关节炎的抗炎活性。

二次损伤的出现,CFA-noninjected爪肿胀,是细胞免疫的一种表现。二次损伤的出现是由于生化反应的发展成CFA-noninjected后腿,结果在tibiotarsal关节肿胀和爪子。这样的二次损伤的抑制药物显示了其免疫抑制活性(41,42]。AE和原子能委员会有效减少关节炎大鼠的二次损伤。这揭示了有效抑制由AE和原子能委员会关节炎大鼠的细胞免疫。选择性减少继发性损伤药物的免疫抑制作用有别于其抗炎作用。二次损伤的显著减少AE和原子能委员会在这项研究表明可能的免疫抑制效应。

贫血通常在慢性关节炎患者(43]。两种最常见的解释是由于关节炎药物胃肠道失血和骨髓类风湿性关节炎患者的变化,防止铁的释放并入红细胞(44,45]。CFA-induced关节炎模型,控制关节炎大鼠显示红细胞计数减少、Hb计数降低,增加红细胞沉降率(ESR)和射频的水平。提出,在Hb计数减少关节炎的结果减少红细胞生成素水平,降低骨髓红细胞生成素的反应,和过早破坏的红细胞。同样,ESR的增加是由于内源性蛋白质的加速形成,如纤维蛋白原和α/β球蛋白等ESR上升表明积极但掩盖疾病过程(46]。ESR共享产权的急性期蛋白质浓度的显示海拔在注射等对压力的反应或炎症,损伤,手术,和组织坏死(47]。

著名的免疫异常可能重要的RA的发病机制包括免疫复合物中关节液中细胞和血管炎。浆细胞产生抗体(例如,IgM),导致这些复合物。血清射频措施的IgM抗体滴定度存在于血清(48]。射频的免疫表达一个人的免疫系统反应的免疫球蛋白分子的存在被认为是异物。这对异物反应免疫球蛋白导致免疫复合物的存在;这些反过来绑定到补充,最终可能导致滑膜的破坏,软骨和骨。血清射频水平越高,越高炎症的发展(49]。类风湿性关节炎血清测定RF水平是至关重要的理解和衡量疾病进展和促进发展的小说类风湿性关节炎的治疗方法。血清射频是系统性炎症的标志和抗体生产注射佐剂。在CFA-induced关节炎大鼠,激活CD4 + T细胞刺激B细胞产生免疫球蛋白,这与增加血清射频等离子体水平的(50,51]。AE和原子能委员会治疗组显示显著复苏引起贫血和血清射频水平。这表明贫血状况发生在类风湿性关节炎的炎症可以通过治疗恢复AE和原子能委员会。

在关节炎的情况下有轻度至中度白细胞计数升高由于释放IL-Ib炎症反应。IL-Ib增加生产和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(52,53]。在目前的研究中,白细胞的迁移到发炎区显著抑制标准药物,AE和原子能委员会。

身体有效抗氧化机制来预防和消除自由基诱导的损害。这是通过一组内源性抗氧化酶SOD和CAT等。当ROS之间的平衡(活性氧)生产和抗氧化防御丢失,“氧化应激”的结果,通过一系列事件解除细胞功能导致各种病理条件(54]。

生物系统进化出了一系列酶和非酶的抗氧化防御机制来对抗氧化自由基的有害影响(雌花)。SOD是一个金属蛋白,而猫是hemoprotein,过氧化物酶体或microperoxisomes本地化。超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶发挥重要作用的解毒超氧化物阴离子和H₂O₂分别,从而保护细胞免受自由基引起的氧化损伤。H₂O₂谷胱甘肽过氧化物酶,是有可能降低,但另一方面,与超氧化物阴离子可能再次发生反应形成自由羟基自由基,具有毒性和较长的半衰期大于超氧化物阴离子。虽然过氧化氢酶显著提高风湿性关节炎浓度很低的期望相当保护H₂O₂(55,56]。关节炎的SOD活性水平降低可能是由于过氧化氢酶的抑制,这可能是一个高度的超氧化物阴离子的生产指标。RA的猫水平降低是由于其失活的H₂O₂,表明这些酶可能风湿性过程中发挥重要作用,增加氧化应激(57]。

谷胱甘肽是一种主要的低分子量硫醇在细胞质中,保护组织对体内毒性sulfhydryl-binding毒物(58,59]。谷胱甘肽的水平似乎回流机制来防止细胞外自由基在慢性关节炎(60]。谷胱甘肽是开在人体肝脏内合成,并对过氧化反应的第一道防线。谷胱甘肽存在于氧化和减少形式是可互换的。反过来,减少谷胱甘肽,保持活跃的细胞层面形式的c。谷胱甘肽中扮演一个重要的角色在保护细胞和组织结构(61年]。许多病理条件与谷胱甘肽水平降低有关。这可能是由于以下几个原因。例如,氧化应激可能导致谷胱甘肽通过氧化损失(62年]。

脂质过氧化(法律流程外包)是一种氧化应激的重要标志,分析了malonaldehyde。RA的ROS水平的增加可能导致prooxidation环境,进而可能导致增加MDA水平。

因此,法律流程外包可能作用在RA的发病机制57]。在目前的研究中,AE和原子能委员会CFA-induced关节炎大鼠显著减少法律外包水平可能指示细胞损伤的预防通过减少氧化应激。在目前研究中AE和原子能委员会显著提高SOD的含量,猫,谷胱甘肽可能通过阻止这些酶的失活₂O₂或者通过减少氧化应激。

研究显示增加血清中一氧化氮(NO)含量和关节炎患者滑膜液由于upregulation诱导一氧化氮合酶(间接宾语),表明从而没有在关节炎的作用。实验模型的关节炎,伊诺被观察到的选择性抑制剂改善关节炎症的症状(63年]。没有发现水平大幅增加导致疾病控制表明氧化应激炎症。AE和原子能委员会的治疗有显著预防没有上升;初步机制也许像治疗阻止活性氧的形成或促进了身体的天然抗氧化剂系统防止干扰正常功能。

肝损伤的评估通常是通过确定血清等生物标志物的水平,血糖和高山。中这些酶水平升高的血清显示损伤肝细胞的架构导致浸出的这些酶进入血液循环。佐剂关节炎的肝损伤是一个典型的特征。组织损伤的佐剂诱导关节炎评估是基于血清酶的水平。显著升高的本研究的观察转氨酶水平动物治疗用弗氏完全佐剂表明它可能从肝脏的受损细胞释放64年]。AE和原子能委员会在目前的研究中,治疗组明显改善血清血清血清血糖、和高山的水平,从而表明抗炎活动可能是由于细胞损伤的预防通过恢复身体的天然抗氧化剂。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

作者欣然承认p·d·帕蒂尔博士,董事长博士d . y .帕蒂尔维迪雅Pratishthan,公元Deshpande博士,主任制药、提供优秀的基础设施进行这项研究工作。

补充材料